中国人群HBV和HCV双重感染与肝细胞癌关系的Meta分析

目的:综合评价中国人群中乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)双重感染者发生肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的危险是否高于单独感染者.方法:检索中国生物医学数据库和Medline,获得1990～2006发表的有关中国人群HBV和HCV双重感染与HCC关系的研究结果,并进行Meta分析.所有文献均为病例对照研究.采用随机效应模型D-L法计算合并OR值及其95%CI.结果:共检索到符合要求的37篇文献,累计病例、对照数分别为4 203和5 642例.与未感染者相比,HBV、HCV单独感染发生HCC的合并优势比(OR)分别为20.91(95%CI: 15.40～ 28.40)和10.60(95%CI:6.74～16.65);HBV、HCV双重感染发生HCC的合并优势比(OR)为50.27(95%CI:34.92～72.38).结论: HBV、HCV感染是中国人群HCC高发的独立危险因素,HBV和HCV双重感染在HCC发生过程中呈协同作用.     

重度饮酒与HBV相关肝癌危险性的关系

目的：了解饮酒与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染在肝细胞癌(hepatocellular carcinogenesis，HCC)发生中的相互作用。方法：采用病例一对照研究方法，在江苏省淮安市以219例HCC患者为病例组，219例非HCC的上消化道恶性肿瘤患者，如胃癌、胆囊癌及胰腺癌等为对照组。通过问卷调查采集HCC危险因素信息，用ELISA法测定血标本中乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen，HBsAg)，并应用非条件Logistic回归模型计算比数比(oddsratio，OR)和95％可信区间(confidence interval，CI)。结果：HBsAg阳性、轻度饮酒和重度饮酒(≥80mL／d乙醇)的多变量OR及其95％CI分别为28．2(10．6～75．5)、2．2(0．9～4．9)和1.2(0．5～3．1)，轻度饮酒HBsAg阳性的多变量OR及其95％CI为28．6(11．7～70．2)，而重度饮酒和HBsAg阳性的协同OR为50．3(19．2～131．6)。结论：HBV感染是淮安市HCC的重要危险因素。饮酒虽然不是HCC的独立危险因素，但重度饮酒可增加罹患HBV相关HCC的危险性。     

抗病毒治疗与病毒相关性肝细胞癌

随着医疗技术的进步,使肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的治疗得到较快发展,患者的总生存期和无瘤生存期明显延长,但复发率仍然较高。慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）和丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV）感染被认为与HCC发生、发展及复发的关系密切,可能参与第二次致癌过程。目前抗病毒治疗在HCC的治疗中已取得一些进展,本文就此作一综述。     

肝细胞癌组织中乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的检测

目的检测肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）组织中乙型病毒性肝炎（virus hepatitis type B）表面抗原（HB—sAg）和丙型病毒性肝炎（virus hepatitis type C）核心抗原（HCVAg）的表达。方法应用免疫组织化学法检测78例HCC及癌旁肝组织HBsAg和HCVAg的表达。同时比较患者的HBsAg和HCVAg血清学检测结果。结果HCC及癌旁肝组织中HBsAg和HCVAg阳性及HBsAg和HCVAg双重阳性表达率分别为9.1％、6．4％、2．6％和80．8％、44．9％、29．5％。HCC与癌旁肝组织HBsAg和HCVAg阳性及HBsAg和HCVAg双阳性表达率相互比较有非常显著性差异（P〈0．01）。合并肝硬化组和无肝硬HCC组中HCC与癌旁肝组织HBsAg和HCVAg阳性、HBsAg及HCVAg双阳性表达率相互比较也有非常显著性差异（P〈0．01）。HCC的HBsAg和HCVAg血清学检测的结果与手术标本HBsAg和HCVAg免疫组织化学检测的结果相吻合。结论HCC的发生与HBV和HCV的感染密切相关。     

雄激素受体（AR）与肝癌的研究进展

肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）在全世界范围内是1种常见恶性肿瘤。乙型肝炎病毒（hepatitis Bvirus,HBV）和丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）的慢性感染在HCC的发生中起到了重要的作用。     

广西乙肝病毒/黄曲霉毒素B1双暴露相关性肝细胞癌微阵列比较基因组学和定量蛋白质组学研究

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一。流行病学研究显示,多种遗传学因素与环境致病因素均可导致HCC的发生,并有地域的差异性。例如在日本及欧美国家,70%以上的HCC发生与慢性丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）感染和高摄入酒精有关;在我国,特别是广西地区,大约80%以上的HCC与该地区慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）的高感染率以及黄曲霉毒素B1（aflatoxin B1,AFB1）的高暴露密切相关。     

HBV、HCV在原发性肝癌发生中的相互作用研究

为了解河南省原发性肝癌（PHC）发生中HBV、HCV的相互作用，我们应用ELISA法和PCR法对PHC患者及其1：1对照进行了HBV标志物（HBVM）和HCV标志物（HCVM）检测。结果：PHC患者HBVM阳性率为81．25％，对照组HBVM阳性率为9．60％，P＜0.01，OR=70（25．36，193．23）；PHC患者HCVM阳性率为19．79%，对照组HCVM阳性率为8.33％，P＜0.05，OR＝2．57（1．11，5．95）；PHC患者HBVM、HCVM双重阳性率为18．75％，对照组双重阳性率为1.04％，将HBVM和（或）HCVM阳性看成不同的暴露等级与HBVM和HCVM均阴性组进行比较，得到HBV和HCV双重感染时的OR值为83.65，明显高于两者分别感染的OR值（34．85和1．58）之积。结果提示：HBV、HCV在PHC的发生中有显著的病因协同作用。     

隐匿性HBV感染与肝细胞肝癌关系的研究进展

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）和原发性肝癌（hepatocelluar carcinoma,HCC）的发病密切相关,随着研究的深入,人们开始关注乙肝病毒感染的特殊形式（隐匿性HBV感染）和原发性肝癌的联系。现综述隐匿性HBV感染和原发性肝癌的发病关系和机制的研究进展。     

HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生和发展中起着重要作用.中国近年发布的《慢性乙型肝炎防治指南(2010版)》和《原发性肝癌诊疗规范(2011版)》都强调了肝癌患者抗病毒治疗的重要性,但未对此作深入而具体的阐述.《丙型肝炎防治指南(2004版)》也注意到抗病毒治疗可延缓HCC的发生.有鉴于此,中华医学会肝病学分会肝癌学组召开了3次专题讨论会,系统收集并分析了现有的关于HCC综合治疗中抗病毒治疗的临床研究文献,回顾了HCC治疗中抗病毒药物临床应用的进展,依据现有的病毒相关性HCC抗病毒治疗的循证医学临床资料,综合部分专家的意见,按照循证医学证据分级GRADE系统(表1)进行细化和补充,针对这些患者抗病毒治疗的应用,最终提出《HBV/HCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议》(表     

丙型肝炎病毒感染合并肝细胞癌64例临床分析

背景与目的:慢性丙型肝炎病毒(hepatitiS C virus,HCV)感染率近年来逐渐升高,其合并肝细胞癌的发病率也不断上升.基于此原因,本文对HCV感染合并肝细胞癌(hepatocel lular carcinoma, HCC)患者(HCV-HCC)的临床特征进行研究.方法:回顾性分析2002年3月至2006年3月期间接受根治性手术HCC合并HCV感染的64例患者的资料,并选择同期手术的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染合并HCC(HBV-HCC)100例患者作为对照组,行病例对照研究,比较2组患者手术并发症和术后情况.结果:HCV-HCC组患者诊断时平均年龄为(61.7±9.6)岁,肝硬化发生率为90.6%,术后严重并发症的发生率为14.1%,均显著高于对照组(P<0.05);尽管HCV-HCC的患者术后1年复发率与对照组相当,但死亡率显著较高(P=0.038).结论:对于HCV-HCC的患者,术前宜谨慎评估,术后应强化护肝治疗以降低手术并发症,以提高术后生存率.     

重度饮酒与HBV相关肝癌危险性的关系

目的了解饮酒与乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染在肝细胞癌(hepatocellularcarcinogenesis,HCC)发生中的相互作用。方法采用病例对照研究方法,在江苏省淮安市以219例HCC患者为病例组,219例非HCC的上消化道恶性肿瘤患者,如胃癌、胆囊癌及胰腺癌等为对照组。通过问卷调查采集HCC危险因素信息,用ELISA法测定血标本中乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg),并应用非条件Logistic回归模型计算比数比(oddsratio,OR)和95%可信区间(confidenceinterval,CI)。结果HBsAg阳性、轻度饮酒和重度饮酒(≥80mL/d乙醇)的多变量OR及其95%CI分别为28.2(10.6～75.5)、2.2(0.9～4.9)和1.2(0.5～3.1),轻度饮酒HBsAg阳性的多变量OR及其95%CI为28.6(11.7～70.2),而重度饮酒和HBsAg阳性的协同OR为50.3(19.2～131.6)。结论HBV感染是淮安市HCC的重要危险因素。饮酒虽然不是HCC的独立危险因素,但重度饮酒可增加罹患HBV相关HCC的危险性。     

Epstein—Barr病毒在肝细胞癌发生中的作用探讨

目的：了解肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)患者的EpsteinBarr病毒(EBV)感染情况，探讨EBV与肝炎病毒有无协同致癌作用。方法：研究组为78例HCC石蜡标本，对照组为26例非癌症肝组织标本。用PCR检测EBV，DNA(BarnHl W，LMP1)、HBV DNA(S基因、X基因)，用RT—PCR检测HCV RNA和HDV RNA，用免疫组化检测EBV(LMP1)、HBV(HBsAg、HbcAg)和HCV。结果：EBV DNA在HCC组阳性率高于对照组(28．2％vs8．0％)，X^2=4．622，P=0．032；HBV DNA在HCC组阳性率高于对照组(56．4％vs23．1％)，X^2=8．681，P=0．008；EBV与HBV在HCC组无相关关系，X^2=0．835，P=0．375。HCV RNA、HDV RNA在18例HCC中阳性分别为1和0例。免疫细化测EBV在HCC组阳性率高于对照细(32．1％vs2．5％)，X^2=6．02，P=0．012；HBV在HCC组阳性率高于对照细(57．7％vs5．1％)，X^2=10．03。P=0．001。结论：EBV在HCC发生中可能起作用，与HBV无明显协同致癌作用;HCV、HDV检出率不高，与EBV关系未能确定。     

乙肝病毒和化学致癌物致肝细胞癌变的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是原发性癌的主要形式,也是世界上发病率最高的恶性肿瘤之一.据估计全世界每年新认HCC病例大约为437 000,在常见的癌症中排名第五(占所有新发癌症病例的5%).HCC的发病率在不同的地区有很大的差异,如中国江苏的启东、广西扶绥等均为肝癌高发区,世界范围内荷兰发病率最低[1].HCC的发生是一个多阶段、多因素的病理过程.乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染和黄曲霉毒素的暴露被认为是HCC发生的两个重要因素.流行病学资料已经显示受乙肝病毒感染的患者,HCC发生的危险性将提高100倍[2].除了HBV感染外,其他因素如丙肝病毒(hepatitis C virus,HCV)的慢性感染,酗酒和吸烟,抗氧化类维生素和硒摄入不足,高剂量摄入铁,长期摄入无机砷,暴露于二氧化钍和氯乙烯等都是HCC的环境危险因素.本文就HBV和化学致癌物的致肝癌作用研究进展作一综述.     

多发性骨髓瘤患者的肝炎病毒感染的临床分析

目的：研究多发性骨髓瘤(MM)患的肝炎病毒的感染情况及临床特点的关系。方法：应用ELISA法测定MM患及186名体检人员的甲、乙、丙、丁、戊、庚型肝炎病毒(HAV、HBV、HCV、HDV、HEV、HGV)的标记物。结果：56例MM患中有16例感染肝炎病毒(占28．57％)，其中HBV感染8例(占14．29％)，HCV感染4例(占7．14％)，HEV感染1例(占1．79％)，HGV感染2例(占3．57％)，HEV与HGV均有感染1例(占1．79％)，HAV及HDV无感染。这16例患肝功能改变的有4例。186例体检人员中1例感染HCV(占0．54％)。结论：MM患中肝炎病毒的感染率高于一般人群，以HBV、HCV感染最高，且肝炎病毒感染的MM患一般处于隐性感染阶段。     

HBV感染所致免疫失衡与肝细胞癌的研究进展

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）发生的主要危险因素,但HBV是非细胞毒性病毒,本身不会引起肝细胞损伤。HBV感染时的肝脏损伤主要由机体的抗HBV免疫应答引起,因此免疫应答相关的病理机制对HBV相关性HCC的发生至关重要,HBV驱动HCC的机制也成为目前研究的热点之一。大量研究显示,慢性HBV持续感染可导致先天性和适应性免疫反应功能障碍。本文就HBV感染导致的HCC特异性先天性免疫和适应性免疫反应研究进展作一综述。     

亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C基因多态性与肝细胞性肝癌遗传易感性的Meta分析

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahy drofolate reductase,MTHFR）A1298C基因多态性与肝细胞性肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）遗传易感性的关系。方法计算机检索PubMed、EMbase和中国学术期刊全文数据库等,收集有关MTHFR基因多态性与HCC遗传易感性的病例一对照研究资料,按照纳入标准选择文献,提取相关数据进行Mcta分析。以病例组和对照组基凶型分布的比值比（OR）为效应指标,对纳入文献进行异质性检验,应用Stata12．0软件对各研究原始数据进行Meta合并,计算合并效应量OR值及95％可信区间（95％CI）。结果共纳入6项病例一对照研究,病例组为1708例,对照组为2911名。等位基因比较模型（C vs A）：OR（95％CI）=0．95（0．85～1．06）,P=0．342;纯合子比较模型（CC vs AA）：OR（95％CI）=0．55（0．38～0．79）,P=0．001;隐性模型（CC vs AC／AA）：OR（95％CI）=0．54（0．38～0．78）,P=0．001。结论MTHFR A1298C基因多态位点CC基因型能够降低HCC遗传易感性,为保护基因型。     

叶酸还原载体基因RFC1 G80A多态性与胃癌易感性关系的分子流行病学研究

目的：探讨中国华东汉族人群叶酸还原载体（reduced folate carrier，RFC1）基因G80A多态与胃癌易感性的关系。方法：本组为病例对照研究，经组织学确诊的宜兴高发区胃腺癌病例261例，并选择与病例年龄和性别频数匹配的人群对照295例，以PCR内切酶片段长度多态性方法，比较不同基因型与胃癌风险的关系，并探讨吸烟、饮酒等因素在其中的影响。结果：与携带80GG基因型者比较，携带80AA基因型者胃癌风险增加1．79倍（校正OR=2．79，95％CI：1．77～4．39）；以携带80GG和GA基因型者为参照（隐性模型），80AA变异基因型者胃癌风险增加1．59倍（校正OR=2．59，95％CI：1．77～3．80），且这一显著的相关性在60岁以上（校正OR=2．96，95％CI：1．63～5．37）、女性（校正OR=8．28，95％CI：2．95～23．26）、非吸烟者（校正OR=3．68，95％CI：1．94～6．98）和非饮酒者（校正OR=3．08，95％CI：1．76～5．41）中更为显著。结论：RFC1G80A多态可能与中国汉族人群胃癌遗传易感性有关，值得进一步进行功能学探讨及大样本人群验证。     

中国女性乳腺癌危险因素的Meta分析

[目的]评价中国女性乳腺癌部分危险因素的作用,探讨乳腺癌的病因。[方法]运用Meta分析方法对我国1996～2006年间公开发表的有关乳腺癌危险因素病例对照研究的12篇文献资料进行定量综合分析。[结果]各因素合并OR值分别为：初潮年龄OR=1．5401（95％CI：1．3437～1．7654）;哺乳OR=0．6837（95％CI：0．4779—0．9782）;口服避孕药OR=1．3278（95％CI：1．0627—1．6589）;良性乳腺疾病史OR=2．6180（95％CI：2．0275—3．3804）;吸烟OR=1．8576（95％CI：1．5394—2．2415）;饮酒OR=0．8137（95％CI：0．6196～1．0686）;饮茶OR=0．8625（95％CI：0．7646～0．9728）。[结论]初潮年龄、口服避孕药、良性乳腺疾病史及吸烟是乳腺癌发生的危险因素,哺乳及饮茶则是乳腺癌的保护因素。     

微粒体环氧化物水解酶EPHX1基因多态性与肝细胞性肝癌易感性的Meta分析

目的探讨微粒体环氧化物水解酶编码基因EPHX1多态性与肝细胞性肝癌（HCC）遗传易感性的关系。方法按照制定的检索策略,枪索相关数据库中的文献,获取有关EPHX1基因多态性与HCC易感性的病例一对照研究,提取相关数据进行Meta分析。以病例组和对照组基因型分布的比值比（OR）为效应指标,对纳入文献进行异质性检验,应用Statal2．0软件以不同合并模型对各研究原始数据进行Meta合并,计算合并效应量OR值及其95％可信f）（间（CI）。结果共纳入9篇文献,EPHX1337T〉C多态位点的共8个研究,累计病例584例,对照989例。等位基因比较模型（CYST）的OR值为1．47（95％CI=1．26～1．72,P〈0．001）;纯合子比较模型（CC vs TT）的OR值为1．88（95％CI=1．40～2．52,P〈0．001）;隐性模型（CCV vs CT/TT）的OR值为1．73（95％CI=1．36～2．21,P〈0．001）。EPHX1416A〉G多态位点共6项研究,累计病例432例,对照699例。等位基因比较模型（GVSA）的OR值为0．75（95％CI：0．59～0．95,P=0．018）。结论EPHX1337T〉C多态位点CC基因型与HCC易感性升高有关;416A〉G多态位点等位基凶G可能降低HCC易感性,为保护基因型。     

乙肝病毒引起肝癌的分子机制研究进展

流行病学证据提示乙肝病毒（HBV）感染是肝细胞性肝癌（HCC）病因中最重要的危险因子，占80％，世界上HBV带毒者约有3亿人，其发生HCC的危险性比未感染者高出200倍。我国的统计表明，在11亿人口中，大约有6亿曾有过HBV感染史，其中约1．2亿人口成为慢性带毒者。慢性带毒者的1／