浙江省宁波地区HBV不同基因与替比夫定抗病毒疗效关系探讨

根据乙型肝炎病毒(HBV)全基因序列异质性≥8%, 现已明确HBV分为A～H 8个基因型.不同的基因型对HBV 感染后的致病性、病程转归等均有明显差异,对抗病毒药物治疗的反应性亦有不同.替比夫定是一种核苷类似物,具有很强抑制HBV复制的作用,但是有关HBV基因型与替比夫定抗病毒疗效关系研究的观点不一.作者应用PCR微板核酸杂交-ELISA技术对接受替比夫定治疗的慢性乙型肝炎进行了基因分型,旨在比较B、C基因型与替比夫定抗病毒疗效的关系.     

HBV基因型与治疗应答的相关性研究

乙型肝炎病毒HBV分为8种基因型，即A—H。我国HBV流行株中B基因型和C基因型占全部HBV基因型的97％以上。研究证实，抗病毒治疗的疗效与HBV基因型有关，但报道的结果并不一致。本研究旨在比较三种抗病毒治疗的疗效以及不同基因型病毒对治疗的应答情况。现报道如下。     

HBV基因型在不同临床感染者中的分析和干扰素治疗应答

目的:探讨山东地区HBV基因型在不同病情感染者之间的分布和基因型与干扰素治疗应答的关系.方法:随机选择249例慢性HBV感染者,用巢式PCR进行A-F基因型别分析,对其中126例慢性乙型肝炎患者采用α干扰素治疗,300万u/次,肌肉注射,3次/周,疗程6个月,所有患者均在治疗前、治疗期间及治疗后检测肝功能、HBV血清学指标及HBV DNA.结果:249例中无症状携带者53例,慢性肝炎126例,肝硬化38例,重型肝炎32例.在A-F基因分型中,无症状携带者组以B基因型为主28/53(52.8%),而C基因型则在活动性肝病中占优势:慢性肝炎69/126(54.8%);肝硬化20/38(52.6%);重型肝炎17/32(53.1%),差异有统计学意义(P<0.05).在慢性肝炎组中,B基因型组HBV DNA定量及ALT水平均较C基因型组和B C基因型组为低,差异有统计学意义(P<0.01).不同基因型组间,年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05).126例慢性乙型肝炎患者用α干扰素治疗6个月,完全应答率:B型19/38(50%),C型9/69(13%),B C型5/19(26.3%),与B基因型和B C基因型相比,C基因型对干扰素抗病毒治疗应答率显著低(P<0.05).结论:山东地区HBV C基因型在活动性肝病中占优势;HBV C基因型对α干扰素抗病毒治疗的完全应答率较低. 炎组中,B基因型组HBV DNA定量及ALT水平均较C基因型组和B C基因型组为低,差异有统计学意义(P<0.01).不同基因型组问,年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05).126例慢性乙型肝炎患者用α干扰素治疗6个月,完全应答率:B型19/38(50%),C型9/69(13%),B C型5/19(26.3%),与B基因型和B C基因型相比 C基因型对干扰素抗病毒治疗应答率显著低(P<0.05).结论:山东地区HBV C基因型在活动性肝病中占优势;HBV C基因型对α干扰素抗病毒治疗的完全应答率较低. 炎组中,B基因型组HBV DNA定量及ALT水平均较C基因型组和B C基因型组为低,差异有统计学意义(P<0.01).不同基因型组问,年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05).126例慢性乙     

浙江省宁波地区HBV不同基因与替比夫定抗病毒疗效关系探讨

根据乙型肝炎病毒（HBV）全基因序列异质性≥8％,现已明确HBV分为A～H8个基因型。不同的基因型对HBV感染后的致病性、病程转归等均有明显差异,对抗病毒药物治疗的反应性亦有不同。替比夫定是一种核苷类似物,具有很强抑制HBV复制的作用,但是有关HBV基因型与替比夫定抗病毒疗效关系研究的观点不一。     

165例乙肝基因型与药物疗效关系的初步观察

目的了解本地区乙肝基冈分型分布及药物疗效关系，探讨各型基因与药物疗效提供理论依据。方法对165名HBV—DNA阳性患者进行基因分型，同时对各患者样本进行HBV—M，ALT，AST，TB，DB的检测。对其中70例慢性乙型肝炎患者每天口服拉米夫定联合干扰素、微卡抗病毒治疗，用药后每月测一次HBV—DNA及HBV—M，肝功能等进行药物疗效观察。结果165例HBV—DNA阳性患者基因分型分布为：A型1例，B型47例，C型5例，D型2例，E型2例，BC型13例，BD型40例，BCD型48例，CD型3例，未分型6例。对其中70例慢性乙型肝炎不同基因型患者进行药物疗效观察发现单一B基因型疗效最好有效率达95％，其它基因型疗效较差。结论江西抚州地区HBV—DNA基因分型以B型及混合型为主，而B基因型抗病毒治疗疗效最好．混合型及其它型对抗病毒治疗药物疗效较差。     

乙型肝炎病毒基因型的临床意义

乙型肝炎由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起,呈全球性分布,我国是乙型肝炎的高发病地区。目前根据HBV的进化变异程度可分为9种基因型,不同基因型的流行病学、自然史以及与抗病毒治疗效果间的关系均有其特征性,HBV基因分型有重要的临床意义。因此,HBV基因型的研究已成为近年来国内外研究HBV的热点问题。     

肝细胞癌患者血清HBV基因分型的相关研究

目的:探讨肝细胞癌患者血清HBV基因分型的临床意义。方法:对34例肝细胞癌患者、44例慢性HBV携带者和41例慢性乙型肝炎患者进行了HBV基因型检测。结果:在34例肝细胞癌患者中,B基因型12例(35.3%),C基因型20例(58.5%),B/C基因型2例(5.9%)。结论:HBV C基因型是肝癌发生、发展的危险因素之一。     

河源地区乙肝病毒分型和耐药突变基因检测的应用

了解河源地区乙型肝炎(HBV)基因分型和耐药基因变异特征,探讨HBV YMDD变异与基因分型、DNA载量和HBe Ag之间的关系。应用实时荧光聚合酶链反应(PCR)技术对60例乙肝患者血清进行基因分型和耐药突变检测及HBV DNA定量检测。60例乙肝患者中B基因型52例(86.6%),C基因型6例(10.0%),B/C混合基因型2例(3.4%)。B基因型在乙肝患者中所占构成比最高,C基因型次之,B/C混合基因型最低,差异有显著性(P0.01)。B基因型、C基因型及B/C基因型之间HBV DNA载量及HBe Ag阳性率差异均无显著性(P0.05)。检出YMDD变异38例,变异率63.3%;各基因型间YMDD变异的差异无统计学意义(P0.05)。HBV YMDD变异的监测对乙肝患者的精准治疗和个体化抗病毒方案的知道具有重要的指导意义,HBV基因分型对病情预测和转归都有重要临床意义。     

HBV基因型在我国九省市的分布及与临床指标的关系

目的用反向斑点杂交检测HBV基因型的方法 ,了解我国HBV基因型的分布及其临床意义。方法利用反向斑点杂交对我国云南、江苏、浙江、新疆、北京、辽宁、福建、湖南、广东等9个省市的HBV阳性患者血清,和广州地区的肝癌患者术前血清进行HBV基因分型,并结合其临床指标进行相关性分析。结果 706例被分型的标本中,A型占0.1%（1/706）、B型占46.2%（326/706）、C型占49.0%（346/706）、D型占1.6%（11/706）、混合感染占3.1%（22/706）。HBV基因型与患者的年龄、性别、e抗体、e抗原差异没有统计学意义;肝癌患者的HBV基因型与肿瘤包膜、病灶数量、肝炎史、浸润、血管侵入、转移、临床分期、肿瘤家族史、饮酒史以及一些生化指标等差异也没有统计学意义。但发现了HBV基因型与病毒载量之间的关联具有统计学意义（P〈0.01）。结论我国HBV基因型以B、C型为主,两者之间的感染人数差别不明显。我国还有少量D型分布,更少量的A型。HBV基因型与HBV病毒载量之间的关联具有统计学意义（P〈0.01）,提示HBV基因型可能影响患者体内HBV的复制。     

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBV基因型分布及其与抗病毒治疗疗效的关系

目的探讨绍兴地区拉米夫定治疗乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者乙型肝炎病毒(HBV)基因型的分布及其与抗病毒治疗疗效的关系。方法对122例HBeAg阳性CHB患者进行基因分型,分析接受拉米夫定抗病毒治疗1年后HBV基因型与HBVDNA、HBeAg、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及HBVP基因变异的关系。结果122例CHB患者中,B基因型34例(27.87%),C基因型82例(67.21%),D基因型3例(2.45%),C/D混合基因型1例(0.82%),B/C混合基因型2例(1.64%)。B基因型感染者的HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率显著高于C基因型感染者(P均0.01),HBVDNA水平显著低于C基因型感染者(P0.05),ALT复常率高于C基因型感染者,但差异无统计学意义(P0.05)。B基因型感染者中临床表现以CHB轻度为主(44.12%),C基因型感染者临床表现以肝硬化失代偿期为主(30.49%)。B基因型感染者发生基因变异0例,C基因型感染者发生变异4例,两者差异无统计学意义(P0.05)。结论绍兴地区HBeAg阳性CHB患者HBV以C基因型为主,感染B型HBV的患者较感染C型HBV的患者对抗病毒治疗的应答为好,且临床表现较轻。     

拉米夫定对前C区变异乙肝的治疗与乙肝病毒基因分型的研究

目的：探讨前C区变异的乙型肝炎患者基因型与拉米夫定疗效的关系。方法：随机选择80例HbeAg阴性、血清丙氨酸氨基转氨酶异常的慢性乙型病毒性肝炎患者，检测其HBV基因分型，并给予拉米夫定治疗。于治疗后第1，3，6，9，12个月分别检测患者肝功能及乙肝病毒定量变化，治疗9个月后再次检测乙肝病毒基因分型。结果：前C区变异乙型肝炎患者HBV基因分型：B型6．25％，C型26．25％，D型52．5％，E型8．75％，CD混合型5％，F型1．25％。HbeAg阴性乙型肝炎患者口服拉米夫定HBVYMDD突变株（YIDD／YVDD）多发生于HBV基因型D型、C型。前C区变异多发生于HBV基因型D型。结论：前C区变异多发生于HBV基因型D型，C型、D型对拉米夫定疗效依次降低。     

乙型肝炎病毒基因分型与耐药突变基因位点的检测分析

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)基因型及耐药突变基因位点,为指导临床抗病毒治疗合理用药提供依据。方法回顾分析2014年3月～2016年10月安徽中医药大学第一附属医院114例乙型肝炎患者HBV基因分型和拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)、阿德福韦酯(ADV)和恩替卡韦(ETV)四种核苷类药物(NAs)耐药及耐药突变位点分布情况、HBV核酸(HBVDNA)定量、HBVE抗原(HBeAg)定量、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的浓度、血小板(PLT)的含量。结果 114例乙型肝炎患者中检测出HBV基因C型61例,B型45例,D型3例,B+C混合型1例,B+D混合型1例,其他基因型5例。其中C型多于B型(P 0.05)。检出39例NAs耐药,耐药率为34.21%;C型与B型耐药无显著差异。C型患者HBeAg定量高于B型患者(P 0.05),PLT计数低于B型患者(P 0.05)。耐药突变位点最多见于rt204I;C型多位点突变高于B型(P 0.05)。LAM和LdT联合耐药最多见,两种及两种以上多重耐药高于单一耐药(P 0.01)。结论本研究中乙型肝炎患者HBV基因型多为C型,其次为B型。C型患者容易发生肝纤维化,更易发生多位点突变。NAs耐药以LAM和LdT联合耐药为主,多为两种以上联合耐药。检测HBV基因型和耐药突变基因位点对评价乙型肝炎临床治疗效果和指导临床抗病毒治疗合理用药具有十分重要的意义。     

不同HBV基因型乙型肝炎病人的侧重护理研究

目的根据HBV基因型有明确的地域性分布特征,是决定慢性HBV感染者临床预后的一个重要因素,探讨HBV感染者的临床护理工作新思路和依据。方法对112例慢性乙肝病人血清HBV-DNA进行基因分型,同时检测肝功能,分析相互间的关系、病情的轻重,观察抗病毒药物治疗的应答反应。结果重度慢性乙肝组的C基因型比例高于轻中度的慢性乙肝组,慢性乙肝组的B基因型比例高,对拉米夫定的应答率高。结论C基因型肝损害比B基因型严重,易发展为肝硬化、肝癌及产生其它并发症,在抗病毒治疗时更应侧重做好心理干预支持、抗病毒药物的应答、病情观察及免疫调节等综合治疗护理。     

大连地区乙型肝炎病毒基因型与病毒复制水平调查

乙型肝炎病毒（HBV）可分为8个基因型（A-H）,呈一定的地理区域性分布.不同基因型之间的病毒载量、生化和组织学、病情的转归,以及药物治疗的反应都有一定的差异.本文对HBV感染者的血清进行基因分型,以了解大连地区HBV基因型分布与HBV DNA复制水平,现报告如下.     

HBV基因分型和耐药突变基因检测

目的探讨东营地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布,乙型肝炎患者耐药情况,HBV基因型别与耐药以及突变位点关系。方法收集乙型肝炎患者血清300例,采用离心柱法提取HBV-DNA,聚合酶链反应(PCR)-反向点杂交法检测HBV分型和耐药突变。结果 300例HBV-DNA阳性患者中,检出B型、C型、B/C型及其他未检测出的基因型,未检出D型分型,检出结果中以C型为主,占81.8%;HBV患者耐药药物以拉米夫定和替比夫定的联合耐药为主,占43.6%;HBV耐药突变基因型主要为rt204I(24.35%)、rt204V(17.39%)及rt180M(17.39%);B型和C型的耐药突变率分别为30.77%和42.42%,差异有统计学意义(P0.05)。结论东营地区HBV基因C型多于B型,C型容易产生耐药,以rt204I,rt204V及rt180M基因突变型多见,拉米夫定和替比夫定的联合耐药多见,应根据基因分型和耐药突变结果对乙型肝炎患者选择适合的治疗方案。     

乙型肝炎病毒基因型与干扰素及拉米夫定疗效的关系

目的　探讨鲁南地区不同的乙型肝炎 (HBV)基因型与干扰素及拉米夫定疗效的关系。方法　按随机对照原则选择 2 0 0例HBVDNA、HBeAg阳性 ,血清丙氨酸氨基转氨酶 (ALT)异常的慢性乙型病毒性肝炎患者 ,检测其HBV基因分型 ,按 1∶1随机分配进入拉米夫定治疗组和干扰素治疗组。结果　①鲁南地区HBV基因分型 :B型 2 7% ,C型 37 5 % ,D型 2 4 % ,E型 7 5 % ,CD混合型 3% ,F型 1%。②各基因型对干扰素及拉米夫定疗效的显著性、HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率、ALT复常率均有以B型、C型、D型、E型、C+D混合型、F型依次递减的规律。③口服拉米夫定HBVYMDD突变株 (YIDD/YVDD)多发生于E型、D型、C型。④前C区变异多发生于D型。结论　鲁南地区HBV基因型分布以C型、B型、D型为主。B型对干扰素及拉米夫定疗效好于其他基因型 ,C型、D型、E型、C +D混合型、F型对干扰素疗效依次降低。     

未治和经治慢性乙型肝炎患者的病毒基因型分析及其核苷酸类似物耐药突变的模式特征

目的 检测分析未治和经治慢性乙型肝炎患者病毒基因型及其核酸类似物耐药突变位点的模式特征,为慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗方案提供依据.方法 随机选取74例未治和66例经治的慢性乙型肝炎患者,PCR反向斑点杂交法检测其血清乙型肝炎病毒的基因型及核苷酸类似物耐药基因突变位点. 结果 未治患者与经治患者的血清乙型肝炎病毒基因型均以B型为主,两组差异无统计学意义(P＞0.05),未治患者HBV C型的比例低于经治患者(P＜0.05),B+C和B+D型的比例则高于经治患者(P＜0.05).未治患者同样存在耐药基因突变:尽管其B型和C型HBV的耐药突变比例均低于经治患者(P＜0.05),但其B+D型HBV的耐药突变比例高于经治患者(P＜0.05),且以236T单基因突变为主;经治组患者HBV耐药突变单位点180M、204V和204I例数均高于未治组,而且经治组患者比未治组患者有更多的多位点耐药突变(P＜0.05). 结论 HBV B基因型是本研究主要的基因型.未治患者亦存在耐药基因耐药突变,以B+D型HBV的耐药基因突变和236T单基因突变为特征;与未治患者相比,经治患者有更多的单基因位点和多基因位点的突变.未治和经治慢性乙型肝炎患者,均应在治疗过程中定期监测NAs耐药突变发生,以便及时选择最佳治疗方案.     

乙型肝炎病毒基因分型研究在抗病毒治疗中的意义

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）所引起的危害严重的传染病。HBV基因型与其危害程度有一定的相关性。本文着重对现有的HBV基因分型方法、基因型别与地理分布、基因突变、致病性及抗病毒治疗的相关性进行介绍,并对目前HBV基因型研究存在的不足与未来的发展进行讨论与展望。     

HBV基因型及其临床意义的研究

目的：探讨乙型肝炎病毒基因型与临床表现及干扰素联合猪苓多糖抗病毒治疗后HBV DNA、HBeAg的关系。方法；研究病例39例，入选病例32例，采用微板核酸杂交ELISA法进行基因分型，干扰素a-2b500万u，每周3次，疗程6个月；同时给予猪苓多糖4mL，1次／d，疗程2个月。观察HBV DNA、HBeAg、HBeAg／抗-HBe的变化。结果；32例样本中，B型，C型，B、C混合型分别为37．5％、50％、12．5％，发现家族中连续二代基因型的变化，同时发现联合抗病毒治疗的疗效并未在基因亚型中产生差异。结论：慢性HBV感染者不同类型肝病中基因型B和基因型C所占比例有差异。从家族中连续二代基因型的变化可以看出。基因分型又是相对的，基因亚型间存在自然的变异。     

慢性乙型肝炎患者基因型以及其病毒载量前C区突变的研究

乙型肝炎病毒是引起慢性病毒性肝炎的重要病原之一，并可导致肝硬化和肝癌发生，严重危害人类健康。根据HBV基因组DNA序列差异〉8％为判断标准，HBV被分为A-G八个基因型，而且其分布有地域性差异。基因型是影响病毒复制，抗病毒治疗疗效以及病毒变异的重要因素，基因型且与疾病的预后、治疗药物的选择等均有一定关系。作通过实时荧光定量PCT、多引物对巢式PCR技术和DNA序列分析，分别测定142例慢性乙肝患血清中HBV DNA的病毒载量、乙肝病毒的基因型以及其前C区（G1896A）突变，旨在探讨浙江部分地区的HBV基因型的分布情况以及各基因型之间的病毒及前C区的突变的差异。为以后选择抗病毒药物治疗打下理论基础；现报告如下。