合体滋养细胞微粒对人脐静脉内皮细胞增殖和凋亡的影响

目的:检测合体滋养细胞微粒(STBM)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖和凋亡的影响,探讨子痫前期可能的病因和发病机制。方法:选取2009年6月至10月在上海交通大学附属第六人民医院住院行选择性剖宫产的4例正常健康孕妇的胎盘,机械法体外制备STBM。STBM与HUVECs共培养,MTT法和流式细胞仪检测HUVECs的增殖和凋亡情况。结果:(1)STBM作用12h后,HUVECs悬浮细胞数增加,48h后可见大量悬浮细胞,细胞生存受到明显抑制;(2)30、90、150mg/L STBM作用48h后,内皮细胞增殖抑制率分别为(55.58±2.40)%、(67.94±1.93)%、(86.37±1.59)%,组间差异显著(P<0.01),呈剂量依赖性。(2)30、90、150mg/L STBM作用24h后,内皮细胞凋亡率分别为(17.39±1.11)%、(22.13±1.02)%、(30.42±1.98)%,组间差异显著(P<0.01),呈剂量依赖性。结论:STBM可抑制HUVECs细胞增殖,诱导细胞凋亡,提示其可能是子痫前期内皮细胞功能紊乱的原因。     

二氯化钴化学缺氧对人脐静脉内皮细胞增殖和血红素氧合酶表达的影响及其临床意义

目的:研究二氯化钴(CoC l2)诱发化学缺氧对培养的人脐静脉内皮细胞血红素氧合酶表达及增殖的影响。方法:采用MTT和流式细胞术检测人脐静脉内皮细胞的增殖,酶联免疫吸收法测定培养上清液中的碳氧血红蛋白(COHb),并通过RT-PCR观测CoC l2与血红素氧合酶表达间的量-效和时-效关系。结果:CoC l2可诱导人脐静脉内皮细胞中血红素氧合酶-1的表达,促进内源性一氧化碳(CO)的产生,与血红素氧合酶表达间有一定的剂量和时间依赖性。结论:CoC l2诱导慢性缺氧促进人脐静脉内皮细胞增殖并上调血红素氧合酶-1和内源性CO,HO/CO系统是保护内皮损伤的分子学基础,可能在妊娠期高血压疾病发病中起重要作用。     

孕妇血脂异常与子痫前期的关系

目的研究正常妊娠与子痫前期患者血脂代谢特点。了解血脂水平异常升高与子痫前期之间的关系。方法通过回顾性分析,收集2016年1月1日至2017年12月31日在苏州九龙医院分娩的重度子痫前期69例、轻度子痫前期113例及妊娠期高血压67例为研究对象,随机选择同期住院分娩无妊娠合并症、并发症的正常妊娠妇女120例为对照组。检测入选者血脂水平,统计各组临床资料。比较各入组孕妇血脂异常的差异,血脂异常对疾病的风险评估。结果与正常妊娠比较,研究组血脂指标差异有统计学意义(P0.05),这种差异在重度子痫前期中更明显。TC为三者的独立危险因素,TG为子痫前期的独立危险因素,HDL仅为重度子痫前期的独立保护因素,LDL仅为重度子痫前期的独立危险因素。结论正常妊娠期间,孕妇血脂升高呈生理性高脂血症。异常升高的血脂可能参与疾病的发生发展。     

胆酸对胎儿脐静脉内皮细胞增殖及分泌功能的影响

血管内皮细胞损伤正成为许多疾病发生、发展的基本病理过程。妊娠肝内胆汁淤积症（intrahepatic choliestasis of pregnancy，ICP）是妊娠期特发的疾病，由于该病对母婴威胁极大，可致早产、胎儿窘迫及不可预测的胎死宫内等，近年越来越受到产科工作者的重视。ICP患者最具敏感性与特异性的诊断标志物是胆汁酸水平〉11．0mmol／L，胆酸百分比〉42％。为了探讨ICP患者的高浓度胆酸对胎儿脐静脉内皮细胞增殖及分泌功能的影响，我们采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法，检测不同浓度胆酸对体外培养的原代人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVEC）增殖的影响，并通过酶联免疫吸附法（ELISA），检测经胆酸处理后的内皮细胞分泌的血管内皮生长因子（vascular endothelia growth factors，VEGF）和血管性假血友病因子（vWF）水平，旨在进一步阐明胆酸对血管内皮系统的损伤在ICP发病机制中的作用。     

氧化低密度脂蛋白及其受体与子痫前期发病的关系

目的 探讨氧化低密度脂蛋白(oxLDL)及血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1(LOX-1)与子痫前期发病的关系.方法 选择2007年6月至2008年1月在青岛大学医学院附属医院产科住院分娩的子痫前期孕妇73例,其中轻度子痫前期孕妇35例(轻度子痫前期组),重度子痫前期孕妇38例(重度子痫前期组).选取同期正常晚期妊娠妇女45例为对照组.采用酶联免疫吸附试验检测各组孕妇血浆中oxLDL水平;采用RT-PCR、蛋白印迹法分别检测各组孕妇胎盘组织中LOX-1 mRNA及蛋白表达水平;采用RT-PCR检测各组孕妇胎盘组织中半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)mRNA表达水平.结果 (1)轻度及重度子痫前期组孕妇血浆中oxLDL水平分别为(0.42±0.11)及(0.68±0.12)mg/L,明显高于对照组的(0.35±0.14)mg/L,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(2)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中LOX-1mRNA表达水平分别为0.70±0.10及0.84±0.08,明显高于对照组的0.58±0.11,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(3)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中LOX-1蛋白表达水平分别为0.79±0.15及0.90±0.12,明显高于对照组的0.68±0.11,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(4)轻度及重度子痫前期组孕妇胎盘组织中caspase-3 mRNA表达水平分别为3.82±0.18及5.39±0.14,明显高于对照组的2.19±0.20,差异有统计学意义(P<0.01);重度子痫前期组又明显高于轻度子痫前期组(P<0.01).(5)轻度及重度子痫前期组孕妇血浆中oxLDL水平与胎盘组织中LOX-1 mRNA表达水平呈正相关(r=0.93,P<0.05);胎盘组织中LOX-1 mRNA表达与胎盘组织caspase-3 mRNA表达水平呈正相关(r=0.84,P<0.05).结论 子痫前期孕妇血浆中oxLDL水平升高,并上调胎盘组织中的LOX-1表达水平,从而参与子痫前期的病理生理过程.     

氢气对重度子痫前期胎盘滋养细胞增殖及凋亡的影响

目的:探讨氢气对重度子痫前期(PE)胎盘滋养细胞的增殖和凋亡的影响。方法:MTT法检测不同浓度含氢培养基作用后滋养细胞的增殖活性。采用流式细胞术检测氢气作用24h后细胞凋亡率及细胞周期分布。结果:氢气能显著增强重度PE滋养细胞的增殖活性,抑制细胞凋亡(P0.05),并使细胞周期中G1期比例减少,S期比例升高(P0.05)。结论:氢气能显著提高重度PE胎盘滋养细胞的增殖活性,并能抑制细胞凋亡,促进细胞分裂。提示氢气在干预PE方面,可能是一种较为有效的抗氧化剂,具有潜在的预防和治疗价值。     

胎盘生长因子-1对原代培养人脐静脉内皮细胞增殖及一氧化氮释放的影响

目的 了解胎盘生长因子-1(placenta growth factor-1,PLGF-1)对原代培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)增殖及一氧化氮(nitric oxide,NO)释放的影响.方法 取正常晚孕期剖宫产儿脐带,采用胰蛋白酶消化法,进行HUVEC原代培养.培养成功后,收集细胞,用免疫印迹法和RT-PCR法检测酪氨酸激酶受体(fms-like tyrosine kinase,Fit-1)蛋白和基因表达,继之用不同浓度PLGF-1处理细胞,然后在不同时间点收集细胞培养液,用硝酸盐还原酶法测细胞培养液上清中NO水平;用MTT比色法测细胞增殖水平.结果 Flt-1基因和蛋白在HUVEC中有表达.PLGF-1可显著诱导HUVEC释放NO,并呈剂量依赖关系.PLGF-1对HUVEC有增殖作用.结论 PLGF-1可刺激HUVEC增殖和诱导HUVEC释放NO.     

孕妇血浆中sCD40及其配体与子痫前期发病及肾功能损害的关系

目的 探讨孕妇血浆中可溶性白细胞分化抗原(sCD40)和sCD40配体(sCD40L)水平变化与子痫前期发病及肾功能损害的关系.方法 选择2008年8月-2010年6月在青岛大学医学院附属医院产科分娩的轻度子痫前期孕妇28例(轻度子痫前期组),重度子痫前期孕妇35例(重度子痫前期组);另选同期妊娠结局良好的健康孕妇30例为对照组.比较3组孕妇分娩孕周及血压变化、血小板计数并检测其血常规、C反应蛋白(CRP)、尿常规、24h尿蛋白定量,以及血清尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)等生化指标.采用ELISA法检测3组孕妇血浆中sCD40和sCD40L的水平,并对血浆sCD40和sCD40L的水平与各临床指标的相关性进行分析.结果 (1)血常规及l临床指标:重度子痫前期组和轻度子痫前期组孕妇血浆CRP水平(分别为10.8及7.1 mg/L)均明显高于对照组(3.3 mg/L),前后两者分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);重度子痫前期组高于轻度子痫前期组,两组比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).重度子痫前期组孕妇分娩孕周(32.5周)明显低于轻度子痫前期组(37.2周)和对照组(38.6周),分别与对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);轻度子痫前期组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).重度子痫前期组孕妇血小板计数(132×109/L)明显低于轻度子痫前期组(212×109/L)和对照组(216×109/L),分别比较,差异有统计学意义(P＜0.01);轻度子痫前期组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).3组孕妇之间血红蛋白水平及白细胞数分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)血浆sCD40及sCD40L水平:重度子痫前期组、轻度子痫前期组和对照组孕妇血浆sCD40水平分别为133.6、126.5和90.7 ng/L,sCD40L水平分别为12.5、10.4和4.4 ng/L,24h尿蛋白定量分别为4.5、0.8 g和0,UA水平分别为486、289和162 μmol/L,重度子痫前期组以上各指标均明显高于轻度子痫前期组和对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01);轻度子痫前期组也明显高于对照组,差异也有统计学意义(P＜0.01).重度子痫前期组孕妇血浆Cr(89 μmol/L)、BUN(5.32 mmol/L)水平高于轻度子痫前期组(分别为66μmol/L及4.49mmol/L)和对照组(分别为57 μmol/L及3.32 mmol/L),分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);轻度子痫前期组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(3)相关性分析:轻、重度子痫前期组孕妇血浆sCD40水平与24 h尿蛋白定量呈正相关(r=0.434,P＜0.05),与UA、CRP呈明显正相关(r=0.536、0.528,P＜0.01),与收缩压、舒张压、分娩孕周、Cr、BUN、血小板计数无明显相关(r分别为0.135、0.183、-0.133、0.190、0.167、-0.221,P均＞0.05).轻、重度子痫前期组孕妇血浆sCD40L水平与24 h尿蛋白定量、UA、CRP均呈明显正相关(r分别为0.591、0.445、0.539,P均＜0.01),与收缩压、舒张压、分娩孕周、Cr、BUN、血小板计数无明显相关(r分别为0.178、0.212、-0.292、0.144、0.135、-0.273,P均＞0.05).轻、重度子痫前期组孕妇血浆sCD40L水平与sCD40呈明显正相关(r均为0.707,P＜0.01).对照组孕妇血浆sCD40、sCD40L水平与各项临床指标均无相关性(P＞0.05).结论 子痫前期孕妇血浆中sCD40和sCD40L水平明显升高,可能参与了子痫前期的发病,并导致肾功能损害.sCD40和sCD40L水平变化也与子痫前期的严重程度相关.

Abstract：

Objective To investigate the variance levels of plasma soluble leukocyte differentiation antigens CD40 (sCD40) and soluble CD40 ligand (sCD40L) in preeclamptic patients with renal damage and its relationship. Methods A total of 63 pregnant women attended the Department of Obstetrics, Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College between August 2008 and June 2010. In the present study included 28 pregnant women with mild preeclampsia and 35 patients with severe preeclampsia. Thirty matched normotensive pregnant women were enrolled in the study as the control group. Expression of sCD40 and sCD40L were determined by ELISA. At the same time, the blood routine, C reaction protein ( CRP),urine routine, 24 hours urine protein excretion, and serum uric acid (UA), creatinine (Cr), blood urea nitrogen (BUN) were measured. The correlation analysis was performed between the sCD40/sCD40L and the blood biochemical indexes in 3 groups. Results ( 1 ) The median levels of CRP in severe preeclampsia (10. 8 mg/L)and mild preeclampsia group(7. I mg/L)are significantly higher than that of control group (3. 3 mg/L,P ＜ 0. 05 ); The level of CRP in severe preeclampsia group was also higher than that of mild preeclampsia group ( P ＜ 0. 05 ). The median gestational age at delivery in severe preeclampsia ( 32. 5 weeks)was significantly less than that of mild preeclampsia group ( 37. 2 weeks) and normal group ( 38. 6 weeks,P ＜ 0. 05). However no significant differences were observed between mild preeclampsia group and normal group ( P ＞0. 05 ). The platelet count in severe preeclampsia ( 132 × 109/L) was significantly less than those of mild preeclampsia group (212 × 109/L) and normal group ( 216 × 109/L, P ＜ 0. 01 ), but no significant differences were observed in blood platelet amount between mild preeclampsia group and normal group ( P ＞0. 05 ). There was no significant difference in hemoglobin level and white blood cell in three groups ( P ＞0. 05). (2) The sCD40 plasma concentration in severe, mild preeclampsia and normal group was 133.6,126. 5 and 90. 7 ng/L, respectively. The sCD40 L plasma concentrations were 12. 5, 10. 4 and 4. 4 ng/L respectively in the 3 groups. 24 hours urinary protein quantitative was 4. 5 g/d,0. 8 g/d and 0 in the 3 groups respectively. And the UA level was 486 μ mol/L,289 μmol/L and 162 μmol/L. In the above three groups,the monitoring indicators were significantly higher in women with severe preeclampsia group compared with mild preeclampsia and control groups (P ＜ 0. 01 ), and there were also higher in mild preeclampsia group than that in control groups ( P ＜ 0. 01 ). The level of plasma Cr ( 89 μmol/L) and BUN ( 5. 32 mmol/L) in severe preeclampsia group were higher than those of mild preeclampsia group (66 μmol/L and 4. 49mmol/L) and control group ( 57 μmol/L and 3.32 mmol/L, P ＜ 0. 05 ). There was no significant difference between mild preeclampsia group and normal group (P ＞ 0. 05 ). (3) The correlation analysis indicated that the level of sCD40 has a positive correlation with 24 hours urinary protein quantitative( r = 0. 434, P ＜ 0. 05 ),also significant positive correlation( r =0. 536,0. 528 ,P ＜ 0. 01 ) between the level of sCD40 and UA or CRP in women with preeclampsia. There was no significant correlation between the level of sCD40 and systolic blood pressure, diastolic blood pressure, delivery gestational age, Cr, BUN, and platelet count(r =0. 135,0. 183, -0. 133,0. 190,0. 167, -0. 221 ,all P ＞0. 05 ). There were positive correlation between the level of sCD40L and 24 hours urine protein excretion, either UA or CRP( r =0. 591,0. 445,0. 539 ,all P ＜0. 01 ). No significant correlation was found between sCD40 L and systolic blood pressure, diastolic blood pressure,delivery gestational age, Cr, BUN, and platelet count( r =0. 178,0. 212, -0. 292,0. 144,0. 135, -0. 273,all P ＞0. 05). There was significant positive correlation between plasma sCD40 and sCD40L ( r =0. 707 ,P ＜0. 01 ). There was no relationship between the level of sCD40, sCD40L and the blood biochemical indexes in normotensive pregnant women ( P ＞ 0. 05 ). Conclusions The plasma concentrations of sCD40 and sCD40 L are significantly higher in pregnant women with preeclampsia compared with the control, which may be involved in the development of preeclampsia and contribute to the kidney damage. The variance levels of sCD40 and sCD40L may be also related to the severity of preeclampsia.     

卵巢肿瘤患者血浆溶血磷脂酸水平及其受体Edg-4表达的研究

目的探讨卵巢肿瘤患者血浆溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)水平及其受体Edg-4在卵巢肿瘤组织中的表达情况。方法2002-01-2004-01扬州大学临床医学院测定57例卵巢恶性肿瘤患者、66例卵巢良性肿瘤患者及37例健康对照者血浆LPA水平和血清CA125水平,比较两者在诊断卵巢恶性肿瘤中的敏感性和特异性。并用RT-PCR方法检测其中18例卵巢恶性肿瘤患者及24例卵巢良性肿瘤患者肿瘤组织Edg-4mRNA的表达情况。结果卵巢恶性肿瘤患者、卵巢良性肿瘤患者及健康对照者血浆LPA水平分别为(5.63±2.35)μmol/L、(2.80±1.13)μmol/L、(2.51±1.08)μmol/L,前者血浆LPA水平与后两者相比,差异有统计学意义(P<0.01);后两者之间血浆LPA水平差异无统计学意义(P>0.05)。LPA和CA125在诊断卵巢恶性肿瘤的敏感性和特异性方面差异无统计学意义(P>0.05)。18例卵巢恶性肿瘤患者肿瘤组织中有16例Edg-4mRNA表达阳性,24例卵巢良性肿瘤患者肿瘤组织中有11例Edg-4mRNA表达阳性,两者在Edg-4mRNA表达方面差异有统计学意义(P<0.01)。结论卵巢恶性肿瘤患者血浆LPA水平明显高于良性肿瘤患者和健康对照者;大多数卵巢恶性肿瘤患者表达Edg-4受体,部分卵巢良性肿瘤患者表达Edg-4受体,血浆LPA及其受体Edg-4可能成为治疗卵巢恶性肿瘤的新靶点。     

子痫前期患者血浆对人脐静脉内皮细胞生长活性及Edg4表达的影响

目的:探讨子痫前期患者血浆对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)生长活性的影响以及与溶血磷脂酸受体蛋白内皮分化基因-4(Edg4)的关系。方法:体外培养HU-VECs,取对数生长的细胞,分组实验:对照组,正常晚孕组,轻度子痫前期组,重度子痫前期组。用MTT比色法和流式细胞仪检测各组细胞增殖及凋亡情况,免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组细胞Edg4蛋白及mRNA表达水平。结果:(1)子痫前期组HUVECs增殖减少,细胞凋亡增加;各组间细胞增殖率及细胞凋亡率差异显著(P<0.05);(2)Edg4蛋白主要表达于HUVECs的细胞浆和细胞膜,子痫前期病情越重,其血浆诱导的HUVECs Edg4蛋白表达越强;(3)子痫前期组Edg4 mRNA表达明显升高,与对照组和正常晚孕组相比显著差异(P<0.05);重度子痫前期组Edg4 mRNA表达较轻度组显著升高(P<0.05)。结论:子痫前期患者血浆可诱导HUVECs Edg4蛋白表达增强,并抑制HUVECs细胞增殖,促进细胞凋亡,提示子痫前期患者溶血磷脂酸升高可能与血管内皮细胞功能异常有关。     

肝X受体与子痫前期关系的研究进展

肝X受体(liver X receptor,LXR)是细胞核受体超家族的成员之一,也曾被称为孤儿受体。现已经明确LXR包括LXRα(NR1H3)和LXRβ(NR1H2)两种同源亚型。研究发现,LXR与甾醇调节元件结合蛋白(SREBP-1)、氧化修饰低密度脂蛋白(oxLDL)、一氧化氮(NO)、基质金属蛋白酶(MMPs)、Endoglin(CD105)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)等存在联系,而这些因素又参与子痫前期的发病,证实了LXR与脂类的代谢、血管内皮的损伤、滋养细胞的增殖和侵袭等有关。因此LXR表达异常可能在子痫前期的发生发展中起重要作用。     

雌激素受体信号通路与子痫前期的关系

子痫前期（pre-eclampsia,PE）是一种以高血压和多系统器官功能受累为特征的妊娠特异性综合征,虽然其具体发病机制尚不明确,但胎盘形成时期滋养细胞侵袭过浅或受限而导致的胎盘灌注不足、持续缺氧可能是重要的初始事件。作为胎盘分泌的重要类固醇激素,雌激素通过雌激素受体（estrogen receptor,ER）、雌激素反应元件（estrogen response element,ERE）信号通路的基因组或非基因组效应调控靶基因表达水平,致使滋养细胞增殖、凋亡和侵袭等生物学行为发生改变,还可能介导子宫内膜蜕膜化缺失从而参与胎盘浅着床、灌注不足的发生。雌激素及其信号通路还可通过调节一氧化氮等血管活性因子水平及有关离子通道活性,调节子宫动脉平滑肌的舒缩能力,通过多种机制参与PE、复发性流产等高危妊娠的发生和发展。     

孕妇血脂异常与子痫前期的关系北大核心CSCD

目的研究正常妊娠与子痫前期患者血脂代谢特点。了解血脂水平异常升高与子痫前期之间的关系。方法通过回顾性分析,收集2016年1月1日至2017年12月31日在苏州九龙医院分娩的重度子痫前期69例、轻度子痫前期113例及妊娠期高血压67例为研究对象,随机选择同期住院分娩无妊娠合并症、并发症的正常妊娠妇女120例为对照组。检测入选者血脂水平,统计各组临床资料。比较各入组孕妇血脂异常的差异,血脂异常对疾病的风险评估。结果与正常妊娠比较,研究组血脂指标差异有统计学意义（P〈0.05）,这种差异在重度子痫前期中更明显。TC为三者的独立危险因素,TG为子痫前期的独立危险因素,HDL仅为重度子痫前期的独立保护因素,LDL仅为重度子痫前期的独立危险因素。结论正常妊娠期间,孕妇血脂升高呈生理性高脂血症。异常升高的血脂可能参与疾病的发生发展。     

血小板源生长因子受体与子痫前期关系的研究进展

血小板源生长因子受体是血小板源生长因子的特异性受体,在血管生发及重建中起着重要作用,是一种重要的血管活性物质,参与各种血管性疾病的发病。子痫前期特征性病理改变为胎盘螺旋动脉的急性动脉粥样硬化。血小板源生长因子受体可促进动脉粥样硬化形成,参与子痫前期的发生和发展。     

IFI16在子痫前期孕妇胎盘组织和血清中的表达及其与子痫前期发病的相关性

目的:探讨人γ干扰素诱导蛋白16(IFI16)在子痫前期(PE)孕妇胎盘组织和血清中的表达及其与PE发病的相关性。方法:分别采用免疫组化法、实时荧光定量PCR技术和蛋白印迹法检测胎盘组织中IFI16表达;ELISA法检测血清IFI16及重组IFI16(r IFI16)处理后内皮细胞培养上清液中内皮素-1(ET-1)和可溶性血管内皮黏附分子(s VCAM-1)的浓度,分析PE孕妇血清IFI16水平与临床指标之间的相关性。结果:IFI16在PE组胎盘组织中的阳性表达率明显高于对照组(P0.05);与对照组相比,PE组胎盘组织中IFI16 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P0.01);IFI16在PE组孕妇血清中的水平显著高于对照组(P0.01),且与孕妇收缩压(r=0.62,P0.001)、24h尿蛋白定量(r=0.723,P0.001)及相应胎盘组织中IFI16 mRNA表达水平(r=0.527,P0.05)呈正相关;r IFI16处理后,细胞培养上清液中ET-1和s VCAM-1浓度明显升高。结论:IFI16在PE孕妇胎盘组织和血清中的水平明显升高,并与内皮细胞损伤相关,提示IFI16可能通过损伤血管内皮细胞参与了PE的发病。     

脂氧素对脂多糖诱导的人脐静脉内皮细胞氧化应激反应的影响

目的 探讨脂氧素对脂多糖诱导的脐静脉内皮细胞氧化应激反应的影响.方法 切取正常妊娠剖宫产手术4 h内的新生儿脐带,从中分离出脐静脉内皮细胞并进行传代培养,将培养的脐静脉内皮细胞分成4组:空白对照组,脂多糖处理组(10 μg/ml脂多糖),脂多糖+脂氧素处理组(10μg/ml脂多糖+100 nmol/L脂氧素),脂氧素处理组(100 nmol/L脂氧素).分别作用12 h和24 h后进行检测.采用免疫细胞荧光法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)的表达及核转位情况、内皮细胞特异性Ⅷ因子的表达;采用逆转录(RT)PCR检测Nrf2、血红素加氧酶(HO)1和还原型辅酶Ⅰ醌类氧化还原酶(NQO1)mRNA的表达.结果 (1)荧光显微镜下观察到脐静脉内皮细胞胞质内有黄绿色荧光反应,证实有内皮细胞特异性Ⅷ因子抗原存在.(2)免疫细胞荧光染色显示,空白对照组内皮细胞中Nrf2大部分表达在胞质,胞核内基本不表达.12 h后,脂多糖处理组Nrf2胞核内的表达增加,出现了由胞质向胞核的转位;但24 h后,Nrf2在胞质和胞核内的表达都明显下降.脂多糖+脂氧素处理组在12 h和24 h,Nrf2在胞质和胞核中的表达均明显高于脂多糖处理组;脂氧素处理组Nrf2大部分表达在胞质中.(3)脂多糖处理组和脂多糖+脂氧素处理组在12 h后,Nrf2和HO-1 mRNA表达水平分别为0.581±0.019、0.081±0.009及0.692±0.048、0.136±0.018,均明显高于空白对照组,分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);脂多糖处理组在12 h后,NQO1 mRNA表达为0.381±0.009,虽高于空白对照组的0.355±0.044,但差异无统计学意义(P＞0.05),而脂多糖+脂氧素处理组NQO1 mRNA表达为0.574±0.034,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);脂多糖处理组24 h后,Nrf2和NQO1 mRNA的表达水平分别为0.180±0.017、0.472±0.064,与空白对照组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);脂多糖+脂氧素处理组Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA的表达均较脂多糖处理组明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05);脂氧素处理组Nrf2、HO-1、NQO1 mRNA表达水平无论12 h还是24 h,与空白对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 脂氧素通过激活脐静脉内皮细胞胞质内的Nrf2,使其向胞核内转位,进而上调Nrf2下游对细胞有保护作用的抗氧化酶,如HO-1、NQO1,抑制脂多糖诱导的氧化应激,从而保护脐静脉内皮细胞免受损伤.     

血浆D-二聚体与子痫前期关系的研究进展

子痫前期是一种妊娠期特发性疾病,是导致围产期母儿不良结局的主要原因。目前,子痫前期的发病机制尚不完全清楚,但已证实其基本病理生理变化是全身小血管痉挛及血管内皮细胞受损。血浆D-二聚体(D-D)作为一种纤维蛋白降解产物,可反映凝血和纤溶系统的激活状态,系血栓形成活性的间接标记。近来绝大多数研究认为子痫前期患者血浆D-D水平较正常妊娠者高,其水平与子痫前期病情严重程度可能呈正相关,血浆D-D对子痫前期及其并发症有一定的预测价值,血浆D-D联合其他指标[如:可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)等]可增加其预测效率。但目前仍存在部分相反的研究结论,故需要大量高质量的前瞻性队列研究来进一步探讨和证实血浆D-D在评估子痫前期病情程度及预测子痫前期的价值,为血浆D-D应用于子痫前期的病情监测和预测提供参考依据。     

米非司酮对人早孕绒毛细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨米非司酮对人早孕绒毛滋养细胞增殖和凋亡的影响。方法对１５例正常早孕吸宫流产和１５例米非司酮流产病例的绒毛组织,应用免疫组织化学ＡＢＣ法检测增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在细胞中的染色（细胞增殖）情况,ＤＮＡ缺口原位末端标记法检测细胞凋亡。结果正常早孕绒毛细胞滋养细胞增殖指数为５３．７４％±１．３４％,且见细胞浆阳性染色,合体滋养细胞未见ＰＣＮＡ阳性染色;合体滋养细胞和细胞滋养细胞的凋亡指数分别为２．５２％±０．８６％和０．５２％±０．２６％;米非司酮流产绒毛细胞滋养细胞增殖指数降为５０．８６％±１．４４％,细胞浆阳性现象消失;细胞凋亡指数显著增加,合体滋养细胞和细胞滋养细胞分别达到２２．１６％±２．２６％和２０．１２％±１．７４％。结论米非司酮终止早孕可能是通过抑制滋养细胞增殖和促进滋养细胞凋亡来实现的     

可溶性血管内皮生长因子受体1与子痫前期的关系研究进展

子痫前期是妊娠期特有疾病,以高血压和蛋白尿等为临床特征,影响母亲和新生儿的患病率和死亡率。尽管病因至今不明,但多数学者认为其发病与胎盘因子进入母体的血循环引起血管内皮的损伤有关。近年来发现,抗血管生成因子如内皮因子、可溶性血管内皮生长因子受体1(sFlt-1)以及胎盘生长因子都与子痫前期的发生有关。对sFlt-1分子结构及作用、调节因素、相关信号转导途径及其在子痫前期发病机制中的研究结果作一综述。