NK细胞识别MHC Ⅰ类分子的机理

人及鼠Ｎ细胞上抑制性受体的结构功能已研究得较为清楚了。其识别ＭＨＣⅠ类分子的机理公认的“失去自己”的假说,具体作用模式为效应抑制模式和靶干扰模式,前者已越来越为实验所证实,本文对效应抑制模式的信号传导机制及ＮＫ细胞抑制性受体识别ＭＨＣ Ⅰ类分子位点的研究进行了综述。     

NO—一种新的信息分子与效应分子

ＮＯ──一种新的信息分子与效应分子刘银良，高伟良十年前人们仅认为，一氧化氮（ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅ，ＮＯ）是存在于烟雾等许多环境污染物中的一种有害气体，是臭氧层的破坏者，是形成酸雨的诱导物，也是可疑的致癌物。但现在不同学科的众多研究工作表明：ＮＯ是哺...     

NK细胞识别MHC Ⅰ类分子的机理

人及鼠Ｎ细胞上抑制性受体的结构功能已研究得较为清楚了，其识别ＭＨＣⅠ类分子的机理公认的为“失去自己”假说，具体作用模式为效应抑制模式和靶干扰模式，前者已越来越为实验所证实。本文对效应抑制模式的信号传导机制及ＮＫ细胞抑制性受体识别ＭＨＣⅠ类分子位点的研究进行了综述。     

人CD38分子研究进展

人CD38分子是一种Ⅱ型跨膜糖蛋白，广泛表达于造血细胞及非造血细胞系。CD38分子的胞外结构域与核糖核苷二磷酸(ADPR)酶家族同源，与人及鼠的某些蛋白分子也具有明显的结构与功能上的同源性，提示这些分子可能代表一个新的蛋白分子家族。近年发现CD38分子具有许多复杂而又独特的生物学特性及功能。本文就CD38分子的结构、表达、功能特点及其配体分子予以简要综述。     

NK细胞膜受体与膜分子在Ca^2＋信号传导中的作用

自然杀伤细胞是抗肿瘤和抗病毒感染细胞，其介导的自然细胞毒效应主要依赖于表面众多的膜受体和膜分子接受刺激，通过Ca^2 的信号传导作用而产生。这些膜受体和膜分子作用强度不一，缺乏典型的传导细胞毒信号的膜受体，但它们功能多样，作用协调，有效地调控了NK细胞功能的发挥。     

SH2结构域识别磷酸化酪氨酸的分子机制及其生物学作用

由约100个氨基酸残基组成的SH2结构域特异性识别配体上磷酸化酪氨酸及其C端的3～6个氨基酸残基。其对配体的识别特性取决于特定的空间结构。SH2结构域广泛存在于蛋白酪氨酸激酶、磷酸酶、磷酯酶、信号接头蛋白及转录因子等蛋白分子内,而参与调控相应的信号传导通路。SH2结构域所介导的信号通路的异常会导致多种遗传病及肿瘤的发生。因此对其配体识别特性的研究及相应的靶分子模拟物的研究受到生物学家及药学家的青睐。     

天然免疫识别的机制与途径

天然免疫系统的诱导性防御机制是由一系列模式识别受体对病原体的识别所启动的。这类受体识别一或几大组病原体所共有的分子模式，不但可发现入侵病原体的存在，而且能够识别其类型，并通过一系列信号途径控制各种免疫反应基因的表达而清除病原体。而天然免疫的抗肿瘤及部分抗病毒反应是一种对自身抗原的识别，所激发的信号途径发挥了免疫监视和防御功能。     

HCV慢性感染的分子免疫学机制研究进展

丙型肝炎因其所具有的较高的慢性化程度而成为威胁人类健康的重要疾病。近年来报道了很多丙型肝炎病毒(Hepatitis Cvirus,HCV)的转基因动物模型及细胞模型,这些研究为探讨HCV慢性化机制提供了一定的基础。该文主要讨论HCV慢性感染的分子免疫学机制,包括由于基因突变导致的免疫逃避及HCV蛋白影响机体免疫功能的机制。     

T细胞识别肿瘤的分子机制

Ｔ细胞在介导肿瘤免疫拜排斥反庆中起着关键作用，发挥这一作用的前提是对肿瘤细胞进行有效的识别。本文从Ｔ细胞受体，肿瘤抗原以及参与识别的辅助分子三方面介绍了近年来有关Ｔ细胞在分子水平上对肿瘤细胞进行识别的研究进展。     

金黄色葡萄球菌脂磷壁酸纯化及其抗肿瘤的初步研究

目的从金黄色葡萄球菌细胞壁中提取脂磷壁酸(LTA),研究其抗肿瘤活性。方法冷酚法提取LTA,经SepharoseCL4B纯化,检测LTA毒性;观察荷瘤小鼠注射LTA后的生命延长率及抑瘤率,NK细胞活性,TNFα、IFNγ分泌。结果LTA未见明显毒性,能提高荷瘤小鼠生命延长率;明显抑制实体瘤生长;提高NK细胞活性;诱导分泌多量TNFα及IFNγ。结论LTA可通过提高NK细胞活性,诱导分泌多量TNFα及IFNγ等细胞因子发挥抗肿瘤活性。     

Polypropylene glycol is a selective binding inhibitor for LTA and other structurally related TLR2 agonists

Polypropylene glycol (PPG) is commonly added to bacterial cultures to avoid foaming. However, lipoteichoic acid (LTA) from bacteria grown with PPG lacked cytokine-inducing potency in human blood. We tested the blocking efficacy of several glycols on the cytokine response to staphylococcal LTA in human blood. PPG 1200 was the most potent inhibitor tested, shown for TNF, IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10 and TGF-beta induction, and displayed no cytotoxic effects. TNF induction by Staphylococcus aureus or by Toll-like receptor (TLR)2 agonists (di- and triacylated lipopeptides and LTA) was also inhibited by PPG 1200, but not that induced by Escherichia coli or TLR4 agonists. In flow cytometric studies, PPG-carrying nanobeads bound more rhodamine-labeled LTA than those with glycerol. Additionally, the methyl group peak in the (1)H-NMR of LTA shifted after incubation with increasing PPG 1200 concentrations. Sequential incubation of polystyrene plates with LTA, then PPG 1200 and then blood, with washing steps in between, showed that LTA-induced TNF release was inhibited. But when PPG 1200 was pre-incubated with blood that was washed before LTA was added, TNF induction was not repressed, demonstrating that PPG binds LTA and not cellular structures. In summary, PPG 1200 is a novel inhibitor of cytokine induction by TLR2 agonists, which interferes directly with the ligands.     

双歧杆菌脂磷壁酸激活巨噬细胞活性机制的研究

目的：从信号分子PKC和细胞内游离Ca^2 ([Ca^2 ]i)这一途径探索青春型双歧杆菌的脂磷壁酸（lipoteichoic acid,LTA)激活小鼠腹腔巨噬细胞的机制，同时观察巨噬细胞之间缝隙连接通讯（GJIC）的变化。方法：γ-^32P ATP磷酸转移法测定巨噬细胞总PKC活性；激光共聚焦显微镜检测[Ca^2 ]i浓度的变化；激光漂白后荧光恢复技术（FRAP）观察GJIC的状态。结果：（1）LTA能明显提高巨噬细胞总PKC活性，呈剂量依赖性；（2）LTA可显著升高巨噬细胞[Ca^2 ]i的水平，并且EDTA和维拉帕米处理组、肝素和普鲁卡因处理组以及EDTA、维拉帕米、肝素和普鲁卡因处理组巨噬细胞内[Ca^2 ]i亦升高，但明显低于对照组（P＜0．01）。（3）巨噬细胞被LTA刺激后，其平均荧光恢复率明显高于对照组（P＜0．01）。结论：LTA可通过提高PKC活性，升高[Ca^2 ]i的水平以及增强GJIC的功能来激活巨噬细胞。     

IL—6在人骨髓瘤细胞U266中的信号转导途径与细胞增殖促进效应之间的关系

目的：研究人骨髓瘤细胞U266中IL－6信号转导途径激活与细胞增殖促进效应之间的关系。方法：首先分别采用MTT、凝胶阻滞电泳（electrwophoretic mobility shift assay, EMSA）和免疫沉淀（immunoprecipitation,IP）方法观察IL－6对U266细胞生长的影响及两条IL－6信号转导途径在U266细胞中的诱导激活状态;然后采用化学试剂处理或转基因方法观察信号途径活化状态变化与IL－6效应变化之间的关系。结果：IL－6可明显促进U266细胞增殖,并在不同剂量下诱导JAK／STAT和Ras/NF-IL-6途径活化;Ras途径活化被特异性上调和下调时,IL－6对U266细胞的生长促进效应分别得以增强和减弱;而JAK／STAT途径活化受抑时,IL－6的促细胞生长效应反而加强。结论：Ras途径的诱导激活介导了IL－6对U266细胞的增殖促进效应;而JAK／STAT途径活化介导了与IL－6促细胞增殖相反的生物学效应。     

双歧杆菌脂磷壁酸对结肠癌细胞Toll样受体表达的影响

目的通过研究双歧什菌脂磷壁酸（lipoteichoic acid，LTA）对结肠癌细胞中Toll样受体（TLR）表达的影响，探讨TLR在启动双歧杆菌LTA抗肿瘤信号转导通路中的作用。方法用RT-PCR检测结肠癌细胞HCT-116经双歧杆菌LTA处理前后11R的表达变化。结果结肠癌HCT-116细胞有TLR的基础表达，且经LTA处理后受体的表达增强，呈剂量依赖件。结论双歧杆菌LTA可上调TLR的表达，提示双歧杆菌LTA诱导肿瘤细胞凋亡的信号转导途径可能由TLR启动。     

Presentation of lipoteichoic acid potentiates its inflammatory activity

Lipoteichoic acid (LTA) is a major immunostimulatory molecule in the cell wall of Gram-positive bacteria. Adhesion of LTA to a polystyrene surface drastically increased its immunostimulatory potency in human whole blood in comparison to soluble LTA, although only 1% of the LTA had bound, as determined using rhodamine-labelled LTA. The release of the proinflammatory cytokines IL-1beta, TNF and IL-6 and the chemokines IL-8 and G-CSF was increased 2- to 10-fold, but IL-10 release was unaltered. This presentation effect was not shared by lipopolysaccharide (LPS) or other toll-like receptor 2 agonists and was less pronounced in polypropylene vessels. LTA did not induce cytokine release in silicone-coated borosilicate vessels, but covalent coupling of LTA to polystyrene beads restored cytokine induction in these vessels, indicating that presentation of LTA on a surface is in fact essential for its immunostimulatory potency. This novel aspect of presentation as a factor in the recognition of LTA may reflect the physiological situation in the bacterial cell wall, where LTA is anchored in the bacterial membrane and projects through the peptidoglycan. In practical terms, contamination of medical devices with components of Gram-positive bacteria may pose an underestimated inflammatory risk.     

MiR-429生物学功能的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类长度在22个核苷酸左右的内源性非编码单链RNA.这类RNA在细胞中发挥着重要的生物学功能,其中miR-429经大量研究证实,可以通过对不同靶基因的表达进行调控从而发挥抑制肿瘤发生和进展的重要作用,同时也能够在细胞分化和神经性疾病中发挥作用.我们对miR-429及其下游靶基因在细胞增殖、凋亡...     

双歧杆菌表面分子诱导大肠癌细胞分化的研究

目的 研究双歧杆菌表面分子完整肽聚糖（whole peptidoglycan,WPG)、脂磷壁酸（lipo-teichoic acid,LTA)和多糖（polysaccharides,PS)的直接抗肿瘤作用。方法 采用MTT、形态学、流式细胞能的机理。结果 LTA抑制LoVo细胞的生长,将细胞阻滞于G0／G1期。50μg/mlLTA使细胞核与细胞浆向成熟细胞分化,并且降低细胞膜的流动性。LoVo细胞特征性分化酶－肠型碱性磷酸酶的合成亦显著增加。LTA还诱导细胞内钙离子浓度增加,增加的钙离子来自于外钙内流而非内贮钙释放。结论 LTA作用于LoVo细胞后,直接抑制了该细胞的生长,并诱导LoVo细胞向成熟细胞分化,钙离子内流引起的信号传导在此过程中可能发挥了重要的作用。     

Streptococcus gordonii induces nitric oxide production through its lipoproteins stimulating Toll-like receptor 2 in murine macrophages

Streptococcus gordonii, a Gram-positive commensal in the oral cavity, is an opportunistic pathogen that can cause endodontic and systemic infections resulting in infective endocarditis. Lipoteichoic acid (LTA) and lipoprotein are major virulence factors of Gram-positive bacteria that are preferentially recognized by Toll-like receptor 2 (TLR2) on immune cells. In the present study, we investigated the effect of S. gordonii LTA and lipoprotein on the production of the representative inflammatory mediator nitric oxide (NO) by the mouse macrophages. Heat-killed S. gordonii wild-type and an LTA-deficient mutant (ΔltaS) but not a lipoprotein-deficient mutant (Δlgt) induced NO production in mouse primary macrophages and the cell line, RAW 264.7. S. gordonii wild-type and ΔltaS also induced the expression of inducible NO synthase (iNOS) at the mRNA and protein levels. In contrast, the Δlgt mutant showed little effect under the same condition. Furthermore, S. gordonii wild-type and ΔltaS induced NF-κB activation, STAT1 phosphorylation, and IFN-β expression, which are important for the induction of iNOS gene expression, with little activation by Δlgt. S. gordonii wild-type and ΔltaS showed an increased adherence and internalization to RAW 264.7 cells compared to Δlgt. In addition, S. gordonii wild-type and ΔltaS, but not Δlgt, substantially increased TLR2 activation while none of these induced NO production in TLR2-deficient macrophages. Triton X-114-extracted lipoproteins from S. gordonii were sufficient to induce NO production. Collectively, we suggest that lipoprotein is an essential cell wall component of S. gordonii to induce NO production in macrophages through TLR2 triggering NF-κB and STAT1 activation.     

Kallistatin的生物学作用及机制研究进展

人组织激肽释放酶结合蛋白(Kallistatin,KS)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,最早发现具有与组织型激肽释放酶(tissue Kallikrein,TK)特异性结合并抑制TK的功能。近年研究发现KS具有抗炎、抗氧化应激、抗血管生成及抗肿瘤等广泛的生物学作用,作用机制与其肝素结合结构域密切相关。KS可通过其肝素结合结构域竞争性抑制TNF-α、HMGB1与相应的内皮细胞表面受体结合,从而抑制其介导的炎性细胞因子的表达;竞争性抑制VEGF、bEGF与其受体结合,从而抑制肿瘤血管生成。KS通过参与调控多条细胞信号通路发挥抗氧化应激作用。KS还能够调节内皮细胞功能,诱导肿瘤细胞凋亡。KS具有多种生物学作用,具有广阔的应用前景,尤其对于需要多靶点治疗的疾病,如脓毒症具有潜在的治疗价值。其生物学作用机制仍需进一步研究,本文就KS的主要生物学作用及其作用机制的最新研究进展进行阐述。