6β—乙酰氧基去甲茛菪烷的眼科药理及临床研究

6β-乙酰氧基去甲茛菪烷(6β-acetoxynortropane,6β-AN)属合成拟胆硷茛菪烷类化合物。动物试验证明6β-AN 0.003%的缩瞳作用和匹罗卡品2%者相同。6β-AN 0.003%对家兔正常眼压和水负荷引起的高眼压都有明显降压作用。6β-AN 0.003%-0.0045%给家兔滴眼4个月,未见眼部育任何不正常变化,临床试用6β-AN 0.004%于14例原发性青光眼病人,眼压平均下降0.83 kPa,而匹罗卡品2%则为0.77kPa。全血胆硷酯酶活性测定,离体兔虹膜药效动力学试验及放射配体受体结合试验显示6β-AN的作用机制主要是直接兴奋M-胆硷受体,也有极微弱的毒扁豆硷样作用,作者认为6β-AN在原发性青光眼的治疗上是匹罗卡品的良好替代品。     

6β-乙酰氧基去甲莨菪烷对心血管的药理作用

6β-乙酰氧基去甲莨菪烷(6β-acetoxynortropane,6β-AN)是人工合成的新型拟胆碱莨菪烷类化合物,对心率和血压有抑制作用。6β-AN使心率减慢和血压降低的程度与剂量成正比关系。心率减慢和血压降低之间不论用或不用阿托品两者都密切相关。不同剂量阿托品使6β-AN的剂量-效应曲线都平行右移。阿托品的竞争性拮抗效应在心率和血压以拮抗指数表示。分别为5.65和5.66。     

6β—乙酰氧基去甲托烷对家兔瞳孔直径的影响

目的：通过实验了解不同旋光结构的6β－乙酰氧基去甲托烷（6β－AN）对家兔瞳孔直径的影响,为其临床治疗青光眼提供有效的光学活性结构。方法：测量兔眼瞳孔直径的变化,确定6β－AN具有活性的旋光形式。结果：左旋6β－AN（L＝6β－AN）滴眼后有明显的缩瞳作用,且随浓度强度和持续时间都增加,右旋6β－AN（d-6β－AN）滴眼基本无缩瞳作用。结论：L－6β－AN有缩瞳作用,d-6β-AN无缩瞳作用。     

6β—乙酰氧基去甲托烷对小鼠学习记忆的影响

文章就新型拟胆碱药6β-乙酰氧基去甲托烷(6β-AN)对正常成年小鼠主动逃避和被动回避学习记忆操作成绩的影响作出评价,并与经典的益智药毒扁豆碱(Physostigmine、Phys)相比较,得出6β-AN系-中枢作用强,改善实验性操作行为效应明显,且未发现明显毒性反应的新型拟胆碱药物。     

6β-乙酰氧基去甲托烷对虹膜上M胆碱受体及其亚型的作用

目的:6β-乙酰氧基去甲托烷(6β-AN)是新合成的外消旋莨菪烷衍生物,实验表明为M受体激动剂.本课题从离体水平,对其化学拆分后的左旋体(l-6β-AN)对家兔虹膜上M胆碱受体及其亚型选择性作用进行研究,来阐明其作用机制.方法:制备离体虹膜标本,用累积浓度法制作量效关系曲线.结果:l-6β-AN对离体虹膜括约肌呈现明显的浓度依赖性收缩,用选择性M受体拮抗剂研究表明,与虹膜收缩有关的受体亚型为M3受体.结论:l-6β-AN致虹膜收缩主要是激动虹膜上M受体所致,并且对虹膜上M3受体选择性较强.     

6β—乙酰氧基去甲托烷对虹膜上M胆碱受体的作用

目的 6β-乙酰氧基去甲托烷（6β-AN）是新合成的外消旋莨菪烷衍生物,实验表明为M受体激动剂,本课题从离体水平,对其化学拆分后的左旋体（1-6β-AN）和右旋体（d-6β-AN)对家兔虹膜上M胆碱受体的作用进行研究,来阐明其作用机制。方法 制备离体虹膜标本,用累计浓度法制作量效关系曲线,结果 1-6β-AN对离体虹膜括约肌呈现明显的浓度依赖性收缩,阿托品可使其收缩曲线平行右移：d-6β-AN仅在较大剂量时对虹膜有微弱的收缩作用,对1-6β-AN也不表现为拮抗作用,结论 1-6β-AN致虹膜收缩主要是激动虹膜上M受体所致;d-6β-AN对离体虹膜未见明显作用。     

6β—乙酰氧基去甲莨菪烷对清醒兔脑皮层电图的影响

采用家兔慢性埋蒇额皮层电极,用积分仪将脑电波转换为数字进行定量比较。结果表明:在动物清醒情况下,1.东莨菪碱(Soop)20μg/kg静注,自发脑电积分值((?)vs)显著增高,动物均安静;2.6β-乙酰氧基去甲莨菪烷(6β-AN)2μg/kh静注,与毒扁豆碱0.2mg/kg静注作用相似,Ivs显著下降。但6β-AN比毒扁豆碱有较强而持久的中枢拟胆碱作用;3.在拮抗中枢M胆碱阻断作用方面,6β-AN 12μg/kg与毒扁豆碱0.2mg/kg作用相似,分别在20与30分钟内拮抗Soop 20μg/kg所引起的脑电变化。结果表明6β-AN具有较强的中枢拟胆碱作用。     

6β—乙酰氧基去甲托烷对豚鼠回肠上M胆碱受体的作用

目的：研究6β-乙酰氧基去甲托烷（6β-AN）对离体回肠的收缩作用。并阐明其作用机制。方法：制备离体回肠标本，以浓度累积法制作量效关系曲线。结果：6β-AN对离体回肠呈现明显的浓度依赖性收缩，阿托品可使其收缩曲线平等右移。用6β-AN预处理回肠后，累积加入不同浓度的乙酰胆碱（Ach)，6β-AN基本不影响Ach对离体回肠的浓度依赖收缩。结论：6β-AN收缩作用主要是激动回肠上M受体所致。     

茛菪烷衍生物的合成及其活性研究

目的 设计、合成并筛选具有胆碱能活性,且对M1受体有选择性的莨菪烷衍生物.方法 以3α-羟基-6β-乙酰氧基莨菪烷为原料,通过酰化反应制备3α-烃氧基乙酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷类衍生物,通过核磁共振及质谱鉴定所合成的化合物.运用豚鼠离体回肠纵肌M受体动力学实验方法以及人源M1,M2受体亚型基因转染的CHO细胞系放射配基受体结合法,对合成的化合物进行活性筛选.结果 制备了6个新的3α-烃氧基乙酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷a～f.化合物d,e对M受体有良好的亲和力及内在活性,并对M1受体具有亚型选择性.结论 化合物d,e为具有M1受体亚型选择性的胆碱能活性化合物.     

新型茛菪烷类化合物对豚鼠回肠肌M受体动力学研究

目的探讨定向合成新型莨菪烷类化合物对豚鼠回肠肌M受体动力学的作用。方法采用豚鼠离体回肠纵肌累积剂量-效应曲线法,求得pD2(解离常数负对数)及Emax(最大效应)值,以乙酰胆碱(ACh)为标准品,比较其亲和力和内在活性。结果MAC-6、MAC-7、MAC-8、MAC-18和MAC-19化合物与豚鼠肠纵肌M受体具有不同程度的亲和力(pD2＝6．59～8．77),引起豚鼠肠纵肌收缩最大效应为ACh的29％～57％,选择性M受体拮抗药阿托品能阻断其作用;相反,MAC-16能显著抑制由ACh引起豚鼠肠纵肌收缩,呈竞争性拮抗作用,其pA2为7．72。结论　定向合成莨菪烷类化合物具有明显的M受体激动或阻断作用,并显示明显的构效关系特征。     

新型茛菪烷类化合物对豚鼠回肠肌M受体动力学研究

目的探讨定向合成新型莨菪烷类化合物对豚鼠回肠肌M受体动力学的作用.方法采用豚鼠离体回肠纵肌累积剂量-效应曲线法,求得pD2(解离常数负对数)及Emax(最大效应)值,以乙酰胆碱(ACh)为标准品,比较其亲和力和内在活性.结果MAC-6、MAC-7、MAC-8、MAC-18和MAC-19化合物与豚鼠肠纵肌M受体具有不同程度的亲和力(pD2＝6.59～8.77),引起豚鼠肠纵肌收缩最大效应为ACh的29%～57%,选择性M受体拮抗药阿托品能阻断其作用;相反,MAC-16能显著抑制由ACh引起豚鼠肠纵肌收缩,呈竞争性拮抗作用,其pA2为7.72.结论定向合成莨菪烷类化合物具有明显的M受体激动或阻断作用,并显示明显的构效关系特征.     

山茛菪碱的药理研究近况

收集整理近年来山莨菪碱部分药理作用研究的相关资料，介绍山莨菪碱药理作用研究近况，为其药理作用的深入研究及应用提供参考。     

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸的合成研究

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA）是头孢菌素合成的重要中间体，一般以青霉素为原料，经氧化，扩环-重排，裂解三步反应制备。本文研究用ρ=20%过氧乙酸作氧化剂，反相HPLC监测扩环-重排反应，酰化酶反应裂解的方法。该工艺先进，反应温和，收率高，适合于工业化规模生产。     

山茛菪硷对抗蟾酥毒性的实验研究

据记载蟾酥具有破结,行水湿、化毒、杀虫、定痛等作用(1),广泛应用于治疗恶性肿瘤、慢性骨髓炎,结核病与表面麻醉等(1、2)实验研究表明它还有强心升压与兴奋呼吸的作用,故近来有用于治疗心力衰竭、严重低血压与麻醉过深的报道(2、3)。本室证明它对实验性内毒素休克具有显著疗效。然而同位素示踪法提示蟾酥有效成分的血浆半衰期很短(8分钟左右)(2),故临床上需要较大剂量才能有效地维持治疗作川。可是历代医家都强调蟾酥“第性有毒,不宜多用”(1)。这就在一定程度上限制了它的临床应用。因此设法对抗蟾酥毒性,已成为蟾酥推广使用中一个急待解决的课题。为了探索既能充分利用蟾酥的抗休克作用,又能消除它的毒性的办法,我们观察了山茛菪硷对蟾酥毒性及其抗休克作用的影响。     

药物动力学-药效动力学联合模型的研究概况

药物动力学(pharmacokinetics,PK)-药效动力学(pharmacodynamics,PD)联合模型是将PK与PD紧密结合,用于研究药理效应随时间变化规律的一种模型。此模型可应用于药物开发的临床前和临床试验的各个阶段。本文介绍了该领域的一些概念和国内外研究概况,包括:效应室理论和Hill’s方程,PK-PD联合模型的属性,常用计算程序,应用及国内外研究实例。     

山茛菪碱(654-2)的抗炎症作用

山莨菪碱(654-2)对二氧化硫吸入所致大鼠急性气管炎,角叉菜胶所致大鼠脚爪水肿,油酸所致大鼠急性肺损伤及博莱霉素A5所致肺纤维化均有保护作用。阻断组胺作用及抑制溶酶体酶的释放,可能是654-2抗炎症作用的部分环节。     

丁公藤碱Ⅱ中间体2β-羟基取代莨菪烷的立体选择性合成研究

用Katritzky托品烷合成法及立体选择性羰基还原反应,合成了标题化合物。其立体化学经反应机理、~1HNMR-2D和化学转化证明。