细胞间黏附分子-1基因K469E多态性与冠心病关系的研究

目的：探讨细胞间黏附分子-1（ICAM-1）基因K469E多态性在冠心病及正常人群中的分布，初步分析其基因型及血清水平与冠心病的关系。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术和DNA序列测定法，检测了225例冠心病患者和230例对照者的ICAM-1基因K469E多态性，并用酶联免疫吸附试验检测了ICAM-1的血清水平。结果：冠心病组血清ICAM-1水平显著高于对照组（P〈0．01），ICAM-1基因型及等位基因的分布频率在冠心病组和对照组间比较差异具有显著性（P〈0．05），K等位基因携带者患冠心病的相对风险度是E等位基因的1．430倍（与对照组相比），而患心肌梗死的相对风险度是1．816倍（与心绞痛组相比）。结论：ICAM-1基因K469E多态性与冠心病的发生、发展及该疾病的严重程度密切相关，其中K等位基因可能是冠心病发病的遗传易感基因。     

细胞间黏附分子-1基因多态性与缺血性心脑血管疾病

细胞间黏附分子-1在炎症早期介导白细胞与受损内皮细胞的黏附，由于其基因多态性影响了缺血性心脑血管疾病的发生和预后，成为研究热点。本文就该研究领域的新进展做一综述。     

细胞间黏附分子-1基因K469E多态性与广西壮族人群缺血性脑卒中的遗传易感性

目的探讨细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1, ICAM-1)基因多态性与广西地区壮族人群缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和DNA序列测定法检测205例IS及210名对照者 ICAM-1基因第6外显子K469E多态性,同时采用酶联免疫吸附试验检测IS和对照者血清ICAM-1水平. 结果 IS组ICAM-1血清水平显著高于对照组(P<0.01), ICAM-1基因K469E基因型频率和等位基因频率在IS组和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),等位基因频率的相对风险分析发现,E等位基因携带者患IS的风险是K等位基因的1.424倍(OR=1.424,95%CI1.071～1.894),携带E等位基因的IS患者ICAM-1血清水平显著高于不携带者[(501.24±139.56)ng/ml vs(475.17±118.35)ng/ml, P<0.01]. 结论 ICAM-1基因K469E多态性与IS的发病具有相关性,E等位基因可能是广西地区壮族人群IS发病的遗传易感基因,携带E等位基因的个体可能通过促进 ICAM-1的高度表达进而增加IS的发病风险.     

细胞间黏附分子-1基因多态性与疾病易感性

细胞间黏附分子-1(ICAM-1)属于免疫球蛋白超家族成员之一，是一种细胞表面单链糖蛋白，它表达于多种细胞表面，通过识别其受体LFA-1、MAC-1、P150、P95介导细胞-细胞间的黏附，参与多种炎症反应及免疫过程。不同种族和地区研究证实ICAM-1基因多态性与人类多种疾病相关。     

细胞间黏附分子-1基因多态性与疾病易感性

细胞间黏附分子-1(ICAM-1)属于免疫球蛋白超家族成员之一,是一种细胞表面单链糖蛋白,它表达于多种细胞表面,通过识别其受体LFA-1、MAC-1、P150、P95介导细胞-细胞间的黏附,参与多种炎症反应及免疫过程。不同种族和地区研究证实ICAM-1基因多态性与人类多种疾病相关。     

细胞间黏附分子-1基因多态性与缺血性心脑血管疾病

细胞间黏附分子-1在炎症早期介导白细胞与受损内皮细胞的黏附,由于其基因多态性影响了缺血性心脑血管疾病的发生和预后,成为研究热点。本文就该研究领域的新进展做一综述。     

细胞间黏附分子-1基因K469E多态性与类风湿性关节炎的关系

目的 探讨细胞间黏附分子-1(intercelluhr adhesion molecul-1,ICAM-1)基因K469E多态性与类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的关系.方法 对275例类风湿性关节炎患者和254名体检健康者作为对照组进行研究.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析ICAM-1基因K469E的多态性.结果 RA组K469E位点KK、KE和EE基因型频率为0.535、0.411和0.054;健康对照组K469E位点KK、KE和EE基因型频率为0.512、0.437和0.051.RA组K469E基因型频率与健康对照组相比差异无统计学意义(x2=0.371,P=0.831).RA组K等位基因频率(0.74)与健康对照组(0.73)相比差异无统计学意义(x2=0.127,P=0.721,OR=1.051,95%CI为0.800～1.381),在RA组中KK+KE基因型频率与对照组相比,差异无统计学意义(P=0.863,OR=0.935,95%CI为0.436～2.005).结论 ICAM-1基因K469E多态性分布与RA的易感性无明显相关性.

Abstract：

Objective To investigate the association of the intercellular adhesion molecule-1 gene (ICAM-1)K469E polymorphism and rheumatoid arthritis (RA). Methods Two hundred and seventy five patients with RA and 254 healthy individuals were collected and enrolled in the study. The K469E polymorphism of ICAM-1 gene was analyzed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Results The genotype frequencies of KK, KE and EE of K469E polymorphism were 0. 535,0.411 and 0. 054 respectively in the RA patients, and 0. 512,0. 437 and 0. 051 respectively in the healthy individuals, and there was no significant difference between the two groups (x2 =0. 371,P=0. 831). The frequencies of the K469 allele were 0. 74 and 0. 73 in the RA patients and the controls respectively (x2 = 0. 127, P = 0. 721, OR = 1.051,95 % CI: 0. 800-1. 381 ). No significant difference was observed in KK+KE genotype frequencies between the two groups (P=0. 863), with an odds ratio of 0. 935 (95% CI: 0. 436-2.005). Conclusion The K469E polymorphism of the ICAM-1 gene was not associated with the susceptibility of rheumatoid arthritis.     

冠状动脉粥样硬化性心脏病细胞问黏附分子1基因K469E多态性的研究

OBJECTIVE: To study the linkage between K469E polymorphism of intercellular adhesion molecule 1(ICAM1) gene with ICAM1 plasma level and coronary heart disease (CHD) in Han population of China. METHODS: One hundred and sixty-four controls without CHD and 160 patients with CHD were enrolled in our study. By nested PCR with allele-specific oligonucleotide primers, all patients and controls were genotyped for the ICAM1 polymorphism. And the ICAM1 plasma level was measured by ELISA. RESULTS: In the patients with CHD, both K allele frequency and the plasma level of ICAM1 were higher than those in control (P<0.05). The individual with K allele had higher plasma level of ICAM1 than that without K allele (344.34+/-128.59 microg/L vs 303.54+/-108.74 microg/L, P=0.008). K allele enhanced the risk of CHD (P<0.01, OR=2.158, 95%CI: 1.250-3.727). There was the K allele cooperation with smoking in influencing the risk of CHD. CONCLUSION: There is the polymorphism of ICAM1 K469E gene in Han population of China, and the K allele may be a genetic factor influencing the risk of CHD.     

ICAM-1基因K469E与MCP-1基因-2518A/G多态性的交互作用和胃癌侵袭与转移的关系

目的:探讨细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)基因K469E与单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)基因-2518A/G多态性的交互作用和胃癌侵袭与转移的关系。方法:依据TNM分期,选择我院2009年12月至2014年11月收治的胃癌患者4 500例,分为胃癌Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组、Ⅳ期组及0期组各900例,各组在年龄、性别、民族、籍贯和生活习惯方面无显著差异,以上述各组患者的外周血白细胞为样本,利用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术分析了ICAM-1基因K469E和MCP-1基因-2518A/G多态性。结果:K469E(EE)基因型和-2518A/G(GG)基因型频率在Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组、Ⅳ期组与0期对照组之间有显著差异(P0.01)。K469E(EE)基因型者胃癌侵袭与转移的风险显著增加。-2518A/G(GG)基因型者胃癌侵袭与转移的风险也显著增加。基因突变的协同分析发现K469E(EE)/-2518A/G(GG)基因型者在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期与0期对照组中的分布频率经χ2检验有显著差异(P0.01)。K469E(EE)/-2518A/G(GG)基因型者胃癌侵袭与转移的风险显著增加。K469E(EE)和-2518A/G(GG)基因型之间存在超相乘模型的交互作用。结论:K469E(EE)和-2518A/G(GG)基因型均是胃癌侵袭与转移的易患因素,基因多态性的交互作用增加了胃癌侵袭与转移风险。     

细胞间黏附分子1基因K469E多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联研究

目的研究中国汉族人群中细胞间黏附分子1（intercellular adhesion moleculel，ICAM1）基因K469E多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）的关联。方法采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性方法检测了173例冠心病患者和141名对照的ICAM1基因K469E基因型和等位基因的分布。结果基因型频率符合Hardy-Weinberg平衡。冠心病组的KK基因型的频率显著高于对照组（64．2％比48．9％，P〈0．01），同样，冠心病组K等位基因的频率显著高于对照组（79．2％比69．9％，P〈0．01）。经Logistic回归分析排除年龄，性别，和冠心病其它危险因素的影响后，KK纯合子患冠心病的危险性是KE和EE基因型的2．35倍（95％CI：1．03-5．36，P〈0．05）。结论ICAM1基因K469E多态性与中国汉族人冠心病的危险性相关，其中K等位基因可能是冠心病的遗传危险因素。     

载脂蛋白A5基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关联研究

目的探讨载脂蛋白A5基因(apolipoprotein A5 gene,APOA5)多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(atherosclerotic cerebral infarction,ACI)的关联性及与血脂的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析170例ACI患者和171名健康对照-12238T>C位点多态性。结果T/C多态位点等位基因T、C频率在ACI组和正常对照组分别为0.588、0.412和0.424、0.576,等位基因T、C频率在两组间差异有统计学意义(P<0.05),且TT基因型的ACI患者其血浆甘油三酯(triglyceride,TG)水平明显高于CC型患者(P<0.05)。结论-12238T>C位点多态性可能与ACI存在关联,ACI组TT基因型可能与血浆TG水平密切相关。     

脑梗塞患者糖皮质激素受体基因第4内含子G1666T的相关性研究

目的探讨糖皮质激素受体(gluocorticoid receptor, GR)基因第4内含子G1666T处多态性与脑梗塞(cerebral infarction, CI)和原发性高血压(essential hypertension, EH)的相关关系. 方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法,分析了163名中国人GR基因第4内含子变异的多态性分布情况. 结果从整体不分性别来看,GR基因第4内含子的变异在EH合并CI组、CI组与对照组之间,其基因型频率、等位基因的频率差异无显著性.而在女性,EH合并CI组等位基因G的频率(0.64)与对照组(0.46)比较明显增高,差异有显著性(P＜0.05);CI组等位基因G的频率(0.69)亦明显高于对照组(0.46),差异有显著性(P<0.05).结论对女性来说,等位基因G可能是脑梗塞的易感基因标志.     

纤维蛋白原β基因-148C/T多态性与脑梗死的关系

目的探讨纤维蛋白原（fibrinogen，Fg）β基因启动子区-148C／T多态性、血浆Fg水平与急性动脉粥样硬化性脑梗死的关系。方法用多聚酶链反应．限制性片段长度多态性方法对151例脑梗死患者和101名健康对照进行Fgβ-148C／T基因多态性分析，并应用凝血酶原时间衍生法检测血浆Fg水平。结果脑梗死组血浆Fg水平明显高于对照组（P〈0．01）；T等位基因携带者较CC基因型者血浆Fg水平明显增高（P〈0．01）；按性别分组后差异仍有统计学意义；按年龄段分组后，病例组各组T等位基因携带者较CC基因型者血浆Fg水平增高（P〈0．05）。中年梗死组较中年对照组T等位基因频率的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Fgβ-148C／T基因多态性影响血浆Fg水平，T等位基因可能独立或通过与其它血栓危险因素或环境因素协同作用增高血浆Fg水平，成为脑动脉血栓形成的危险因素。     

肾上腺髓质素基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的探讨肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)基因微卫星多态性(CA重复序列)与动脉粥样硬化性脑梗死(atherosclerotic cerebral infarction,ACI)的关系。方法应用PCR,检测189名正常人和283例脑梗死患者的ADM基因型。采用放射免疫法测定262例不同基因型的脑梗死患者的血浆ADM水平,同时测定生化指标。结果脑梗死组ADM等位基因型频率分布与对照组相比较差异有统计学意义(χ2=28.732,P<0.05),在4种等位基因11,13,14,19中,等位基因19值在脑梗死组中所占的比例显著高于对照组(χ2=26.929,P<0.05),不同基因型脑梗死患者血浆ADM水平无明显差异。结论ADM基因多态性可能与动脉粥样硬化性脑梗死发生的倾向性有关。     

组织型激肽释放酶基因多态性与长沙地区汉族人群脑出血的关联研究

目的 分析长沙地区汉族人群脑出血与组织型激肽释放酶(kallikrein 1,KLK1)基因多态性的关系.方法 收集273例散发性脑出血患者和140名正常对照者的外周血标本.采用多重单碱基延伸单核苷酸多态分型技术和DNA测序法检测KLK1基因rs5516及rs5517多态性位点在两组人群中的分布.结果 (1)脑出血组及对照组KLK1基因rs5516多态和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05);脑出血组组织型KLK1基因rs5517多态A等位基因频率显著高于对照组(P<0.05).(2)对照组rs5517多态AA及GA基因型携带者舒张压水平显著高于GG基因型携带者(P<0.05);而rs5516位点各基因型亚组间血压水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 组织型激肽释放酶基因rs5516多态性与脑出血无关,而组织型激肽释放酶基因rs5517多态性与脑出血存在关联,可能通过影响血压水平而参与脑出血的发生发展.     

中国汉族和维吾尔族MRC1基因多态性与肺结核病的相关性

目的 探讨中国汉族和维吾尔族人群MRC1基因多态性与肺结核病易感性的联系. 方法 应用PCR和DNA测序技术,对中国汉族454例和维吾尔族595例人群的MRC1基因的第7号外显子6个SNPs(G1186A、G1195A、T1212C、C1221G、C1303T和C1323T)基因型及基因频率分布进行检测,并进行连锁不平衡分析. 结果 中国汉族人群中G1186A位点等位基因G型分布频率在肺结核病组和正常健康组之间存在显著差异(P =0.037;OR =0.76;95％ CI:0.58～0.98);AG基因型在两组之间存在显著性差异(P ＜0.01;OR=0.57;95％ CI:0.37 ～0.87).在年龄和性别校正后,G1186A位点在显性(P＜0.01;OR=0.59;95％ CI:0.40～0.87)、超显性(P =0.045;OR =0.69;95％ CI:0.47～0.99)和加性模式(P =0.041;OR=0.76;95％ CI:0.59 ～0.99)时,与肺结核病存在显著相关性.在维吾尔族人群中G1186A位点的等位基因G的分布频率在两组之间的分布具有显著性差异(P =0.031;OR=1.29;95％CI:1.02 ～ 1.62);基因型分析发现AA基因型在两组之间也存在显著性差异(P=0.033;OR=1.64;95％ CI:1.04～2.60);在年龄和性别校正后,G1186A位点在加性模式下与肺结核病存在相关性(P=0.033;OR=1.28;95％ CI:1.02～1.61).连锁不平衡分析发现,构建的单体型GGTCCT(P=0.032;OR =0.75;95％ CI:0.57 ～0.97)和GGTCCC(P=0.044;OR=0.57;95％ CI:0.33 ～0.99)与肺结核病存在显著的相关性. 结论 MRC1基因G1186A位点与中国人群肺结核病相关.     

卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因608C/T多态性与动脉粥样硬化性脑梗塞的关联研究

目的探讨卵磷脂胆固醇酰基转移酶（lecithin-cholesterol acyltransferase，LCAT）的基因LCAT 608C／T多态性在中国汉族人群中的分布及其与动脉粥样硬化性脑梗塞（atherosclerotic cerbral infarction，ACI）的关联。方法应用聚合酶链反应、单链构象多态性技术联合限制性片段长度多态性技术检测150例ACI患者和122名年龄、性别相匹配的正常对照者的LCAT 608C／T多态性。结果LCAT 608C/T位点基因型分布在ACI和对照组均符合Hardy-Weinberg平衡定律。ACI组CT基因型频率（14．0％）、T等位基因频率（7．0％）均显著高于对照组（P〈0.05）。ACI和对照组中608CC亚组HDL-C水平均高于同组内608CT亚组（P〈0．05）。结论LCAT 608C／T多态性可能为中国人群ACI易感因素，T等位基因可能与HDL-C代谢有关。     

血管紧张素转化酶基因I/D多态性与脑梗死后抑郁相关

目的 探讨北京地区汉族人群血管紧张素转化酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性与脑梗死后抑郁(PCID)发病的关系.方法 用汉密尔顿抑郁量表评定664例脑梗死患者抑郁状态,用PCR方法检测患者ACE基因I/D多态性,分析基因多态性分布与脑梗死后抑郁发病的相关性.结果 脑梗死后抑郁患者组ACE基因I/I基因型频率和I等位基因频率(分别为0.388和0.549)显著高于脑梗死后非抑郁患者对照组(C)(分别为0.286和0.481,P＜0.05).结论 ACE基因I/D多态性与脑梗死后抑郁发病相关,ACE I/I基因型可能是脑梗死后抑郁发病的危险因素.     

基质金属蛋白酶-3血清水平及启动子基因5A/6A多态性与动脉粥样硬化性脑梗死的关系

目的 探讨摹质金属蛋白酶-3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)血清水平及启动子基因5A/6A多态性与动脉粥样硬化性脑梗死(atherosclerotic cerebral infarction,ACI)的关系.方法 对215例ACI患者和226名健康体检者进行研究.采用ELISA法测定血清MMP-3水平,同时采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析MMP-3启动子基因5A/6A多态性.结果 ACI组发病48 h内的血清NIVIP-3水平为(23.28±12.19)ng/μL,较对照组(2.76±2.25)ng/μL显著增高(t=24.867,P=0.000).Aa组内5A/6A+5_4/5.4基因型患者外周血MNP-3水平为(26.04±11.79)ng/μg,6A/6A基因型患者外周血MMP-3水平为(22.24±12.21)ng/mL,两者间差异有统计学意义(t=2.057,P=0.041).ACI组5A./6A+5A/5A基因型频率为27.4%,对照组为15.5%,两者比较差异有统计学意义(x2=9.389,P=0.1102),5A等位基因频率在ACI组为14.2%,对照组为7.7%,两者比较差异也有统计学意义(X2=9.430,P=0.002).结论 ACI患者发病48h内血清MMP-3水平显著增高,MMP-3启动子基因5A/6A多态性可能与MMP3的血清水平及ACI发生倾向性有关.