消化道

因女性、年龄及结肠直肠癌患病风险增加所引起的可屈性乙状结肠镜筛查结果不完全；FG与遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征；K．ras、p53及APC基因突变对结肠直肠癌预后的影响。     

遗传性非息肉性结肠直肠癌综合征的风险:发病年龄推迟

背景与目的:错配修复基因的突变可引遗传性非息肉性结肠直肠癌(H NPCC)综合征,也可使结肠直肠癌(CR C)和子宫内膜癌(EC)的患病风险增加。目前,对于个体患H N PCC的风险评估主要基于临床确诊的家族资料。本研究目的是采用地理限定区域的完整资料对H NPCC的外显率进行重新评估。方法:使用了70个H N PCC家族资料,病例均经过传统的高危标准确定和分子标志物筛选,共包括88位先证者和373位基因突变阳性家族成员。统计方法采用改良的生存率分析技术。结果:在突变阳性的亲属中(不包括先证者),诊断为CRC时年龄中值为61.2岁(95%CI56.3～68…     

遗传性非息肉性结肠直肠癌患者中移码突变累积对结肠直肠癌发生发展的作用

目的：目前还没有关于移码突变和时限在遗传性非息肉性结肠直肠癌中致癌作用的研究。该研究旨在验证遗传性非息肉性结肠直肠癌患移码突变和结肠直肠癌临床病理学特征间的关系。方法：遗传性非息肉性结肠直肠癌中选取31例不同临床病理学分期的患，分析18个基因的移码突变。结果：在所有病理分期中发现了高表达的（94％-100％）ACVR2和PTHLH移码突变基因，突变基因MARCKS在DukesB和C期癌症中高表达（94％）。该频率高于TGF—β RII基因失活频率（64％-88％）。在癌症各期中，hMSH3、TCF4、CASP5、RIZ、RAD50和MBD4基因突变率较高（〉35％）。失活基因MARCKS、BAX、IGF IIR和PTEN的突变率在DukesB和C期较A期高（P〈0．05）。累积的移码突变数量在DukesB和C期比A期高（9．4vs6．8；P=0．003）。     

家族性癌症综合征与年轻人的结肠直肠癌有关

纽约消息:据一些研究人员称,大约1/5在较年轻时(40和40岁以下)发生结肠直肠癌的患者有与家族性结肠直肠癌综合征一致的家族史。已知该综合征是遗传性非息肉病结肠直肠癌(HNPCC)。研究人员对230例年龄在40岁和40岁以下、被诊断为结肠直肠癌的病人进行了观察,并且发现其中     

K-ras、p53及APC基因突变对结肠直肠癌预后的影响

背景:包括K irsten-ras(K-ras)、p53及结肠腺瘤性息肉病(A PC)基因在内的突变累积,引起了结肠直肠细胞癌变。通过先前对上述3种基因突变引起的散发结肠直肠癌腺瘤的研究,发现p53与K-ras基因突变很少发生在同一结肠直肠癌患者。这表明不同基因突变影响着决定结肠直肠癌发生发展的不同通路,并分别决定预后。目的:评估结肠直肠癌患者队列中,发生或未发生K-ras、p53及APC基因突变与生存状况之间的关系。患者:选取1997年11月至1999年12月苏格兰Tayside地区经手术治疗的107例结肠直肠癌住院患者。方法:结肠直肠癌以K-ras、p53或A PC基因突变…     

通过分子生物学方法确诊Turcot综合征(法)

背景:Turcot综合征在临床上以并发原发性脑肿瘤和家族性腺瘤样息肉病或遗传性非息肉性结肠直肠癌为特征。观察:报道1例45岁女性患者,该患者在1995年因间变型星形细胞瘤(根据世界卫生组织分级分为Ⅲ级)而接受神经肿瘤学治疗。治疗包括彻底手术、放疗、一线亚硝脲化疗和二线platinium盐治疗。同时注意到患者的兄弟有结肠直肠癌。遗传学研究检测到H NPCC综合征(人类非息肉性结肠直肠癌)特异性基因hM SH2的生殖细胞突变。结肠镜检查正常。确诊8年后,患者进展为大脑神经胶质瘤病并最终死亡。结论:相关的个人和家族史可以提供确诊Turcot综合征…     

有结肠直肠癌家族史的患者行结肠镜监测预防结肠直肠癌：一项为期16年的前瞻性、随访研究

目的：确定不同的结肠直肠癌家族史（从1-3个或更多受累的一级亲属）患从结肠镜监测中受益的程度。设计：前瞻性观察随访高危家族〉16年。环境：伦敦的三级家族肿瘤转诊卫生院。参与：来自于该卫生院登记死亡家族的1678例患，根据其家族史的死亡强度将患分为两组：遗传性非息肉性结肠直肠癌组（符合阿姆斯特丹标准）和结肠直肠癌中度风险组（1、2或3个受累的一级亲属）。干预：如果检出腺瘤则开始每隔3年或5年行1次结肠镜检查。     

遗传性非息肉性结肠直肠癌:一种新的遗传性结肠直肠癌病种的临床和分子学证据

背景:遗传性非息肉性结肠直肠癌(H NPCC)的临床诊断依赖于结肠直肠癌的家族聚集性和其他相关肿瘤。方法:通过对42个家族的临床与分子学的全面研究,发现有两组不同特征的群体:组1中,25个家族有M LH1或M SH2(12个新突变)短缩突变。组2中,16例阿姆斯特丹地区的阳性家族中这些基因未发生突变,在其自身肿瘤内未发现微卫星样不稳定性。结果:这两组发现了显著的临床差异:①组1与组2比较,所有结肠直肠癌患者出现了较早的发病年龄(年龄中值为41岁vs55岁;P<0.001)及所有肿瘤患者出现了较早的发病年龄(年龄中值为43岁vs56岁;P=0.002);②68%索引的…     

家族内聚集性结肠癌—一家系四例六处癌灶报道

报道一家族内四例六处癌灶的非息肉病性遗传性结肠癌，讨论了其发病特点：具有家族内聚集发生的倾向，染色体显性遗传，不合并息肉病。与Ｌｙｎｃｈ报道的遗传性部位特定性结肠癌和家族性癌肿综合征不全相符，故称为家族内聚集性结肠癌。其发病年龄低于散发性结肠癌的平均年龄，约年轻１０岁左右，在同一家族中子代发病年龄明显低于亲代，约年轻１５岁～２０岁。对其家族成员密切随访，定期进行大便潜血试验，结肠气钡双对比灌肠造影或纤维结肠镜检查，有利于早期发现，及早手术治疗。     

微卫星不稳定性分型在检测遗传性非息肉性结肠直肠癌中的价值

研究目的:通过联用临床选择(患者发生癌的年龄<50岁或有遗传性非息肉病性结肠直肠癌肿瘤家族史)和微卫星不稳定性分型加免疫组化检测遗传性非息肉病性结肠直肠癌(H N PCC),行成错配修复(M M R)种系突变分析。方法:对肿瘤行微卫星不稳定性(M SI)及hmlh1和hm lh2免疫组织化学表达的筛选。在M SI高和M SI低的肿瘤患者中进行种系突变分析以寻找M LH1和M SH2突变。结果:本研究包含197例腺癌患者:164例患者≤50岁,33例患者>50岁,但有H NPCC肿瘤家族史。50例患者(25.4%)肿瘤为高频M SI,10例(5.1%)为低频M SI,130例(66%)为稳定型M S…