E-cadherin、Cath-D与喉鳞癌颈淋巴结转移的关系

目的探讨E-cadherin和组织蛋白酶D(Cath-D)与喉鳞癌颈淋巴结转移的关系.方法通过免疫组化SP法对60例喉癌标本中E-cadherin、Cath-D进行了检测.结果喉鳞癌中E-cadherin的阴性表达率、Cath-D的阳性表达率分别为75%、66%.在有淋巴结转移的喉癌标本中E-cadherin的阴性表达率、Cath-D阳性表达率明显高于非转移组(P＜0.05).而E-cadberin及Cath-D与喉癌无直接相关性;在E-cadherin表达阴性的标本中Cath-D表达较高,这种现象多见于淋巴结转移的喉癌中.结论E-cadherin、Cath-D是喉癌颈淋巴结转移的重要生物学指标,Cath-D和E-cadherin具有协同作用.     

组织蛋白酶D的生物学特性及其对乳腺癌预后判断的评价

自Westley于1980年报道组织蛋白酶D（cathepsinD，Cath-D）以来，许多学者对此产生了极大的兴趣，进行了大量的基础研究和临床观察，成为近年来国内外同行研究的热点之一，但对Cath-D的作用机制及其与乳癌预后相关性仍存在一些分歧。一、Cath-D的生物学特点1．理化性质Cath-D是     

蛋白酶D在恶性纤维组织细胞瘤中的表达及意义

目的研究组织蛋白酶D(Cathepsin D,Cath-D)在恶性纤维组织细胞瘤(malignant fi-brous histiocytoma,MFH)组织中的蛋白表达情况,探讨其在MFH发生发展中的作用,为阐明MFH的发病机制提供科学依据。方法应用免疫组化方法检测65例MFH组织的Cath-D的蛋白表达情况,分析Cath-D蛋白表达率与临床病理特征之间的关系。结果Cath-D阳性表达主要定位于细胞浆。65例MFH组织中Cath-D蛋白阳性表达率为75.4%,I~II期Cath-D阳性率为60.0%,III~Ⅳ期Cath-D阳性率为88.6%,两者相比差异有显著性(P<0.01)。Cath-D的阳性表达率与病理分化程度和生存期显著相关(P<0.01)。结论Cath-D在MFH发生发展中起重要作用,是判断MFH侵袭、转移和预后的重要指标。     

子宫内膜腺癌组织CD15抗原和组织蛋白酶D的表达意义

目的：探讨CD15和组织蛋白酶D（Cath-D)表达与子宫内膜腺癌侵袭和转移的关系。方法：用SP免疫组化法对40例原发性子宫内膜腺癌组织进行了CD15和Cath-D检测。结果：CD15和Cath-D在子宫内膜腺癌中阳性率分别为72．5％和67．5％。子宫内膜腺癌的分级、分期与CD15表达有关（P＜0．05）,与Cath-D表达无关（P＞0．05）。CD15和Cath-D表达与肿瘤转移有关（P＜0．05）;CD15表达与Cath-D表达呈正相关。结论：CD15和Cath-D表达对判断子宫内膜腺癌的恶性程度、预测肿瘤侵袭转移和评估预后是一种良好指标。     

uPA、Cath-D蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中尿激酶型纤维蛋白溶解酶原激活剂(uPA)和组织蛋白酶D(Cath-D)在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征的关系。方法运用免疫组化SP法检测68例胃癌组织及31例正常胃黏膜组织中uPA和Cath-D的表达。结果胃癌组织中uPA和Cath-D的表达率分别为69.1%和77.9%,高于正常胃黏膜中uPA和Cath-D的表达率(分别为25.8%和32.3%),差异均有统计学意义(P<0.01);uPA阳性表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关;Cath-D阳性表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关;uPA表达与Cath-D表达呈正相关。结论 uPA和Cath-D的表达与胃癌的浸润及转移密切相关,uPA和CATH-D的表达具有协同性。两者的联合检测有助于判断胃癌发展及预后。     

CerbB—2和组织蛋白酶D在食管癌组织中的表达意义

目的：研究CerbB-2和组织蛋白酶D（Cath-D)表达与食管癌分级、浸润、转移和预后的关系，以及CerbB-2表达与Cath-D表达的相互关系。方法：应用微波－SP免疫组伦法，检测65例食管癌鳞状细胞癌组织中CerbB-2和PCNA表达水平结果，在食管癌中CerbB-2和Cath-D表达阳性率分别为50．8％和64．4％。CerbB-2和Cath-D表达与肿瘤分级、浸润、淋巴结转移和预后相关。CerbB-2表达与Cath-D表达呈正相关。结论CerbB-2和Cath-D是食管癌高度恶性和预后不良的重要生物学指标。食管癌CerbB-2和Cath-D表达具有可能的相互作用。     

恶性纤维组织细胞瘤Cath-D mRNA表达的研究

目的 探讨组织蛋白酶D(Cathepsin D,Cath-D)mRNA在恶性纤维组织细胞瘤(malignant fibrous histiocytoma,MFH)组织中的表达及意义.方法 应用原位杂交的方法检测65例MFH组织中Cath-D mRNA的表达情况,同时选取10例正常纤维组织做对照.结果 在10例正常纤维组织中Cath-D mRNA均不表达;Cath-D mRNA在肿瘤组织中的阳性表达率69.2%;Ⅰ-Ⅱ期阳性率为50.0%,Ⅲ-Ⅳ期阳性率为85.7%,两者相比有显著性差异(P＜0.01);Cath-D mRNA的阳性表达率与病理分化程度和生存期显著相关(P＜0.05).结论 Cath-D mRNA的过表达与恶性纤维组织细胞瘤浸润、转移相关,而且可能是预测恶性纤维组织细胞瘤预后的生物学指标.     

组织蛋白酶D在乳腺癌中的表达及其与浸润和转移的关系

组织蛋白酶D(Cathepsin D,Cath-D)是四种蛋白水解酶之一,能直接溶解细胞外基质和基底膜,破坏宿主间质屏障,在肿瘤浸润转移中起重要作用.本文应用免疫组化技术检测98例乳腺癌手术标本中Cath-D的表达及其与临床病理参数之间的关系,旨在探讨其临床意义及预后.     

乳腺癌组织中PR、pS2、Cath—D的表达及其临床意义

目的：探讨乳腺癌雌激素调节基因孕激素受体（PP）、pS2及组织蛋白酶－D（Cath-D)表达的临床意义。方法采用免疫组化S－P法检测50例原发性乳腺浸润性导管癌中PR、pS2及Cath-D的表达。结果PR,pS2的表达与ER表达呈正相关性（P＜0．01）;随组织学分级的增加,PR、pS2的阳性表达率逐渐降低（P＜0．01或P＜0．05）。肿瘤实质Cat-D表达与淋巴结转移、ER状态、组织学分级无关。有淋转移的乳腺癌,间质Cath-D高表达率显著高于无淋巴结转移者（P＜0．01）。结论PR、pS2表达与ER有关,PR、pS2确能反映雌激素调节系统的完整性,可作为预测内分泌治疗效果的指标。间质Cath-D表达与淋巴结转移有关,Cath-D 可作为判断乳腺癌预后的指标。     

组织蛋白酶D在乳腺导管内癌及伴早期浸润中的表达及其与复发转移的关系

背景与目的:组织蛋白酶D(Cath-D)具有促进浸润性乳腺癌增殖转移的作用,但其表达对导管原位癌肿瘤生物学的影响尚不清楚.本研究旨在明确Cath-D在乳腺导管内癌及伴早期浸润中的表达及其与传统临床病理指标的关系,并探讨Cath-D在乳腺导管内癌及乳腺导管内癌伴早期浸润中的表达与复发转移的关系.方法:回顾性分析了复旦大学附属肿瘤医院乳腺医疗中心乳腺癌数据库中的1995年1月-2006年12月期间由该院乳腺外科手术且经病理确诊、资料完整的336例乳腺导管内癌及乳腺导管内癌伴早期浸润的病例.结果:在全部336例患者中Cath-D的表达阳性者241例(71.70%),阴性者95例(28.3%),其中导管内癌143例,Cath-D表达阳性者99例(69.2%),阴性者44例(30.8%),导管内癌伴早期浸润193例,Cath-D阳性表达者142例(73.6%),阴性者51例(26.4%).Cath-D阳性的患者中有淋巴结转移的有10例(4.15%),Cath-D阴性的患者中有淋巴结转移的有4例(1.66%).Cath-D的表达与PR、Her-2的表达没有相关性,与ER存在-定相关性(P=0.075),且与突变型p53显著相关(P=0.001).未复发转移的患者Cath-D阳性表达率约71.5%,而复发转移的病例中阳性率高达80%.结论:Cath-D的阳性表达虽然与浸润性乳腺癌的浸润及转移有关,但其在乳腺导管内癌及乳腺导管内癌伴浸润中的阳性表达与传统临床病理指标的关系无统计学意义.Cath-D的表达在-定程度上能反映乳腺导管内癌及乳腺导管内癌伴早期浸润的预后情况,但其价值似乎并不大.     

甲状腺乳头状癌组织中LGR5和Cath-D的表达及临床意义

目的:比较甲状腺乳头状癌组织与癌旁组织中G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor,LGR5）及组织蛋白酶-D（Cathepsin-D,Cath-D）的表达差异,分析它们的表达与各临床病理因素之间的关系。方法:采用免疫组化的方法检测LGR5和Cath-D在67例甲状腺乳头状癌与癌旁正常甲状腺组织中的表达,卡方检验分析它们的表达与性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结阳性、局部包膜侵犯、TNM分期等临床病理因素的相关性。结果:甲状腺乳头状癌组织中LGR5和Cath-D阳性表达率均明显高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义（P<0.05);在有淋巴结转移和局部包膜侵犯组织中,LGR5、Cath-D阳性表达率明显高于无淋巴结转移者和无局部侵犯者（P<0.05);不同肿瘤大小、不同TNM分期的患者甲状腺乳头状癌组织中LGR5及Cath-D的阳性表达率均有显著差异（P<0.05),同时不同性别甲状腺乳头状癌组织中LGR5阳性表达率也有显著差异,而不同年龄LGR5及Cath-D的阳性表达率比较却无显著差异（P>0.05）;相关分析显示LGR5及Cath-D的表达无明显相关性。结论:甲状腺乳头状癌组织中LGR5和Cath-D的高表达与肿瘤的侵袭和转移密切相关,通过检测它们的表达,对甲状腺乳头状癌的生物学行为及预后的判断可能具有一定的临床意义。     

恶性纤维组织细胞瘤LN-R与Cath-D的表达及临床意义

目的：研究层粘连蛋白受体（laminin receptor,LN-R）和组织蛋白酶D（Cathepsin D,Cath-D）在恶性纤维组织细胞瘤（malignant fibrous histiocytoma,MFH）组织中的表达情况,探讨它们之间的关系及临床意义。方法：65例MFH组织标本来自1999年4月至2001年12月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院骨科手术患者,其中男40例,女25例;年龄23～78岁（平均年龄54岁）。应用免疫组化方法检测65例MFH组织与10例正常纤维组织中LN-R和Cath-D的蛋白表达情况,分析LN-R与Cath-D在MFH中的表达与MFH临床病理学特征之间的关系,以及二者表达的相关性。结果：光学显微镜下LN-R阳性反应物着色部位主要定位于细胞膜和细胞浆,Cath-D阳性反应物主要定位于细胞浆;65例MFH组织中LN-R和Cath-D蛋白表达阳性率分别为66.2%和75.4%;LN-R和Cath-D在Ⅰ～Ⅱ期的阳性表达率低于Ⅲ～Ⅳ期的阳性表达率,二者统计学差异有显著性（P〈0.05）;LN-R和Cath-D的阳性表达率在高分化明显低于中分化和低分化,表明随着肿瘤病理分化程度的降低,LN-R和Cath-D的阳性表达率也有升高的趋势;10例正常纤维组织中两蛋白均不表达;LN-R和Cath-D的表达与MFH患者的性别、年龄和组织学类型无关;所有病例经过半年至7年随访,平均随访时间为5年,LN-R与Cath-D在术后生存期小于5年的患者中的阳性表达率明显高于生存期大于5年的患者,二者统计学差异有显著性（P〈0.005）;LN-R和Cath-D表达呈显著正相关（P﹤0.01）。结论：LN-R和Cath-D在MFH发生、发展中起重要作用,是判断MFH侵袭力和恶性进展、转移和预后的重要指标。     

CK34βE12和Cath-—D在乳腺癌中的表达及意义

[目的]探讨CK34βE12和Cath-D在乳腺癌组织中的表达水平和临床意义。[方法]用免疫组化法对189例乳腺癌组织和66例癌旁组织中CK34βE12和Cath-D的表达水平进行测定。[结果]CK34βE12的表达与乳腺癌患者的肿瘤大小、组织学分级、病理类型、临床分期、腋淋巴结阳性转移等指标均有显著性相关（P〈0．05）。Cath—D的表达与患者的月经状态、雌激素表达、组织学分级、病理类型、临床分期、腋淋巴结阳性转移等指标有显著性相关（P〈0．05）。CK34βE12和Cath-D在乳腺癌中的表达无相关性。[结论]CK34βE12或Cath—D可以用来判断乳腺癌的恶性程度和预后。     

乳腺癌组织中Cath-D、c-erbB-2的表达及其与肿瘤标志物水平、淋巴结转移的相关性

目的观察乳腺癌患者病理组织中Cath-D、c-erbB-2的表达情况,并分析其与淋巴结转移、肿瘤标志物水平的相关性。方法选取接受手术治疗的乳腺癌患者为研究对象,同时选取同期接受手术治疗的乳腺纤维腺瘤患者为对照。观察乳腺癌(有、无淋巴转移组)、乳腺纤维腺瘤患者组织切片Cath-D、c-erbB-2阳性表达情况,比较乳腺癌(有、无淋巴转移组)、乳腺纤维腺瘤患者血清肿瘤标志物水平的差异,分析淋巴结转移的乳腺癌患者Cath-D、c-erbB-2阳性表达与肿瘤标志物水平的相关性。结果乳腺癌组患者的组织切片Cath-D、c-erbB-2阳性表达率均高于乳腺纤维腺瘤组(χ²=51.796、70.090,P均<0.001);有淋巴结转移的乳腺癌患者组织切片Cath-D、c-erbB-2阳性表达率高于无淋巴结转移组。乳腺癌组患者血清CEA、CA15-3、CA125水平高于乳腺纤维腺瘤组(t=52.270、58.784、76.349,P<0.001);乳腺癌组有淋巴结转移组患者血清CEA、CA15-3、CA125水平高于无淋巴结转移组(t=16.681、27.880、23.216,P<0.001)。有淋巴结转移的乳腺癌患者Cath-D、c-erbB-2阳性表达率与血清CEA、CA15-3、CA125水平正相关。结论乳腺癌患者病理组织中Cath-D、c-erbB-2阳性表达率较高,且与淋巴结转移和肿瘤标志物水平相关。     

乳腺癌端粒酶活性及多项生物学指标表达与临床相关性分析研究

目的研究乳腺癌组织中端粒酶活性的表达,探讨端粒酶活性与ER、PR、CerbB-2、PCNA及Cath-D的相关性,分析其与乳腺癌肿瘤大小、临床分期、病理组织学分型及淋巴结转移的关系.方法采用PCR-ELISA法和免疫组化技术,检测乳腺癌组织中的端粒酶活性,ER、PR、CerbB-2、PCNA及Cath-D的蛋白表达水平.结果在乳腺癌组织中端粒酶活性、ER、PR、CerbB-2、PCNA及Cath-D阳性表达率分别为82.0%、67.5%、65.0%、65.0%、77.5%、52.5%.端粒酶活性与乳腺癌肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移有相关性,与病理组织学分型无相关性.端粒酶活性与ER有相关性,与PR、CerbB-2、PCNA 、Cath-D的表达无相关性.结论端粒酶活性与ER水平、肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移有相关性,可作为评估乳腺癌预后的分子生物学指标.     

MMP-9、Cath-D阳性与胃癌生物学行为相关性

目的:探讨MMP-9和Cath-D阳性与胃癌生物学行为的关系。方法:采用免疫组化S-P法,检测MMP-9和Cath-D在128例原发性胃癌的阳性率。结果:128例胃癌组织中MMP-9和Cath-D阳性表达与胃癌生长方式、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05);弥漫型胃癌MMP-9阳性率明显高于肠型胃癌(P<0.01);MMP-9和Cath-D阳性的胃癌患者五年生存率较阴性者低(P<0.05);两者在胃癌中阳性呈正相关,MMP-9(-)/Cath-D(-)组发生淋巴结转移和浆膜浸润的比率均明显低于MMP-9( )/Cath-D( )组、MMP-9( )/cath-D(-)组和MMP-9(-)/Cath-D( )组(P<0.05)。结论:MMP-9和(Sath-D与胃癌的生长、浸润、转移及预后均有密切关系,同时进行MMP-9和Cath-D免疫组化检测对于评估胃癌的预后有意义。     

宫颈鳞癌组织中PD-ECGF C-erbB-2 Cath-D的表达及临床意义

目的:探讨PD-ECGF、C-erbB-2和Cath-D三种蛋白在宫颈鳞癌中表达的临床意义及其相关性.方法:应用免疫组化法检测87例宫颈鳞癌组织及23例对照组中PD-ECGF、C-erbB-2和Cath-D的表达,采用x2检验,分析三种蛋白表达与临床病理参数的关系.结果:1)PD-ECGF在宫颈鳞癌中表达率高且与临床分期及组织分化程度有关;2)C-erbB-2在宫颈鳞癌中的表达率和对照组比较,差异有显著性(P＜0.01);表达率与临床分期、组织分化程度有显著相关性(P＜0.05);3)Cath-D的阳性表达率高于对照组,其表达与宫颈鳞癌组织分化程度、淋巴结转移相关;4)C-erbB-2与Cath-D之间阳性表达有显著相关性(P＜0.05).结论:PD-ECGF、C-erbB-2及Cath-D可作为判断宫颈鳞癌生物学行为的重要指标.     

C-erbB-2、Cath-D在子宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨原癌基因C-erbB-2、组织蛋白酶Cath-D在子宫颈鳞癌中的表达及其意义。方法采用免疫组化S-P法,检测子宫颈鳞癌中C-erbB-2、Cath-D的表达,分析其与子宫颈鳞癌的相关性。结果(1)子宫颈鳞癌与对照组之间C-erbB-2的表达差异有显著性(P<0.01);C-erbB-2表达与临床期别有显著相关性(P<0.05);C-erbB-2表达与子宫颈鳞癌分化程度呈负相关(P<0.05)。(2)Cath-D在子宫颈鳞癌中呈过度表达(P<0.05)。Cath-D表达与子宫颈鳞癌组织分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)。(3)C-erbB-2与Cath-D之间阳性表达差异有显著性(P<0.05)。结论C-erbB-2及Cath-D与子宫颈鳞癌的生长、浸润、转移密切相关,可作为判断子宫颈鳞癌生物学行为的重要指标。在子宫颈鳞癌发生、发展中C-erbB-2和Cath-D在蛋白质水平上有协同相关性。     

腋淋巴结阴性乳腺癌中组织蛋白酶D表达意义的比较研究

目的 对组织蛋白酶D(Cath-D)在腋淋巴结阴性(ANN)乳腺癌中不同部位的表达与预后的相关性进行比较性研究。方法 根据术后病理检查腋淋巴结有否转移及根据随访结果选取192例乳腺癌病例作为本项目研究对象,并将其分为ANN预后差组、ANN预后好组和淋巴结阳性(ANP)组3组。采用免疫组化S-P法检测全部病例中Cath-D的表达,根据不同的表达部位,采用三种不同的评价方法分析比较,并用χ2。检验、χ2分割法和u检验进行统计学处理。结果 Cath-D阳性表达为棕黄色着色,定位于部分癌细胞和间质细胞胞质中;ANN预后差组和ANP组癌细胞Cath-D阳性率明显高于预后好组(χ2=23.20,P<0.01);ANP组表达与预后差组间无统计学差异(χ2=0.19,P>0.05);三组间间质细胞Cath-D表达阳性率无统计学差异(χ2=1.56,P>0.05);癌细胞和间质细胞表达均计入阳性率时,其阳性率与仅观察癌细胞表达无显著意义的提高(u1=0.47;u2=1.41;P>0.05)。结论 Cath-D可以作为ANN乳腺癌预后差的标志物之一,仅观察评价其在癌细胞中的表达是比较可靠、实用和简便的方法。     

淋巴管新生与肿瘤转移的研究进展

转移是肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因。经淋巴道转移是恶性肿瘤转移的重要途径之一,既往的研究由于缺乏淋巴管内皮细胞标志物,很难区分肿瘤组织中的血管和淋巴管[1]。随着淋巴管内皮细胞标志物如VEGFR-3、LYVE-1、Prox-1、podoplanin以及D2-40等的发现,关于肿瘤淋巴道转移的过程及分子机制的研究成为热点[2,3]。