A three-year evaluation of metabolic changes in Singaporean Norplant-2 rod acceptors

In this longitudinal study involving 100 Singaporean women, the effects of Norplant-2 rods on metabolic function were evaluated. With respect to liver function, the results indicate possible hepatocellular dysfunction as evidenced by a significant rise in serum bilirubin and a significant fall in total proteins and globulin during the three years of use.As regards lipid metabolism total triglycerides, cholesterol and LDL cholesterol were significantly decreased as compared to their preinsertion values at the end of three years. The HDL-cholesterol was also significantly decreased during the second and third year of use. Despite this, the HDL-cholesterol/total-cholesterol-HDL-cholesterol remained above 0.200. Thus, though speculative, it still appears to indicate that use of Norplant-2 rods is not directly contributory to cardiovascular risk.The use of Norplant-2 was not associated with any significant effect on carbohydrate metabolism after three years of use.

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Resumen En un estudio longitudinal de 100 mujeres de Singapur se evaluaron los efectos de las barritas de Norplant-2 sobre la función metabólica. En lo que respecta a la función hepática, los resultados indican la posibilidad de problemas hepatocelulares, revelados por un aumento significativo de la bilirrubina sérica y una disminución significativa de las proteínas totales y de la globulina durante los tres años de empleo.En cuanto al metabolismo de los lípidos, los totales de triglicéridos, colesterol y lipoproteínas ligeras de colesterol estaban significativamente reducidos en comparación con los valores registrados antes de la inserción. El colesterol HDL (lipoproteínas pesadas) presentó igualmente una disminución significativa durante el segundo y tercer año de empleo. A pesar de ello, la relación colesterol HDL/colesterol total-colesterol HDL continuó siendo superior a 0,200. Por consiguiente, aunque sean de carácter conjetural, estas verificaciones parecen continuar indicando que el empleo de barritas Norplant-2 no contribuye directamente al riesgo cardiovascular. El empleo de Norplant-2 no estuvo relacionado con ningún efecto significativo sobre el metabolismo de los hidratos de carbono al cabo de tres años de empleo.

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Résumé On a évalué dans une étude longitudinale portant sur 100 femmes singapouriennes les effets des bâtonnets de Norplant-2 sur la fonction métabolique. En ce qui concerne la fonction hépatique, les résultats indiquent la possibilité de troubles hépatocellulaires, mise en évidence par une élévation significative de la bilirubine sérique et une diminution significative des protéines totales et de la globuline pendant les trois années d'utilisation.Quant au métabolisme des lipides, les totaux des triglycérides, le cholestérol et les lipoprotéines légères du cholestérol étaient encore abaissés de façon significative à la fin des trois ans par comparaison avec ce qu'ils étaient avant l'insertion. Le cholestérol HDL (lipoprotéines lourdes) a également présenté une diminution significative pendant les deuxième et troisième années d'utilisation. Malgré cela, le rapport cholestérol HDL/cholestérol total-cholestérol HDL est resté supérieur à 0,200. Ainsi, bien que de caractère conjectural, ces constatations semblent encore indiquer que l'utilisation des bâtonnets Norplant-2 ne contribue pas directement au risque cardiovasculaire.L'utilisation de Norplant-2 n'a été liée à aucun effet significatif sur le métabolisme des hydrates de carbone au bout de trois ans d'utilisation.

     

Gestoden,an innovative progestogen

The estrogen component used in virtually all oral contraceptive pills today was synthesized in the laboratories of Schering AG in 1938. The progestogen component varies, but levonorgestrel has become the standard among the lowest-dose pills available. Various attempts to modify the levonorgestrel molecule have resulted in new progestogens like norgestimate and desogestrel without much greater biological activity; there-fore, further reduction in dose is unlikely.Gestoden, the newest progestogen from the levonorgestrel class, synthesized in Schering AG's laboratories, is different. Its enhanced biological activity allows for a progestogen content in a fixed combination pill half that in other low-dose pills available today. Furthermore, it has an improved pharmacologic profile with favorable dissociation of the androgenic and progestogenic activities. A unique anti-mineralocorticoid action is seen resembling natural progesterone, a property not presently shared with other synthetic progestogens.Results will be presented from clinical trials with a new monophasic gestoden preparation.

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Resumen El estrógeno usado en virtualmente todas las pastillas orales anticonceptivas actuales, ya había sido sintetizado en los laboratorios Schering A.G. en el año 1938. Solamente el progestageno varia. Pero durante muchos años el levonorgestrel ha sido la mas común de las pastillas de baja dosis que se pueden obtener. Varias tentativas para modificar las moléculas de levonorgestrel han resultado en progestágenos nuevos tales como el norgestimate y el desogestrel carentes de mayor actividad biológica y por lo tanto no permitiendo una reducción mayor en la dosis.Gestoden, el progestágeno mas nuevo de la clase de levonorgestrel, sintetizado en los laboratorios Schering A.G., es diferente. Su actividad biológica aumentada permite disminuir a la mitad el contenido de progestágeno en una pastilla de combinación fija, si se la compara con las otras pastillas de baja dosis disponibles ahora. Ademas tiene un mejor perfil farmacológico debido a una disociación de las actividades androgénicas y progestogénicas. Se nota una accion anti-mineralocorticoide parecida a la de la progesterona natural, propiedad no compartida hasta el presente con ningún otro progestágeno sintetico.Se presentarán resultados de pruebas clínicas con una nueva preparación monofásica de gestoden.

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Resumé L'oestrogène utilisé dans pratiquement tous les contraceptifs oraux actuels a été synthétisé dans les laboratoires Schering en 1938. Le composant progestérone varie mais le lévonorgestrel est celui qui entre maintenant habituellement dans la composition des pillules ayant les plus faibles dosages. Diverses tentatives de modifier la molécule du lévonorgestrel ont abouti à la formation de nouvelles progestérones, telles que le norgestimate et le désogestrel, sans qu'il y ait une augmentation sensible de l'activité biologique; il est par conséquent peu probable que la dose puisse être encore réduite.Dernière progestérone de la famille du lévonorgestrel, synthétisée par les laboratoires Schering, le gestoden est différent. Son activité biologique renforcée permet, dans une pillule de combinaison fixe, de réduire de moitié la teneur en progestérone, par comparaison avec les pillules de faible dosage dont on dispose actuellement. En outre, il possède un profil pharmacologique amélioré qui perment une dissociation avantageuse des activités androgènes et progestogènes. On a constaté une action anti-minéralocorticoide unique assimilable à celle de la progestérone naturelle et cette propriété n'est pas actuellement présente dans les autres hormones progestatives de synthèse.Les résultats d'essais cliniques effectués avec une nouvelle préparation de gestoden monophase seront présentés.

     

A three-year evaluation of metabolic changes in Singaporean Norplant acceptors

In a longitudinal study involving 100 Singaporean women, the effect of Norplant^R on metabolic function was evaluated. With respect to liver function, the results indicate possible hepatocellular dysfunction as evidenced by a significant rise in serum bilirubin and a significant fall in total proteins and globulin during the period under review.As regards lipid metabolism, total triglycerides and total cholesterol still remained significantly decreased at the end of the three years. The LDL, which was significantly decreased in the first year, increased during the subsequent two years to its preinsertion value at the end of three years. The HDL-cholesterol levels continued to decrease in the second and third year after a significant increase in the first year. Despite this, the HDL cholesterol/total cholesterol-HDL cholesterol remained above 0.200. As we have not incorporated a simultaneous non-pill treated control group, the observed changes in lipoprotein lipids could be attributed to extraneous factors such as diet, exercise, or other environmental changes. Nevertheless, the findings at the end of three years, though speculative, still appear to indicate Norplant use to be not directly contributory to cardiovascular risk.The use of Norplant was not associated with any significant effects on carbohydrate metabolism after three years of use.

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Resumen En un estudio longitudinal sobre 100 mujeres de Singapur se evaluaron los efectos de Norplant sobre la función metabólica. En lo que respecta a la función hepática, los resultados indican posibles trastornos hepatocelulares, señalados por una elevación significantiva de la bilirrubina sérica y una disminución significativa de las proteínas totales y de la globulina durante el período estudiado.En lo que respecta al metabolismo de los lípidos, los totales de triglicéridos y de colesterol continuaban significativamente disminuidos al cabo del período de tres años. Las lipoproteínas ligeras, que habían disminuido considerablement durante el primer año, aumentaron durante los dos años siguientes, alcanzando, al final del tercer año, el nivel que habían señalado antes de la inserción. Los niveles de colesterol HDL (lipoproteínas pesadas) continuaron disminuyendo en el segundo y tercer año después de un aumento significativo durante el primer año. A pesar de ello, la relación colesterol HDL/colesterol total-colesterol HDL continuó siendo superior a 0.200. Dado que no se incluyó un grupo control sin píldora tratado simultáneamente, los cambios observados respecto de los lípidos lipoproteínicos podrían atribuirse a factores exteriores, tales como el régimen alimentario, la actividad física u otros factores ambientales. No obstante, a pesar de su carácter conjetural, los resultados de este estudio de tres años parecen indicar que el uso de Norplant no contribuye directamente al riesgo cardiovascular.El uso de Norplant no estuvo asociado con ningún efecto significativo sobre el metabolismo de los hidratos de carbono al cabo de tres años.

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Resumé On a évalué dans une étude longitudinale portant sur 100 femmes singapouriennes les effets de Norplant sur la fonction métabolique. En ce qui concerne la fonction hépatique, les résultats indiquent des troubles hépatocellulaires possibles, mis en évidence par une élévation significative de la bilirubine sérique et une diminution significative des protéines totales et de la globuline pendant la période étudiée.Quant au métabolisme des lipides, les totaux des triglycérides et du cholestérol étaient encore abaissés de façon significative au terme de la période de trois ans. Les lipoprotéines légères, qui avaient considérablement diminué pendant la première année, sont remontées pendant les deux années suivantes pour retrouver, à la fin de la troisième année, le niveau qu'elles avaient avant l'insertion. Les niveaux de cholestérol HDL (lipoprotéines lourdes) ont continué à baisser pendant les deuxième et troisième années après une élévation significative pendant le première. Malgré cela, le rapport cholestérol HDL/Cholestérol total-cholestérol HDL est resté supérieur à 0.200. N'ayant pas inclus un groupe témoin sans pillule traité simultanément, les changements observés concernant les lipides lipoprotéiniques pourraient être attribués à des facteurs extérieurs tels que le régime alimentaire, l'activité physique ou d'autres facteurs d'environnement. Néanmoins, bien que de caractère conjectural, les constatations résultant de ces trois ans d'étude semblent encore indiquer que l'utilisation de Norplant ne contribue pas directement au risque cardiovasculaire. L'utilisation de Norplant n'a été liée à aucun effet significatif sur le métabolisme des hydrates de carbone au bout de trois ans.

     

Introduction Enhancing oral contraceptive compliance and efficacy

Progestogen-only contraception acts mainly by blocking cervical mucus and preventing sperm penetration through it does have a variable pattern of contraceptive effects on the endometrium and ovary. In contrast with the complete suppression of ovarian function with combined pill or injectable use, a variable degree of endocrine activity is demonstrated in women choosing a long-acting progestogen-only contraceptive. This degree of suppression of ovarian activity explains the decrease in systemic side-effects, the rapid resumption of ovaluation and recovery of fertility following the discontinuation of the method. New delivery systems of progestogens, the vaginal ring and implant, offer better and more consistent contraceptive effects.

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Resumen La anticoncepción a base de progestágeno únicamente actúa principalmente bloqueando el moco cervical e impidiendo la penetración del esperma, aunque se producen efectos variables sobre el endometrio y el ovario. En forma contraria a la supresión completa de la función ovárica provocada por las píldoras combinadas o los productos inyectables, se demostró un grado variable de actividad endocrina entre las mujeres que eligen el método de anticonceptivos de acción prolongada con progestágeno únicamente. Este grado de supresión de la actividad ovárica explica la disminución de los efectos secundarios sistémicos, el retorno rápido de la ovulación y de la fecundidad después de abandonarse el método. Los nuevos métodos de liberación de progestágenos, el anillo vaginal y el implante, tienen efectos anticonceptivos mejores y más constantes.

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Resumé La contraception à base de progestogène uniquement agit essentiellement en bloquant le liquide cervical et en empêchant la pénétration du sperme, bien qu'il se produise des effets variables sur l'endomètre et l'ovaire. Contrairement à la suppression complète de la fonction ovarienne provoquée par les pillules combinées ou les produits injectables, un degré variable d'activité endocrine a été démontré chez les femmes qui choisissent la méthode de contraceptifs longue action aux seuls progestogènes. Ce degré de suppression de l'activité ovarienne explique la diminution des effets systémiques contraires, le retour rapide de l'ovulation et de la fécondité après l'abandon de la méthode. Les nouvelles méthodes de libération des protestogènes, l'anneau vaginal et l'implant, entraînent des effets contraceptifs meilleurs et plus constants.

     

Contraception in Germany: A review

In this paper studies on current contraceptive use and attitudes toward various contraceptive methods in Germany are reviewed. Both the former West and East Germany are considered. On the basis of the existing studies it is difficult to have a clear impression of which methods are currently used in both countries and how contraceptive practice developed over time, due to methodological differences between studies. Nevertheless, it can be concluded that use of reliable contraceptive methods is widespread in both East and West Germany. In this respect East Germany differs considerably from other previously communistic countries. Attitudes were mainly assessed in West Germany, and with respect to oral contraceptives and IUDs great concern appeared to exist regarding the safety of both methods. As far as oral contraceptives are concerned, selective mass media attention toward possible side-effects of oral contraceptives may have contributed to this situation.

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Resumen En este trabajo se examinan estudios sobre la utilización actual de anticonceptivos y las actitudes actuales respecto a diversos métodos anticonceptivos en Alemania. Se considera tanto la antigua Alemania Occidental como la antigua Alemania Oriental. Sobre la base de los estudios existentes es difícil tener una impresión clara de los métodos actualmente utilizados en los dos antiguos países y del desarrollo de la práctica anticonceptiva en el curso del tiempo, debido a diferencias metodolágicas entre los estudios. Sin embargo, puede llegarse a la conclusión de que el uso de métodos anticonceptivos fiables se halla difundido tanto en Alemania Oriental como en Alemania Occidental. A este respecto, Alemania Oriental difiere considerablemente de los otros países anteriormente comunistas. Las actitudes se evaluaron principalmente en Alemania Occidental y, con respecto a los anticonceptivos orales y los DIU, pareció haber gran preocupación en cuanto a la seguridad de los dos métodos. En lo que se refiere a los anticonceptivos orales, es posible que la atención selectiva de los medios de difusión con respecto a posibles efectos secundarios de los anticonceptivos orales haya contribuido a esta situación.

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Resumé Le présent exposé porte sur des études concernant l'utilisation et les attitudes actuelles à l'égard des méthodes contraceptives en Allemagne. Les anciennes Allemagne de l'ouest et de l'est y sont examinées. Sur la base des études existantes, il est difficile de se faire une idée claire des méthodes couramment utilisées dans ces deux pays et de l'évolution des pratiques contraceptives dans le temps. ces études reposant sur des méthodologies différentes. II est néanmoins permis de conclure que l'utilisation de méthodes contraceptives fiables est très répandue aussi bien à l'est qu'à l'ouest. A cet égard. l'Allemagne de l'est diffère considérablement des autres anciens pays communistes. Les attitudes sont évaluées principalement en Allemagne de l'ouest et, en ce qui concerne les contraceptifs oraux et les DIU, il semble que ces deux méthodes donnent lieu à de fortes préoccupations quant à leur sécurité. Dans le cas de la contraception orale, il est possible que cette attitude ait été créée par la focalisation sélective des médias sur d'éventuels effets secondaires des contraceptifs oraux.

     

Evaluation of liver function and lipid metabolism following Norplant-2 rods removal

The effect of Norplant-2^R rods on liver function and lipid metabolism was evaluated in 100 Singaporean women. As with the Norplant six-capsule, the only change noted in liver function was that of a significantly elevated bilirubin, which was within the normal clinical range for the local population.As regards lipid metabolism, the mean values for total triglycerides, cholesterol, LDL-cholesterol and HDL-cholesterol seen at the end of five years of Norplant-2 rod use and six months postremoval were similar to the preinsertion mean. As a result, the HDL-cholesterol/total-cholesterol-HDL-chlesterol and LDL-cholesterol/HDL-cholesterol ratio remained fairly constant. This indicates that the use of Norplant-2 rods does not directly contribute to cardiovascular risk.

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Resumen El efecto de las barras Norplant^R-2 sobre la función hepátia y el metabolismo de los lípidos se evaluó en 100 mujeres de Singapur. Al igual que en el sistema Norplant^R de seis cápsulas, el único cambio observado en la función hepática fue un aumento significativo de la bilirrubina, que sin embargo continuaba comprendida en la gama clínica normal de la población local.En cuanto al metabolismo de los lípidos, los valores medios de los triglicéridos totales, colesterol, colesterol LDL y colesterol HDL observados al cabo de cinco años de utilización de barras Norplant-2 y seis meses después de ser éstas retiradas eran similares a los valores anteriores a la inserción. Estos resultados hacen pensar que la utilización de barras Norplant-2 no contribuye directamente al riesgo cardiovascular.

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Resumé L'effet des bâtonnets Norplant^R-2 sur la fonction hépatique et le métabolisme des lipides a été évalué chez 100 femmes à Singapour. Comme pour le système Norplant^R à six capsules, le seul changement constaté dans la fonction hépatique était une élévation significative de la bilirubine, qui restait néanmoins à un niveau clinique normal pour la population locale.En ce qui concerne le métabolisme des lipides, les valeurs moyennes des triglycérides totaux, du cholestérol, des cholestérol-LDL et cholestérol-HDL, examinés à la fin de cinq années d'utilisation des bâtonnets Norplant-2 et six mois après le retrait, étaient semblables aux niveaux d'avant l'insertion. En conséquence, les rapports cholestérol-HDL/cholestérol total-cholestérol-HDL et cholestérol-LDL/cholestérol-HDL étaient restés assez constants. Ces résultats laissent penser que l'utilisation des bâtonnets Norpant-2 ne contribue pas directement au risque cardiovasculaire.

     

Short-term and long-term effects of NorplantR-2 on plasma lipoproteins and glucose tolerance

Twenty-five women using levonorgestrel containing the contraceptive implant, Norplant^R-2 were studied longitudinally, to see the effects on lipid profile, glucose tolerance and hepatic transaminases with short-term (12 weeks) and long-term (18 to 24 months) use of Norplant-2. Total lipids, cholesterol, phospholipids, triglycerides and their subfractions were evaluated. There was a significant increase in LDL-cholesterol after 12 weeks of use (p<0.05), which did not persist at 18–24 months follow-up. The HDL-cholesterol, HDL/LDL-cholesterol ratio, phospholipids, other lipid fractions, hepatic transaminases and glucose tolerance did not alter significantly following short-term or long-term use of Norplant-2.

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Resumen Veinticinco mujeres que utilizaban un anticonceptivo que contenía levonorgestrel, el Norplant-2, fuerón objeto de un estudio longitudinal a los efectos de determinar el perfil de lípidos, la tolerancia a la glucosa y las transaminasas hepáticas en el uso a corto plazo (12 semanas) y a largo plazo (18 a 24 meses). Se evaluaron los lípidos totales, el colesterol, los fosfolípidos, los triglicéridos y sus subfracciones. Se verificó un aumento significativo de LDL colesterol tras 12 semanas de utilización (p<0,05), que no persistió en las visitas al cabo de 18 y 24 meses de utilización. El HDL colesterol, la relación entre los HDL y LDL colesterol, los fosfolípidos, las otras fracciones de lípidos, las transaminasas hepáticas y la tolerancia a la glucosa no fueron modificados significativamente por la utilización a corto o a largo plazo del Norplant-2.

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Resumé Vingt-cinq femmes utilisant un contraceptif contenant du lévonorgestrel, le Norplant-2, ont fait l'objet d'une étude longitudinale visant à déceler les effects de l'utilisation de ce contraceptif sur le profil des lipides, la tolérance au glucose et les transaminases hépatiques, à court terme (12 semaines) et à long terme (18 à 24 mois). On a évalué les lipides totaux, le cholestérol, les phospholipides, les triglycérides et leurs sous-fractions. On a constaté une augmentation significative du LDL cholestérol après 12 semaines d'utilisation (p<0,05), qui n'existait plus lors des visites de suivi 18 et 24 mois plus tard. Le HDL cholestérol, le rapport entre les HDL et LDL cholestérol, les phospholipides, les autres fractions lipidiques, les transaminases hépatiques et la tolérance au glucose n'ont pas été significativement modifiés par l'utilisation à court ou à long terme du Norplant-2.

     

Evaluation of risk of thrombosis during use of low-dose ethinylestradiol—desogestrel oral contraceptive

Thirty healthy young women, non-smokers and of normal weight, used a combined oral contraceptive consisting of 20 g ethinylestradiol and 150 g desogestrel for 9 cycles. Before and during the 3rd, 6th and 9th cycles of contraceptive use, the following parameters were measured: triglycerides, total cholesterol, HDL-cholesterol, apolipoprotein A and B, prothrombin time, partial thromboplastin time, fibrinogen, antithrombin III, protein C, plasminogen, antiplasmin, tissue plasminogen activator, platelet count, platelet aggregation, -thromboglobulin and platelet factor 4. The ratios of total cholesterol/HDL-cholesterol and apolipoprotein A/B remained constant or showed only a slight increase. The clotting/fibrinolytic balance showed a similar trend. There was however, an inconstant but significant increase in antithrombin III and protein C. Platelet count and platelet function parameters were unmodified. Hence the contraceptive induced no substantial changes in lipid balance or blood clotting, at least during the study period.

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Resumen Treinta mujeres jóvenes, en buen estado de salud, no fumadoras y de peso normal, utilizaron durante 9 ciclos un anticonceptivo oral combinado de 20 g de etinilestradiol y 150 g de desogestrel. Antes y durante los ciclos tercero, sexto y noveno de utilización de este anticonceptivo, se midieron los siguientes parámetros: triglicéridos, colesterol total, colesterol HDL, apolipoproteína A y B, tiempo de protrombina, timepo de tromboplastina parcial, fibrinógeno, antitrombina III, proteína C, plasminógeno, antiplasmina, activador plasminógeno tisular, recuento de plaquetas, agregación de plaquetas, -tromboglobulina y factor 4 de las plaquetas. Las relaciones colesterol total/colesterol HDL y apolipoproteína A/B permanecieron constantes o bien mostraron un ligero aumento. Se observó la misma tendencia en el equilibrio coagulación/fibrinólisis. Sin embargo, se observó un aumento no constante pero significativo de la antitrombina III y la proteína C. El recuento de plaquetas y los parámetros de función de las plaquetas no sufrieron modificaciones. En consecuencia, el anticonceptivo no provocó ningún cambio importante en el equilibrio de los lípidos o en la coagulación de la sangre, al menos durante el período de estudio.

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Resumé Trente jeunes femmes en bonne santé, non fumeuses et de pids normal, ont utilisé durant 9 cycles un contraceptif oral combiné de 20 g d'éthinyloestradiol et 150 g de désogestrel. Avant et pendant les troisième, sixième et neuvième cycles de l'utilisation de ce produit, on a mesuré les paramètres suivants: triglycérides, cholestérol total, cholestérol-HDL, apolipoprotéines A et B, temps de prothrombine, temps de thromboplastine, fibrinogène, antithrombine III, protéine C, plasminogène, antiplasmine, plasmonigène-proactivateur, numération des plaquettes, agrégation des plaquettes, thromboglobuline- et facteur 4 des plaquettes. Les rapports cholestérol total/cholestérol-HDL et apolipoprotéines A/B sont restés constants ou ont légèrement augmenté. On a observé la même tendance pour l'équilibre coagulation/fibrinolyse. On a cependant constaté une hausse inconstante mais significative de l'antithrombine III et des protéines C. La numération des plaquettes et les paramètres de la fonction plaquettaire sont restés inchangés. Le contraceptif n'a donc provoqué aucun changement important de l'équilibre des lipides ou de la coagulation sanguine, pour le moins durant la période d'étude.

     

Anticonceptivos orales y enfermedad cardiovascular

Las primeras sugerencias de un efecto cardiovascular adverso en los anticonceptivos orales ya habían aparecido en la literatura en 1968. Para 1980 era claro, por diversos estudios epidemiológicos, que había un riesgo significativamente aumentado de infarto de miocardio y enfermedad tromboembólica asociado con el uso de anticonceptivos orales. Las pruebas relativas a hemorragia subaracnoides eran menos claras. Se ha demostrado que los anticonceptivos orales tienen un efecto adverso sobre la tensión arterial, los lípidos sanguíneos y los factores de coagulación de la sangre. Algunos de estos factores, o todos, están relacionados con la cantidad de estrógeno y progestágeno contenida en las preparaciones. La dosis de esteroides sexuales en los anticonceptivos orales de uso común en el Reino Unido y los Estados Unidos de América se ha reducido continuamente en el curso de las dos últimas décadas. Hay pruebas, en estudios epidemiológicos recientes, de que el riesgo relativo de infarto de miocardio asociado con el uso de anticonceptivos orales es inferior a lo previamente observado y de que el riesgo de tromboembolia venosa quizá se esté reduciendo asimismo al disminuir la dosis de estrógeno en los anticonceptivos orales. El riesgo de hemorragia subaracnoides mortal parece ser muy pequeño. Es probable que las preparaciones modernas de dosis baja no estén asociadas con el riesgo considerable de enfermedad cardiovascular observado en estudios epidemiológicos anteriores. El hábito de fumar representa un importante factor de riesgo de infarto de miocardio entre las mujeres jóvenes y esta enfermedad es sumamente rara ante la ausencia del hábito de fumar. Algunos investigadores han sugerido que el riesgo asociado con los anticonceptivos orales es sólo elevado cuando las mujeres fuman.Esta publicación está basada en una presentación hecha durante la sesión organizada por la SAC (Sociedad para el Estudio y Progreso de la Anticoncepción) Beneficios y Riesgos de la Anticoncepción Oral' durante el XIV Congreso Mundial de Fertilidad y Esterilidad en Caracas, Noviembre de 1992.     

Two-year carbohydrate metabolism studies in women using a norethindrone or levonorgestrel triphasic oral contraceptive

Carbohydrate metabolism was prospectively studied in 28 women using triphasic oral contraceptives (TOC) for two years. They were tested using a 100-gram oral glucose tolerance test with measurements of plasma glucose and insulin levels during the three-hour test. The women were randomly assigned to either a norethindrone-containing TOC or a levonorgestrel-containing TOC. Both types of drugs contained the estrogen ethinyl estradiol. No significant changes were noted in the norethindrone TOC group. The levonorgestrel TOC two-year test had a significant elevation of the 0.5- and 2-hour plasma glucose values and the fasting insulin value. These data show that the two triphasic oral contraceptive preparations affect carbohydrate metabolism differently.

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Resumen Se realizó un estudio del metabolismo de los glúcidos durante 2 años con 28 mujeres que utilizaban anticonceptivos orales trifásicos (AOT). A tal efecto, se utilizó el test de tolerancia a 100 gramos de glucosa administrada por vía oral a fin de medir la glucosa plasmática y los niveles de insulina durante una prueba de tres horas. Se entregaron a estas mujeres al azar AOT que contenían noretindrona o bien levonorgestrel. Los dos tipos de producto contenían noretindrona o bien levonorgestrel. Los dos tipos de producto contenían el estrógeno etinil-estradiol. No se verificó ningún cambio significativo en el grupo que utilizaba el AOT con noretindrona. En cuanto a los tests efectuados durante dos años en el grupo que utilizaba el AOT con levonorgestrel, se observó un aumento significativo de los valores plasmáticos de la glucosa a las 0.5 y 2 horas así como del nivel de insulina en ayunas. Estos resultados demuestran que estas dos fórmulas de anticonceptivos trifásicos orales afectan en forma diferente el metabolismo de los glúcidos.

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Resumé Une étude du métabolisme des glucides a été conduite pendant 2 ans avec 28 femmes qui utillsaient les contraceptifs oraux triphasiques (COT). A cet effet, on a employé le test de tolérance à 100 grammes de glucose administré par voie orale pour mesurer le glucose plasmatique et les niveaux d'insuline durant une épreuve de trois heures. On a distribué au hasard à ces femmes des COT contenant soit de la noréthindrone soit du lévonorgestrel. Ces deux types de produits contenaient l'oestrogène éthinyl-oestradiol. Aucun changement significatif n'a été constaté dans le groupe utilisant le COT à la noréthindrone. Quant aux tests effectués pendant deux ans sur le groupe utilisant le COT au lévonorgestrel, ils ont mis en évidence une élévation significative des valeurs plasmatiques du glucose à 0,5 et 2 heures et de la teneur en insuline à jeun. Ces résultats montrent que ces deux formules de contraceptifs triphasiques oraux atteignent différemment le métabolisme des glucides.

     

Contraceptive choices — turning back the clock

Contraceptive choices are being reduced rather than being expanded in many parts of the world, particularly in Western countries. Although this paper presents an Australian perspective, the concerns are shared by family planners in other countries. The reasons for this are multiple and complex and often interrelated but ultimately depend on commercial considerations.The community expectation is that an ideal contraceptive can and does exist, but the media sensationalization of contraceptive problems has given many contraceptive methods a poor image.Contraceptive availability is also affected by liability issues, which have increased the cost of product liability insurance, and medical liability insurance of health professionals, increasing both the cost of contraceptives to the individual and the availability of services such as IUD insertions and sterilization, as practitioners withdraw their services, due to cost of insurance.The cost of marketing a new contraceptive from the time the idea is first developed until it is approved for marketing also deters manufacturers from developing new contraceptives. Delays in drug evaluation procedures in many countries deters companies with already well established contraceptives from marketing them in such countries.The effect of political stands by radical feminists or consumer groups also effect both the image and the availability of contraceptives, as can be seen with the saga of Depo-Provera, RU486 and intrauterine devices. Similarly, the moral perceptions of anti-abortion groups and health care providers is also a threat to fertility control services.Possible solutions to some of these problems are offered in the paper.

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Resumen La elección de anticonceptivos se está reduciendo, en lugar de aumentar, en muchas partes del mundo, especialmente en los países occidentales. Si bien esta monografía presenta la perspectiva australiana, las preocupaciones son compartidas por los encargados de la planificación familiar en otros países, por motivos múltiples y complejos, frecuentemente interrelacionados pero que dependen, en última instancia, de consideraciones comerciales.La comunidad tiene la expectativa de que debe haber y existe un anticonceptivo ideal, pero el sensacionalismo con que los medios de difusión informan sobre los problemas de la anticoncepción ha perjudicado la reputación de un gran número de métodos anticonceptivos.La disponibilidad de anticonceptivos se ve igualmente afectada por cuestiones de responsabilidad, que han aumentado el costo del seguro de los productos, del seguro médico de los profesionales de la salud, incrementando tanto el costo de los anticonceptivos para el individuo como el de la disponibilidad de servicios, entre ellos los necesarios para la colocación de DIU y la esterilización, al retirar los médicos sus servicios debido al costo del seguro.El costo de la comercialización de un nuevo anticonceptivo, desde el momento en que se formula la idea hasta el momento en que es aprobado para la comercialización, también disuade a los fabricantes de desarrollar nuevos anticonceptivos. Las demoras en los procedimientos de evaluación de medicamentos en muchos países disuade a las compañías que ya producen anticonceptivos bien conocidos de comercializarlos en tales países.El efecto de las actitudes políticas de grupos radicales feministas o de grupos de consumidores también afecta tanto la imagen como la disponibilidad de anticonceptivos, como sucedió en el caso de las reacciones al Depo-Provera, al RU486 y a los dispositivos intrauterinos. Del mismo modo, las percepciones de orden moral de los grupos opuestos al aborto y de los servicios de atención médica constituyen asimismo una amenaza a los servicios de control de la fecundidad.La presente monografía ofrece posibles soluciones a algunos de estos problemas.

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Resumé Dans de nombreuses parties du monde, notamment dans les pays occidentaux, le choix des contraceptifs se rétrécit plutôt qu'il n'augmente. Bien que cet exposé présente la perspective australienne, les préoccupations sont partagées par les responsables du planning familial dans d'autres pays, pour des raisons multiples et complexes et souvent liées les unes aux autres mais dépendant, en dernier ressort, de considérations commerciales.La communauté en général tient pour acquis qu'il doit y avoir et qu'il existe un contraceptif idéal, mais la manière sensationnelle dont les médias ont rapporté les problèmes de la contraception a nui à la réputation d'un grand nombre de méthodes contraceptives.La disponibilité des contraceptifs est également liée à des questions de responsabilité, qui ont augmenté le coût de l'assurance des produits, de l'assurance médicale des professionnels de la santé, augmentant du même coup le prix des contraceptifs pour l'individu et celui de la mise à disposition de services tels que ceux qui interviennent pour l'insertion des DIU et la sterilisation, les praticiens abandonnant ces services en raison des frais d'assurance.Le coût de la commercialisation d'un nouveau contraceptif, depuis le moment où l'idée est formulée jusqu'au moment où il est approuvé à des fins commerciales n'incite pas non plus les fabricants à mettre au point de nouveaux contraceptifs. La longueur des procédures d'évaluation des médicaments dans de nombreux pays empêche les sociétés qui produisent déjà des contraceptifs bien connus de les commercialiser dans ces pays.L'effet des attitudes politiques affichées par des groupes radicaux féministes ou des groupes de consommateurs se répercute aussi à la fois sur l'image et sur la disponibilité des contraceptifs, comme en ont témoigné les réactions au Depo-Provera, au RU486 et au dispositif intra-utérin. De même, les perceptions d'ordre moral des groupes opposés à l'avortement et des services de soins médicaux constituent une menace à l'encontre des services de régulation de la fécondité.Le présent exposé offre des solutions possibles à certains de ces problèmes.

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This paper is based on a presentation given at the Seventh International Meeting of the Society for the Advancement of Contraception, which was held in Singapore on 4–11 November, 1990.     

Present status of hormonal contraception (COCs)

Resumen Desde la introducción del anticonceptivo oral combinado (AOC), se ha registrado una disminución considerable de los efectos secundarios iniciales, atribuibles a la naturaleza de los agentes de estos productos. Con más de 60 millones de usuarias de ila píldorai en el mundo entero, su eficacia bien demostrada se ha arraigado con el mejoramiento continuo de su perfil clínico. La aceptabilidad de la píldora se ha visto afectada como resultado de los riesgos percibidos, que son a menudo controvertidos, aumentados y exagerados por la prensa no especializada sensacionalista. Lamentablemente, los medios de difusión no destacan los numerosos beneficios importantes para la salud, aparte de su eficacia en prevenir el embarazo. Estos beneficios comprenden una reducción de más del 50% en la incidencia del cáncer de ovario y de endometrio, una reducción de la anemia por deficiencia de hierro, una menor incidencia de enfermedades benignas de la mama, una reducción de los quistes ováricos funcionales y una menor predisposición a la enfermedad inflamatoria pélvica.En esta presentación se señalarán brevemente los numerosos beneficios que tiene la píldora para la salud. Estos beneficios contrarrestan con creces los peligros, que han estado disminuyendo durante el uso de la píldora, atribuidos en parte a las mejoras en las formulaciones y también a la reducción de las dosis, especialmente de estrógeno. La dosis de progesterona también se ha reducido. Asimismo, se han introducido algunos agentes progestágenos más específicos que también mejoran la composición endocrina de las mujeres que toman la píldora, aumentando su bienestar. Es muy posible que la administración más selectiva de la píldora excluyendo a las mujeres que corren riesgo de complicaciones haya intervenido en los mejores resultados para las usuarias de la píldora así como en el mejoramiento de los productos. Sin embargo, los riesgos cardiovasculares y las tromboembolias continúan siendo motivo de ansiedad ya que estos riesgos aumentan entre las usuarias de la píldora, si bien hay otros factores patógenos involucrados. No obstante, continúa la controversia relativa al pequeño riesgo de tromboembolia y a si se relaciona con determinadas formulaciones de la píldora. Esto desencadenó un reciente ipánico de la píldorai en Europa, cuyos efectos no se han disipado aún. Debe aclararse si una formulación determinada entraña un menor riesgo de enfermedad cardiovascular y cardiopatía isquémica, en particular. La controversia relativa al riesgo de cáncer de mama en las mujeres que toman la píldora así como el riesgo de cáncer cervical genera controversia y los datos para resolver este asunto continúan siendo limitados.

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Résumé Depuis l'introduction des contraceptifs oraux combinés (COC), il a été possible d'atténuer considérablement leurs effets négatifs initiaux grâce à la nature des éléments entrant dans la composition de ces produits. La pilule étant utilisée dans le monde entier par plus de 60 millions de femmes, son efficacité a été prouvée par le profil clinique de celles-ci qui n'a pas cessé de s'améliorer. L'acceptabilité de la pilule a subi le contrecoup préjudiciable des risques percus, qui sont souvent sujet à des controverses alimentées et exagérées par les journaux à sensation. Malheureusement, les médias s'abstiennent de mettre en évidence les nombreux importants avantages des COC, en dehors de leur aptitude à prévenir des grossesses. Parmi ces avantages on peut citer: une réduction de plus de 50% de l'incidence du cancer ovarien et de l'endomètre, une diminution de l'anémie par carence de fer, une baisse des troubles mammaires bénins, une moindre fréquence des kystes ovariens fonctionnels et une plus faible prédisposition aux maladies pelviennes inflammatoires.Cet exposé fait brièvement allusion aux nombreuses incidences favorables de la pilule sur la santé. Ces avantages l'emportent sur les risques qui ont progressivement diminué depuis le début de l'utilisation de la pilule, en partie grâce aux améliorations apportées à sa formulation et, en particulier, à une réduction des oestrogènes dans le dosage. La dose de progestatifs a également diminué. En outre, des progestatifs ont été introduits dans la pilule, qui rehaussent l'acceptabilité et réduisent les effets secondaires. Il existe certains progestatifs spécifiques qui améliorent aussi l'état général des femmes utilisant la pilule et qui fortifient leur bien-être. Le fait d'avoir prescrit la pilule sélectivement, de manière à exclure les femmes présentant des risques de complications, aura sans doute joué un rôle non seulement dans l'amélioration des résultats de l'utilisation, mais aussi dans celle des produits. Il n'en reste pas moins que les risques cardio-vasculaires et thromboemboliques demeurent une source de préoccupation car ces risques sont plus élevés chez les utilisatrices de la pilule, encore que d'autres facteurs pathogènes interviennent. Le faible risque de thromboembolie reste cependant sujet à controverses, notamment pour ce qui concerne le risque lié à des compositions particulières de pilules. Ce sujet a récemment déclenché en Europe une ialarme à la pilulei, dont l'importance doit encore être résolue. Il y aurait lieu de déterminer clairement si une certaine formule comporte en particulier moins de risques de maladies cardio-vasculaires et d'ischémie cardiaque. Les risques de cancer du sein et de carcinome du col chez les femmes prenant la pilule soulèvent des controverses que les données disponibles sont insuffisantes à résoudre.

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Presented at the IXth World Congress on Human Reproduction, Philadelphia, USA, May 28-June 2, 1996. This paper is published in the Proceedings of the IX World Congress by the Parthenon Publishing Group, London, UK.     

Desogestrel: using a selective progestogen in a combined oral contraceptive

Desogestrel is the most selective progestogen used in oral contraceptives (OCs). The clinical characteristics of the monophasic combined OC containing 150 g desogestrel and 30 g EE per tablet (Marvelon) are in accordance with the strong progestogenic and minimal androgenic effects of desogestrel: a very high contraceptive efficacy is combined with minimal and, in the case of lipid metabolism, even potentially positive effects on metabolic parameters.Through increasing the plasma levels of sex hormone binding globulin, and thereby decreasing the plasma levels of free testosterone, the desogestrel-containing OC also has substantial beneficial effects on acne.

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Resumen El desogestrel es la progesterona más selectiva empleada en los anticonceptivos orales. Las características clínicas de este anticonceptivo combinado monofásico que contiene 150 g de desogestrel y 30 g EE por comprimido (Marvelon) están de acuerdo con los efectos progestágenos potentes y andrógenos mínimos del desogestrel: su alta eficacia anticonceptiva se combina con efectos minimos sobre los parámetros metabólicos, y hasta potencialmente positivos en el caso del metabolismo de los lípidos.Al aumentar los niveles plasmáticos de la globulina que enlaza las hormonas sexuales, y disminuyendo así los niveles plasmáticos de la testosterona libre, los anticonceptivos orales que contienen desogestrel tienen un considerable efecto benéfico sobre el acné.

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Resumé Le désogestrel est la progestérone sélective la plus utilisée dans les contraceptifs oraux. Les caractéristiques cliniques de ce contraceptif combiné monophasique contenant 150 g de désogestrel et 30 g EE par comprimé (Marvelon) sont conformes aux effets progestatifs puissants et androgènes minimes du désogestrel: sa haute efficacité contraceptive se combine avec des effets sur les paramètres métaboliques qui sont minimes, et même potentiellement positifs dans le cas du métabolisme des lipides.En augmentant les niveaux plasmatiques de la globuline liant les hormones sexuelles, et en diminuant de ce fait les niveaux plasmatiques de la testostérone libre, les contraceptifs oraux contenant du désogestrel ont un effet bénéfique considérable sur l'acné.

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This paper is based on a presentation given at the Seventh International Meeting of the Society for the Advancement of Contraception, which was held in Singapore on 4–11 November, 1990.     

Clinical evaluation of a new combined oral contraceptive desogrestrel-ethinylestradiol

A clinical study was performed with a new progestogen, desogestrel, in a 0.15 mg dose associated with 0.03 mg of ethinylestradiol and was administered cyclically during 21 days; 632 cycles were evaluated in 56 women.Side-effects were scarce and generally of a mild nature. Monthly bleeding was normal and present in all cycles. Patients with irregular cycles were normalized to 28/29 days. The intermenstrual bleeding (spotting) was an isolated event in 16 cycles. Mastalgia, the most frequent symptom, disappeared spontaneously in the majority of patients. In only 2 cases was it necessary to stop medication because of side-effects.The contraceptive effect was excellent; no pregnancies occurred. A progestative effect was evident in the cervical mucus and the endometrium. The patients who started treatment with acne improved noticeably. In the mild cases, acne disappeared completely. A discrete improvement in hirsutism was reported. The body-weight variation was not significant.Biochemical studies revealed an increase in HDL-C and a decrease in the ratio LDL-C/HDL-C. Cholesterol and triglycerides did not show variations, which could indicate a lesser cardiovascular risk.

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Resumen Se efectuó un estudio clínico con un nuevo progestágeno: 0,15 mg de desogestrol asociado con 0,03 mg de etinilestradiol, administrado cíclicamente durante 21 días; fueron evaludos 632 ciclos en 56 mujeres.Los effectos colaterales fueron escasos y, generalmente, moderados. El sangrado mensual fué normal y ocurrió en todos los ciclos. Las pacientes con ciclos irregulares se normalizaron en 28 a 29 días. En 16 cicios el sangrado intermenstrual (manchado) fué un episodio aislado. El síntoma mas frecuente, la mastalgia, desaparecio espontánesmente en la mayoria de las pacíentes. Solamente en dos casos nubo necesidad de suspender la medicación debido a los efectos colaterales.El efecto anticonceptivo fué excelente: no hubo ningun embarazo. El efecto progestacional fué evidente en el moco cervical y en al endometrio. Las pacientes con acné que iniciaron el tratamiento mejoraron notablemente. En los casos moderados el acné desapareció completamente. Se noté una discreta mejoría en el hirsutismo. Las variaciones en peso no fueron significatives.Estudios bioquímieos revelaron un aumento on HDL-C y una disminución on la relación LDL-C/HDL-C. El colesterol y los triglicéridos no mostraron variaciones lo que podría indicar menor ricsgo cardiovascular.

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Resumé Au cours d'une étude clinique effectuée avec un nouveau progestogène, un mélange de 0,15 mg de désogestrel et de 0,03 mg d'éthinylestradiol a été administré cycliquement pendant 21 jours; 632 cycles ont été évalués chez 56 femmes.Les effets secondaires constatés ont été peu fréquents et en général bénins. Les pertes sanguines mensuelles étaient normales et présentes dans tous les cycles. Chez les patientes dont les cycles menstruels étaient irréguliers, ceux-ci se sont normalisés à 28/29 jours. On a constaté quelques cas isolés d'écoulement sanguin intermenstruel (traces) pour 16 cycles. Le symptôme le plus fréquent, la mastose, a disparu spontanément chez la plupart des patientes. Dans 2 cas seulement il a été nécessaire d'interrompre le traitement en raison d'effets secondaires.L'effet contraceptif s'est avéré excellent: aucune grossesse ne s'est produite. On a retrouvé une action progestative évidente dans le mucus cervical et l'endomètre. Les patientes qui souffraient d'acné en début de traitement ont constaté une amélioration sensible. Dans les cas bénins, l'acné a disparu complètement. On a également constaté une assez bonne amélioration de l'hirsutisme. Les variations pondérales n'ont pas atteint des proportions significatives.Les examens biochimiques ont révélé une augmentation de HDL-C et une diminution du rapport LDL-C/HDL-C. Aucune variation du cholestérol et des triglycérides n'est apparue, ce qui pourrait indiquer un moindre risque cardiovasculaire.

     

Premenstrual syndrome in a group of hysterectomized women of reproductive age with intact ovaries

In this prospective study 13 women of reproductive age, unselected with regard to the presence of premenstrual syndrome (PMS) and hysterectomized but with intact ovaries, eight variables were rated as indicative of PMS on visual analog scales (VAS) for 35 consecutive days. Their menstrual cycles were subsequently reconstructed in relation to the luteinizing hormone (LH) surge as pin-pointed in urine samples and confirmed with progesterone in saliva.The aim of the study was to investigate PMS apart from psychological and psychosocial factors and to compare prospective and retrospective ratings of PMS.Retrospectively, 50% of the participants reported having had both somatic and mood changes typical of PMS, but only 3/13 were found to have PMS according to prospective ratings. Symptoms of PMS were absent in one woman according to retrospective ratings and in 4/13 with prospective ratings. There was no significant correlation between retrospective and prospective ratings of PMS. The results indicate that PMS does exist apart from psychological and psychosocial factors.

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Resumen En este estudio prospectivo de 13 mujeres en edad de procrear, no seleccionadas en cuanto a la presencia de síndrome premenstrual (PMS) y que habían sido sometidas a una histerectomía sin extirpación de los ovarios, se evaluaron durante 35 días consecutivos en escalas visuales analógicas (VAS) ocho variables indicativas de síndrome premenstrual. Sus ciclos menstruales fueron luego reconstituidos en función de la descarga de hormona luteinizadora (LH) constatada en las muestras de orina y confirmada por la progesterona salival.El objetivo del trabajo consistió eb estudiar el síndrome premenstrual independientemente de factores psicológicos y psicosociales y en comparer las evaluaciones prospectivas y retrospectivas de este síndrome. Retrospectivamente, el 50% de las participantes señalaron que experimentaron cambios tanto somáticos como de humor pero, según las evaluaciones prospectivas, sólo se observó síndrome premenstrual en 3 de las 13. Evaluados retrospectivemente, los síntomas del síndrome premenstrual estuvieron ausentes en una de estas mujeres y, prospectivamente, en 4 de las 13. No hubo ninguna correlación significativa entre las evaluaciones retrospectivas y prospectivas del síndrome premenstrual. Los resultados indican que el síndrome premenstrual verdaderamente existe en forma independiente de factores psicológicos y psicosociales.

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Resumé Dans cette étude prospective portant sur 13 femmes en âge de procréer, non sélectionnées quant à la présence de syndrome prémenstruel (PMS) et ayant subi une hystérectomie sans ablation des ovaires, on a évalué pendant 35 jours consécutifs sur des échelles visuelles analogues (VAS) huit variables indiquant le syndrome prémenstruel. Leurs cycles menstruels ont par la suite été reconstitués en fonction de la décharge d'hormone lutéinisante (LH) constatée dans les échantillons urinaires et confirmée par la progestérone salivaire.Ces travaux avaient pour objectif d'étudier le syndrome prémenstruel en dehors des facteurs psychologiques et psychosociaux et de comparer les évaluations prospectives et rétrospectives de ce syndrome. Rétrospectivement, 50% des participantes ont signalé avoir constaté des changements aussi bien somatiques que de l'humeur mais, d'après les évaluations prospectives, on n'a retrouvé le syndrome prémenstruel que chez 3 sur 13 seulement. Evalués rétrospectivement, les symptômes du syndrome prémenstruel n'existaient pas chez une de ces femmes et, prospectivement, chez 4 sur 13. Il n'y avait pas de corrélation significative entre évaluations rétrospectives et prospectives du syndrome prémenstruel. Les résultats indiquent que le syndrome prémenstruel existe effectivement en dehors des facteurs psychologiques et psychosociaux.

     

Ovarian function during hormonal replacement therapy in perimenopausal women

To determine the need for contraception during Hormonal Replacement Therapy (HRT) in perimenopausal women, ultrasound monitoring of ovarian function was performed on 10 perimenopausal women in the second month of treatment. All patients were not at risk of unwanted pregnancy during the study period and had last regular menses at least three months before starting HRT. All of them received transdermal implants of 50 mg of estrogen, twice per week, and 10 mg of oral dydrogesterone on the fourth week. Ultrasound performed at treatment days 7, 14 and 21 of the second month revealed follicular development and rupture in 5 out of the 10 patients. Contraceptive implications are discussed.

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Resumen A fin de determinar la necesidad de anticonceptivos en el curso de la terapia de reemplazo hormonal en las mujeres durante la menopausia, se realizó un monitoreo ecográfico de la función ovárica en 10 mujeres durante el segundo mes de tratamiento. Estas mujeres no corrían peligro de embarazo no deseado durante este período de estudio y sus menstruaciones regulares habían cesado al menos tres meses antes del comienzo del tratamiento hormonal. Todas habían recibido implantes transcutáneos de 50 mg de estrógeno, dos veces por semana, y 10 mg de didrogesterona por vía oral a la cuarta semana. El examen ecográfico realizado en los días 7, 14 y 21 del segundo mes reveló la formación y la ruptura del folículo en 5 de las 10 pacientes. El artículo examina lo que significa esta observación.

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Resumé Pour déterminer le besoin de contraception au cours de l'hormonothérapie de remplacement chez les femmes en période de ménopause, un monitorage aux ultrasons de la fonction ovarienne a été conduit pour 10 femmes durant le deuxième mois de traitement. Ces femmes ne risquaient pas toutes une grossesse non désirée pendant cette période d'étude et leurs menstruations régulières avaient cessé au moins trois mois avant le début du traitement hormonal. Elles avaient toutes reçu des implants transcutanés de 50 mg d'oestrogène, deux fois par semaine, et 10 mg de dydrogestérone par voie orale à la quatrième semaine. L'examen ultrasonique réalisé aux jours 7, 14 et 21 du deuxième mois a révélé la formation et la rupture du follicule chez 5 des 10 patientes. L'article examine ce que signifie cette observation.

     

Safety and efficacy of a combined oral contraceptive: Gestodene 75 μg plus ethinyl estradiol 30 μg in Mexican women

An open prospective clinical trial designed to evaluate the efficacy and safety of the combined hormonal oral contraceptive (OC) containing 75 g gestodene plus 30 g ethinyl estradiol was undertaken in a Mexican population. Sixty-nine healthy women of reproductive age took part in the study for a total of 627 woman-months of observation. The combination of gestodene and ethinyl estradiol proved its effectiveness in preventing pregnancy during the study. Side-effects were minimal and regular endometrial bleeding patterns were observed during one year of continuous use of this OC preparation. The discontinuation rate for medical reasons was 11.6% at one year. Among a sample of 10 women, the gestodene/ethinyl estradiol combination did not induce significant changes in the serum concentration of total cholesterol and LDL cholesterol after 12 months of continuous administration. An increase in serum triglycerides and HDL cholesterol was observed; this effect could be atributed to a lack of androgenic and/or the intrinsic estrogenic behavior of gestodene.It can be concluded that this preparation is highly effective as a combined oral contraceptive; it is well tolerated and might offer some advantages with respect to other oral contraceptive combinations in its short- and medium-term impact on lipid metabolism.

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Resumen En una población mexicana se realizó un estudio clínico prospectivo abierto con el objeto de evaluar la eficacia y seguridad del anticonceptivo hormonal oral con 75 g de gestodén y 30 g de etini estradiol. Sesenta y nueve mujeres en buen estado de salud y en edad de procrear participaron en el estudio, durante 627 meses-mujer de observación. La combinación gestodén/etinil estradiol demostró su eficacia en la prevención del embarazo en el curso del estudio. Los efectos secundarios fueron mínimos y se observaron episodios regulares de microrragias del endometrio en el curso de un año de utilización continua de esta formulación. Las tasas de abandono por razones médicas fueron del 11,6% al cabo de un año. La combinación gestodén/etinil estradiol no ocasionó cambios significativos en la concentración sérica del colesterol total y del colesterol LDL al cabo de 12 meses de administración continua. A pesar de observarse un aumento de los triglicéridos séricos y del colesterol HDL, se pudo atribuir este efecto a una falta de poder andrógeno y/o a la acción estrógena intrínseca del gestodén.Cabe concluir que esta formulación es muy eficaz como anticonceptivo oral combinado: es bien tolerada y podría ofrecer ciertas ventajas con respecto a otras formulaciones anticonceptivas en su impacto de corto a mediano plazo sobre el metabolismo de los lípidos.

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Resumé Dans une population mexicaine, en étude clinique prospective ouverte a été entreprise dans le but d'évaluer l'efficacité et l'absence de danger que présente le contraceptif hormonal oral contenant 75 g de gestodène et 30 g d'éthynil oestradiol. Soixante-neuf femmes en bonne santé et en âge de procréer ont pris part à l'étude, représentant un total de 627 mois-femme d'observation. La combinaison gestodène/éthynil oestradiol a prouvé qu'elle permettait avec efficacité d'empêcher la grossesse au cours de la période d'étude. Les effets secondaires étaient minimes et on a observé des épisodes réguliers de microrragies endométriales au cours d'une année utilisation continue de cette préparation. Les taux d'abandon pour des raisons médicales étaient de 11,6% après une année. La combinaison gestodène/éthynil oestradiol n'a pas occasionné de changements significatifs dans la concentration sérique du cholestérol total et du cholestérol LDL après 12 mois d'administration continue. Bien qu'on ait observé une augmentation des triglycérides sériques et du cholestérol HDL, on a pu attribuer cet effet à un faible pouvoir androgène et/ou à l'action oestrogène intrinsèque du gestodène. On peut conclure que cette préparation est très efficace en tant que contraceptif oral combiné: elle est bien tolérée et pourrait offrir certains avantages si on la compare à d'autres préparations contraceptives et à leurs incidences à court et à moyen terme sur le métabolisme des lipides.

     

Changes in contraceptive practice in a multiracial urban-based community over a ten-year period

There have been changes in the national policy regarding population growth in Malaysia from 1982. This report studies the changes in contraceptive practice among the three racial groups in this country, i.e. Malays, Chinese and Indians, over a 5-year period with an interval of 10 years. This is a retrospective study based on the attendance at the same family planning clinic in an urban setting. The striking change noted is the change in the racial composition of contraceptive usage in the two study periods with a shift from the Chinese being predominant in 1975–1979 to Malays in 1985–1989. There was no change among the numbers of Indians using contraception. The results also reveal a significant trend of change for users of the pill and those undergoing sterilization. There were no significant changes in IUD, condom and injectable usage.The study demonstrates how national policies, level of education and rural urban migration can significantly alter contraceptive practice.

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Resumen Desde 1982 se han producido cambios en la política nacional de Malaysia relativa al crecimiento demográfico. Este estudio examina los cambios en las prácticas anticonceptivas de los tres grupos étnicos del país — malayos, chinos e indios — durante un período de 5 años y con un intervalo de 10 años. Se trata en realidad de un estudio retrospectivo basado en las visitas a la misma clínica de planificación familiar en un ambiente urbano. El cambio más notable observado se relaciona con la composición racial de los grupos que utilizaban anticonceptivos en el curso de los dos períodos en cuestión. Los chinos, que constituían el grupo predominante de 1975 a 1979, fueron reemplazados por los malayos durante el período comprendido entre 1985 y 1989. No se observó cambio alguno en el número de indios que recurrían a anticonceptivos. Los resultados revelan asimismo una tendencia significativa al cambio de parte de quienes tomaban la píldora y de quienes habían elegido la esterilización. No se observó ninguna modificación significativa respecto de la utilización de DIU, preservativos y preparados inyectables.Este estudio demuestra cómo las políticas nacionales, los niveles de educación y las migraciones del ámbito rural al ámbito urbano pueden influir considerablemente sobre las prácticas anticonceptivas.

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Resumé Depuis 1982 en Malaisie, une nouvelle orientation a été donnée à la politique nationale concernant la cruissance démographique. L'étude présentée examine comment ont évolué, sur une période de 5 ans et avec un intervalle de 10 ans, les pratiques contraceptives adoptées par les trois groupes ethniques du pays, à savoir les Malais, les Chinois et les Indiens. Il s'agit en fait d'une étude rétrospective fondée sur les visites à la même clinique de planning familial en milieu urbain. Le changement le plus frappant se rapporte à la composition raciale des groupes utilisant les contraceptifs au cours des deux périodes en question. En effet, les Chinois, qui constituaient le groupe prédominant de 1975 à 1979, ont été remplacés par le groupe malais durant la période de 1985 à 1989. Quant au nombre des Indiens faisant appel à la contraception, il est resté le même. Les résultats font également ressortir une tendance significative au changement de la part de celles qui soit prenaient la pilule soit choisissaient la stérilisation. Aucune modification significative n'est apparue en ce qui concerne l'utilisation des DIU, des préservatifs et des préparations injectables.Cette étude démontre comment les politiques nationales, le niveau d'instruction et les migrations du milieu rural au milieu urbain peuvent considérablement influer sur les pratiques contraceptives.

     

Assessment of a new modified soft jelly capsule containing nonoxynol as spermicide contraceptive

The mean rupture time, after its vaginal insertion, of a new modified soft jelly capsule containing nonoxynol-9 (DF-486) was investigated in 40 women. The subjects were randomly allocated to 8 study groups. The capsules remained in the vagina from 2–13 minutes. Vaginal infection, vaginal dryness, and multiparity, were recorded.Capsule rupture was not observed at minute 2; 20% of capsules that remained in the vagina 3 minutes suffered rupture, as did 80% of capsules that remained 4, 5 and 7 minutes, and 100% of those remaining 9 minutes or more. The mean rupture time of the studied capsules was 8.2 minutes with 95% confidence limits of 6.2 and 8.8 minutes. At minutes 2–7, vaginal infection, dryness and tone diminution probably accounted for lack of rupture; after minute 7, these factors did not influence capsule rupture.

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Resumen El tiempo medio de ruptura de la nueva cápsula de jalea blanda modificada que contiene nonoxynol-9 (DF-486) después de su inserción en la vagina fue estudiado en 40 mujeres. Estas fueron divididas al azar en 8 grupos de estudio. Las cápsulas permanecieron en la vagina durante un lapso de 2 a 13 minutos. Se registraron las infecciones vaginales, el grado de sequendad de la vagina y el número de hijos.Se observó la ruptura de las cápsulas 2 minutos después de su inserción: el 20% de las cápsulas retenidas en la vagina durante 3 minutos se rompieron, así como el 80% de las cápsulas retenidas durante 4, 5 y 7 minutos y el 100% de las retenidas durante 9 minutos o más. El tiempo medio de ruptura de las cápsulas estudiadas fue de 8,2 minutos, con límites de fiabilidad del 95% correspondientes a los 6,2 y 8,8 minutos. Del 2° al 7° minuto, la no ruptura fue probablemente atribuible a una infección vaginal, a la sequendad y a una reducción del tono; después del 7° minuto, estos factores ya no influyeron sobre la ruptura de las cápsulas.

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Resumé Le temps de rupture moyen de la nouvelle capsule modifiée gélifiée molle contenant du nonoxynol-9 (DF-486) après son insertion dans le vagin a été étudié sur 40 femmes. Les patientes ont été divisées au hasard en 8 groupes d'étude. Les capsules sont restées dans le vagin pendant 2 à 13 minutes. On a enregistré les infections vaginales, le degré de sécheresse du vagin et le nombre d'enfants.On a observé la rupture des capsules 2 minutes après l'insertion: 20% des capsules retenues dans le vagin pendant 3 minutes se sont rompues, de même que 80% des capsules retenues pendant 4, 5 et 7 minutes et 100% de celles qui avaient été retenues pendant 9 minutes ou plus. Le temps de rupture moyen des capsules étudiées était de 8,2 minutes, les limites de fiabilité de 95% correspondant à 6,2 et 8,8 minutes. De la 2ème à la 7ème minute, la non rupture était probablement attribuable à une infection vaginale, à la sécheresse et une réduction de tonus; après la septième minute, ces facteurs n'avaient plus d'influence sur la rupture des capsules.

     

The non-contraceptive effects of the levonorgestrel-releasing intrauterine device

Clinical trials have consistently shown that the IUD that releases 20 g levonorgestrel daily (LNG-IUD-20) has a contraceptive efficacy comparable to, if not surpassing, the Copper T380 and the Multiload Copper-375 IUDs.The focus of this review is the device's non-contraceptive effects — the beneficial ones, such as reduction of menorrhagia, a therapeutic effect on dysmenorrhea, and prevention of ectopic pregnancy, as well as the deleterious ones, such as amenorrhea, spotting and irregular bleeding, hormonal side-effects, and functional ovarian cysts. Also discussed are the possibility of a preventive effect on pelvic inflammatory disease, the effects of the IUD on postpartum/lactating women, fertility return after removal and other safety issues.In general, the LNG-IUD-20's non-contraceptive benefits are substantive, carry important medical and public health implications, and far outweigh the device's deleterious effects, which are either medically mild or transient in nature, and can usually be managed satisfactorily by counseling.A better understanding of these effects, both beneficial and deleterious, of this hormone-releasing IUD should lead to more effective patient counseling, which, in turn, should improve user quality of life, minimize unnecessary removals, and maximize continuation of use.

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Resumen Los ensayos clínicos realizados señalaron sistemáticamente que el DIU que descarga 20 g de levonorgestrel diariamente (LNG-DIU-20) tiene una eficacia anticonceptiva similar o incluso superior a la de los DIU CuT380 y Multiload Cu375.Este examen se centra en los efectos no anticonceptivos del dispositivo, los benéficos, tales como la reducción de la menorragia, el efecto terapéutico sobre la dismenorrea y la prevención del embarazo ectópico, así como los perjudiciales, por ejemplo, la amenorrea, las pérdidas y el sangrado irregular, los efectos secundarios hormonales y los quistes ováricos funcionales. También se examina la posibilidad de un efecto preventivo de la enfermedad inflamatoria pélvica (PID), los efectos del DIU sobre mujeres de posparto/lactantes, el retorno de la fecundidad después del retiro y otras cuestiones de seguridad.En general, los beneficios no anticonceptivos de los LNG-DIU-20 son significativos, tienen importantes repercusiones médicas y de salud pública, y compensan con creces los efectos perjudiciales del dispositivo, que son médicamente ligeros o bien de naturaleza pasajera, y pueden ser manejados satisfactoriamente, en términos generales, mediante un asesoramiento adecuado.Una mejor comprensión de los efectos, tanto benéficos como perjudiciales, de estos DIU de descarga hormonal habrá de llevar a un mayor asesoramiento de pacientes, lo cual, a su vez, mejorará la calidad de vida de las usuarias, reducirá al mínimo los retiros innecesarios y aumentará al máximo la continuación del uso.

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Resumé Les essais cliniques ont invariablement montré que le DIU libérant chaque jour 20 g de lévonorgestrel (LNG-IUD-20) a une utilité contraceptive comparable, sinon supérieure, à celle des dispositifs Copper T380 et Multiload Copper-375.Le présent article est axé non seulement sur les effets non contraceptifs du dispositif, ceux qui sont bénéfiques, tels qu'une réduction de la ménorragie, un effet thérapeutique sur la dysménorrhée, la prévention des grossesses ectopiques, mais aussi sur les effets délétères tels que l'aménorrhée, les microrragies et les pertes sanguines irrégulières, les effets hormonaux secondaires et les kystes fonctionnels ovariens. Y est examinée aussi la possibilité d'un effet préventif des maladies pelviennes inflammatories, les effets du DIU chez les femmes lors du post-partum et de la lactation, le retour à la fécondité après le retrait et d'autres aspects de sécurité.En général, les avantages non contraceptifs du LNG-IUD-20 sont considérables, ont d'importantes incidences médicales et en matière de santé publique, et compensent très largement les effets délétères du dispositif, lesquels sont soit bénins du point de vue médical soit passagers et peuvent en général être convenablement surmontés en demandant conseil.Une meilleure connaissance des effets, bénéfiques et délétères, de ce DIU libérant des hormones devrait permettre de mieux conseiller les patientes, ce qui devrait du même coup améliorer la qualité de la vie des utilisatrices, réduire au minimum les retraits inutiles du dispositif et maximaliser la poursuite de son utilisation.