山莨菪碱逆转抗氯喹伯氏疟原虫抗药性的作用

用钙拮抗剂山莨碱对感染抗氯奎伯氏疟原虫小鼠进行辅助治疗,高、中、低三个剂量均可明显抑制原虫生长,使小鼠存活时间延长,但剂量为５ｍｇ／ｋｇ．ｄ或４０ｍｇ／ｋｇ．ｄ时辅助治疗作用明显低于剂量为２０ｍｇ／ｋｇ．ｄ。山莨碱逆转伯氏疟原虫氯喹抗药性的作用存在一个最适剂量。     

伯氏疟原虫抗体芴醇株抗性转化相关基因的克隆

目的：研究药物敏感虫株伯氏疟原虫K173株及其在本芴醇压力下的本芴醇抗性株之间基因表达的差异状况,克隆抗性相关基因,方法：采用mRNA差异显示技术寻相关基因,并用Northern杂交证实,结果：采用24种引物组合进行mRNA差异显示,克隆到30余个差异表达基因片段,对其中8个进行了Northern杂交鉴定及测序,结果表明,与敏感株相比,克隆CB52在本芴醇抗性株中表达明显增多,而在氯喹抗 株中的表达有所减少,说明克隆CB52确与本芴醇抗性相条新基因序列,结论：克隆CB52基因表达水平的改变与伯氏疟原虫本芴醇抗性的产生相关,疟原虫原本芴醇的抗性机制在基因水平同于氯喹抗性。     

本芴醇对疟原虫DNA含量及溶酶体pH值的影响

目的：探讨本芴醇的抗疟作用机制。方法：采用流式细胞术（FCM）分析了本芴醇和氯喹对鼠伯氏疟原虫K173株DNA含量及溶酶体PH值的影响。结果：对照组疟原虫DNA含量在各时间点没有显著变化,本芴醇单次给药后,随时间推移疟原虫DNA含量逐渐减,药后2h两给药组疟原虫红内期DNA含量开始降低,到16h降到最低,但药后24hDNA含量又有回升,本芴醇单次给药后1h起疟原虫溶醇体PH值开始升高,药后3h升至最高,药后4h原虫溶酶体PH值恢复复至药前水平。对照药氯喹对疟原虫DNA含量和溶酶体PH值也有相同影响,结论：本芴醇的抗疟作用与其抑制DNA合成相关,但与其升高溶酶体PH值的关系不明确。     

青蒿素及蒿甲醚抗药性伯氏疟原虫系的培育

以伯氏疟原虫小鼠体内试验系统,采用药物剂量递增的方法培育抗青蒿素及抗蒿甲醚虫系。经连续血传80代,历时560天,其抗性指数(I_(90))分别为5.7和9.8。疟原虫对青蒿素及蒿甲醚均在培育的第10代开始出现抗性,青蒿素的 I_(90)峰值为10.0,达到峰值的代数为25代;蒿甲醚的 I_(90)峰值为11.7,达到峰值的代数为50代。在每次转种前72h分别灌胃青蒿素400mg/kg,蒿甲醚80mg/kg 可维持各自的抗性水平。但停药血传15代抗性基本消失。两抗性虫系对氯喹、伯喹及氨酚喹无交叉抗药性。     

特异性免疫核糖核酸对感染抗氯喹疟原虫小鼠的保护作用

采用抗氯喹伯氏鼠疟模型.实验组小鼠注射特异性免疫核糖核酸,对照组注射盐水,然后接受抗氯喹伯氏疟原虫攻击,用磷酸氯喹30mg base/kg qd×4d 灌胃治疗,结果实验组原虫率低于对照组(P<0.05),且存活时间延长,说明特异性免疫核糖核酸有一定保护作用。     

脑疟佳伍用磺胺多辛-乙胺嘧啶对鼠疟原虫抗药性的延缓作用

以伯氏疟原虫-小鼠体内实验系统,采用培育抗药性的方法,对脑疟佳复方与组方的单药进行了平行的对比实验观察。经50代抗性培育的结果表明,脑疟佳、磺胺多辛-乙胺嘧啶及脑疟佳复方对鼠疟原虫均可产生抗药性,其抗性指数分别为79、78和23。在实验中发现,脑疟佳自身产生抗性的速度比较快,抗性强度也比较高,而与磺胺多辛-乙胺嘧啶组成复方后,尽管也能产生抗药性,但其速度明显减慢,强度也有所减弱。实验证明,脑疟佳伍用磺胺多辛-乙胺嘧啶具有明显的延缓抗性产生的速度和降低抗性强度的作用。     

鼠疟原虫K173株抗氯喹系的培育

以伯氏疟原虫K_(173)株,小鼠体内试验系统,采用剂量递增连续3天给药法,历时420天,连续血传60代,培育出高度抗氯喹的RC/k173系,其抗性指数大于100.以维持剂量继续血传60代或经冷冻保存360天,其抗性强度仍保持在原来水平.但停药血传到第10代,抗性基本消失.抗药系原虫的毒力较亲代系低.对7种常用抗疟药敏感性测试的结果表明,该系除对乙胺嘧啶、周效磺胺和伯喹敏感外,对另外4种药物均显示出程度不等的交叉抗药性.推荐该品系可作为新抗疟化合物与氯喹交叉抗性研究的模型,并以给药血传或冷冻保存作为保种方法.     

青蒿琥酯对鼠疟药效的研究

目的：通过实验，观察青蒿琥酯的抗疟作用，为进一步研究提供药效依据。方法：以伯氏疟原虫小鼠体内实验系统，采用４ｄ抑制实验，杀虫速度实验和治愈实验，对青蒿琥酯进行药效现观察，同时与常用疟疾治疗药氯喹作平行对照，结果与结论，青蒿琥酯对鼠疟原虫有较强的抗疟作用，杀虫速度较氯喹快县与氯喹无交叉抗药性，但以等效量比较，青蒿琥酯的治愈作用不如氯喹。     

营养液的pH对恶性疟原虫Fcc-1株体外生长的影响

观察了不同pH的营养液对恶性疟原虫Fcc-1株生长的影响。原虫生长的最适pH是7.23～7.31。营养液pH在6.93以下和7.55以上培养至96 h原虫基本全部消失。     

复方磷酸萘酚喹对疟原虫DNA含量及溶酶体pH值的影响

目的 :探讨磷酸萘酚喹及其复方的抗疟作用机制。方法 :采用流式细胞术 (FCM)分析了磷酸萘酚喹、青蒿素及两者组成的复方对鼠伯氏疟原虫K173株DNA含量及溶酶体pH值的影响。结果 :复方磷酸萘酚喹和青蒿素均可以使原虫寄生率迅速下降 ,但两者对原虫DNA含量的影响均不明显。磷酸萘酚喹单药给药后 1h疟原虫溶酶体pH值开始升高 ,药后 2h升至最高 ,到 4h基本恢复至药前水平 ;青蒿素对疟原虫溶酶体pH值的影响是先降后升 ;复方磷酸萘酚喹给药后溶酶体pH值变化类似青蒿素 ,但作用较弱。结论 :复方磷酸萘酚喹和青蒿素的杀虫机制与其对疟原虫DNA及疟原虫溶酶体pH值的影响不相关     

脑疟佳对鼠疟药效的研究

以伯氏疟原虫小鼠体内实验系统,采用“4天抑制实验”及杀虫速度实验方法,对脑疟佳作了药效观察,同时与常用的疟疾治疗药在同一条件下进行了对比实验.实验结果表明,脑疟佳与所试药物相比较,具有疗效高、杀虫速度快及与氯喳无交叉抗药性的特点。     

钙阻断剂异博定的辐射防护作用

本研究发现钙阻断剂异博定对于¹⁸⁷CsY射线致死量照射的小鼠具有明显的辐射防护作用。照前15分钟腹腔注八或照前30分钟口服给予异博定最大耐受量可使受照小鼠分别获得1.32和1.24的剂量减低系数(DRF)。异博定给药的小鼠6 GY照后9天的股骨骨髓有核细胞计数或外周血白细胞计数都明显的高于照射对照。