肝细胞肝癌组织中Cyclin D1与HSP70的表达及意义

目的:探讨细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)与热休克蛋白70(hot shock protein70,HSP70)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及意义。方法:以石蜡包埋组织芯片为材料,分别检测145例HCC、78例肝硬化和16例来自尸检的正常肝组织标本的Cyclin D1和HSP70的表达。结果:Cyclin D1和HSP70在HCC中的平均表达指数分别为3.43±2.11和3.18±2.13,显著高于肝硬化组及正常对照组1.51±2.19和1.04±1.85及0和0.75±1.39,差异有统计学意义(q分别为6.29、4.13、6.62及7.39,均P<0.01)。Cyclin D1表达与HSP70表达呈正相关(r=0.219,P<0.01)。结论:Cyclin D1与HSP70过度表达,在HCC癌变中起重要作用。     

EDG-1 和CFL-1 在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的观察内皮细胞分化基因-1(endothelial differentiation gene1,EDG-1),丝切蛋白-1(cofilin1,CFL-1)在原发性肝细胞癌(hepato cellular carcinoma,HCC)中的表达水平并探讨二者的相互关系及其临床意义。方法收集中南大学湘雅二医院肝胆外科2005年1月至2006年12月行原发性肝癌切除并经病理检查证实为HCC的标本57例作为实验组,另选取15例癌旁组织(距肿块≥3cm)作为对照组,用EnVision免疫组化法检测EDG-1和CFL-1在HCC组织中的表达情况,分析二者之间的相关性及其与患者的临床病理特征和预后的关系。结果 HCC组EDG-1和CFL-1的阳性表达率分别为54.4%和64.9%,均明显高于其在癌旁正常肝脏组织中的表达(均为13.3%),差异均有统计学意义(P<0.05)。EDG-1与CFL-1在肝癌组织中的表达呈显著正相关(P<0.05)。EDG-1和CFL-1在肿瘤转移组及低分化组中的表达阳性率均明显高于其在无肿瘤转移组及高、中分化组中的表达,差异有统计学意义(P<0.05);但两者表达的阳性率与患者的性别、年龄、是否合并乙肝、甲胎蛋白是否异常、肿瘤的大小、肝硬化程度、是否合并癌栓之间均无明显差异(P>0.05)。EDG-1低表达组和高表达组的平均生存期分别为(19.04±7.07)和(10.28±5.58)月,差异有统计学意义(P<0.05)。CFL-1低表达组和高表达组的平均生存期分别为(21.65±6.47)和(11.23±4.69)月,差异有统计学意义(P<0.05)。COX多因素回归分析的结果提示:EDG-1及CFL-1的表达为影响HCC患者预后的独立因素。结论 HCC组织中EDG-1和CFL-1均呈高表达,且二者的表达在HCC组织中呈正相关;EDG-1和CFL-1的表达水平与HCC的恶性程度及患者的预后均密切相关,有望成为HCC患者的预后评估指标。     

细胞周期蛋白B1在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的 研究细胞周期蛋白 B1 (CCNB1)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达情况及与临床病理参数之间的相关性。 方法 免疫组织化学法检测 100 例肝癌和 20 例癌旁组织中 CCNB1 的表达水平,并分析其表达与HCC 临床病理间的相关性。 结果 与癌旁组织比较,CCNB1 在肝癌中阳性表达率高达 61%,差异有统计学意义( χ²=8.727,P=0.003)。 CCNB1 阳性表达与肝癌肿瘤大小和患者是否伴有肝硬化相关(P<0.05),而与年龄、性别、肝炎、甲胎蛋白(AFP)以及肿瘤分化程度无关(P>0.05)。 生存分析表明,CCNB1 高表达患者总体生存率明显低于CCNB1 低表达者(P<0.05)。 结论 CCNB1 可能参与肝癌的发生发展过程,是判断肝癌预后的潜在靶基因。     

MMP-9 TIMP-1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP—1）在肝细胞癌（HCC）中表达及其临床病理意义。方法通过免疫组化SABC法检测42例肝细胞癌中MMP-9和TIMP—1的表达情况。结果MMP-9、TIMP—1在HCC与癌旁组织的阳性表达率相比,有显著差异（P〈0、05）。MMP-9在有癌栓组、包膜完整组的阳性率与无癌栓组、包膜不完整组阳性率相比,具有显著性差异（P〈0．05）。MMP-9和TIMP—1的在肝细胞癌（HCC）中阳性率表达呈正相关。结论MMP-9促进肝细胞癌浸袭转移。体内TIMP—1的增高程度不足以抑制MMP-9的活性。     

Livin蛋白在肝细胞癌组织中的表达及其意义

目的找出Livin蛋白在肝细胞癌组织中的表达及其意义,为治疗HCC提供理论依据。方法应用免疫组织化学(SP法)分别检测Livin在肝细胞癌和癌旁"正常"组织中的表达情况及分析这两种蛋白表达与淋巴结转移的关系及其之间的相关性。结果Livin在肝细胞癌中高表达,表达部位位于胞浆;Livin蛋白阳性表达在肝细胞癌组织和癌旁"正常"肝组织有显著性差异,表明Livin蛋白阳性表达与肝细胞癌的发生有关,同时也与组织学分级有关。结论Livin的蛋白表达在HCC发生中的作用,对临床医生有指导性意义。     

拓扑异构酶Ⅱα在肝细胞癌中表达及意义

目的探讨TopoⅡα在肝细胞癌中的表达及意义。方法应用免疫组织化学S-P法检测63例肝细胞癌石蜡包埋标本中TopoⅡα的表达情况。结果63例肝细胞肝癌病例均呈现出了TopoⅡα的阳性表达。TopoⅡα表达的阳性率与患者年龄、性别、HBsAg、肝硬化、肿瘤直径、包膜或者分级均无关(P>0.05),但其与血清AFP水平相关(P<0.05)、与血管侵犯有关(P<0.05)。结论TopoⅡα对研究肝癌细胞增殖活性有一定的特异性。     

黏着斑激酶在肝细胞肝癌中的表达及其与预后的关系

目的研究黏着斑激酶在肝细胞肝癌中的表达及其与临床病理参数、预后之间的关系。方法利用组织芯片技术和免疫组化方法检测82例肝细胞肝癌组织、81例癌旁组织和25例正常肝组织中黏着斑激酶的表达情况,并分析其与临床病理参数和预后的关系。结果黏着斑激酶在肝细胞肝癌中的表达阳性率（74．4％）高于癌旁组织（42．0％）（P〈0．01）和正常肝组织（12．0％）（P〈0．01）,癌旁组织表达阳性率高于正常肝组织（P〈0．01）,黏着斑激酶在肝细胞肝癌癌组织的表达与患者肿瘤转移有关（P=0．008）,差异均具有统计学意义;黏着斑激酶阴性表达组生存率（71．4％）高于阳性表达组（37．7％）,差异具有统计学意义（P=0．012）。结论黏着斑激酶在肝细胞肝癌中高表达,可能与肝细胞肝癌的发生、发展及预后密切相关。     

原发性肝细胞癌患者假尿嘧啶核苷检测的意义

原发性肝细胞癌患者假尿嘧啶核苷检测的意义福建省医学科学研究所金晓明陆俐丽王小芹假尿嘧啶核苷亦称５－核糖基尿嘧啶，简称假尿苷，是尿嘧啶核苷的异构体，属于众多修饰核苷的一种。近年来研究表明，血、尿中的假尿苷对原发性肝细胞癌（肝癌）的诊断、疗效监测和预后...     

Axin 蛋白表达与肝细胞癌发生及预后关系的研究

目的：观察Axin蛋白在正常肝组织、肝细胞癌组织、癌旁组织中的表达情况,以及其表达变化与肝细胞癌的发生及与预后影响因素间的关系。方法选取术前未行放疗、化疗,经手术切除的患者标本40例,结合相应的临床及病理学资料,采用免疫组化法（SABC法）检测正常肝组织、肝细胞癌及其癌旁组织中Axin蛋白表达情况及定位。结果 Axin蛋白在正常肝组织、肝细胞癌组织及癌旁组织中均有表达,阳性表达率分别是85．7％、52．5％和77．5％。Axin蛋白的阳性表达定位于细胞胞质中;正常肝组织与癌旁组织中的阳性表达差异无显著性（P＞0．05）;正常肝组织与癌组织、癌旁组织与癌组织中Axin蛋白表达比较差异有显著性（P＜0．05）;Axin在肝细胞癌组织的表达与患者的性别、年龄、肿瘤、大小、包膜形成、AFP表达水平等无关（P＞0．05）,而与肝细胞癌（HCC）的门静脉癌栓形成、临床TNM分期相关（P＜0．05）。结论（1）Axin蛋白在 HCC组织、癌旁组织、正常肝组织中均有表达,但三者间差异有显著性,HCC组织中阳性表达率最低,癌旁组织次之,正常肝组织中最高。（2）Axin蛋白表达减弱可能参与肝细胞癌的发生;Axin蛋白表达水平可作为肝细胞癌患者诊断和预后判断的一项指标。     

NDRG1与Hpa在肝癌中的表达及与肝癌浸润转移的关系

目的探讨分化相关基因NDRG1和乙酰肝素酶(Hpa)在肝癌细胞中的表达及其与肝癌浸润、转移之间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测46例肝癌、癌旁及正常肝组织中的表达,并分析二者表达情况与肝癌临床病理特征的关系,以及二者在肝癌组织中表达的相关性。结果 NDRG1和Hpa在正常肝组织及癌旁组织中弱表达或不表达,在肝癌组织中高表达。NDRG1蛋白表达水平与肿瘤分化程度和肿瘤大小无关,而与门静脉有无癌栓,肝内或淋巴结转移相关(P<0.05)。HPA蛋白表达水平与有无癌栓无明显相关性(P>.05),与肝癌组织分化程度,肿瘤大小,肝内或淋巴转移相关(P<0.05)。肝癌组织中NDRG1和Hpa的表达呈正相关(r=0.617,P<0.01)。结论 NDRG1和Hpa可能作为潜在癌基因在肝癌进展过程中起一定作用,联合检测NDRG1和Hpa蛋白的表达有助于判断肝癌生物学行为。     

EMP1蛋白在口腔鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测上皮膜蛋白基因1 (EMP1)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学染色方法对60例OSCC患者组织切片中的EMP1表达进行检测,分析不同临床参数中EMP1的表达差异,并计算EMP1表达评分用于诊断OSCC的灵敏度和特异度.结果:EMP1主要表达在细胞膜和(或)胞浆中,淋巴细胞及细胞间质中无明显表达.临床早期OSCC的EMP1表达评分高于晚期,无淋巴结转移OSCC的EMP1表达评分高于有淋巴结转移者,差异有统计学意义.用于诊断淋巴结转移的灵敏度和特异度分别为61.9％和77.8％,用于诊断OSCC临床分期的灵敏度和特异度均为70.0％.结论:EMP1的表达与淋巴结转移、临床分期存在一定相关性,可能对临床诊断和治疗OSCC具有指导价值.     

原发性肝细胞癌中DNMT3b基因剪接变异体的表达分析

目的:研究原发性肝癌中DNMT3b基因剪接变异体的表达情况及其在肝癌发生发展中的作用。方法:通过RT-PCR的方法对30例肝癌、30例癌旁组织中DNMT3b基因的剪接变异体进行检测,并将结果与肝癌患者临床指标进行统计学分析。结果:RT-PCR结果显示DNMT3b基因以四种剪接变异体(DNMT3b1、DNMT3b3、DNMT3b4和DNMT3b5)的形式表达,其总的表达率肝癌组为93.3%(28/30),癌旁组为93.3%(28/30)。其中DNMT3b4在肝癌组中的表达高于癌旁组(P<0.05),与肝癌病理分化和CLIP评分无相关性(P>0.05)。结论:DNMT3b基因剪接变异体DNMT3b4可能参与肝癌的发生演变。     

新疆地区原发性肝癌肿瘤同时性转移基因差异表达

目的：研究新疆地区原发性肝癌肿瘤同时性转移原发灶和转移灶的基因差异表达。方法：选取新疆医科大学第一附属医院2018年1月 ~ 2021年5月收治的首次出现同时性转移的原发性肝癌患者21例，采用下一代测序技术（NGS）研究其原发灶和转移灶中突变基因的表达，以及所涉及的通路和药物作用靶点，分析其突变基因与临床特征的关系；并用Kaplan-Meier单因素生存分析统计患者基因突变与临床特征及总生存期间的相关性。结果：原发性肝癌标本中原发灶和转移灶共同显示出突变率最高的10种基因：MUC16（43%）、TTN（36%）、ZAN（29%）、MYO18B（29%）、DNAH7（29%）、DNAH10（29%）、DMLX2（29%）、DCC（29%）、CSMD1（29%）、CDLSR2（29%），转移灶和原发灶突变基因差异无统计学意义（P ＞ 0.05），且基因变异的分类主要为错义突变，以单核苷酸多态性（SNP）最多见。在碱基突变的统计中，C ＞ A替换发生率最高，C ＞ T替换的发生频率次之。原发性肝癌患者TTN基因突变与性别、族别、分化程度有关（P ＜ 0.05）；MYO18B基因突变与族别有关（P ＜ 0.05）；TTN基因突变是原发性肝癌患者预后的独立预测基因；共筛选出10个原发灶和转移灶中突变基因的共同药物作用靶点，分别为可成药基因组、丝氨酸/苏氨酸激酶、离子通道、肿瘤抑制因子、酪氨酸激酶、DNA修复因子、复杂转录因子、转录因子结合位点、肿瘤治疗靶点基因组、ABC转运体。结论：原发性肝癌同时性转移异质性不明显。本研究筛选出原发性肝癌少见基因突变、与临床预后相关的基因突变以及药物作用靶点和基因突变所涉及的通路，为原发性肝癌的诊断、潜在的治疗靶点及相关的分子机制研究提供参考。     

口腔鳞状细胞癌细胞周期蛋白D1的表达与意义

目的：分析口腔鳞状细胞癌（OSCC）细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达与临床美丽资料及预后的关系。方法：回顾性研究50例OSCC及10例正常口腔黏膜cyclin D1的表达情况，采用SABC法根据染色指标计数，并利用Cox比例风险模型进行生存多因素分析。结果：cyclinD1在正常口腔黏膜上皮呈现低水平表达，在OSCC组织中过表达。单因素生存分析表明cyclinD1的表达与生存期显相关，多因素Cox回归分析表明cyclinD1的表达可作为OSCC辅助性的预后指标。结论：cyclinD1的表达与OSCC的发生发展有密切关系，并与肿瘤的预后密切相关，可作为辅助性的预后观察指标。     

沉默Rock2对肝癌细胞增殖及凋亡作用的研究

目的:探讨沉默Rock2基因对人肝癌细胞Huh-7和HepG2增殖和凋亡作用的影响.方法:实验分为空白对照组、干扰无意义组、转染PBS组及干扰Rock2组.将Rock2干扰质粒shRock2转染到人肝癌细胞Huh-7和HepG2中,通过实时荧光定量PCR检测Rock2 mRNA的表达水平;Western blot检测Rock2蛋白的表达水平;MTT比色法检测沉默Rock2后对Huh-7和HepG2细胞增殖抑制的影响;流式细胞术检测沉默Rock2对Huh-7和HepG2细胞周期及早期凋亡的变化.结果:将shRock2转染肝癌细胞系Huh-7和HepG2后,Rock2 mRNA以及Rock2蛋白的表达水平均明显下降.沉默Rock2表达后,MTT结果显示Huh-7和HepG2细胞较对照组细胞增殖能力明显减弱(P＜0.01);Huh-7和HepG2细胞G0/G1期细胞比例明显升高,而S期和G2/M期细胞比例明显降低,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01);肝癌细胞的早期凋亡较对照组明显增加(P＜0.01).结论:沉默Rock2能明显抑制肝癌细胞系Huh-7和HepG2的增殖,并诱导其早期凋亡,提示Rock2可作为肝癌基因治疗的一个新的分子靶点.     

肝动脉化疗栓塞对原发性肝癌术后的影响

目的：评价经导管肝动脉化疗栓塞对原发性肝细胞癌术后的疗效。方法：将术前诊断为能手术切除的88例原发性肝细胞癌患者随机分为两组。A组(n＝44)术前4—8周进行1—2次化疗栓塞后手术切除．B组(n＝44)诊断成立后即手术切除。结果：无严重手术并发症或化疗栓塞相关并发症。术后6、12、18、24、36个月复发率差异不显著(P＞0．05)，12、24、36个月生存率相差不显著(P＞0．05)，术中平均出血量、手术并发症发生率及联合脏器切除相差显著(P＜0．05)。结论：能手术切除的原发性肝细胞癌术前不宜行经导管肝动脉化疗栓塞。     

HBV-M在慢乙肝、肝硬化及肝癌中的表达及意义

目的 比较HBsAg、HBeAg滴度与HBV DNA水平在慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化及HBsAg 阳性的原发性肝癌患者中的变化,并探讨其对病情进展的影响。方法 在149例慢性乙型肝炎患者,115例乙型肝炎肝硬化患者及146 例肝癌患者中,采用荧光PCR定量法和Abbott化学发光微粒子免疫分析技术分别测定HBV DNA定量水平及HBsAg和HBeAg的滴度, 分析它们在这三组患者中的变化。结果1.HBeAg定量值在三组患者中比较有统计学意义(F=9.944,P=0.007);乙型肝炎组与肝硬化组、肝癌组比较均有统计学意义(x2=4.147,P=0.042; x2=9.499,P=0.002);肝硬化组与肝癌组比较无统计学意义(x2=0.747,P=0.387)。2.在不同HBeAg状态下,HBsAg定量值在乙型肝炎组与肝硬化组患者中比较均有统计学意义(t=2.549,P=0.012;t=2.428,P=0.017);HBsAg定量值在肝癌组中无统计学意义(t=1.375,P=0.171);HBVDNA定量值在三组患者中比较,差异均有统计学意义(Z分别为3.148、6.544、4.520,P<0.05)。 结论 定量检测慢性乙型肝炎、肝硬化及肝癌患者血清中的HBsAg、HBeAg及HBV DNA的变化有一定的临床意义,将三者结合能更好地为临床提供准确可靠的诊断和治疗数据。     

COX-2在肝细胞癌侵袭转移中的作用

目的：研究环氧合酶-2（COX-2）在肝细胞癌中的表达及其与基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9的关系。方法：应用免疫组织化学方法检测43例肝细胞癌组织和6例肝硬化组织及10例正常肝组织中COX-2、MMP-2和MMP-9的表达。结果：肝癌组织中的COX-2表达高于肝硬化组织和正常肝组织中的表达；在不同性别、年龄、肿瘤大小、包膜、门静脉癌栓、甲胎球蛋白（AFP）和组织分化者癌组织中COX-2蛋白的表达差异均无统计学意义（P〉0．05）。COX-2与MMP-2和MMP-9的表达有相关性（r分别为0．508和0．368，P〈0．01）。MMP-2和MMP-9蛋白表达之间呈正相关（r=0．472，P〈0．01）。结论：COX-2可能通过增加MMP-2和MMP-9的表达而促进肝细胞癌的侵袭和转移。