地奥司明片的生物等效性

目的研究地奥司明片的人体生物等效性。方法20名健康男性受试者采用2种制剂双周期交叉试验设计,分别单剂量口服1g地奥司明片试验制剂(T)和参比制剂(R)。采用HPLC紫外检测法测定血浆中地奥司明代谢物地奥亭浓度。结果T与R的主要药动学参数分别为:t_(max)(1.04±0.17)和(0.96±0.09)h;ρ_(max)(1150.995±176.231)和(1179.677±203.309)μg·L~(-1);AUC_(0→48)(8206.344±1845.794)和(8589.119±1517.918)μg·h·L~(-1);AUC_(0→∞)(10941.115±3191.603)和(11036.951±2 464.906)μg·h·L~(-1),t(1/2)(21.925±13.042)和(21.360±10.555)h。相对生物利用度:(97.05±21.748)%。药动学参数经多因素方差分析显示周期间与制剂间差异均无统计学意义(P>0.05),双单侧t检验表明接受T与R生物等效的假设,经计算90%置信区间均在规定值内。结论T与R具生物等效性。     

盐酸曲普利啶胶囊在中国健康志愿者体内的药物动力学

目的:研究单剂量和多剂量盐酸曲普利啶胶囊在中国健康志愿者体内的药物动力学特征。方法:健康受试者单次(2.5 mg)或多次(2.5 mg,tid,连续服药6d)口服盐酸曲普利啶胶囊,用LC-MS法测定血浆中曲普利啶浓度,用DAS 2.0处理数据。结果:本法线性良好,精密度、准确度、回收率均符合要求。所得药物动力学参数如下,单剂量:t_(1/2)=(5.88±1.62)h,t_(max)=(2.21±0.62)h,C_(max)=(27.50±6.32)ng·ml~(-1),AUC_(0-∞)=(216.74±67.18)h·ng·ml~(-1),MRT_(0-∞)=8.64±1.24 h。多剂量:t_(1/2)=(6.38±2.58)h,t_(max)=(1.71±0.58)h,AUC_(8S)=139.29±47.22 h·ng·ml~(-1),C_(max)=(27.78±6.52)ng·ml~(-1),C_(min)= (10.12±9.26)ng·ml~(-1),C_(av)=(17.41±5.90)ng·ml~(-1),DF=1.13±0.60。结论:该法灵敏度高,操作简便,盐酸曲普利啶胶囊多剂量给药与单剂量给药的药物动力学参数基本一致,无蓄积,给药后安全性良好。     

硫普罗宁肠溶胶囊人体生物等效性研究

目的:研究硫普罗宁肠溶胶囊与片剂在健康人体的生物等效性。方法:18例健康受试者采用双用期交叉试验,单剂量口服硫普罗宁肠溶胶囊剂或片剂300mg,LC-MS法测定血清中硫普罗宁浓度,3P97软件拟合主要药动学参数,并进行2种制剂的生物等效性评价。结果:硫普罗宁肠溶胶囊与片剂的主要药动学参数分别为:t_(1/2)(2.8±0.5)和(2.6±0.4)h,C_(max) (1453.0±263.1)和(1526.8±288.1)ng·ml~(-1),T_(max)(3.3±0.3)h和(3.1±0.5)h,AUC_(0-1)(7414.3±1248.3)和(7347.2±1286.8)ng·h·ml~(-1),AUC_(0-∞)(8102.0±1310.9)和(7902.8±1346.7)ng·h·ml~(-1)。肠溶胶囊与片剂比较相对生物利用度为(101.2±5.4)%。两药T_(max)差异无统计学意义,肠溶胶囊AUC_(0→t)和C_(max)的90%可信限分别落在片剂的98.8%～103.4%和93.1%～97.5%。结论:两种制剂生物等效。     

单次口服硫辛酸胶囊在中国健康志愿者体内的药物动力学研究

目的:研究硫辛酸胶囊在中国健康人体内的药物动力学。方法:22名健康志愿者单剂量口服硫辛酸胶囊200 mg,用HPLC-MS法测定硫辛酸血浓度,并拟合药动学参数。结果:主要的药动学参数Ka为(0.109±0.117)min~(-1),t_(1/2)为(24.42±9.51)min,t_(max)为(16.59±4.47)min,C_(max)为(1489.93±358.65)ng·ml~(-1),AUC_(0-1)为(59558.64±18456.17)ng·min·ml~(-1),MRT_(0-t)为(46.46±14.73)min,Vc/F为(129.09±59.59)L,Cls/F为(3646.83±1110.76)ml·min~(-1)。结论:健康志愿者口服硫辛酸胶囊后的体内过程呈线性动力学特征,符合一级消除过程。     

盐酸文拉法辛胶囊在健康人体内的药动学和生物等效性

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的文拉法辛,研究了24例男性健康受试者双周期、交叉、随机、单剂量口服盐酸文拉法辛胶囊50 mg后的药动学和相对生物利用度.受试与参比制剂的主要药动学参数分别为:c_(max)(71.1±29.9)和(71.2±26.6)ng/m1.t_(max)(2.31±0.67)和(2.31±0.75)h:t_(1/2)(4.68±1.30)和(4.83±1.39)h;AUC_(0→24)(534.7±334.6)和(543.9±370.3)h·ng·ml~(-1),相对生物利用度为(101.8±18.3)%,两种制剂具有生物等效性.     

米索前列醇片在健康人体内的药动学特征

目的建立人血浆中米索前列醇浓度的LC-MS/MS检测方法,研究米索前列醇片在健康志愿者体内的药动学特征。方法采用K-MS/MS C_(18)分析色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-水-1%氨水(55:45:0.075,V/V/V);流速为0.5 mL·min~(-1);柱温为室温。结果该测定方法的线性范围为10～3000 ng·L~(-1)(r=0.9964),最低检测浓度为10.0 ng·L~(-1)(按R_(S,N)≥3计),提取回收率为80%～90%,日内和日间RSD均<10%。药动学研究表明,米索前列醇片在体内代谢过程符合一室模型,主要药动学参数t_(1/2)、ρ_(max)、t_(max)、AUC_(0-360)分别为:(1.15±0.26)h,(1 209±973)ng·L~(-1),(32±13)min,(1 359±1 015)ng·h·L~(-1)。结论本法具有良好的准确性和较高的灵敏度,简便快速,适用于米索前列醇片血药浓度的测定和药动学研究。     

甲磺酸酚妥拉明的血药浓度测定及其家兔体内的药动学

目的建立一种测定家兔血浆中甲磺酸酚妥拉明含量的方法,并应用于甲磺酸酚妥拉明溶液的药动学研究。方法家兔的给药方式采用溶液灌胃;血药浓度分析采用HPLC内标法。结果甲磺酸酚妥拉明血药浓度测定的线性关系为:y= 0.006 6ρ-0.013 3(r=0.999 7,n=3),线性范围为:5～250μg·L~(-1)。6只家兔药动学参数分别为:ρ_(max)(110.78±24.35)μg·L~(-1),t_(max)(11.67±2.58)min,k(0.46±0.13)h~(-1),t(1/2)(1.60±0.47)h,AUC_(0→6h)(104.50±15.13)μg·h·L~(-1),AUC_(0→∞)(119.12±19.10)μg·h·L~(-1)。结论我们建立的测定方法简便、灵敏、准确,可以用作甲磺酸酚妥拉明在家兔体内的药动学研究。     

厄贝沙坦片在中国健康人体内的生物等效性研究北大核心CSCD

目的研究厄贝沙坦片在中国健康人体内的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、单剂量、两周期、2×2交叉试验设计,空腹试验和餐后试验中分别有32例受试者口服厄贝沙坦片受试制剂或参比制剂0.15 g。LC-MS/MS法测定给药后不同时间厄贝沙坦的血药浓度,并用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算主要药代动力学参数,判定两制剂是否等效。结果空腹试验受试制剂和参比制剂厄贝沙坦的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(2242.4±631.5),(2327.3±821.0)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(9953.2±3339.6),(10218.5±2985.3)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10201.7±3377.9),(10516.5±2995.6)h·ng·mL^(-1),T_(max)均为1.50 h;t_(1/2)分别为(12.3±5.8),(15.1±10.3)h。餐后试验受试制剂和参比制剂厄贝沙坦的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(2691.8±663.7),(2598.8±877.1)ng·mL^(-1),AUC_(0-t)分别为(10129.8±3783.9),(9538.6±3151.8)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞)分别为(10353.1±3792.3),(9720.1±3162.0)h·ng·mL^(-1),T_(max)均为1.50 h;t_(1/2)分别为(12.5±7.6),(10.3±5.2)h。受试制剂与参比制剂C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)几何均值比的90%置信区间均完全落在80.00%~125.00%。结论2种厄贝沙坦片在中国健康志愿者体内具有生物等效性。     

格列美脲口腔崩解片人体药动学及相对生物利用度

目的:研究健康受试者口服格列美脲口腔崩解片的人体药动学及相对生物利用度。方法:18名健康志愿者随机交叉单剂量口服格列美脲受试片与对照片4mg,采用柱前衍生化 HPLC-紫外法测定其血药浓度。结果:受试片与对照片的主要药动学参数 t_(max) 分别为(3.00±0.73)和(3.25±0.85)h,C_(max)分别为(313.1±99.3)和(303.2±104.5)μg·L~(-1),t_(1/2Ke)分别为(7.337±2.190)和(8.239±2.631)h,AUC_(0-t)分别为(1767.2±598.3)和(1714.1±528.3)μg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(1956.3±598.1)和(1945.4±682.0)μg·h·L~(-1)。受试片的相对生物利用度为100.1%±18.2%。结论:两种片剂具有生物等效性。     

盐酸曲美他嗪健康人中的药动学研究和生物等效性评价

目的:建立LC-MS方法测定盐酸曲美他嗪在健康人血浆中的浓度,并进行药物动力学研究和生物等效性评价。方法:18名男性健康受试者,随机分成2组,交叉口服受试制剂和参比制剂各20 mg,采用LC-MS法测定人血浆中曲美他嗪的浓度。结果:受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:t_(1/2)分别为(7.31±2.36)和(6.74±2.17)h,t_(max)分别为(2.1±0.9)和(1.8±0.6)h,C_(max)分别为(92.05±19.64)和(96.71±22.31)ng·ml~(-1),AUC_(0-24)分别为(691.24±171.82)和(706.31±189.60) ng·h·ml~(-1)。对两种制剂的参数C_(max)、AUC_(0-24)对数转换后先进行方差分析,再进行双单侧t检验。双单侧t检验结果表明上述两个参数生物等效,t_(max)经非参数法检验差异没有显著性意义(P>0.05),这表明两种制剂生物等效,相对生物利用度(101.5±26.7)%。结论:两种制剂具有生物等效。     

地奥司明乳膏的制备及其含量测定

目的:制备地奥司明乳膏并建立其含量测定方法。方法:以地奥司明为主药、月桂氮酮等为基质,采用乳化剂后加法制备乳膏,用高效液相色谱法测定地奥司明乳膏中地奥司明的含量。结果:所制得制剂为水包油型乳膏,地奥司明检测浓度线性范围为0.102～0.459mg·mL-(1r=0.9999),平均回收率为99.56%(n=9,RSD=0.352%)。结论:本制剂制备方法简单、可行,含量测定方法准确、简便、快速。     

Diosmin abrogates chemically induced hepatocarcinogenesis via alleviation of oxidative stress,hyperproliferative and inflammatory markers in murine model

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a global health problem and is fourth leading cause of cancer related deaths. Now-a-days new strategies have been accounted for the chemoprevention of liver cancer due to ineffective traditional treatments against HCC. In the present study, we have shown that diosmin attenuates 2-AAF induced hepatic toxicity and early tumor promotion markers (ODC, PCNA and Ki67), its chemopreventive efficacy against DEN initiated and 2-AAF promoted hyper-proliferation and hepatocarcinogenesis in Wistar rats. Hepatocarcinogenesis has been characterized by the presence of apparent hepatic nodules, hepatic proliferation, elevation in the levels of proliferation markers (PCNA and Ki67), and inflammatory markers (COX-2 and iNOS) in DEN and 2-AAF administered rats. Protective efficacy of diosmin has been investigated in terms of its potential in reducing the percentage of visible hepatic nodules and the restoration of early tumor markers (PCNA, Ki67 and ODC), oxidative stress biomarkers, serum cytotoxicity markers (AST, ALT and LDH), cell necrosis markers (NF-kappa B and TNF-α) and inflammatory markers (COX-2 and iNos). Our study demonstrates that the inhibition of cell proliferation and down regulation of inflammatory markers may be, at least in part, the underlying mechanisms related to the liver tumor inhibition by diosmin. The present study allows us to conclude that diosmin being a dietary supplement, could be used as chemopreventive agent to prevent hepatocarcinogenesis.     

地奥司明与马应龙麝香痔疮膏联用治疗血栓性痔的临床效果分析

目的探讨地奥司明联合马应龙麝香痔疮膏治疗血栓性痔的临床效果。方法选取本院2010年5月～2012年5月收治的88例血栓性痔患者,将其随机分为观察组与对照组,各44例。给予观察组患者地奥司明联合马应龙麝香痔疮膏治疗,给予对照组患者地奥司明治疗,治疗第3、7天时,比较两组的治疗效果：调查患者对治疗后生活质量的满意度。结果治疗第3、7天时,观察组的总有效率分别为79．5％、93．2％,对照组分别为63．6％、72．7％,两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组患者对生活质量的满意率明显高于对照组（P〈0.05）。结论地奥司明联合马应龙麝香痔疮膏治疗血栓性痔的效果明显优于单独治疗,值得推广应用。     

Determination of diosmin in pharmaceutical formulations using Fourier transform infrared spectrophotometry

A Fourier transform infrared (FT-IR) spectrometric method was developed for the rapid, direct measurement of diosmin in different pharmaceutical drugs. Conventional KBr-spectra were compared for best determination of active substance in commercial preparations. The Beer–Lambert law and two chemometric approaches, partial least squares (PLS) and principal component regression (PCR+) methods, were tried in data processing.     

地奥司明联合物理治疗对腰椎间盘突出症的疗效分析

目的 探讨地奥司明联合红外线理疗治疗腰椎间盘突出症的疗效.方法 选择本院2011年1月～2012年12月收治的腰椎间盘突出症患者160例,随机分为对照组和治疗组各80例,对照组患者口服地奥司明片,治疗组患者在此基础上给予红外线物理治疗;疗程结束后比较两组患者临床疗效和JOA评分情况.结果 治疗组总有效率达81.2％,明显优于对照组,差异有统计学意义（x2=6.957,P＜0.05）;两组患者治疗后JOA评分均有所升高,其中治疗组升高更明显,两组差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 地奥司明联合红外线物理治疗可明显减缓腰椎间盘突出症患者的腰腿疼痛,疗效显著,值得临床推广.     

地奥司明对雄性大鼠良性前列腺增生的改善作用

目的探讨地奥司明对大鼠良性前列腺增生的改善作用及其作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、地奥司明80、160 mg/kg组,每组各6只。采用手术去势和每日sc 10 mg/kg的丙酸睾酮注射液建立大鼠良性前列腺增生模型,地奥司明组每日ig 80、160 mg/kg地奥司明,各组大鼠连续给药4周。实验结束后分离前列腺组织,观察药物对良性前列腺增生大鼠前列腺指数(PI)、PACP酶活力、前列腺组织形态学变化和前列腺组织氧化应激水平的影响,并采用Western blotting法评价I型胶原(Col-I)、雄激素受体(AR)和雌激素受体-α/β(ER-α/β)表达。结果与模型组比较,地奥司明能够显著降低PI(P0.01),抑制PACP的酶活力(P0.05、0.01)。与模型组比较,地奥司明在一定程度抑制了前列腺上皮增生和胶原沉积。与模型组比较,地奥司明组(160、80 mg/kg)均能显著提升超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和过氧化氢酶(CAT)的酶活力(P0.05、0.01)。与模型组比较,地奥司明干预可有效升高前列腺还原型谷胱甘肽(GSH)、总巯基(T-SH)水平,降低丙二醛(MDA)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)水平(P0.05、0.01)。与模型组比较,地奥司明组Col-I的表达明显降低(P0.01、0.05),160mg/kg地奥司明能显著抑制AR和ER-α的表达(P0.01),80mg/kg地奥司明则明显降低AR的表达(P0.05);且地奥司明能显著提高ER-β的表达(P0.01)。结论地奥司明改善大鼠良性前列腺增生的作用机制与调控前列腺AR、ER-α/β表达和氧化应激有关。     

地奥司明片治疗腰椎间盘突出症急性期疗效观察

目的：观察地奥司明片治疗腰椎间盘突出症急性期在临床应用疗效.方法：腰椎间盘突出症患者210例随机分为观察组（115例）和对照组（95例）.全部患者均绝对卧床休息2周,观察组同时口服地奥司明片0.9g,po,tid,10 ～20 d;对照组同时以甘露醇联合地塞米松静滴,3d后停药.比较两组患者临床疗效、疼痛程度VAS评分和药物安全性.结果：观察组总有效率86.08％,与对照组治疗效果（89.47％）相当（P＞0.05）;两组治疗后VAS评分均较治疗前显著降低（P＜0.05）,治疗后3d,观察组VAS评分高于对照组（P＜0.05）,治疗10d后,两组VAS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论：地奥司明片治疗腰椎间盘突出症急性期有较明显的临床疗效.     

地奥司明片联合射频痔疮治疗机治疗肛门疾病150例

目的探讨地奥司明片联合射频痔疮治疗机治疗肛门疾病的临床疗效。方法选择肛门疾病患者300例,随机分为观察组和对照组,各150例,分别采用地奥司明片联合射频痔疮治疗机和单纯给予射频痔疮治疗机进行治疗。结果治疗后,两组患者各项指标均有显著改善（P〈0．05）;且除疼痛症状外,观察组各项指标显著优于对照组（P〈0．05）;观察组患者各症状消失时间均短于对照组（P〈0．05）;观察组总有效率为100．00％,明显高于对照组的88．67％（P〈0．05）。结论地奥司明片联合射频治疗机治疗肛门疾病疗效确切、安全性高,值得临床推广。     

消痔灵注射液联合地奥司明片治疗内痔的疗效观察

目的探究消痔灵注射液联合地奥司明片治疗内痔的临床疗效。方法选取2014年1月—2016年5月上海市第一人民医院宝山分院收治的内痔患者96例作为研究对象,按随机数字表法将所有患者分为对照组和治疗组,每组各48例。对照组口服地奥司明片,3片/次,2次/d。治疗组在对照组治疗的基础上内痔局部注射消痔灵注射液,根据内痔大小,每个痔核注药3~5 m L。两组患者均连续治疗7 d。观察两组的临床疗效,比较两组的临床症状评分。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为75.00%、93.75%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组便血、疼痛、坠胀、水肿、瘙痒评分和总分均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组这些观察指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论消痔灵注射液联合地奥司明片治疗内痔具有较好的临床疗效,能够改善临床症状,安全性较好,具有一定的临床推广应用价值。     

速碧林联合爱脉朗对下肢静脉曲张患者术后疗效和安全性的临床研究

目的 观察速碧林(低分子肝素钙)联合应用爱脉朗(地奥司明)减轻下肢静脉曲张患者术后症状,预防深静脉血栓的疗效和安全性.方法 对入选的90例下肢静脉曲张患者采用单中心、随机、开放、对照的方法进行采集和统计分析.入选患者随机分为试验组(即速碧林联合爱脉朗组30例)和对照组(速碧林组和爱脉朗组,即对照Ⅰ组和对照Ⅱ组各30例).观察术后肿胀、腿部沉重感及疼痛等各项症状,并行双下肢彩色多普勒超声检查评估下肢深静脉血栓(DVT)形成情况.安全性方面,观察患者术前和术后凝血酶原时间(PT)、血小板计数(PLT)及纤维蛋白原(Fib)等反映凝血功能变化指标及临床表现,比较组间、组内的差异.结果 术后1周试验组患者腿部肿胀、沉重感及疼痛等症状均较治疗前明显好转(P＜0.05);对照Ⅰ组症状与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05).术后2周对照Ⅰ组、试验组患者无DVT等并发症,对照Ⅱ组则有5例出现肌间静脉血栓形成(P＜0.05).安全性方面,术前试验组和对照组患者PT、PLT及Fib的平均值均在正常值范围内,3组比较差异无统计学意义(P＞0.05).术后对照Ⅱ组患者PT延长,Fib升高,PLT术后第3天降低而术后第7天升高,与术前比较差异有统计学意义(P＜0.05).试验组患者PLT术后第3天降低,与术前比较差异有统计学意义(P＜0.05).术后对照Ⅱ组患者PT较试验组延长,Fib升高,差异有统计学意义(P＜0.05).对照Ⅰ组患者中出现血小板持续降低2例而被剔除.3组在治疗期间和术后均无严重出血,3组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 预防性使用速碧林及爱脉朗对改善下肢静脉曲张术后患者的临床症状和体征、减少深静脉栓塞有效且安全.