大黄素与c-myc G4-DNA相互作用的研究

目的研究大黄素与c-myc G4-DNA的相互作用,并探讨其抗肿瘤作用机制。方法采用紫外可见吸收光谱、荧光光谱、圆二色光谱和热变性试验等方法,研究大黄素与c-myc G4-DNA的相互作用,采用PCR-Stop试验研究大黄素对c-myc G4-DNA复制的抑制作用。结果电子吸收光谱中,大黄素在400～500 nm之间的特征吸收峰,随c-myc G4-DNA浓度的增加出现明显的减色效应和红移,减色率ΔH=51.6%(Δλ=3 nm);随着大黄素的加入,c-myc G4-DNA的圆二色光谱在295 nm出现1个正的诱导信号;c-myc G4-DNA的熔点在大黄素作用下升高3.5℃;PCR-Stop试验证实,随着大黄素浓度的增大,c-myc G4-DNA的复制能力不断减弱。结论大黄素能够以沟槽方式与c-myc G4-DNA相互作用,稳定c-myc G4-DNA四链体结构,并抑制其复制功能。     

血根碱与c-myc G4-DNA相互作用的光谱法研究

目的 研究血根碱与c-myc G4-DNA的相互作用.方法 采用紫外可见吸收光谱、圆二色谱、变温试验等方法,对血根碱与c-myc G4-DNA的结合常数、结合比例、结合模式及稳定性进行研究.结果 在紫外可见吸收光谱中,血根碱在300～ 350 nm之间的特征吸收峰随c-myc G4-DNA浓度的增加出现明显的减色效应和红移,减色率△H=35.4％(△λ=7 nm),与c-myc G4-DNA结合常数为3.1×104 mol/L;G-四链体/血红素过氧化物酶竞争试验中,血根碱竞争血红素引起吸光度下降;变温试验中c-myc G4-DNA的熔点在血根碱作用下升高4.7℃.结论 血根碱以结合比例为1∶1外部堆积于c-myc G4-DNA,并促使其结构稳定,这可能是血根碱抗肿瘤的分子机制之一.     

紫外-可见光谱法研究槲皮素与黄嘌呤氧化酶的相互作用

目的：研究生理条件下（pH7.4）槲皮素（quercetin）与黄嘌呤氧化酶（XO）的相互作用。方法：应用紫外光谱法研究槲皮素与黄嘌呤氧化酶相互作用的紫外光谱性质。结果：随着XO的加入时间的增加,槲皮素的吸收Ⅰ带、Ⅱ带的光谱发生了明显的减色效应;376nm处最大吸收峰蓝移到369nm。结论：槲皮素与黄嘌呤氧化酶的作用为匀速酶促反应,其反应速度受黄嘌呤氧化酶的浓度限制。     

纳米铂金颗粒Bioplatin的绿色合成、特征及其抗肿瘤作用

目的：研究纳米铂金颗粒的抗癌作用并分析其与小牛胸腺DNA及蜂蜜的相互作用。 方法：使用绿色纳米技术合成纳米铂金颗粒Bioplatin并确定其物理特性如颗粒大小、电动电位及表面形态学。使用圆二色光谱分光光度法及傅里叶变换红外光谱技术以小牛胸腺DNA和蜂蜜作为靶点检测药物-DNA相互作用。使用噻唑蓝、荧光显微镜及DNA片段分析法检测其对外周血单核细胞及A375细胞的体外抗癌作用。 结果：Bioplatin的纳米直径为137.5 nm,表面电荷为－35.8 mV。Bioplatin与DNA相互作用后对DNA的结构产生了明显的作用,使其发生改变,并形成了一种能够提高DNA稳定性的新的化合物。体外实验表明Bioplatin能够抑制细胞增殖,引起细胞核染色质凝固和DNA核小体断裂。 结论：Bioplatin能够引起肿瘤细胞凋亡,因此具有一定的抗肿瘤作用。它能够与DNA相互作用,增加DNA的稳定性,从而抑制DNA的复制。     

环丙沙星-铽配合物与脱氧核糖核酸相互作用研究

目的 研究环丙沙星-铽(Tb3+-CIP)与脱氧核糖核酸(DNA)的相互作用.方法 铽(Ⅲ)与环丙沙星反应形成的络合物与小牛胸腺DNA分子作用,进行扫描荧光光谱和紫外吸收光谱研究.并用改良后的荧光猝灭方程求算出Tb3+-CIP与DNA的结合常数.结果 Tb3+-CIP的紫外吸收光谱随DNA浓度增加产生明显的减色效应和红移现象;在290 nm处形成一等吸收点.DNA能显著增强Tb3+-CIP体系的荧光,结合常数KA=1.43×104 L·mol-1.结论 Tb3+-CIP可以与DNA相互作用,作用方式存在静电和插入两种模式.     

金刚烷甲酸与牛血清白蛋白相互作用的光谱分析

目的研究金刚烷甲酸（Ad）与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用。方法以BSA为荧光剂,Ad为猝灭剂,采用荧光光谱、紫外-可见吸收光谱和圆二色性光谱等方法研究在生理条件下Ad与BSA的相互作用。结果 Ad与BSA二者间的结合常数为7.83×104L.mol-1（291 K）,1.59×104L.mol-1（301K）;Ad与BSA相互结合时,结合反应的主要作用力为氢键和范德华力,结合距离为r=3.12 nm,结合位点数n=1;BSA的α-螺旋由22.4%降低为19.6%,β-折叠分别由30.2%上升为43.6%。结论 Ad对BSA的荧光猝灭属于静态荧光猝灭;紫外吸收光谱、同步荧光光谱和圆二色性光谱数据证实Ad与BSA相互作用后,BSA的二级结构发生了改变。     

高频热疗联合膀胱灌注吡柔比星预防膀胱癌术后复发的疗效观察

目的评价高频热疗联合膀胱灌注吡柔比星（M）预防膀胱癌术后复发的效果。方法将100例膀胱癌患者随机分为高频热疗联合膀胱灌注吡柔比星组（治疗组）和单用吡柔比星膀胱灌注化疗组（对照组）,每组50例,均在1～2周开始膀胱灌注吡柔比星化疗,治疗组同期加用高频热疗。结果治疗组和对照组2年及9年复发率分别为25％、45％和50％、85％,两者比较差异有统计学意义（x^2=14．066,P〈0．01）。结论高频热疗联合膀胱灌注吡柔比星组较单纯吡柔比星化疗组可推迟复发时间,降低复发率．无明显不良反应．可提高患者生存盾号。     

纳米碳酸钙驱铅效果研究

探讨纳米碳酸钙的驱铅效果。方法实验药物纳米碳酸钙（40～80 nm）,采用超重力反应沉淀法复制。4周龄大鼠连续14 d饮用醋酸铅溶液被复制成重度铅中毒模型（血铅浓度达到>500μg/L）。原子吸收光谱法检测大鼠血铅浓度。结果给药22 d 后,纳米碳酸钙40~80 nm组的血铅平均浓度为（117±7）μg/L,接近正常血铅水平,低于对照组的平均血铅浓度（297±33）μg/L（ <0.05）。结论纳米碳酸钙（40～80 nm）具有较好的驱铅效果,优于自然排铅。     

微分紫外吸收光谱法测定复方磺胺甲基（口恶）唑片剂的含量

复方磺胺甲基（口恶）恶唑是一种广谱抗菌类药物：本探讨了微分紫外吸收光谱法测定该药片剂中磺胺甲基（口恶）唑(SMZ)和甲氧苄氪嘧啶(TMP)音量的最佳条件：在0．01mol／LNaOH溶液中,用二阶微分(△λ=2nm)光谱,在波长为243．5nm外测定TMP的音量;用三阶微分(△λ=4nm)光谱,在波长为2448nm外测定SMZ的含量,各组分互不干扰,测定回收率为99.8-101.8％。本方法不需要烦杂的分离操作,简便快速,精确度高。     

1,8-二羟基蒽醌修饰的钌配合物的合成及其与DNA相互作用的研究

目的用1,8-二羟基-9,10-蒽醌-醛-3与cis-Ru(bpy)2Cl2.2H2O为原料合成钌多吡啶配合物[Ru(bpy)2HAIP]2 (HAIP=(1,8-二羟基-9,10-蒽醌)咪唑[4,5-f][1,10]菲咯啉)(1),并对其与DNA的识别机理进行初步研究。方法采用元素分析、电喷雾质谱以及电子吸收光谱对目标化合物进行了表征,并采用电子吸收光谱、荧光发射光谱及热变性实验研究配合物与小牛胸腺DNA的识别作用。结果电子吸收光谱研究表明,当[DNA]/[Ru]=0.1,钌配合物1的特征MLCT(metal to ligandcharge transfer)荷移跃迁和IL(intraligand charge transfer)荷移跃迁的减色率分别为9%(Δλ=2 nm)和15%(Δλ=1 nm),根据EB-荧光淬灭实验结果计算得到了钌配合物1与DNA相互作用的表观结合常数约为5.13×104,热变性实验结果表明在钌配合物1存在下,小牛胸腺DNA的熔点温度升高约4.8℃,结论目标化合物1可能以非经典的插入模式与DNA分子结合。     

阳离子金属卟啉与四螺旋DNA相互作用的研究

目的探讨金属阳离子卟啉的合成方法及与四螺旋DNA的相互作用方式。方法采用紫外可见吸收光谱、圆二色谱和荧光光谱等方法对一系列阳离子卟啉与四螺旋DNA的结合模式、结合常数及稳定四螺旋DNA情况进行研究。结果自由阳离子卟啉及金属铜卟啉可以插入到四螺旋DNA的碱基序列中,与四螺旋DNA的结合常数分别达到8.2×10^4和7.4×10^4,锌卟啉和锰卟啉分别采用堆积和沟面结合方式与四螺旋DNA相结合,结合常数分别为3.3×10^4和2.9×10^4。结论金属阳离子卟啉与四螺旋DNA的作用情况受到配位金属离子的影响;四配位的金属卟啉具有更高的DNA亲和力,有望作为潜在的抗肿瘤药物。     

新型铋(Ⅲ)卟啉配合物的合成、表征及其与小牛胸腺DNA相互作用的初步研究

目的 合成1个新型铋卟啉配合物,并对其与小牛胸腺DNA(CT-DNA)的相互进行初步研究.方法 以5-(3'-吡啶基)-10,15,20-三甲氧苯基卟啉(MPyTMOPP)和硝酸铋为原料制备新型铋(Ⅲ)卟啉配合物Bi(MPyTMOPP)NO3,采用元素分析、1H-核磁共振、电喷雾质谱、红外光谱和紫外光谱对化合物进行表征...     

自体DC-CIK联合膀胱内吡柔比星灌注治疗对浅表性膀胱癌术后复发和生存的影响

目的：探讨DC-CIK联合膀胱内吡柔比星灌注治疗对浅表性膀胱癌术后复发和生存的影响。方法：回顾性分析我院2009年6月到2012年6月收治的浅表性膀胱癌手术患者122例,按照术后治疗方法分为对照组和观察组。对照组术后给予膀胱内灌注吡柔比星治疗,观察组在膀胱内灌注吡柔比星治疗的基础上给予树突状细胞（DC）和细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗。分析治疗12个月后患者累积复发率、累积生存率、安全性及血清中T淋巴细胞亚群的变化。结果：观察组术后累积复发率较对照组明显下降,差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组患者术后累积生存率较对照组明显增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。两组不良反应均由化疗引起,表现为尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症状,DC-CIK治疗无明显不良反应。观察组患者治疗后外周血中CD3 T细胞、CD4 T细胞、CD4/CD8比值较对照组明显增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：DC-CIK联合膀胱内吡柔比星灌注治疗可有效降低浅表性膀胱癌术后复发率,提高生存率和免疫功能,值得临床推广使用。     

吡柔比星与卡介苗交替灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效观察

目的观察吡柔比星（THP）与卡介苗（BCG）交替灌注的化学免疫疗法预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效。方法将128例行经尿道膀胱癌电切术的浅表性膀胱癌患者,随机分为3组：Ⅰ组行THP与BCG交替灌注（48例）、Ⅱ组行THP灌注（40例）、Ⅲ组行BCG灌注（40例）,随访5年,比较三组肿瘤复发率。结果随访18月5年,平均4.2年,三组患者复发率分别为8.3%（4/48）、17.5%（7/40）和20%（8/40）,Ⅱ、Ⅲ组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,Ⅰ组复发率低于Ⅱ、Ⅲ组（P〈0.05）。结论吡柔比星与卡介苗交替灌注的化学免疫疗法明显降低了浅表性膀胱癌的术后复发率,优于单用化疗药物或免疫制剂。     

青藤碱与牛血清白蛋白相互作用的光谱研究

目的 了解在生理条件下青藤碱与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用.方法 采用荧光光谱和圆二色性光谱等方法,研究在生理条件下青藤碱与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用.结果 青藤碱与牛血清白蛋白二者间的结合常数(KA)为(9.77±0.01) ×105 L· mo1-1(291 K)和(2.47±0.02)×105 L...     

经尿道电切加吡柔比星膀胱灌注治疗浅表性膀胱肿瘤（附40例诊治体会）

目的：总结经尿道电切加吡柔比星膀胱灌注治疗浅表性膀胱肿瘤的疗效。方法：采用经尿道膀胱肿瘤电切,联合术后吡柔比星膀胱灌注治疗浅表性膀胱肿瘤40例,男25例,女15例,平均年龄55岁,肿瘤单发30例,多发10例,病理分级G1～G2,分期T1-T2,肿瘤直径0．5-4cm。结果：手术均一次成功,手术时间平均20min,术中平均出血量〈20ml,无膀胱穿孔或术后继发性出血等严重并发症。术后创面基底及创缘病理检查无残余肿瘤,术后均行吡柔比星1年短期膀胱灌注化疗。40例随访3-20个月,平均9．5个月。术后1年复发率5％（2／40）,2年7．5％（3／40）,3年15％（6／40）。膀胱灌注副反应发生率为17.5％。结论：经尿道电切加吡柔比星膀胱灌注是治疗浅表性膀胱肿瘤的一种理想方法。     

婴幼儿人巨细胞病毒感染不同病毒载量与脑干听觉诱发电位异常关系的探讨

目的：探讨婴幼儿人巨细胞病毒（human cytomegalovirus, CMV）感染后体内病毒载量不同与脑干听觉诱发电位（brainstem auditory evoked potential , BAEP）异常之间的关系。方法经病原学诊断为CMV感染的住院患儿160例,年龄10天～3个月,尿CMV-DNA拷贝数为1．797×10^4/ml ～5．62×10^7/ml ,按照尿病毒拷贝数的幂指数分为104（n＝72）、105（n＝40）、106（n＝28）和107（n＝20）4组,分别对其进行BAEP检测。结果尿CMV-DNA拷贝数的不同与BAEP的异常改变之间存在关联。①客观听阈值随CMV-DNA拷贝数的增加而增高（ P＜0．01）。②Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波的潜伏期随CMV-DNA拷贝数的增加而延长（P＜0．01）,Ⅰ～Ⅲ、Ⅲ～Ⅴ、Ⅰ～Ⅴ波间期随CMV-DNA拷贝数的增加而延长（P＜0．01）。结论婴幼儿CMV感染后尿液中病毒载量增高与进行性感音神经性听力丧失发生风险增高有关。     

乙型肝炎病毒携带者T细胞亚群检测及其与肝组织病变程度的关系

目的观察乙型肝炎病毒(HBV)携带者T细胞亚群的变化及其与肝组织病变程度的关系。方法HBV携带者79例进行肝组织病理检查,应用流式细胞仪检测T细胞亚群,与HBsAg阴性的健康者22例比较分析。结果(1)非活动性HBV携带者与对照组比较,CD4+百分率和CD4+/CD8+比值下降,CD8+百分率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。慢性HBV携带者与对照组比较,CD4+、CD4+/CD8+明显下降,CD8+明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。(2)非活动性HBV携带者与慢性HBV携带者CD4+、CD8+百分率与CD4+/CD8+比值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)慢性HBV携带者CD4+百分率在G3～4亚组明显高于G0～2亚组(P<0.05),非活动性HBV携带者2亚组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论HBV携带者细胞免疫功能紊乱,导致慢性HBV携带。     

荧光光谱法研究刺槐素与BSA的相互作用

目的：研究刺槐素（ACA）与牛血清白蛋白（BSA）相互作用的光谱学特性;方法：在模拟人体生理条件下（pH=7.4）,应用荧光光谱法和紫外光谱法研究ACA与BSA的结合作用;结果：ACA可以通过静态猝灭使得BSA荧光强度减弱;在298 K下,ACA与BSA结合常数为1.13×105L/mol,结合位点数为1.011;结合距离为4.45 nm;ACA与BSA作用力主要为氢键和范德华力;ACA与BSA的同步荧光光谱表明,ACA与BSA的结合对蛋白质的构象未产生影响,其结合位点更接近于色氨酸;结论：ACA与BSA存在较强的结合作用,人体内必须的金属离子对ACA与BSA结合能力具有一定的影响。