Tfh细胞及其与风湿免疫性疾病的研究进展*

滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells,Tfh cel1s）是一类特殊的CD4+效应T细胞亚群,位于淋巴滤泡,可辅助B淋巴细胞功能,并促进生发中心的形成,参与体液免疫应答。Tfh细胞发育和功能异常可导致免疫系统紊乱,引起多种风湿免疫性疾病的发生。本文主要对Tfh细胞的分化、功能以及对于风湿免疫性疾病发生发展的作用等进行综述。     

神香草对哮喘小鼠体内Tfh细胞的改善作用

目的 观察神香草预处理对哮喘小鼠的保护作用,并探讨其可能机制。方法 将32只Balb/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、地塞米松组及神香草组4组,每组8只。除对照组外,其余3组制备哮喘模型。哮喘组于第1天、第15天腹腔注射0.2 mL致敏液,第22天雾化吸入1%卵清蛋白（OVA）溶液,每次30 min,每周3次,连续8周。地塞米松组和神香草组分别于OVA激发前1 h给予地塞米松0005 mg/10 g和神香草提取液004 g/10 g灌胃,每日1次,连续8周。对照组以生理盐水代替OVA处理。8周后,取材,流式细胞术检测外周血中CD4+ CXCR5+/CD4+和CD4+ CXCR5+ ICOS +/CD4+ CXCR5 +的比例,Real-time PCR 检测各组肺组织中BCL-6、CXCR5、ICOS、 ICOSL和IL-21 mRNA的表达,并观察肺组织病理学改变。结果 与哮喘组比较,神香草组外周血CD4 +CXCR5 +/CD4 +和CD4 +CXCR-5+ICOS+/CD4+CXCR5 +的比例减少,并且肺组织中BCL-6、CXCR5、ICOS、 ICOSL和IL-21 mRNA的表达亦明显降低（均P＜0.05）。结论 神香草可能通过减少Tfh细胞的数量和影响其相关分子的表达而在慢性哮喘治疗中发挥作用。     

人Tfh细胞体外诱导分化条件的研究

为深入研究滤泡辅助性T细胞(Tfh)的分化调控机制,比较并建立了人Tfh细胞体外诱导分化的模型:分别采用外周血淋巴细胞直接分离以及磁珠分选后的细胞诱导分化,比较不同来源Naïve T细胞的分化结果,同时探究了TCR刺激信号anti-hCD3e的固相包被与可溶性刺激对分化效率的影响,并考察极化因子IL-12不同浓度诱导Tfh细胞分化效果,利用流式细胞术检测Tfh分化效率(CD4⁺CXCR5⁺ICOS⁺PD-1⁺),结合ELISA法检测Tfh标志细胞因子IL-21的表达水平,最终确定了5 μg/mL anti-hCD3e抗体预包被4 ℃过夜,磁珠分选后的T细胞在IL-12终浓度为1 ng/mL时与其他极化因子诱导分化6 d后,分化水平可达20.4%,初步建立了人Tfh细胞体外诱导分化最佳条件,为探讨人Tfh细胞分化机制及相关的靶向Tfh的分子药效、毒性与细胞水平的代谢实验提供了有效的检测平台。     

糖皮质激素治疗对重症肌无力患者Tfh细胞亚群的作用

目的 观察糖皮质激素治疗前后对重症肌无力患者Tfh细胞亚群的调控和影响.方法 选取2015年8月~2016年9月于本院由糖皮质激素治疗显著的患者30例以及健康对照组20例,采用流式细胞术的方法检测对比健康对照组,同一患者治疗前后外周血中CD4+T细胞CXCR5,IC-S以及转录因子Bcl-6的表达,ELISA的方法比较治疗前后血清中细胞因子IL-21的表达水平.结果 ①与健康对照组相比,新发MG患者Tfh细胞显著升高,而糖皮质激素治疗后显著降低;②新发MG患者相较于健康对照组,IC-S与Bcl-6表达显著上调,而糖皮质激素治疗后可以显著降低IC-S的表达水平;③新发MG患者血清中IL-21水平显著增加,糖皮质激素治疗后IL-21的水平较治疗前显著下降.结论 ①Tfh细胞的失衡可能参与重症肌无力的发病过程,其比例与MG的疗效相关.②糖皮质激素可能通过影响Tfh细胞IL-21的表达抑制自身抗体的产生治疗重症肌无力.     

实验性自身免疫性甲状腺炎小鼠外周血Treg、Tfh细胞的检测分析

目的:探究Treg、Tfh细胞在小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)发病过程中的作用。方法:将ICR雌性小鼠分为模型组和对照组。模型组以猪甲状腺球蛋白(PTg)和弗氏佐剂免疫,合并高碘刺激。酶联免疫吸附法检测小鼠血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平;病理学分析小鼠甲状腺组织;流式细胞术分析小鼠外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg和CD4~+CD154~+CXCR5~+Tfh细胞的比例。结果:模型组TGAb水平为(138.10±12.10)U/mL,高于对照组的(2.46±0.56)U/mL(P<0.05);TPOAb水平两组比较差异无统计学意义(P>0.05);病理学分析显示模型组甲状腺组织呈轻度炎症改变;模型组CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞比例为(6.20±3.27)%,低于对照组的(11.74±3.52)%(P<0.05);CD4~+CD154~+CXCR5~+Tfh细胞比例两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:PTg合并高碘刺激5周时间,可导致小鼠自身免疫发生,甲状腺组织轻度炎症改变;CD4~+CD25~+FoxP3~+Treg细胞参与了早期自身免疫机制。     

细胞凋亡与肝脏疾病

细胞凋亡又称程序化细胞死亡,是一种不同于坏死,而由基因控制的细胞的自我消亡.1 凋亡的特点凋亡与坏死都是细胞死亡的主要形式,但两者有显著的区别(附表).附表 细胞凋亡与坏死的区别     

Tfh细胞和Tfr细胞的免疫平衡在自身免疫性疾病中的研究进展

滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)和滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)是具有相反作用的CD4+T细胞亚群。Tfh细胞和Tfr细胞的免疫平衡对促进生发中心的正常形成、B细胞的适当增殖分化以及抗体的合理产生具有重要意义。Tfh细胞的过度活化或Tfr细胞的活性失控会导致免疫耐受性的丧失、生发中心的形成障碍以及高水平自身抗体的异常,从而诱导病理损伤和异常的免疫应答,最终引发自身免疫性疾病。未来,Tfh细胞和Tfr细胞的免疫平衡可能成为自身免疫性疾病预防和治疗的新指标。     

滋养细胞疾病的超声诊断临床分析

目的 滋养细胞疾病的超声诊断临床分析。方法 对30例滋养细胞疾病的检查均经手术及病理证实。结果 30例病例中有15例为良性葡萄胎，其中完全性葡萄胎12例，部分性3例，占总数50％，恶性12例占40％，其中侵蚀性葡萄胎7例，绒毛膜Ca5例，伴有单侧或双侧黄素囊肿10／12例，误诊3例占10％。结论 超声对滋养细胞疾病的诊断准确率高达90％左右，方法简单，患者无痛苦。而且能估测病变大小及范围，为临床治疗方案的选择和判断提供依据。     

调节性T细胞与慢性肾脏疾病关系的研究进展

<正>调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)为一类主动控制免疫耐受的抑制性T细胞,负调控自身反应T细胞活化及增殖,在自身免疫病、机体免疫平衡、移植物耐受及肿瘤免疫调节方面均有其重要作用,可抑制炎症反应,调节免疫,降低病原体控制力^[1]。Treg细胞在体内产生主要有以下两种途径：1)大多数CD4⁺Treg来源于胸腺,称为天然性Treg(natural Tregs, nTreg),其表面持续性表达 CD25、CTLA4、     

细胞凋亡与疾病及其治疗研究进展

<正> 机体自身稳定的维持有赖于细胞的增生、分化以及死亡更新之间的动态平衡。对于细胞增生和分化的研究已十分深入,而对于细胞死亡,虽然生物学家已注意到一百多年了,例如胚胎发育期的细胞死亡、生理性细胞死亡等,并且已知其很重要,但是并未引起更多的重视。于1972年 Kerr 等经过多年的     

养血通络方对类风湿关节炎超声关节评分、HIF-1α与Tfh细胞作用研究

摘要 目的 探讨养血通络方对类风湿关节炎超声关节评分、HIF-1α与Tfh细胞影响及其相关性研究。方法 选取2021年5月-2022年5月浙江省中西医结合医院风湿科门诊或病房RA患者60人，随机分为对照组及治疗组各30人，对照组给予甲氨蝶呤、来氟米特、叶酸治疗，治疗组在对照组基础上加用养血通络方治疗，比较两组患者治疗前后超声关节评分、DAS28评分，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法、流式检测技术检测两组患者治疗后外周血HIF-1α、Tfh细胞水平，运用SPSS 23.0软件进行分析比较，P＜0.05 有统计学差异。结果 治疗后两组患者超声关节评分、DAS28评分均下降，差异有统计学意义（P <0.05）；治疗组较对照组超声关节评分、DAS28评分下降更明显（P <0.05）。治疗组外周血HIF-1α、Tfh细胞水平较对照组均下降，差异有统计学意义（P <0.05）。两组治疗后HIF-1α、Tfh细胞水平呈正相关性（Pearson相关系数r值分别为0.482、0.409，P值均小于0.05）。两组RA患者疾病活动度DAS28评分与外周血HIF-1α、Tfh细胞水平呈正相关（治疗组r值分别为0.575、0.364，对照组r值分别为0.524、0.376，P值均小于0.05）。结论 养血通络方在降低RA疾病活动、改善关节滑膜血供方面具有优势。同时，HIF-1α与Tfh细胞之间存在一定相关性，且与疾病活动度DAS28评分存在关联性。     

树突状细胞在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

树突状细胞(DCs)作为免疫应答的启动者,是构成免疫系统的核心成分,在一些自身免疫性疾病的发病中有重要的作用。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的肺部炎症性疾病,而且可能是一种自身免疫性疾病。越来越多的研究提示DCs参与了COPD的发病过程,但相关研究并不深入。临床医师和学者们应进一步研究DCs与COPD的关系,为COPD的诊治提供新的思路,从而降低COPD的患病率和病死率,提高人们的生活质量。     

细胞凋亡与神经系统疾病的研究进展

细胞凋亡又称细胞程序性死亡,是机体正常细胞在受到生理和病理性刺激后出现的一种自发的死亡过程,是一个主动、有序、基因控制及一系列酶参与的过程,是生物体凋节细胞群体数目相对稳定的重要方式.     

细胞焦亡在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

焦亡是一种主要通过炎性小体介导的细胞程序性死亡,在机体免疫调节中起重要作用。细胞焦亡通过切割GSDMD蛋白,在细胞膜打孔,改变渗透压,使细胞膨胀,释放内容物和相关炎症分子导致炎症反应。细胞焦亡参与慢性阻塞性肺疾病患者的发生发展过程,并在其中发挥重要作用。本文就细胞焦亡与慢性阻塞性肺疾病之间的关系,及其在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展作一综述。     

细胞凋亡与临床上疾病的相关性

细胞凋亡(apoplosis.APO)是近年来最新课题之一,但是关于细胞死亡的一个新概念。鉴于APO不单是生物学现象而且已广泛地涉及到临床医学研究中,诸如,临床上的艾滋病、肿瘤、白血病、自身免疫性疾病、各种感染性疾病、心血管系统疾病以及肝、肾、脑等重要脏器病变,均证实了具有APO特征性的现象存在。随着对APO的生物学、生化和分子机制深入的研究,将会揭开更多的难解之迷,促进临床医学新的进展。     

Synaptopodin与肾小球疾病的研究进展

肾小球滤过膜由内皮细胞、基底膜和足细胞构成其改变一直是肾小球疾病研究的热点.近年来随着一系列新的表达于足细胞的蛋白分子的发现,表明足细胞是一种具有特殊动力学的上皮细胞,人们已经认识到足细胞在肾小球疾病中处于中心地位,在多种肾小球疾病的发生和发展中起着重要的作用.研究足细胞的生物学特性,阐明足细胞损伤的分子机制,对于寻求更为有效的治疗方法,阻止肾小球疾病的慢性进展,进而改善慢性肾脏病患者的生存质量有重大意义.     

树突状细胞在儿科疾病中的临床应用研究进展

树突状细胞(DC)是目前所知的人体内功能最强的,也是唯一可以激活初始T细胞的专职性抗原提呈细胞[1],是机体免疫应答的始动者,其在抗感染免疫、移植免疫、肿瘤免疫、免疫激活及免疫耐受中扮演着重要的角色。DC广泛分布于除脑以外的全身其他脏器,但数量极少,缺乏相对特征性的抗原