抗生素诱导内毒素释放的研究进展

随着抗生素广泛用于细菌感染的治疗，发现很多抗生素均能引起革兰氏阴性菌释放内毒素，加重脓毒血症，近年来的研究表明，抗生素的种类，浓度，细菌的种类，培养基的选择都对内毒素的释放有影响，β－内酰胺类抗生素与细菌细胞膜上不同的青霉素结合蛋白结合，导致细菌形态的改变来影响内毒素的释放，在治疗方面，发现多粘菌素B的衍生物，重组的内毒素中和蛋白，重组高密度脂蛋白，5S－Ig均有一定的保护作用，通过中和血中游离的内毒素，或形成相应的复合物，加速血中内毒素的清除，降低血中内毒素水平，阻断炎症细胞因子引起的一系列炎症反应，减少对肌体的损伤。     

斑马鱼内毒素炎症模型建立及中药抗内毒素炎症研究

革兰阴性菌外膜结构成分脂多糖(LPS)即内毒素,是其主要致病因子,具有广泛而复杂的生物学效应,可直接或间接引起机体发热、代谢改变、免疫功能紊乱,多器官功能损害、休克乃至死亡等许多病理生理过程。这些效应主要是通过LPS与细胞表面的受体结合,激活细胞内信号转导系统,促进细胞因子及炎症介质的大量合成与释放,导致机体失控性炎症反应。在现代医学对由内毒素触发全身炎症反应综合征的治疗仍然一筹莫展的今天,不断有中药、复方或其所含成分被证明对受内毒素攻击的动物有保护作用,我们先期的研究结果亦证明中医经典复方凉膈散具有良好的抗内毒素炎症活性,从中药寻找抗内毒素治疗措施呈现良好的前景,抗内毒素中药活性筛选成为关注的热点。然而,对于中药或复方来说,由于成分复杂,影响因素众多,限制了细胞筛选体系和分子筛选体系的应用,特别是在以有效部位、提取物甚至水煎剂为研究对象时则更加困难。若用哺乳动物模型进行大规模筛选,则费时、费力、费物资,代价难以承受。利用斑马鱼模型来筛选药物已成为发现候选药物的主要技术。近年来,转基因、诱导突变和反义morpholino knockdown等技术的使用,结合活体成像技术,使斑马鱼成为研究人类炎症免疫疾病相关的病理生理学及在活体内进行高通量药物筛选的良好模式生物。近年在国家自然科学基金资助下,开展了斑马鱼内毒素炎症模型构建及基于该模型的中药抗内毒素炎症活性筛选研究。采用LPS卵黄囊注射诱导成功建立斑马鱼内毒素炎症模型。以LPS诱导的中性粒细胞及巨噬细胞的迁移聚集、斑马鱼死亡率和生存时间可作为评价抗内毒素炎症活性参考指标。利用斑马鱼内毒素炎症模型开展了凉膈散方提取物(不同极性提取部位)抗内毒素活性筛选,凉膈散方中单味中药提取物(不同极性提取部位)抗内毒素活性筛选及凉膈散方所含活性单体抗内毒素活性筛选。研究证明该模型用于中药抗内毒素活性评价是可行的。鉴于有效成分组方是创新中药研发的新形式、新方法,我们利用斑马鱼内毒素炎症模型开展了抗内毒素中药有效成分组方的配伍与配比研究,获得优化配方并申请专利保护。利用LPS诱导的马鱼内毒素炎症模型,建立适宜于不同层次(中药单体成分、单味中药及复方不同提取部位或组分)中药形式抗内毒素活性筛选方法,为抗内毒素中药筛选提供一个介于体外初筛与哺乳动物验证之间的快速、低成本和活体筛选新方法,具有良好的应用前景。     

内毒素与内毒素血症

1892年pfeiffer首次提出内毒素概念,对它的化学本质是脂多糖(LPS),直到1952年才由Wesstphal证实为革兰氏阴性菌及其它微生物,如衣原体、立克次氏体、螺旋体等细胞壁成份(类脂A),它对温血动物具有广泛的热效应作用。当肝脏枯否氏细胞廓清内毒素能力降低时,可发生内毒素血症(Endotoxe-mia),能引起广泛而复杂的病理变化,是医学研究的一项重要内容。     

头孢他啶和亚胺培南对铜绿假单胞菌释放游离内毒素作用的体外研究

内毒素是革兰氏阴性菌的主要致病物质，抗生素对革兰氏阴性菌释放游离内毒素（ＦＬＰＳ）的作用如何，可能影响其临床疗效。本文以微孔过滤和鲎试剂偶氮显色法定量测定头孢他啶、亚胺培南在体外与铜绿假单胞菌共同培养，其杀菌滤液中游离内毒素含量。结果表明，在一定药物浓度和作用时间，头孢他啶引起铜绿假单胞菌释放游离内毒素的水平明显高于亚胺培南和无抗生素对照组。结果提示，不同抗生素引起革兰氏阴性菌释放游离内毒素的差异应引起重视并做进一步研究。     

头孢他啶和亚胺培南对铜绿假单胞菌释放游离内毒素作用的体外 …

内毒素是革兰氏阴性菌的主要致病物质，抗生素对革兰氏阴性菌释放游离内毒素（ＦＬＰＳ）的作用如何，可能影响其临床疗效。本文以微孔过滤和鲎试剂偶氮显色法定量测定头孢他啶、亚胺培南在上与铜绿假单胞菌共同培养，其杀菌滤液中游离内毒素含量。结果表明，在一定药物浓度和作用时间，头孢他啶引起铜绿假单胞菌释放游离内毒素的水平明显高于亚胺培南和无抗生素对照组。结果提示，不同抗生素引起革兰氏阴性菌释放游离内毒素的差异应     

斑马鱼内毒素炎症模型构建及及中药抗内毒素炎症活性筛选

革兰阴性菌外膜结构成分脂多糖(LPS)即内毒素,是其主要致病因子,具有广泛而复杂的生物学效应,可直接或间接引起机体发热、代谢改变、免疫功能紊乱,多器官功能损害、休克乃至死亡等许多病理生理过程。这些效应主要是通过LPS与细胞表面的受体结合,激活细胞内信号转导系统,促进细胞因子及炎症介质的大量合成与释放,导致机体失控性炎症反应。在现代医学对由内毒素触发全身炎症反应综合征的治疗仍然一筹莫展的今天,不断有中药、复方或其所含成分被证明对受内毒素攻击的动物有保护作用。我们先期的研究结果亦证明,中医经典复方凉膈散具有良好的抗内毒素炎症活性,从中药寻找抗内毒素治疗措施呈现良好的前景,抗内毒素中药活性筛选成为关注的热点。然而,对于中药或复方来说,由于成分复杂,影响因素众多,限制了细胞筛选体系和分子筛选体系的应用,特别是在以有效部位、提取物甚至水煎剂为研究对象时则更加困难。若用哺乳动物模型进行大规模筛选,则费时、费力、费物资,代价难以承受。斑马鱼被广泛用作研究人类疾病的动物模型,利用斑马鱼模型来筛选药物已成为发现候选药物的关键技术。近年来,转基因、诱导突变和反义morpholino knockdown等技术的使用,结合活体成像技术,使斑马鱼成为研究人类炎症免疫疾病相关的病理生理学及在活体内进行高通量药物筛选的良好模式生物。近年在国家自然科学基金资助下,开展了斑马鱼内毒素炎症模型构建及基于该模型的中药抗内毒素炎症活性筛选研究。采用LPS卵黄囊注射诱导成功建立斑马鱼内毒素炎症模型。以LPS诱导的中性粒细胞及巨噬细胞的迁移聚集、斑马鱼死亡率、生存时间可作为评价抗内毒素炎症活性参考指标。利用斑马鱼内毒素炎症模型开展了凉膈散方提取物(不同极性提取部位)抗内毒素活性筛选,凉膈散方中单味中药提取物(不同极性提取部位)抗内毒素活性筛选及凉膈散方所含活性单体抗内毒素活性筛选。研究证明该模型用于中药抗内毒素活性评价是可行的。鉴于有效成分组方是创新中药研发的新形式、新方法,我们利用斑马鱼内毒素炎症模型开展了抗内毒素中药有效成分组方的配伍与配比研究,获得优化配方并申请专利保护。利用LPS诱导的马鱼内毒素炎症模型,建立适宜于不同层次(中药单体成分、单味中药及复方不同提取部位或组分)中药形式抗内毒素活性筛选方法,为抗内毒素中药筛选提供一个介于体外初筛与哺乳动物验证之间的快速、低成本和活体筛选新方法,具有良好的应用前景。     

抗内毒素治疗研究现状

内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁的组成部分,其化学结构为脂多糖(LPS),包括脂质A、核心多糖和O抗原3个组成部分,当细菌死亡后自溶释出,也可在代谢过程中释出.     

内毒素损伤和抗氧化剂的保护作用

内毒素休克是一个系统性炎症反应，主要由内毒素诱导的炎症因子所引发，活性氧和一氧化氮是内毒素血症发生过程中重要的调节因素。阐述了活性氧和活性氮在内毒素毒性机制中的地位和作用，并讨论了抗氧化剂对内毒素损伤的保护作用及其临床应用前景。     

内毒素结构与活性的关系

<正> 革兰氏性菌如:肠道杆菌、假单胞科菌,在它们的表面有多种两性大型分子。其中,内毒素有特殊的生物医药意义。各科细菌内毒素都具有一共同的骨架:它们是一杂多糖(o-特性链及核心)和一类脂部份(类脂A),称之为脂多糖(LPS)。其多糖部位,包含着这样的结构,它与O-和R-特异性抗体、外源凝集素。噬菌体及完全活性血清因子结合有关。并显示幅射防护性和免疫刺激活性。类脂A成份还隐蔽着负责诱导如发烧、施瓦特茨曼反应、     

人单克隆抗体治疗革兰氏阴性菌感染

美国斯坦福大学医学院和加州大学的科学家生产了一种能治疗革兰氏阴性菌引起的菌血症和内毒素血症的人IgM单克隆抗体。这种人单克隆抗体(McAb)可中和内毒素。抗菌素不能治疗感染,并有可能使大量内毒素释放入血流使病情恶化。据说,这些McAb的最大优点在于能识别各种无关的革兰氏阴性菌共同的分子部分。     

细菌内毒素的检测方法及其应用概况

内毒素的发现与确定距今已有百余年的历史[1] ,近几十年来的研究表明 ,内毒素与许多疾病密切相关 ,血浆很小浓度的内毒素即引起广泛的生理、病理作用 ,内毒素的检测研究已成为医药卫生领域的重要课题之一 ,本文就细菌内毒素的检测方法及其应用作一概述。1　细菌内毒素与机体的关系细菌内毒素是G-菌细胞壁的脂多糖成分 ,于细菌死亡解体后释放。其在体内作用于单核巨噬细胞产生多种炎症细胞因子 ,如 :肿瘤坏死因子、白细胞介素 (IL) 1、IL 6、IL -8、前列腺素、凝血素、干扰素、血小板激活因子等。这些因子适量时可激活免疫系统 ,对机体产…     

抗内毒素药物的研究进展

临床常见的革兰氏阴性菌所致的疾病如感染性休克、败血症、多器官功能性衰竭等都与内毒素密切盯关。抗内毒素药物能够直接中和及清除内毒素,无论在体外去除污染的内毒素,还是用于内毒素介导的疾病的治疗,均具有实用价值。本文综述了近年来抗内毒素药物多粘菌素B九肽、类脂A结构拮抗及内源性多肽类的研究进展,并展望了抗内毒素药的发展前景。     

细菌内毒素检查法用于注射剂热原控制的近况

细菌内毒素检查法用于注射剂热原控制的近况山西省药品检验所（０３０００１）吕向华细菌内毒素是致病和非致病的革兰氏阴性菌细胞壁中所含的脂多糖，具有耐热性，一般高压灭菌法１１５℃、１５ｍｉｎ只能使其活性降低２５％，需要２５０℃、３０ｍｉｎ或１８０℃２ｈ才能...     

抗生素的应用和内毒素的释放

1 内毒素简介 内毒素(Endotoxin)是存在于革兰阴性菌细胞壁外膜中的脂多糖(LPS)成分,由三部分组成,其中类脂A是它的活性和毒性中心。内毒素是一类具有高度活性的分子,对机体产生广泛的生物学作用,包括增强单核巨噬细胞系统的活力,典型的双相发热,斯氏反应,肿瘤坏死,白细胞增多,抗辐射能力,提高人体免疫功能以及内毒素休克。革兰阴性菌感染时释放出的内毒素可发生严重的感染性休克,使机体在数小时内进入休克的不可逆期,继而死亡。     

几种中药化学成分抗内毒素研究现状

目的：探讨粉防已碱等中药化学成分抗内毒素研究现状。方法：用文献检索法检索中文期刊中已报道有抗内毒素作用的中药化学成分，并对其抗内毒素作用的研究方法，研究成果作介绍。结果；粉防已碱等中药化学成分通过抑制内毒素刺激机体释放炎性因子TNFα、IL－8、NO、PAF，抑制TXA2合成，保护内皮细胞，减少内毒素致小鼠死亡率，降低内毒素致兔发热反应温度，缓解休克期肺血管收缩、改善肺循环灌注状态，破坏内毒素化学结构等多种途径拮抗内毒素。结论：粉防已碱等中药化学成分有抗内毒素作用，可作为含该类化学成分抗内毒素中药的质控制指标成分。     

依那西普在风湿性疾病治疗中的应用

多种促炎性细胞因子参与类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）等关节炎性疾病的发病，如肿瘤坏死因子α（TNF—α）、白介素如IL-1、IL-6、IL-15等。因此，抑制促炎性细胞因子的产生或阻断其作用，是控制关节炎症反应的重要环节。近年来，许多新研究开发的生物制剂，通过阻断或下调炎性细胞因子的活性而达到控制病情的进展。这些生物制剂的主要作用机制有：①针对细胞因子或其受体的单克隆抗体；     

鲎抗内毒素因子模拟肽4的体外生物活性实验研究

目的研究鲎抗内毒素因子模拟肽4(modeling peptide 4 from the Limulus anti—lipopolysaccharide factor，M4)体外中和内毒素的活性。方法研究以对内毒素高亲和力的多粘菌素B(polymyxin B．PMB)为对照，M4设80、40、20、10、5μmol／L浓度，结合内毒素的活性以生物传感技术分析；中和内毒素的能力以鲎试验动态浊度法测定；对LPS刺激THP-1细胞释放TNF-α的影响采用ELISA试剂盒定量观察。结果M4具有较好的内毒素亲和力和中和活性，在5、10、20、40和80μmol／L浓度时对内毒素2EU／ml(1EU约等于100pg)的中和率分别为43．44％、47．76％、63．12％、81．54％和84．54％，呈明显的浓度梯度效应．20μmol／L以上浓度时与PMB作用相当。对THP-1细胞释放TNF—α的影响结果显示，M4可明显抑制LPS刺激的TNF—α释放，但M4本身具有诱导THP-1细胞释放TNF—α的作用。结论M4具有较强的中和内毒素活性，值得进一步深入研究。     

开发防治脓毒症的抗核心脂多糖疫苗

革兰阴性菌脂多糖(LPS)在脓毒症病理中起重要作用，早期研究发现被动输入抗LPS保守区抗体有高度保护作用。将大肠杆菌O111：B4加热灭活制成全菌体疫苗，其诱生的保护性抗体被动输入脓毒症中性白细胞减少大鼠模型作为治疗，能使大鼠抵抗致死性假单胞菌性脓毒症而存活。由脱毒的J5LPS和B群脑膜炎球菌外膜蛋白构成的亚单位疫苗的人体Ⅰ期临床试验显示，疫苗能被耐受，而且能诱生抗内毒素抗体。疫苗应答者的血浆能减少LPS诱导的细胞因子产生。因此，一种有效的抗内毒素疫苗能用于脓毒症的防治。     

细菌内毒素的耐受机制

自从Pfeiffer从革兰阴性菌（GNB）中发现了具有生物学活性的对热稳定的内毒素,人们对内毒素的化学本质、生物学活性方面的认识不断深入,随着抗生素的广泛应用GNB的感染发生率及其特征均较以往发生了明显的变化。近年的研究发现,内毒素或脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）一方面可视为GNB的致病因子,在GNB感染的发病机制中起着十分重要的作用;另一方面,GNB对机体亦可表现出显著的有益的作用。细菌内毒素是革兰阴性菌细胞膜上的一种糖脂成分,     

酒精性肝病肠通透性改变机制及其临床意义

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)以前是欧美发达国家肝硬化的主要原因,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化,部分发展为肝细胞肝癌[1]。近年来,大量的研究提示酒精可致肠道损伤、肠通透性增加,导致内毒素肠渗漏[2]。内毒素作为一类革兰阴性菌产生的脂多糖,具有高度的免疫活性,并能诱导细胞因子如白细胞介素(IL)-8以及肿瘤坏死因子(TNF)-α的产生,内毒素肠渗漏可引起二次攻击,诱导和加重肝损伤,同