盐酸多奈哌齐对未成年大鼠学习记忆功能的影响

目的： 探讨盐酸多奈哌齐对未成年大鼠学习记忆功能的影响,为盐酸多奈哌齐的临床应用提供实验依据。方法：选用刚离乳的40只Wistar大鼠,分为正常对照组及盐酸多奈哌齐组,每组20只盐酸多奈哌齐0.45 mg·kg^-1,连续给药8周,通过Morris水迷宫、跳台行为学实验,观察盐酸多奈哌齐对正常未成年大鼠空间分辨能力和被动回避能力的影响。结果： 与对照组比较,盐酸多奈哌齐大鼠第1～6天达到平台的潜伏期、游程、平均速度、朝向角及第7天大鼠在2 min内的穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、平台象限内的逗留时间、平均速度及平台区象限内的游程占总游程的百分比均无明显变化（P>0.05）;大鼠第1和2天跳台的错误次数无明显减少,第2天错误的潜伏期无明显延长（P>0.05）。结论： 盐酸多奈哌齐对正常未成年大鼠学习记忆功能无促进作用。     

多奈哌齐对血管性痴呆小鼠学习记忆及海马磷脂酰肌醇3激酶表达的影响

目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆能力及对海马磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)表达的调节作用。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。90只雄性昆明小鼠随机分为3组,假手术组(30只)、模型组(30只)及盐酸多奈哌齐组(30只)。在术后第29天、第30天,经跳台试验和水迷宫试验进行行为学测试,用免疫组化和Western blot方法检测各组小鼠海马PI3K的表达变化。结果盐酸多奈哌齐治疗组小鼠的学习和记忆成绩明显高于VD模型组小鼠(P<0.05);免疫组化和Western blot结果发现,盐酸多奈哌齐治疗组小鼠海马CAl区PI3K蛋白阳性表达的平均光密度值显著高于VD模型组(P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐能够上调VD小鼠PI3K的表达,有助于改善学习和记忆功能。     

加减地黄饮子对Aβ1-40所致痴呆大鼠记忆能力和海马生长抑素水平的影响

目的观察加减地黄饮子对β-淀粉样蛋白1-40(β-amyloid protein,Aβ1-40)诱导的老年性痴呆(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠记忆障碍的改善作用及对海马组织生长抑素(somatostatin,SS)表达的影响。方法采用SD大鼠大脑海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导AD动物模型。采用Morris水迷宫测试大鼠寻找平台所需时间以评价大鼠记忆能力及加减地黄饮子的干预作用。采用免疫组织化学染色和计算机图像分析技术测定海马区SS表达。结果Morris水迷宫实验结果显示,与假手术组[(22.79±6.54)s]比较,模型组大鼠第6天平均逃避潜伏期[(38.52±9.97)s]明显延长(P<0.05),而加减地黄饮子组大鼠潜伏期[(26.71±5.10)s]较模型组明显缩短(P<0.05),但与盐酸多奈哌齐组[(24.49±5.57)s]比较差异无显著性(P>0.05)。免疫组化结果显示,与假手术组比较(8.45±0.97),模型组大鼠海马区SS蛋白表达(2.98±0.14)明显减少(P<0.05);与模型组比较,加减地黄饮子组大鼠SS蛋白表达(6.05±0.42)明显上调(P<0.05),效应优于盐酸多奈哌齐组(3.79±0.29)。结论加减地黄饮子对AD模型大鼠的记忆功能减退具有改善作用,可能与增强海马神经元SS表达有关。     

黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆大鼠行为学表现及海马CA1区病理变化的影响

目的观察黄蒲通窍胶囊对血管性痴呆(vascular dementia,VaD)大鼠学习记忆功能及海马CA1区病理变化的影响。方法将Wistar大鼠分为正常组、假手术组、模型组、多奈哌齐组及黄蒲通窍胶囊组。采用双侧颈总动脉永久性结扎法复制VaD大鼠模型。连续灌胃45d后,采用Morris水迷宫实验观察大鼠的行为学表现,光镜下观察大鼠海马CA1区的病理变化。结果 Morris水迷宫的定位航行实验和空间搜索实验表明,黄蒲通窍组和多奈哌齐组大鼠的逃避潜伏期较模型组显著缩短(P0.01),跨越平台次数、目标象限次数和目标象限距离均较模型组显著升高(P0.01)。光镜下观察结果显示,黄蒲通窍组和多奈哌齐组大鼠海马CA1区神经细胞凋亡、坏死较模型组显著减轻。结论黄蒲通窍胶囊具有改善VaD大鼠学习记忆功能及减轻海马CA1区神经细胞损伤的作用。     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马ERK2及p-ERK表达变化的影响

目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆（VD）小鼠海马中细胞外信号调节激酶（ERK2、p-ERK）表达变化的影响。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。将小鼠随机分为对照组、模型组及药物组，药物组给予盐酸多奈哌齐灌胃治疗。术后第29、30天，经跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试，用免疫组化方法观察各组小鼠海马CA1区ERK2及海马CA3区p-ERK的表达变化。结果盐酸多奈哌齐明显改善了VD小鼠学习、记忆成绩（P〈0．05）。模型组海马CA1区ERK2的阳性细胞数目较对照组，药物组减少（P〈0．05），阳性细胞平均光密度值亦较对照组、药物组降低（P〈0．05）；CA3区p-ERK阳性部位平均光密度值较对照组、药物组降低（P〈0．05）。而药物组与对照组间上述变化无显著性差异（P〉0．05）。结论ERK2的表达减少可能参与了VD的发病机制，盐酸多奈哌齐通过增加乙酰胆碱含量，后者作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体（M受体）激活ERK（p-ERK），有助于改善学习和记忆功能。     

加减地黄饮子对Aβ1-40所致痴呆大鼠记忆能力和海马生长抑素水平的影响

目的 观察加减地黄饮子对β-淀粉样蛋白1-40(β-amyloid protein,Aβ1-40)诱导的老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠记忆障碍的改善作用及对海马组织生长抑素(somatostatin,SS)表达的影响.方法 采用SD大鼠大脑海马立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导AD动物模型.采用Morris水迷宫测试大鼠寻找平台所需时间以评价大鼠记忆能力及加减地黄饮子的干预作用.采用免疫组织化学染色和计算机图像分析技术测定海马区SS表达.结果 Morris水迷宫实验结果显示,与假手术组[(22.79±6.54)s]比较,模型组大鼠第6天平均逃避潜伏期[(38.52±9.97)s]明显延长(P＜0.05),而加减地黄饮子组大鼠潜伏期[(26.71±5.10)s]较模型组明显缩短(P＜0.05),但与盐酸多奈哌齐组[(24.49±5.57)s]比较差异无显著性(P＞0.05).免疫组化结果显示,与假手术组比较(8.45±0.97),模型组大鼠海马区SS蛋白表达(2.98±0.14)明显减少(P＜0.05);与模型组比较,加减地黄饮子组大鼠SS蛋白表达(6.05±0.42)明显上调(P＜0.05),效应优于盐酸多奈哌齐组(3.79±0.29).结论 加减地黄饮子对AD模型大鼠的记忆功能减退具有改善作用,可能与增强海马神经元SS表达有关.     

盐酸多奈哌齐对血管性痴呆大鼠海马CA1区caspase-3的表达及神经细胞凋亡的影响

目的观察盐酸多奈哌齐对血管性痴呆（VD）大鼠海马CA1区神经细胞凋亡及凋亡因子caspase-3表达变化的影响,探讨其可能的保护机制。方法应用双侧颈总动脉结扎法建立血管性痴呆大鼠动物模型,48只雄性SD大鼠随机分为：对照组（n=16）、实验组（n=16）和盐酸多奈哌齐干预组（n=16）。通过Morris水迷宫实验观察认知行为学改变,免疫组化法及原位凋亡（TUNEL）法检测大鼠海马CA1区caspase-3的表达及凋亡细胞。结果水迷宫实验发现与对照组相比,实验组和干预组大鼠逃避潜伏期延长,但干预组与实验组相比明显缩短（P〈0．01）;实验组和干预组caspase-3阳性细胞表达及凋亡细胞数量均较对照组明显增高（P〈0．01）,但二者在干预组的表达较实验组明显降低（P〈0．01）。结论盐酸多奈哌齐可以改善VD大鼠的行为学症状,抑制大鼠脑组织caspase-3的表达并减少凋亡发生。     

盐酸多奈哌齐对AD模型大鼠学习记忆能力及CAT、GSH-Px含量影响

目的研究盐酸多奈哌齐对AD模型大鼠学习记忆能力及CAT、GSH-Px含量的影响。方法健康SD雄性大鼠80只,鼠龄8～12周,体重(280±10)g。适应性饲养1周,随机分为空白组、假损伤组、模型组、盐酸多奈哌齐组。分组后大鼠适应第3天,大鼠双侧海马注射Aβ1-40复制AD动物模型。造模3天后分别给予生理盐水和盐酸多奈哌齐灌胃。给药4周后通过Morris水迷宫试验测试大鼠的空间学习记忆能力的变化及脑组织中CAT和GSH-Px的含量。结果1)行为学结果显示空白组、假损伤组和治疗组第四象限与其他象限游泳距离之间比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01),而模型组大鼠各象限游泳距离无显著性差异(P>0.05)。模型组在原平台象限第四象限游泳的距离(l4)与总游泳距离(l总)之比(l4/l总)与空白组、假损伤组比较明显降低,有显著性差异(P<0.01),盐酸多奈哌齐治疗后,l4/l总明显提高,与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。2)造模后可引起AD大鼠脑组织中的CAT、GSH-Px含量明显降低,与空白组、假损伤对照组比较有显著差异(P<0.01)。盐酸多奈哌齐干预后,能明显提高AD大鼠的脑组织CAT和GSH-Px活性,与模型组比较均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论1)盐酸多奈哌齐可显著改善AD模型大鼠的学习记忆障碍;2)盐酸多奈哌齐可以通过增强CAT、GSH-Px抗氧化酶的活性以抑制过氧化反应,进而提高对自由基清除能力,减少自由基对海马神经元损伤。     

还脑益聪方组分对β淀粉样前体蛋白转基因痴呆小鼠行为学及胆碱能系统的早期干预作用

目的：观察还脑益聪方复方组分早期干预对阿尔茨海默病（Alzhei mer disease,AD）模型β淀粉样前体蛋白（β-amyloid precursor protein,APP）转基因小鼠行为学及脑胆碱能系统的影响。方法：将60只3月龄APP695V717I转基因小鼠随机分为4组：模型组、大剂量还脑益聪方组[2.80g/（kg.d）]、小剂量还脑益聪方组[1.40g/（kg.d）]及盐酸多奈哌齐阳性对照组[0.65mg/（kg.d）],每组15只。15只遗传背景相同的非转基因C57BL/6J小鼠作为正常对照组。所试药物稀释至相同体积灌胃给药,正常组和模型组给以等体积蒸馏水灌胃,连续灌胃6个月。采用Morris水迷宫实验和避暗实验进行小鼠行为学测试,采用酶联免疫吸附测定法分别检测小鼠大脑皮层和海马组织的乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）、乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）含量及胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase,ChAT）的活性,采用考马斯亮蓝法测定脑组织中蛋白的含量。结果：与正常对照组比较,模型组小鼠学习记忆成绩均显著下降（P〈0.05,P〈0.01）,海马和皮层组织的ACh含量和ChAT活性显著降低,AChE含量显著增加（P〈0.01,P〈0.05）。与模型组比较,盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方组小鼠的学习记忆能力均有明显提高（P〈0.05）;盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方大剂量组小鼠海马ACh含量明显提高（P〈0.05）,盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方组小鼠海马AChE含量显著降低,ChAT活性显著升高（P〈0.01,P〈0.05）;盐酸多奈哌齐组和还脑益聪方两组小鼠皮层ACh含量均明显提高（P〈0.05）,AChE含量有不同程度的降低,还脑益聪方两组小鼠皮层ChAT活性均明显提高（P〈0.05）。结论：还脑益聪方能明显改善APP转基因小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与调控小鼠海马与皮层胆碱能系统相关酶的含量有关。     

血栓心脉宁对β-淀粉样蛋白致大鼠老年性痴呆的治疗作用

目的：观察血栓心脉宁对β-淀粉样蛋白(Aβ)致老年性痴呆（AD）大鼠行为学及大脑皮层和海马组织结构的影响,探讨血栓心脉宁对大鼠AD的治疗作用。方法：选取100只雄性Wistar大鼠,按体质量将大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性药组（盐酸多奈哌齐,1.75 mg/kg）和血栓心脉宁1.1、2.2 g/kg剂量组。连续灌胃给药15 d。大鼠海马定位注射Aβ建立大鼠AD模型。进行Morris水迷宫试验、避暗及病理学实验。结果：水迷宫试验,与模型组比较,血栓心脉宁1.1 g/kg剂量组大鼠第2、4和5天到达平台的潜伏期和游程明显缩短（P<0.05或P<0.01）;血栓心脉宁2.2 g/kg剂量组大鼠第3～6天到达平台的潜伏期缩短(P<0.05或P<0.01),第3～5天到达平台的游程明显缩短（P<0.05或P<0.01）;第7天血栓心脉宁各剂量组大鼠在90 s 内经过平台的次数、平台停留时间、平台区停留距离、有效区停留时间、有效区停留距离、平台停留时间/总时间、平台停留距离/总路程和有效区停留时间/总时间均明显增加（P<0.05或 P<0.01）。避暗实验中,与模型组比较,血栓心脉宁各剂量组大鼠第2天的错误潜伏期及错误次数无显著差异(P>0.05)。病理学观察,血栓心脉宁各剂量组大鼠与模型组比较其病理学表现无明显差异,大脑皮层神经细胞有变性、坏死;海马神经细胞数少,层次不清楚,可见变性、坏死细胞。结论：血栓心脉宁可改善 AD大鼠的学习记忆功能,但对其病理学病变无明显改善作用。     

刺五加注射液对多发性脑梗塞大鼠学习记忆的影响

目的：探讨刺五加注射液对多发性脑梗塞致血管性痴呆大鼠学习记忆的影响。方法：雄性Wistar大鼠36只,随机分为正常对照组、模型组及刺五加注射液组（90 mg•kg^-1）。将血凝块经颈内动脉注射,制作大鼠血管痴呆模型,通过Morris水迷宫实验、跳台实验及皮层和海马组织病理,观察刺五加注射液对血管性痴呆大鼠学习记忆相关指标及病理学改变。结果：与模型组比较,刺五加注射液组大鼠第2、5和6天达到平台的潜伏期均明显缩短（P<0.05）,第1、2、5和6天到达平台的游程均明显缩短（P<0.05或P<0.01）;寻找平台的策略由边缘型、随机型转为趋向型、直线型增快（P<0.05或P<0.01）;第1天、第2天跳台的错误次数亦明显减少（P<0.05）。刺五加注射液对多发性脑梗塞血管性痴呆大鼠皮层及海马的病理变化无明显减轻。结论：刺五加注射液对多发性脑梗塞致血管性痴呆大鼠学习记忆有改善作用。     

盐酸多奈哌齐对正常成年大鼠学习和记忆功能的影响

目的:探讨盐酸多奈哌齐（DPH）对正常成年大鼠学习、记忆功能的影响。方法：采用区组随机分组方法按体重随机将Wistar大鼠分为正常对照组及DPH(n=20)，DPH组灌胃给DPH 0.85 mg•kg^-1•d^-1,正常对照组灌胃同体积的生理盐水，连续给药10 d后，采用Morris水迷宫、跳台行为学实验方法，观察DPH对正常成年大鼠学习、记忆功能的影响。结果:DPH大鼠给药第1～6天达到平台的潜伏期、游程、平均速度、朝向角及第7天大鼠在2 min内的穿越平台的次数、在平台区的逗留时间、平台象限内的逗留时间、平均速度、朝向角及平台区象限内的游程占总游程的百分比，与正常对照组比较差异均无显著性（P>0.05）；DPH组大鼠第1和2天跳台的错误次数及潜伏期，与正常对照组比较差异均无显著性（P>0.05）。结论:DPH对正常成年大鼠学习、记忆功能无促进作用。     

参仙汤改善多发性脑梗塞性痴呆大鼠学习记忆及其作用机制研究

目的：观察中药复方参仙汤对多发性脑梗塞性痴呆（简称MID）大鼠学习记忆的影响,并对其抗自由基损伤机制进行研究。方法：采用经左心注射 0.25 ml/kg 液体石蜡栓子造成 MID 大鼠模型,以水迷宫为学习记忆评价指标。通过对大鼠脑、肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）和脂褐素（LF）含量测定,探讨参仙汤对抗脑缺血再灌注损伤的自由基损伤机制。结果：参仙汤大、中剂量组大鼠在水迷宫实验中作业时间、正确数得到提高（第5天,P<0.05 或P<0.001）。参仙汤大、中、小剂量组脑、肝组织 SOD 活力均有提高,MDA 和 LF 含量均有下降,脑组织尤为明显（P<0.01或P<0.001）。结论：参仙汤可能是通过抗脑缺血再灌注之自由基损伤,达到改善MID大鼠学习记忆功能的。     

基于多靶点防治AD策略的候选新药脑智复的药理作用及其机制研究

目的：评价脑智复多靶点防治阿尔茨海默病（AD）的作用。方法雌性小鼠去势后30 d ,海马内注射Aβ1‐42和鹅膏蕈氨酸（IBO ）以复制AD模型,次日将造模小鼠分为模型组、脑智复低剂量组、脑智复中剂量组、脑智复高剂量组及吡拉西坦组并相应给药,每天灌胃1次,连续4周,另设假手术组（对照组）进行跳台、Morris水迷宫及生化指标的检测。结果与对照组比较,模型组小鼠跳台试验中的潜伏期显著缩短（P＜0．05）,错误次数增加（P＜0．05）,在水迷宫中寻找逃逸平台的逃避潜伏期延长（P＜0．05）,进入逃逸平台的次数减少（P＜0．05）,在逃逸平台周围游泳的路程、在有效区域内的游泳时间及路程减少（P＜0．05）;脑组织的丙二醛水平明显升高,乙酰胆碱水平及超氧化物歧化酶活力明显下降（均 P＜0．05）。脑智复高、中剂量组中上述指标显著改善。结论脑智复具有体内多靶点防治AD的作用。     

葡萄籽原花青素对血管性痴呆大鼠的治疗作用研究

目的研究葡萄籽原花青素对大鼠血管性痴呆的治疗作用。并探讨这一作用的机制。方法采用大脑中动脉栓塞法制备血管性痴呆大鼠模型,将50只SD大鼠分为假手术组、模型组、阳性对照组（银杏叶提取物片）、葡萄籽原花青素低剂量组（50mg·kg^-1）和葡萄籽原花青素高剂量组（150mg·kg^-1）,每组10只。通过水迷宫法和跳台实验测定大鼠学习记忆能力,并测定脑组织内超氧化物歧化酶（SOD）和胆碱酯酶（ChE）的活性、总抗氧化能力（T—AOC）及丙二醛（MDA）含量。结果低和高剂量原花青素均可使大鼠水迷宫潜伏期明显缩短,穿台次数明显增加;延长跳台实验潜伏期,减少跳台错误总数;提高脑组织SOD活性和T—AOC。降低脂质过氧化物含量和ChE活性。结论原花青素有抗大鼠血管性痴呆的作用,作用机制与其提高机体抗氧化能力和降低脑组织内ChE活性有关。     

灵芝多糖对阿尔茨海默病大鼠学习记忆和氧化应激的影响

目的:探讨灵芝多糖对阿尔茨海默病(AD)大鼠的学习记忆能力和氧化应激的影响。方法:将40只大鼠随即分为正常组、假手术组、模型组和灵芝多糖(GLP)治疗组。采用双侧海马注射Aβ1~40的方法建立大鼠AD动物模型,灵芝多糖灌胃治疗21d,M orris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力,分光光度法测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与对照组相比,模型组大鼠的逃避潜伏期延长(P<0.01),血清MDA含量明显增高,SOD活性明显降低。与模型组相比,GLP治疗组大鼠的逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),血清MDA含量明显降低,SOD活性明显升高。结论:灵芝多糖能增强Aβ诱导的AD模型大鼠的学习记忆能力和抗氧化能力。     

黄紫堇总生物碱对β-淀粉样蛋白致老年性痴呆大鼠的保护作用

目的：探讨黄紫堇总生物碱（TAOCO）对β-淀粉样蛋白25-35（Aβ_25-35）所致老年性痴呆（AD）大鼠行为学及脑组织病理形态表现的影响,阐明其对AD大鼠的保护作用。方法：Wistar大鼠分为正常对照组（0.5 mL·100g^-1蒸馏水,n=9）、模型组（0.5mL·100g^-1蒸馏水,n=9）、阳性药组（1.75mg·kg^-1盐酸多奈哌齐,n=9）和低、中及高剂量（2.0、4.0、8.0 mg·kg^-1） TAOCO组（n=8,n=9,n=9）。大鼠海马定位注射Aβ_25-35建立AD模型。手术后第14天开始,连续灌胃给药7 d后,Morris水迷宫实验观察各组大鼠空间学习记忆能力,避暗实验观察大鼠被动回避能力,HE染色观察大鼠大脑皮层和海马组织病理形态表现。结果：水迷宫实验,与模型组比较,低剂量TAOCO组大鼠第4~5天到达平台的潜伏期明显缩短（P<0.05）;中剂量TAOCO组大鼠第5天达到平台的潜伏期和游程明显缩短（P<0.05）,第3天时朝向角缩小（P<0.05）;高剂量TAOCO组大鼠第2和5天到达平台的潜伏期明显缩短（P<0.05）,第6天时朝向角明显缩小（P<0.01）。与模型组比较,第7天各剂量TAOCO组大鼠在1.5 min内在平台的停留时间、在平台区的停留距离、平台停留时间/总时间和平台停留距离/总路程明显增加（P<0.05）;低和高剂量TAOCO组大鼠经过平台的次数和有效区的停留时间明显增加（P<0.05）。避暗实验,与模型组比较,各剂量TAOCO组大鼠第2天的错误潜伏期和错误次数比较差异无统计学意义（P>0.05）。与模型组比较,低和中剂量TAOCO组大鼠皮层和海马组织病理形态表现无明显差异;高剂量TAOCO组大鼠大脑皮层和海马组织的病理损伤明显改善。结论：TAOCO可改善AD大鼠的学习记忆功能,减轻AD大鼠脑组织的病理性损伤。     

藏药七十味珍珠丸对老年痴呆模型大鼠学习记忆和超氧化物歧化酶、丙二醛的影响

目的 观察藏药七十味珍珠丸对老年痴呆模型大鼠学习记忆的影响并讨论作用机制.方法 将 40只SD大鼠随机分为对照组、AD模型组、尼莫地平阳性对照组、七十味珍珠丸组.颈背部皮下注射D-半乳糖及侧脑室注射Aβ25-35制作老年痴呆大鼠模型,用七十味珍珠丸灌胃(1.65g/kg)治疗,通过Morris水迷宫测试各组大鼠的学习记...