不同剂量雌激素处理四氯化碳诱导大鼠肝纤维化形成中肝细胞生长因子和肝细胞增殖的相关性

我们在以四氯化碳（CCl4）诱导建造大鼠肝纤维化的基础上，外用雌激素构造并保持大鼠体内不同的雌激素水平，并探索其与肝纤维化发展中肝细胞增殖的关系。     

白花丹提取物对CCl4肝纤维化动物模型的影响

目的观察白花丹提取物与复方丹参滴丸对大鼠实验性肝纤维化的治疗效果,并进行比较。方法将40只SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、白花丹组、复方丹参滴丸组。除空白对照组外,其余均用四氯化碳油剂皮下注射诱发大鼠肝纤维化,第8周处死动物,以测定血清谷丙氨酸转换酶、谷草氨基酸转换酶活性、透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、总胆红素的含量作为指标观察白花丹提取物和复方丹参滴丸对慢性肝脏损害和抗肝纤维化的治疗作用。结果检测表明白花丹提取物和复方丹参滴丸均能不同程度降低血清中ALT、AST、TBIL、HA、LN、CIV、PCⅢ的含量,与模型组存在显著性差异（P〈0.05）。白花丹组与复方丹参滴丸组相比有统计学意义（P〈0.05）。结论复方丹参滴丸和白花丹提取物都有减轻大鼠实验性肝纤维化作用,增强实验性大鼠抵抗CCl4致慢性肝损伤能力和抗肝纤维化能力,其中白花丹提取物的作用更显著。     

不同浓度CCl4对小鼠肝纤维化模型建立及IL-6和TGF-β1表达的影响

目的 探索一种稳定可靠的建立小鼠肝纤维化模型的方法.方法 46只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组和对照组,模型组分别给予浓度为15％、30％和45％的四氯化碳（CCl4）腹腔注射,每周2次,共12周;对照组给予同等剂量的橄榄油.最后一次注射结束3d后处死小鼠,评估肝纤维化程度;血清生化检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和白蛋白（Alb）; Western blotting检测肝内IL-6、TGF-β1蛋白水平.结果 模型组小鼠肝脏逐渐出现纤维化,其中45％组已有肝硬化表现.15％、30％和45％组的小鼠死亡率和建模成功率分别为8.3％、16.7％、41.7％和27.3％、80.0％、57.1％.与对照组此,随注射浓度增高,模型组血清ALT、AST含量逐渐升高（P＜0.01）,Alb逐渐降低（P＜ 0.01）;IL-6和TGF-β1含量也逐渐升高（P＜0.05）.结论 注射30％ CCl4 12周能够诱导明显的肝纤维化形成,建模成功率较高,且死亡率较低,是一种较理想的制作肝纤维化模型的方法,为研究肝纤维化的发病机制奠定了基础.     

菜心富硒规律及其对营养成分的影响

选用菜心作为富硒的研究对象，采用不同质量浓度的亚硒酸钠进行喷施处理，测定总硒和有机硒的含量以及不同的富硒浓度对菜心植株产量和各营养成分的影响。结果显示：喷施低浓度硒可以增进菜心品质而高浓度硒则抑制了菜心植株的正常生长和生理代谢。在富硒菜心中，75％以上的硒以有机硒的形式存在，体内的无机硒主要以6价硒存在，6价硒占总无机硒的94％以上；硒可以明显的提高菜心叶绿素、蛋白质、维生素C和氨基酸的含量，但可溶糖的含量降低。     

谷氨酰胺和精氨酸对大鼠肝纤维化的影响

目的:研究谷氨酰胺（Gln）和精氨酸（Arg）对大鼠肝纤维化的影响。方法:CCl4诱导Wistar大鼠6周建立肝纤维化动物模型，共30只动物随机分为对照组、Gln处理组和Arg处理组，每组10只。至8周结束时观察各组大鼠肝脏大体观、胶原蛋白含量和肝纤维化的程度。结果:大鼠肝纤维化模型至8周结束时，无1例死亡。Gln组肝脏纤维化最严重，对照组次之，Arg组最轻。结论:Gln加重了大鼠肝纤维化，而Arg明显减轻大鼠肝纤维化。     

脾切除对大鼠肝纤维化影响的实验研究

目的 研究脾脏对实验性大鼠肝纤维化的影响，探讨脾切除的应用价值。方法 利用四氯化碳和乙醇诱导Wistar大鼠肝纤维化及肝硬化模型。从造模前、肝纤维化期（早期肝硬化期）、肝硬化期三个层面观察脾切除组、脾大部切除组肝纤维化四项指标与肝组织病理改变的关系，以血常规三项指标动态观测整个实验中脾功能状态，并观察对比脾大部切除前后脾脏病理改变。结果 血清HA、CV、IV、PCⅢ与肝纤维化各个时期病理改变有相关性，血清LN与血清HA、CV、IV、PCⅢ变化趋势相同，但敏感性较差，从敏感性与特异性综合考虑可见血清HA〉CV、IV〉PCⅢ〉LN、PLT、WBC、RBC与脾功能之间有很好的相关性，但敏感性RBC逊于PLT、WBC。脾切除可明显减缓肝纤维化诱导进程，对已形成的肝纤维化模型亦有一定的缓解作用。结论 在减缓和逆转肝纤维化中脾切除术作用明显。当脾脏发生病理改变至脾功亢进时引起贫血，并明显促进肝硬化，似予全部切除为佳。血清肝纤维化四项指标HA、CV、IV、PCⅢ、LN与肝纤维化的病理诊断有良好的一致性，可作为无损伤诊断的依据，推荐前三项指标联合应用。PLT、RBC、WBC与肝纤维化及脾功亢进有较好的相关性，可作为临床评估脾亢分级的参考指标，其中PLT、WBC在肝纤维化及脾功亢进形成过程中变化较早且较为明显。     

硒螺旋藻对大鼠肝叶切除术后肝细胞再生和抗氧化能力的影响

目的研究硒螺旋藻（Se—SP）对大鼠肝叶切除术后肝细胞再生和抗氧化能力的影响，以印证其生物利用价值。方法用Wistar大鼠复制67％肝叶切除动物模型，设Se—SP高剂量（H）和低剂量（L）治疗组，术前以Se—SP灌胃7d；另设生理盐水（C）及假手术对照组（S）。于手术前及其后24h取鼠肝细胞，检测硒（Se）、丙二醛（MDA）含量及谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）和超氧化物歧化酶（SOD）活性；利用免疫组化方法测定肝细胞增生核抗原（PCNA）表达指数，慧星实验检测过氧化氢诱导的肝细胞DNA损伤。结果与C，S组相比，H组、L组肝细胞中MDA水平明显降低（P〈0．05），而Se，GPx和SOD明显升高（P〈0．05）；肝细胞PCNA指数明显升高（P〈0．05），过氧化氢诱导的DNA损伤程度较轻。结论Se—SP对肝切除鼠肝细胞具有一定的抗氧化和促再生作用。     

tTG在肝纤维化形成中的作用

转谷氨酰胺酶（transglutaminase，TGs）家族是一类能够催化蛋白质酰基转移反应的钙依赖性酶，生成ε-（γ-谷氨酶）-赖氨酸异肽键或N，N-双（γ-谷氨酰）多胺键，通过共价结合使蛋白质内部或蛋白质之间形成不可逆性交联，被称为天然生物胶。人类基因组编码8种TGs包括因子Ⅶa、角质形成细胞TG（TG1）、组织TG（tTG）、表皮TG（TG3）、前列腺TG（TG4）、TGx、TGy及TGz。tTG（也称TG2）是TGs的家族成员，广泛存在于在内皮、系膜、平滑肌细胞成纤维组织中，而肝脏是表达tTG最活跃的器官。tTG具有多种生物学功能，参与细胞膜完整性的维持、细胞分化格凋亡、信号传导、细胞粘附、组织重塑等。近年来的研究发现，tTG在慢性肝损伤和肝纤维化的发生发展中也起着重要作用，本文就tTG的生物学特性及其在肝纤维化和肝细胞再生中的作用作一综述。     

重组人生长激素对大鼠免疫损伤性肝纤维化的影响

目的 研究重组人生长激素对肝纤维化发生和发展过程的影响。方法 应用尾静脉攻击注射人血白蛋白方法诱导大鼠形成免疫损伤性肝纤维化模型。基础免疫后，在尾静脉攻击注射白蛋白即肝纤维化模型形成的过程中，同时给予外源性的重组人生长激素来干预肝纤维化的发生和发展。攻击注射10周后，观察肝组织病理肝纤维化分级；测定肝组织胆原蛋白含量；检测血清层粘连蛋白和透明质酸的含量和肝功能指标。结果 重组人生长激素能够减轻肝组织病理肝纤维化分级（P＜0．01）；降低胶原蛋白、层粘连蛋白和透明质酸的含量（P＜0．05）；同时改善肝功能（P＜0．05）。结论 重组人生长激素能够阻断或延缓大鼠免疫损伤性肝纤维化的发生和发展，具有一定程度的抗肝纤维化的作用。     

内皮素对肝血流量影响的实验研究

选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠２０只，随机分为对照组、内皮素１（ＥＴ１）组、ＥＴ１＋硝基左旋精氨酸组和ＥＴ１＋前列环素＋消炎痛组，每组５只。采用氢气清除法观察ＥＴ１对肝血流量的影响以及一氧化氮（ＮＯ）和前列环素（ＰＧＩ２）对ＥＴ１生物学效应的调节作用。结果显示：ＥＴ１能使肝血流量迅速降低，并且持续时间较长；ＮＯ及ＰＧＩ２可部分拮抗ＥＴ１的生物学效应。表明内皮细胞源性血管因子对肝血流量有一定调节作用     

盐酸氟桂利嗪对再灌注损伤时鼠肝细胞线粒体的作用

目的 盐酸氟桂利嗪对大鼠肝脏缺血／再灌注香肝细胞线粒体的影响。方法：将Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为三组,每组１２只。Ａ组为对照组,Ｂ组缺血／再灌注组组,Ｃ组为盐酸氟桂利嗪组。其中Ｂ,Ｃ两组均阻断肝门造成肝脏完全缺血３０分钟后再灌注９０分钟。测定各组动物血清中ＡＬＴ,ＬＤＨ含量,肝细胞线粒体脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量、行超微结构的观察。结果 与Ａ组比较,Ｂ组血清ＡＬＴ,ＬＤＨ活性显著加（Ａ,Ｂ二组,ＡＬ     

大鼠营养状况对肝脏能量代谢的影响

本实验观察了不同营养状况对大鼠肝脏能量代谢的影响。结果显示：饥饿与食糖５天的大鼠肝脏ＡＴＰ含量、肝能荷值均明显低于正常进食组（Ｐ＜０．００１）；而饥饿及食糖大鼠经短期（４天）的静脉营养后，其肝脏ＡＴＰ、肝能荷值均恢复至正常组水平。由此表明饥饿及食糖均可导致肝脏营养不良以及肝脏能量代谢紊乱，但这种改变在短期内是可逆的，并可通过短期静脉营养得以改善。     

一氧化氮、内皮素-1在内毒质所致肝脏损伤中的作用机制研究

目的 探讨一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）在内毒素所致肝脏损伤中的作用机制。方法 Waster大鼠40只随机分成对照组，内毒素组、内毒素组、内皮素受体拮抗剂组和左旋精氨酸组，观察各组大鼠血浆NO和ET-1水平，肝脏功能变化，在光镜下观察肝细胞损伤程度，在电镜下观察肝脏超微结构改变。结果 大鼠投予内毒素12h后，血浆NO和ET-1水平明显下升，血浆转氨酶水平增加，肝细胞明显水肿，变性和坏死，肝筛的数量和直径明显减少，左旋精氨酸和内皮素受体损坏抗剂均能明显减轻肝脏功能和结构的损伤，结论 在内毒素所致肝损伤中，NO起保护性作用，而ET-1则起促进作用，二者在肝脏中的作用可能是通过作用于肝筛而引起的。     

大鼠移植性肝癌胆道转移模型的建立

目的：建立大鼠肝癌胆道转移模型并探讨其发生机理，方法：用60只大鼠通过移植法建立肝癌模型，分别在第10d,20d,30d，观察其发生胆道转移的情况并进行肝功能及血液学检查。结果：血小板数（PLT），血沉（ESR），总胆红素（TB），直接胆红素（DB）及肿瘤体积在肿瘤生长的第10d,30d有显著差别（P＜0．05），发生胆道转移的例数无显著判别＞0．05），结论：肿瘤体积与胆道转移率无关，用此模型可用于黄疸型肝癌的实验研究。     

入肝血流阻断对阻塞性黄疸大鼠肝脏能量代谢的影响

目的 探讨阻塞性黄疸大鼠肝脏缺血后能量代谢变化的病理特征及其与动物耐受性的关系。方法 大鼠胆管结扎后１周,在门静脉转流入阻断入肝血流不同时程后观察动物存活率、肝细胞线粒体呼吸活性、肝组织ＡＴＰ含量及动脉血酮体比值。结果 阻断入肝血流３０、６０及９０分钟后１０天动物存活率分别为１００％、１００％及４０％;缺血后肝脏能量代谢功能明显受损,在再灌注后２４小时,阻断入肝血流３０及６０分钟两组动物肝脏能量代谢功能已有明显恢复,而阻断入肝血流９０分钟组肝脏能量代谢功能仍维持在显著低水平。结论 胆道梗阻后１周,大鼠门静脉转流下入肝血流阻断６０分钟以内肝脏能量代谢功能损害可逆,动物安全耐受;而阻断入肝血流９０分钟引起肝脏能量代谢功能不可逆性损害,动物难以安全耐受。     

一氧化氮,血栓素／前列环素及ATP与肝硬变大鼠肝脏缺血再灌注损伤

四氯化碳复制大鼠肝硬变模型，通过大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型，比较硬变肝与正常肝在缺血再灌注损伤时的差异和意义。结果显示：肝硬变时对缺血再灌注损伤反应与正常大鼠不同，再灌注时肝脏一氧化氮合成释放显著增加，肝组织ＡＴＰ含量明显降低且长时间难以恢复等，可能是肝硬变时对缺血再灌注损伤更敏感、更易发生肝功能衰竭的重要原因。     

EFFECTS OF N-ACETYLCYSTEINE ON MYOGLOBINURIC-ACUTE RENAL FAILURE IN RATS

Oxygen metabolites play an important role in renal injury during myoglobinuric acute renal failure (ARF). This study was designed to determine the protective influence of N-acetylcysteine (NAC), a hydroxyl radical scavenger, and treatment in an experimental model of myoglobinuric-ARF induced by intramuscular injection of hypertonic glycerol in rats. The rats were randomly distributed into five groups: Group 0 (n = 10), was assigned to receive 2 mL saline (0,9%) intraperitoneally (ip); Group 1 (n = 10), NAC ip in a dose of 10 mg/100 g of body weight 30 min before the intramuscular (im) injection of 50% glycerol (10 mg/kg); Group 2 (n = 10), received saline 0,9% ip in a equivalent volume of NAC in Group 1 before the im injection of glycerol; Group 3 (n = 10), received NAC ip in a dose of 10 mg/100 g after im injection of glycerol; Group 4 (n = 10), saline 0,9% ip in a equivalent volume of NAC of the Group 3 after im administration of glycerol. After 24 h rats were sacrificed and kidney morphology and renal function were determined. A severe renal failure was produced by glycerol injection in the Groups 1, 2, 3, and 4, with significant tubular proximal necrosis and cast formation, and creatinine and urea concentrations were elevated in these groups without significant differences among groups, but Group 0 where the values were significantly lower. The results of this study suggests that ip administration of NAC in rats before or after glycerol injection do not confer protection against impairment of renal function under these conditions in this model of myoglobinuric-ARF.     

缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

在大鼠肝脏缺血再灌注模型基础上建立稳定的缺血预处理模型,观察其保护作用,结果发现预处理与缺血再灌注组相比比清肝酶（ＡＬＴ,ＡＳＴ）,透明质酸水平及肝组织局部ＭＤＡ含量均低,而组织ＡＴＰ含量及能荷值均高,形态学损伤改变轻;同时发现预处理组织腺苷含量明显高于缺血再灌注组。实验表明缺血预处理能有效减轻肝脏的缺血再灌注损伤,腺苷分子参与了这一保护机制。     

EFFECTS OF DIFFERENT HEPATIC PATHOLOGIES ON DISPOSITION OF ALFENTANIL IN ANAESTHETIZED PATIENTS

We have studied the influence of different hepatic pathologieson the disposition of alfentanil in 23 unpremedicated patients(six healthy control subjects, six patients with liver dysfunctionof alcoholic aetiology and 11 patients with non-alcohol relatedliver disease). All patients received a bolus of alfentanil500 fig i.v. as supplement to 67% nitrous oxide and isofluranein oxygen anaesthesia. Plasma drug concentrations were measuredin venous blood samples at intervals up to 24 h by radio-immunoassayand protein binding was determined by equilibrium dialysis.Kinetic estimates were determined using non-compartmental analysis.Patients with non-alcoholic liver disease had lesser plasmaclearance (114.8 (range 66.8–213.5) ml min^–1) thanthe alcoholic group (158.8 (100.0–220.7) ml min^–1)or controls (187.4 (125.2–269.5) ml min^–1). In allthree groups, there was considerable intersubject variability,with a bimodal distribution in the non-alcoholic group. Thisgroup also had a smaller apparent volume of distribution atsteady state. Mean residence time was prolonged in the alcoholicgroup compared with controls (284.9 (217.8–362.2) minvs 226.8 (201.2–250) min). Protein binding was decreasedin the alcoholic group compared with controls (84.9 (SD 4.2)%vs 89.3 (2.1)%); this was attributable to a lesser plasma a,-acidglycoprotein concentration (0.55 (0.18) g litre^–1 vs 0.89(0.21) g litre^–1). Free drug clearance was reduced inboth liver dysfunction groups compared with controls. ^*Department of Anesthesiology, Bowman-Gray Medical School, WinstonSalem, North Carolina, U.S.A. Department of Anaesthesia, Freeman Hospital, Newcastle uponTyne. Presented in part at the Anaesthetic Research Society meeting,Cardiff July 1989 [1].