氟对大鼠脑组织蛋白激酶A的影响及硒、锌制剂的拮抗作用

本室以往研究表明 ,氟 (Ｆ)可诱导脑神经细胞凋亡。细胞凋亡涉及到极其复杂的信号转导过程 ,各种促凋亡因素往往需要通过细胞内第二信号系统 ,最终将凋亡信号传递至凋亡的最终共同通道 ,即改变细胞某些基因表达从而导致细胞凋亡的发生[1] 。环磷腺苷(ｃＡＭＰ)———蛋白激酶Ａ(ＰＫＡ)途径是细胞内一条重要的信号转导通路 ,在大多数情况下 ,该途径中ｃＡＭＰ是通过ＰＫＡ催化底物蛋白质磷酸化启动一系列级联反应的 ,故ＰＫＡ催化效应蛋白质磷酸化是产生下游效应的核心[2 ] 。ＰＫＡ在神经系统中作用广泛 ,其作用的底物有电压门控和配体门控…     

SmaRT快速克隆多药耐药基因（MDR1）cDNA产物

肿瘤细胞在化疗中会对许多药物产生耐药性 ,称多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ) ,导致ＭＤＲ的一个重要机制就是细胞膜上一种分子量为170ＫＤａ的Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)的过度表达[1] 。Ｐ ｇｐ主要由位于人第 7号染色体 ｑ2 1 1的多药耐药基因ＭＤＲ1编码。研究ＭＤＲ多在信使核糖核酸 (ｍＲＮＡ)和蛋白质水平。ＭＤＲ1ｃＤＮＡ长4 669ｂｐ ,第 179～ 384 0ｂｐ之间为可读区 ,共编码12 80个氨基酸残基 ,其中第 185密码子被认为是编码影响Ｐ ｇｐ药物结合位点的氨基酸残基。把包含185…     

PTEN在恶性肿瘤中的突变与缺失

ＰＴＥＮ ＭＭＡＣｌ ＴＥＰ1基因 1997年由Ｓｔｅｃｋ等 3个研究小组分别发现并命名的一种抑癌基因 (以下简称ＰＴＥＮ)。Ｌｉ等[1 ]设想第 10ｑ2 3丢染色体可能编码一肿瘤抑制基因 ,于是应用代表性差别分析法(ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅａｎａｌｙｓｉｓ ,ＲＤＡ) ,研究原发性乳腺癌第 10ｑ2 3丢失的磷酸酶基因 (ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅａｎｄｔｅｎｓｉｎｈｏｍｏｌｏｇｙｄｅｌｅｔｅｄｏｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅｔｅｎ ,ＰＴＥＮ)。Ｓｔｅｃｋ等[2 ] 应用外显子俘获法 (ｅｘｏｎｔｒａｐｐｉｎｇ)克隆得到胶…     

群体药动学—药效学原理及应用进展

治疗药物监测正向药动学（ＰＤ）和药效学（ＰＤ）结合的纵深发展，临床监测中群体ＰＫ／ＰＤ参数结合Ｂａｙｅｓ反馈，优化个体给药具有重要意义。本文主要介绍群体ＰＫ／ＰＤ的基本概念、数学模型、实验设计、数据惧和分析，以及ＮＯＮＭＥＭ在特殊病理生理状况、合并用药和ＰＤ中的应用进展。     

全球摇头丸滥用形势

１前言摇头丸（Ｅｃｓｔａｓｙ）,又称ＸＴＣ、亚当、雅皮士药、拥抱药等,是指一种具有致幻和苯丙胺样作用的合成药物。化学上称之为３,４ -亚甲二氧基甲基苯丙胺 (３,４ -ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉｏｘｙｍｅｔｈａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ,ＭＤＭＡ)［１］。然而 ,被广泛当作摇头丸出售的除了含有ＭＤＭＡ或相关物质外,还可能含有ＭＤＭＡ家族以外的物质,如麦角酰二乙胺,甚至含有海洛因和吗啡等与苯丙胺类无关的混合物。但在专业文献中 ,摇头丸这个术语将专指ＭＤＭＡ［２］。ＭＤＭＡ于１９１２年由德国的Ｍｅｒｃｋ公司首先合成。然…     

对中国药典收载品种熊去氧胆酸中胆石酸检出量的考察及修订建议

熊去氧胆酸(ｕｒｓｏｄｅｓｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ,ＵＤＣＡ)在自然界主要存在于熊胆汁中,1937年确定了结构[1],1952年由胆酸(ｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ,ＣＡ)为原料合成生产了ＵＤＣＡ。目前多由鹅去氧胆酸(ｃｈｅｎｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ,ＣＤＣＡ)为原料合成ＵＤＣＡ。在临床上用作利胆药和治疗胆固醇型结石[2]。中国药典1995年版[3]和日本药局方第十二版中收载了该药品。熊去氧胆酸中的有关物质主要有ＣＤＣＡ和胆石酸(ｌｉｔｈｏｃｈｏｌｉｃａｃｉｄ,ＬＣＡ)。中国药典1995年版和日本药局方第十二版规定的限度相同分别应…     

依托咪酯对大鼠脑cAMP信号转导系统的影响

依托咪酯 (ｅｔｏｍｉｄａｔｅ,Ｅｔｏ)是一种非巴比妥类静脉全麻药 ,其全麻作用的机制目前仍不十分清楚。本实验通过观察大鼠依托咪酯麻醉时各脑区ｃＡＭＰ含量、ＡＣ和ＰＤＥ活性变化 ,以探讨ｃＡＭＰ信号转导系统在大鼠依托咪酯麻醉中的作用。1　材料与方法1.1　实验动物 　Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ大鼠 ,体重 (2 16± 17)ｇ ,由徐州医学院动物实验中心提供。1.2　试剂　依托咪酯由连云港制药厂生产 ,批号 980 6 11。环磷酸腺苷测定试剂盒购自中国原子能研究院同位素研究所.3　ｃＡＭＰ含量、ＡＣ与ＰＤＥ活性测定　参见文献[1] ,采…     

药物不良反应与药物不良事件

药物不良反应 (ａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｓ ,ＡＤＲ) ,世界卫生组织的广义定义是 :为预防诊断或治疗疾病或为改善生理功能而用的适量药物引起的任何有害和非预期反应。如果药物相互作用的情况与临床后果符合世界卫生组织的定义 ,则可以将它归类于不良反应。本文排除了治疗失败、意向性和意外性药物中毒与药物滥用。药物不良事件 (ａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｅｖｅｎｔ ,ＡＤＥ) ,它是使用药物而产生的一种损害 ,与ＡＤＲ定义不同 ,ＡＤＥ包括了药物应用错误[1] 。以前的教科书对药品质量问题或用药不当所引起的有害反应 ,称为广…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与心肌梗死后左室重构

急性心肌梗死 (ＡＭＩ)的后左室重构 (ｌｅｆｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ,ＬＶＲＭ)是梗死后心肌组织结构和心室功能变化的病理生理过程 ,其影响着梗死后患者的心脏血流动力学状态 ,并且是决定梗死后心脏事件发生率和远期预后的主要因素[1,2 ] 。在ＡＭＩ的药物治疗中 ,阿司匹林、β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑剂 (ＡＣＥＩ)已证明能够阻抑ＬＶＲＭ并降低病死率[3] 。近年来 ,已有血管紧张素 (Ａｎｇ)Ⅱ受体拮抗剂逐渐应用于临床 ,但有关此类药物的大规模临床试验尚未进行 ,其对ＡＭＩ后ＬＶＥＭ的影响尚未明了。1…     

美国正在开发的老年人用药

1999年美国制药业正在开发的老年人用药有 1 91种 ,尚不包括美国老年人的三大死因 :心脏病 ,中风和癌症的治疗药物。表　正在开发中的化合物药品企业适应证开发阶段阿尔茨海默病治疗药　Ａｌｃａｒ(盐酸乙酰 Ｌ 肉毒碱 )Ｓｉｇｍａ Ｔａｕ制药 阿尔茨海默病Ⅲ期临床　ＣＸ 516(ＡＭＰＡｌｅｘ)Ｃｏｒｔｅｘ制药阿尔茨海默病Ⅱ期临床　Ａｒｉｃｅｐｔ(多奈哌齐 ) 卫材公司血管型痴呆Ⅲ期临床　Ｃｅｌｅｂｒｅｘ(ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ)辉瑞公司 /西尔公司阿尔茨海默病Ⅱ期临床　ＤＰ 54 3杜邦制药公司阿尔茨海默病Ⅱ期临床　Ｅｘｅｌｏｎ(ｒｉｖ…