P53和mdm2在骨巨细胞瘤中的表达

目的：探讨p53和mdm2在骨巨细胞瘤（GCT）的表达及与GCT病理分级和复发的关系。方法：应用SP免疫组织化学方法检测p53和mdm2在52例GCT（GCT按Jaffe分级：Ⅰ级15例、Ⅱ级25例、Ⅲ级12例）中的表达。结果：14例p53表达阳性,阳性率26．9％,18例mdm2表达呈阳性,阳性率达34．6％。其阳性表达与病理分级均无显著性差异（P值分别为0．699;0．871）。p53和mdm2在复发和无复发的病例中,阳性表达率分别为46．2％、20．5％和61．5％、25．6％。两者同时阳性表达有7例,p53和mdm2同时过表达与GCT复发有高度显著性差异（P＝0．008）。结论：p53和mdm2在GCT中的表达与病理分级无关而与其复发有关。     

肺腺癌和鳞癌组织中mdm2蛋白表达的临床研究

目的了解mdm2蛋白的表达与肺腺癌、鳞癌临床病理特征之间的关系及意义,探讨mdm2蛋白在肺癌发生、发展过程中的可能作用。方法用免疫组化法(SP法)检测mdm2蛋白在53例肺癌组织和19例癌旁正常肺组织的表达情况,并结合肺癌的临床病理特征进行对比分析。结果mdm2蛋白定位于细胞质或细胞核,为棕黄色颗粒。53例肺癌组织mdm2蛋白过表达率为52.8% (28/53),19例癌旁正常肺组织均不表达mdm2蛋白,二者差异有显著性(P<0.05)。Ⅲ～Ⅳ期和有淋巴结转移肺癌的mdm2蛋白过表达率分别为71.4%(15/21)和67.7%(21/31),显著高于Ⅰ～Ⅱ期(40.6%)和无淋巴结转移的过表达率(31.8%,P<0.05)。低分化肺癌mdm2蛋白过表达率90.0% (9/10)显著高于高分化及中分化的过表达率(40.0%和45.5%,P<0.05)。mdm2蛋白过表达率与患者年龄、性别、吸烟史及病理类型无显著相关性(P>0.05)。mdm2蛋白过表达组肺癌患者的术后5年生存率显著低于不表达组(P<0.05)。结论mdm2蛋白在肺癌中过表达与淋巴结转移、pTNM分期、分化程度有关。mdm2蛋白过表达可能在肺癌的发生、发展及预后中起重要作用。     

Skp2在骨巨细胞瘤中的表达及意义

目的:研究骨巨细胞瘤中Skp2的表达并探讨其与放射学分期、肿瘤复发及病理分级等的关系.方法: 运用免疫组织化学SP法检测44例骨巨细胞瘤中Skp2的表达情 况.结果:Skp2的阳性表达率为65.91%,在影像学分期1型、2型、3型中阳性率分别为50%、64.29%、100% (P<0.05).Skp2在复发组与未复发组的阳性表达率分别为 91.67%(11/12)、56.25%(18/32) (P<0.05).Skp2、骨皮质破坏或软组织浸润以及手术方式对复发均有明显影响,其中前两者是骨巨细胞瘤复发的危险因素,截骨的手术方式则是骨巨细胞瘤复发的保护因素.结论:Skp2 阳性表达与骨巨细胞瘤的复发有关,在骨巨细胞瘤细胞的增殖过程中可能起重要作用.检测Skp2可能作为骨巨细胞瘤侵袭状态、复发倾向的判定以及手术治疗方式选择的一 种参考指标.     

CD147在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义

目的:研究CD147在骨巨细胞瘤组织中的表达,探讨其与临床病理及预后的关系。方法:运用免疫组织化学S-P法,检测CD147在36例骨巨细胞瘤中的表达,分析其与肿瘤临床病理资料及Jaffe分级、En-neking分期和复发的关系。结果:CD147的阳性表达率为47.2%,阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位等因素无关。在Jaffe分级中随着级别的增高,阳性表达率也升高,差异有显著性(P<0.05);按Enneking分期II、III期阳性表达率明显高于I期,差异有显著性(P<0.05);复发组的CD147阳性表达率明显高于未复发组,差异明显(P<0.05)。结论:CD147与骨巨细胞瘤的侵袭、转移密切相关,CD147可作为评价骨巨细胞瘤恶性程度和判断预后的重要指标。     

MMP-9在骨巨细胞瘤中的表达及其临床意义

目的:研究MMP-9在骨巨细胞瘤组织中的表达,探讨其与临床病理资料及预后的关系。方法:运用免疫组织化学S-P法,检测MMP-9在36例骨巨细胞瘤中的表达,分析其与肿瘤临床病理资料及Jaffe分级、Enneking分期和复发的关系。结果:MMP-9在骨巨细胞瘤中阳性表达率为63.8%,但阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位等因素无关;在Jaffe分级中Ⅱ、Ⅲ级阳性表达率明显高于Ⅰ级,但组间差异无显著性(P>0.05);按Enneking分期随级别升高阳性表达率明显升高,差异有显著性(P<0.05);复发组的MMP-9阳性表达率显著高于未复发组,差异明显(P<0.01)。结论:MMP-9在骨巨细胞瘤中的表达与肿瘤的En-neking分级及肿瘤的复发有一定的关系,MMP-9过表达可作为预测骨巨细胞瘤复发的一项重要指标。     

CD147在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义

目的：研究CD147在骨巨细胞瘤组织中的表达，探讨其与临床病理及预后的关系。方法：运用免疫组织化学S—P法，检测CD147在36例骨巨细胞瘤中的表达，分析其与肿瘤临床病理资料及Jaffe分级、En-neking分期和复发的关系。结果：CD147的阳性表达率为47．2％，阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位等因素无关。在Jaffe分级中随着级别的增高，阳性表达率也升高，差异有显著性（P〈0．05）；按Enneking分期Ⅱ、Ⅲ期阳性表达率明显高于Ⅰ期，差异有显著性（P〈0．05）；复发组的CD147阳性表达率明显高于未复发组，差异明显（P〈0．05）。结论：CD147与骨巨细胞瘤的侵袭、转移密切相关，CD147可作为评价骨巨细胞瘤恶性程度和判断预后的重要指标。     

宫颈鳞癌组织中p53和mdm2蛋白异常表达研究

[目的]探讨p53和mdm2基因异常在宫颈癌发生发展中的作用以及两者间的相互关系.[方法]应用PCR-SSCP和免疫组化技术检测12例宫颈原位癌、45例宫颈癌和20例正常宫颈组织中p53基因突变以及p53和mdm2蛋白表达.[结果]①45例宫颈癌标本中测得exon 5和exon 7突变各1例,合计突变率为4.44%,宫颈原位癌和正常宫颈组织中均未检测到p53基因突变.②宫颈原位癌组织中p53和mdm2蛋白阳性率分别为25.00%和41.67%;宫颈癌组织中p53和mdm2蛋白阳性率分别为42.22%和53.33%.宫颈原位癌和宫颈癌组织中p53和mdm2蛋白的阳性率明显高于正常宫颈组织(P均<0.05).③p53蛋白的表达与宫颈癌临床分期有显著相关性(P=0.042).④22例p53蛋白阳性宫颈原位癌和宫颈癌组织中有17例同时检测到mdm2的表达,两者间有显著相关性(X2=9.988,P=0.0016).[结论]宫颈癌组织中p53基因突变率较低,提示p53基因突变并非宫颈癌组织中p53蛋白异常表达的主要原因.p53蛋白异常表达的宫颈原位癌和宫颈癌组织中多伴有mdm2表达,推测mdm2蛋白可能通过干扰p53的功能参与宫颈癌的发生.     

p16、p27蛋白在骨巨细胞瘤和骨肉瘤中的表达

目的：探讨抑癌基因p16、p27在骨巨细胞瘤（GCT）和骨肉瘤（OS）中的蛋白表达特点及其在骨肿瘤发生中的意义。方法：应用SABC免疫组织化学方法检测p16、p27蛋白在16例骨肉瘤、46例骨巨细胞瘤（其中JaffeⅠ级18例、Ⅱ级6例、Ⅲ级12例）。中的表达。结果：p16和p27蛋白的阳性表达均定位于骨肉瘤细胞、骨巨细胞瘤的基质细胞的细胞核和细胞质内。在骨巨细胞瘤Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和骨肉瘤中p16蛋白的阳性表达率依次为16．7％、62．5％、66．7％和25％;p27蛋白的阳性表达率依次为11．8％、56．3％、50％和25％。p26和p27蛋白的骨巨细胞瘤I级中的阳性表达率显著地低于Ⅱ级和Ⅲ级（P＜0．05）,p16蛋白在骨肉瘤与骨巨细胞瘤Ⅲ级之间的阳性率差异有显著性意义（P＜0．05）,而p27蛋白在骨肉瘤和骨巨细胞Ⅲ级之间的率差异则不具有显著性意义（P＞0．05）。结论：p16、p17基因在骨巨细胞瘤和骨肉瘤的发生中起重要作用,但其阳性表达率不足以单独作为判断恶性程度和预后的指标。     

促凋亡基因bax在骨巨细胞瘤中的表达意义

研究促凋亡基因ｂａｘ在骨巨细胞瘤中的表达及其与Ｊａｆｆｅ分级和预后的关系。方法：采用兔抗人Ｂａｘ多克隆抗体及免疫组织化学ＳＡＢＣ法。结果：７３例骨巨细胞瘤中,Ｂａｘ阳性４７例（６４．４％）;其中Ｊａｆｆｅ病理分级Ⅰ级２７例中,阳性２２例（８１．５％）,Ⅱ级３８例中阳性２３例（６０．５％）,Ⅲ级８例中２例阳性（２５．０％）,Ｐ＜０．０５。在不同预后分组中Ｂａｘ阳性率间无显著差异（Ｐ＞０．０５）。结论：促凋亡基因在骨巨细胞瘤中不同程度的表达可能参与骨巨细胞瘤凋亡的调节,并与肿瘤分化程度有关。单一Ｂａｘ表达不能反应预后。     

影响骨巨细胞瘤预后的临床和病理因素研究

目的：研究影响骨巨细胞瘤预后的临床和病理因素，探讨可供临床预测患者预后和选择治疗方式的病理形态学指标。方法：从存档病例中选取有完整病历记录和追踪观察的骨巨细胞瘤病例41例，分复发和无复发两组，分析预后与组织学分级、组织形态学测量、免疫组化CD68和Ki67双重表达以及手术方式（病灶内刮除、肿瘤完整切除或广泛切除）的关系。结果：骨巨细胞瘤的预后与组织学分级、单核基质细胞的细胞面积、核面积、核分裂数和Ki67的阳性细胞数以及手术方式有关，而与多核巨细胞的数目和形态、单核基质细胞的核周长、核长／短径比值无关。结论：组织学分级对预测肿瘤的预后仍有一定意义，值得保留供临床参考；组织形态学测量将细胞形态指标量化，能客观地反映肿瘤细胞的异型性，对预测本瘤的预后意义更大，值得进一步探讨；单核基质细胞的异型性和Ki67阳性表达的细胞数与肿瘤复发有关，同时支持单核基质细胞是肿瘤细胞成分的学说；病灶内刮除的术后复发率较高，应尽量避免采用这种手术方式，尤其是对于Jaffe分级为Ⅱ或Ⅲ级的肿瘤、组织细胞形态学测量显示单核基质细胞的细胞面积、核面积及核分裂数高的病例、Ki67免疫组化显示阳性细胞多的病例，应更多选择肿瘤完整切除或广泛切除术。     

病灶刮除骨水泥填充治疗骨巨细胞瘤

目的 :观察采用刮除、酒精灭活及骨水泥填充相结合治疗骨巨细胞瘤的疗效。方法 :对 1980年 6月～ 1998年 3月 ,经刮除、酒精灭活加骨水泥填充治疗的骨巨细胞瘤 98例进行随访。男 45例 ,女 5 3例。发病部位 ,股骨下端48例、胫骨上端 2 4例、肱骨上端 7例、桡骨远端 8例、股骨上端 3例、髂骨 2例、骶骨 4例、肱骨下端、尺骨各 1例。结果 :术后平均随访时间为 5年 3个月 ,1年内复发率 5 .9% ,3年内复发率 12 .9% ,5年内复发率为 13.9%。结论 :强调手术过程中刮除的精细操作、酒精灭活和骨水泥填充时的再灭活作用 ,提出彻底刮除、酒精灭活和骨水泥填充手术可以使囊内切除手术达到邻界切除手术的效果。     

PCNA在骨巨细胞瘤的表达及与病理分级和复发的关系

应用免疫组织化学技术，对32便骨巨细胞瘤进行增殖细胞核抗元原（PCNA）的检测分析，探讨PCNA在骨巨细胞瘤的表达分布及与Jaffe病理分级和复发的关系。结果显示，PCNA的阳性反应只在骨巨细胞瘤波形蛋白阳性的单核基质细胞的胞核中出现，而多核巨细胞均无阳性表达；PCNA在骨巨细胞瘤中的增殖指数虽随Jaffe病理分级增高有呈递增趋势，但各级相互之间在交叉重叠现象；PCNA增殖指数低即低度增生的骨巨细胞瘤复发率低，PCNA增殖指数高即中度和重度增生者复发率明显增高。本文结果进一步支持单核基质细胞是骨巨细胞瘤的主要肿瘤细胞成份的观点，并提示PCNA的表达与Jaffe病理分级不完全一致，但PCNA是判断骨巨细胞瘤预后的一个重要参考指标。     

51例复发性骨巨细胞瘤的治疗

目的：探讨复发性骨巨细胞瘤（GCT）的治疗。方法：回顾51例四肢复发性GCT的临床资料．分析治疗效果。外科治疗依据病理和影像学分期，进行扩大的肿瘤刮除、辅助囊壁处理或肿瘤切除功能重建。结果：平均随访36个月，再复发8例，总复发率为15．7％，局部囊内刮除后再复发率为22．7％（5／22），肿瘤边缘切除后再复发率11．5％（3／26），手术并发症发生率为9．8％、结论：GCT复发后肿瘤局限且无明显软组织肿块，再次刮除空腔充填；有明显软组织肿块形成的Campanacci Ⅲ级和部分肿瘤较大的Ⅱ级患者，行瘤段切除后功能重建，选择性治疗可获得满意的疗效。     

阿霉素抑制骨巨细胞瘤的机理

 目的 探讨敏感性相对最高的阿霉素（ADM）抑制骨巨细胞瘤的机理,方法 用阿霉素与骨巨细胞瘤细胞悬液共同培养72小时（阿霉素最浓度分别为0.04μg/ml,0.4μg/ml）,搜集细胞,用电镜观察及用流式细胞仪、DNA电泳进行分析。结果 电镜及流式细胞分析均可获取一定数量的凋亡细胞,且较高浓度（0．4μg／ml以上）阿霉素处理的细胞DNA电泳可见典型的梯形条带。研究的结果提示：阿霉素抑制骨巨细胞瘤的机理是诱导骨巨细胞瘤细胞凋亡。     

骨巨细胞瘤的体外药物敏感试验

 骨巨细胞瘤是一种半恶性的肿瘤，术后复发率较高。作者取经病理证实的骨巨细胞瘤标本（共7例）进行体外培养，并用MTT法进行原代细胞的化疗药物敏感试验及梯度浓度的化疗药物的敏感试验，结果显示，在常规剂量下（临床一次用量的1／250）骨巨细胞瘤对阿霉素及顺氨氯铂中度敏感，梯度试验表明，阿霉素、顺氨氯铂及甲氨蝶吟的最低有效抑制浓度分别为0．4ug／ml、2ug／ml和3us／ml，因此，骨巨细胞瘤可以应用阿霉素、顺氨氯铂等进行治疗以降低术后复发率，但由于有效浓度较高，不适合常规的静脉及局部给药，而仅适用于良好缓释载体与敏感化疗药物制成的缓释制剂的局部应用。     

应用基因芯片技术研究骨巨细胞瘤的基因表达

目的运用基因芯片技术研究骨巨细胞瘤差异性基因表达。方法提取手术切除新鲜GCTB标本8例及4例正常骨痂的细胞总RNA,应用含有8064个人类基因点的cDNA表达谱芯片基因芯片筛选差异性表达基因,Amersham Pharmacia GenⅢ扫描杂交信号,用Image Quant软件分析实验结果。结果8例骨巨细胞瘤患者与正常人群相比较基因表达差异的比例约占总数的26％,两者间的基因表达差异具有统计学意义（P〈0．01）,表达差异五倍以上的基因47个,其中25个基因表达明显上调,22个基因表达明显下调,以细胞外基质调节基因、肿瘤相关基因、细胞因子类基因为主要类别。结论基因芯片技术对骨巨细胞瘤分子水平病理机制研究有重要意义,为其诊断治疗进一步提供了线索。     

对影响骨巨细胞瘤预后因素的分析

为探讨各种因素在骨巨细胞瘤预后中的意义，我们采用逐步回归方法对可能影响其预后的１０种因素，如年龄、性别、病程、病理骨折、临床表现、Ｘ线分析、病理分级、三结合原则分类、肿瘤部位和术式等进行了分析。结果显示预后与手术方式、年龄呈负相关，与三结合原则分类法呈正相关，即手术愈彻底，年龄愈大，三结合原则分类愈接近良性，复发的可能性愈小。作者首次提出了年龄在骨巨细胞瘤预后中的意义。     

骨巨细胞瘤中 nm23 和 ras 基因的表达及临床意义

目的 :探讨nm2 3和ras基因在骨巨细胞瘤 (GCT)的表达及与GCT病理分级和复发的关系。方法 :应用SP免疫组织化学方法检测nm2 3和ras在 52例GCT (GCT按Jaffe分级 :Ⅰ级 15例、Ⅱ级2 5例、Ⅲ级 12例 )中的表达。结果 :2 1例nm2 3表达阳性 ,阳性率 4 0 .4 % ,7例ras表达呈阳性 ,阳性率13.5%。其阳性表达与病理分级均无显著相关性 (P >0 .0 5)。nm2 3和ras在复发和无复发的病例中 ,阳性表达率分别为 6 9.2 %、30 .8%和 2 3.1%、10 .3%。nm2 3过表达与GCT复发有高度相关性 (P <0 0 5)。而ras基因表达无相关性。结论 :nm2 3和ras表达均与GCT病理分级无关。nm2 3表达与肿瘤复发有关 ,而ras表达与复发未见相关性