Prader-Willi综合征的分子遗传学诊断与机制研究

目的 探讨Prader-Willi综合征(PWS)高效、特异的检测方法 ,分析其遗传学发生机制. 方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific PCR,MSPCR)及多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术对疑似20例Prader-Willi综合征患儿的DNA样本进行基因分析. 结果 MSPCR结果 提示2例阳性患儿均存在父源15q11-13区域的缺失,母源15q11-13区域存在.MLPA结果 提示病例1的发病原因为父源15q11-13区域的缺失,病例2为母源同源二倍体. 结论 Prader-Willi综合征与父源15q11-13印迹基因功能异常相关,MSPCR可以作为一种高效特异的方法 检测PWS患儿,应用MLPA技术可以判别阳性病例是由于基因缺陷或单亲二体所致,为临床诊治提供科学依据.     

1例Angelman综合征合并眼皮肤白化病2型患者的临床和遗传学分析及文献回顾

总结1例Angelman综合征(Angelman syndrome, AS)合并眼皮肤白化病2型(oculocutaneous albinism type 2, OCA2)患儿的临床诊疗过程及遗传学检测结果和特点，并以“Angelman综合征”“眼皮肤白化病2型”“Angelman syndrome”“P gene”“Oculocutaneous albinism type 2”为关键词分别在CNKI、万方数据库及PubMed数据库(自建库至2019年12月)中检索，对国内外报道的AS合并OCA2病例进行汇总分析。本例患儿女，1岁，出生后即发现全身白，毛发色黄，眼球震颤，2个月会竖头，7个月会翻身，测头围42 cm，不能独坐，不会说话。家系全外显子组基因测序显示，患儿携带P基因c.168del(p.Gln58ArgfsTer44)纯合突变，经验证其父亲为杂合型，母亲为野生型。拷贝数变异检测提示，患儿母源染色体15q11.2-13.1区域缺失(P基因位于此区域内)。截至2019年12月，3个数据库中共检索到4篇相关文献，共报道了4例AS合并OCA2患儿，与本例一起进行汇总分析。AS合并OCA2患儿出生后均表现出皮肤白、毛发金黄、虹膜颜色浅，出生后6月龄左右发现全面发育迟缓，有2例随访至儿童期，语言始终无发育。4例患儿病程中出现癫痫发作，2例有共济失调，5例均有获得性小头畸形，2例白化病家族史阳性，3例完成脑电图监测结果均异常。遗传学检测结果显示，5例患儿均为母源性染色体15q11-13区域缺失，4例有父源15号染色体P基因突变，1例未进行P基因检测而根据临床诊断OCA2。AS合并OCA2病例相对少见，根据出生后明显的临床表现较容易获得OCA2临床诊断，当合并神经发育迟缓等临床表现时，提示早期临床难以诊断的AS可能，遗传学检测两者的交叉遗传现象可最终确诊此种复合病。     

MS-MLPA方法在Prader-Willi综合征及Angelman综合征基因诊断中的应用

目的 检测甲基化特异性的多莆连接依赖的探针扩增(MS-MLPA)方法的敏感性和可靠性,以寻求一种简单、重复性好、精确度高的用于Prader-Willi综合征(PWS)和Angeiman综合征(As)的基因诊断方法.方法 DNA提取试剂盒提取基因组DNA,然后,用DNA纯化试剂盒进行纯化.用MS-MLPA试剂盒Me028对临床诊断的2例PWS和4例AS患儿进行基因检测分析.扩增的PCR产物用测序仪ABI 310进行基因型分析,最终所得数据用GeneMarker软件进行分析.MS-MLPA的检测结果用甲基化特异性聚合酶链反应进行验证.结果 4例AS中3例源于母源染色体15q11～q13缺失,1例源于父源染色体15q11～q13单亲二倍体或印记中心缺陷;2例PWS中1例源于父源染色体15q11-q13缺失,1例尚不能明确原因.结论 MS-MLPA是一种简单、高效、准确、可靠的基因检测方法.     

Prader-Willi综合征认知障碍分析

<正>Prader-Willi综合征(Prader-Willi syndrome, PWS)又称小胖威利综合征,系15号染色体q11～q13区域基因表达异常导致的神经发育障碍性疾病[1]。大部分PWS为散发病例,发病率为1/20 000～1/15 000[2],其发病机制包括[3-4]:①父系15号染色体q11-q13区域缺失(DEL),导致该位点的等位基因丢失或易位;②母系单亲二倍体(mUPD),即两条15号染色体均来自母亲;③印迹缺陷,即父源染色体15号染色体q11-q13区域发生基因突变。     

Angelman综合征合并吡哆醇依赖性癫痫一例并文献复习

Angelman综合征（AS）是以发育迟缓、智力低下、严重语言障碍、共济失调、癫痫发作、愉快表情为特征的一种罕见神经遗传性疾病。吡哆醇（维生素B6）依赖性癫痫（PDE）是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其特征是新生儿期难治性和反复的癫痫发作,可通过高剂量吡哆醇有效控制癫痫发作。本文报道1例罕见的AS合并PDE患儿的临床表现及基因特征,并复习相关文献,以提高对该罕见病的认识。提示早期进行相关基因突变的检测,可为AS及PDE的早期诊治及预后提供临床参考。     

1例新生儿Prader-Willi综合征及文献复习

目的:介绍Prader-Willi综合征的分子遗传学基础、临床特征及诊断要点.方法:报道1例新生儿Prader-Willi综合征的临床表现及基因诊断结果,并对相关文献进行复习.结果:本例患儿具有宫内发育迟缓、妊娠期胎动减少、生后肌张力低下、反应差、吸吮力弱、哭声弱小、喂养困难、色素浅、隐睾等特征,FISH检测显示其15号染色体q11.2带内中间部位缺失,确诊Prader-Willi综合征.结论:Prader-Willi综合征与父源15q11-q13印迹基因功能异常相关,在新生儿期容易漏诊,对于具有肌张力低下、喂养困难和特殊面容的患儿,应及时行基因分析.     

Prader-Willi综合征四例报道(附临床及遗传学诊断)

目的 观察并分析4例Prader-Willi综合征(PWS)患者的临床特征及分子遗传基础.方法 应用甲基化特异性聚合酶链反应(MS-PCR)以及荧光原位杂交(FISH)技术对4例临床诊断为PWS的患者进行SNRPN基因的分析研究.结果 3例患者MS-PCR结果均提示缺乏父源的相关片段,而仅母源DNA,即第15号染色体母源单亲二体(matUPD15),FISH检测提示该3例患者SNRPN基因片段不存在微小缺失.另1例患者MS-PCR结果正常;但FISH检测发现1个不平衡移位46,XX,t(7;15).结论 父源15q11-13特异区带缺失及matUPD15亦与我国PWS患者致病的分子病理缺陷有关.临床开展相关的细胞分子遗传学实验诊断对PWS的临床诊断以及分子遗传基础的分析都具有积极的作用.     

1例Prader-Willi综合征患儿的临床及遗传学分析

Prader-Willi 综合征( prader-willi syndrome, PWS) ,俗称小胖威利综合征,是由于染色体15q11-q13近着丝粒区域父源性印迹基因表达缺陷导致的一系列以认知、行为、神经和内分泌障碍为显著表现的罕见神经发育性疾病.临床表现于患儿的发育阶段明显[1] ,婴幼儿期表现为肌张力低、进食困...     

新生儿Prader-willi综合征1例

<正>Prader-Willi综合征(PWS)是一种与染色体15q11-q13区域相关的基因组印迹缺陷性疾病~([1]),又称肌张力低下—智能障碍—性腺发育滞后—肥胖综合征,多由于父源性15q11.2-13区域的印迹基因不能正常表达所致,出生发病率在1/29 000,平均病死率3%,男性发病率高于女性~([2])。因累及多个系统,临床表现随年龄增长而动态变化,预期寿命相对于其智能障碍水平显著缩短[3],本病临床诊断率较低,容易漏诊、误诊,事实上,早期诊断     

Angelman综合征家系的临床和遗传学特点

总结Angelman综合征（AS）家系的病例资料，分析其临床和遗传学特点，提高临床医生对AS的认识。     

Prader-Willi综合征不同时期临床特征分析

目的 分析Prader-Willi综合征（Prader-Willi syndrome,PWS）不同时期的临床特点,以提高临床医生对PWS的认知。方法 收集2019年1月至2022年2月在郴州市第一人民医院内分泌科收治的11例经过基因诊断为PWS患儿的临床资料,其中男性7例,女性4例;于我院初次就诊的年龄为1 d～15岁。其中新生儿期6例,幼儿期1例,学龄期3例,青春期1例。分析11例患儿的临床表现、超声特点及诊治过程,总结其临床特点。结果 11例PWS患儿中,10例在新生儿时期出现肌张力减退、喂养困难,所有男孩出生时都有隐睾（其中5例双侧隐睾,2例右侧隐睾）。5例患儿出生时出现动脉导管未闭合并卵圆孔未闭,3例仅为卵圆孔未闭。1例青春期患儿出现青春发育延迟合并糖尿病。11例PWS均经过基因检测确诊,1例为母源性单亲二倍体,其余10例为父源缺失型。3例患儿使用生长激素治疗,3例因反复发热暂未启动生长激素治疗,1例予以司美格鲁肽联合达格列净降糖治疗,3例因经济条件未能治疗,1例行隐睾手术,1例已死亡。结论 新生儿出现张力减退、喂养困难,特别是合并隐睾,或自幼肥胖、身材矮小,伴糖尿病、性腺发育...     

Prader-Willi综合征亲源染色体缺失和母源单亲二体染色体之间行为表型的差异:一项事件相关脑活动(ERP)研究

目的:父源染色体缺失和母源单亲二体染色体是与Prader-W illi综合征(PW S)相关的主要遗传亚型。最近的临床研究表明,PW S两种遗传亚型的表型之间存在差异。本研究旨在通过认知心理和生理学方法来证实PW S遗传亚型的表型差异。方法:对父源染色体缺失的PW S患者(n=11)、母源单亲二体染色体的PW S患者(n=11)以及正常对照者(n=11)进行研究,通过连续作业反应抑制任务(CPT-A X)来记录受试者的行为和事件相关脑活动(ER P)。CPT-A X任务相关的行为学变量是反应时间和校正得分。在ER Ps中,N200和P300分别与早期特定形式抑制和迟发广泛…     

Prader-Willi综合征患者的皮质脊髓生理学:一项经颅磁刺激研究

背景:Prader-Willi综合征(PWS)是一种遗传发育性疾病,主要由源自父亲的第15号染色体缺失或两个15号染色体均来自母亲而导致。一些临床和神经化学特征提示,PWS累及了皮质脊髓的运动结构。目的:通过经颅磁刺激技术,探讨PWS的皮质脊髓生理学。机构:1所社区医院。方法:检测21例PWS的年轻成人患者第1背侧骨间肌的运动诱发电位,其中13例患者的第15号染色体缺失,8例患者具有单亲二体征。检测了下列变量:松弛运动阈值、中枢运动传导时间(CMCT)、中枢静止期持续时间以及短间隔皮质内抑制和易化,也记录了第1背侧骨间肌的F波。此外,还有11例正…     

Floating-Harbor综合征1例及生长激素治疗效果观察

Floating-Harbor综合征（Floating-Harborsyndrome,FHS）是由编码Snf2相关CREBBP激活蛋白（Snf2-related CREBBP activator protein,SRCAP）基因突变引起的罕见的常染色体显性遗传病,可累及多个系统,由于缺乏确切的临床诊断标准,基因检测有助于FHS患儿的早期诊断,减少漏诊、误诊,并早期干预,重组人生长激素治疗可改善患儿身高。本文报告1例SRCAP基因突变所致FHS患儿,并结合相关文献,总结其临床表型、基因变异特征和生长激素治疗效果观察,为临床医生诊治该病提供参考依据。     

COL4A4基因新突变致常染色体显性遗传Alport综合征一例并文献复习

Alport综合征（AS）是慢性肾脏病和终末期肾脏病（ESRD）的重要病因之一,是继常染色体显性遗传性多囊肾后第二常见的遗传性肾脏疾病。常染色体显性遗传是AS中非常少见的遗传方式,既往报道常染色体显性遗传AS(ADAS)患者进展至ESRD年龄较晚。本文报道1例因发现尿检异常4年于2019-09-05就诊于河南中医药大学第一附属医院儿科肾脏病区确诊为ADAS患者的临床资料及基因检测结果并复习相关文献。报道了COL4A4基因新发变异c.3506-3528del(p.G1169Efs*13)所致ADAS家系（该家系中1名成员在31岁时已进展至ESRD）的临床、肾脏病理及基因突变情况,并总结了中国ADAS的文献报道,对该病的基因和临床表型、预后之间的关系做了较全面地分析。由于ADAS发病率低,此家系报道扩展了AS的基因突变谱,有助于提高临床医生对罕见发病的ADAS的认识和及时诊治。     

基因缺失可导致儿童食欲增高 北京协和医院在国内首先用甲基化PCR基因检测Prader-Willi综合征

最近国内学者证实,一些食欲增高和过度肥胖的儿童已被诊断为患有Prader-Willi综合征,被称为“小胖威利”。截至不久前,北京协和医院儿科遗传门诊已经运用甲基化 PCR基因检测方法成功诊断了十余例Prader-Willi综合征患儿,并已经开始针对性的综合治疗。“小胖威利”是由于第15号染色体的两个等位基因均来自母亲(父源缺失)造成的,发生率1／15 000- 1／25 000。由于临床症状复杂,患     

甲状腺激素抵抗综合征患儿及其家庭的基因研究并文献回顾

目的研究甲状腺激素抵抗综合征（THRS）患儿的临床表现及其家庭甲状腺激素受体β（TRβ）的基因型。方法采集THRS患儿及其父母外周血标本,用PCR技术和直接测序法测定TRβ基因。结果患儿和其父亲检测到TRβ基因有突变,在第3号染色体第3外显子剪切点有一碱基插入,其母亲TRβ基因正常。结论 THRS是甲状腺受体基因突变相关性疾病,基因检测是诊断该病的根本手段。     

中西医结合治疗猫叫综合征1 例

猫叫综合征（cat cry syndrome）是第5号染色体短臂缺失引起的遗传性疾病,属于染色体结构异常综合征。因在婴儿期和幼儿期哭声如猫叫而得名,国内外均较为少见,该病须经染色体检查才能确诊。现就1例猫叫综合征临床表现、检验、治疗结果回顾分析如下。1临床资料患儿,男,6个月,足月顺产,第一胎。出生体质量3．25kg。因发育迟缓及肌张力异常就诊。查体：竖头不稳,抬头欠佳,不会翻身,扶站双下肢负重能力差,不会吃手、玩手,主动抓物少,追听追视欠佳,哭声尖细如猫叫。特殊面容：小头,尖下颌,眼距宽,鼻梁低平,耳位低,口较小,目光呆滞。     

唐氏综合征患儿外周血全基因组miRNA表达谱及染色体分布研究

目的：分析唐氏综合征（Down syndrome,DS）患儿与健康儿童外周血单个核细胞miRNA表达谱及其染色体分布特征。方法：采用Illumina测序技术分别对6例DS患儿（DS组）和6例健康儿童（对照组）外周血单个核细胞全基因组miRNA表达谱进行差异表达和染色体分布特征分析,并用Stem-loop qRT-PCR对差异表达miRNA的测序结果进行验证。结果：两样本共表达911个miRNA,编码于738个miRNA基因,在两样本中的染色体分布趋于一致,但表达丰度染色体分布却不同,DS组主要分布于7、13和21号染色体,而对照组主要分布于7和13号染色体。此外,911个miRNA中有114个miRNA在两样本中差异表达显著（差异倍数≥2且P≤0.001）,其中DS组有103种高表达,包括21号染色体编码的5个miRNA（miR-99a、let-7c、miR-125b、miR-155和miR-802）;11种低表达。结论：DS患儿外周血单个核细胞具有其特定的miRNA表达谱和染色体分布特征,两样本表达丰度差异分布染色体编码miRNA的差异表达可能与DS患者免疫缺陷等相关临床症状的形成有关。     

DNA多态性诊断额外染色体和46,XX/46,XY嵌合体起源

目的：了解额外染色体和46，XX／46，XY嵌合体的起源。方法：用短重复序列(STR)分别对核型为47，XX， 21和46，XX的一对孪生姐妹、47，XY， 13男婴、46，XX／46，XY嵌合体的患儿进行检测。结果：47，XX， 21和46，XX的孪生姐妹15个STR位点检测显示有8个位点不一致，孪生姐姐的D21S11位点有3个微卫星标记物，其中2个源自母亲。47，XY， 13患儿的D13S317位点有3个微卫星标记物，其中2个源自父亲。46，XX／46，XY患儿8个位点显示父源的2个微卫星标志物，13个位点显示母源的1个标记物。结论：47，XX， 21和46，XX为双卵孪生姐妹，孪生姐姐额外21号染色体源自母亲的第一次减数分裂不分离。47，XY， 13患儿额外13号染色体源自父亲的第一次减数分裂不分离。46，XX／46，XY患儿检测结果可解释为其母卵子经孤雌分裂产生了2个DNA相同的配子，分别与X和Y精子受精，产生2个合子在发育的早期阶段融合成1个胚胎。