促红细胞生成素在癌症贫血患者中的应用

肿瘤患者发生贫血比例高,除输血外使用促红细胞生成素可纠正贫血。在使用促红细胞生成素前应全面评估贫血的病因,严格掌握治疗指征,对于未接受化疗的患者不应使用该药纠正贫血。使用时注意药物加量的方法和减量、停药的指征,注意药物的不良反应,包括深静脉血栓和对生存期的不良影响。     

重组人红细胞生成素在治疗尿毒症肾性贫血中的应用

红细胞生成素(EPO)是一种糖蛋白,一种特殊的激素,其作用是刺激红细胞生成.1950年首次在循环血中发现,1957年Jacobsom等发现红细胞生成素是由肾脏产生的.此后,有关慢性肾功能衰竭时正红细胞性贫血的发病机理一直被争论为早期的红细胞生成素生成减少或尿毒症性骨髓红系抑制.由于正常机体内循环血中红细胞生成素量极微,直接从机体提取足够的红细胞生成素用于研究或临床治疗比较困难.     

重组人促红细胞生成素改善小鼠创伤性脑损伤神经功能

目的探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)对小鼠创伤性脑损伤(TBI)血管生成及神经功能恢复的影响。方法将小鼠随机分为假手术组(sham组)、模型组(TBI组,控制性皮质撞击制作重型TBI模型)和治疗组[EPO组,损伤后连续7 d腹腔注射5000 IU/(kg·d)rhEPO],每组小鼠15只。伤后3、7和14 d进行神经功能缺损评分(mNSS),14 d以Western blot及免疫荧光法检测脑损伤灶周边区域eNOS、VEGF和CD31蛋白表达,并通过CD31+细胞进行微血管密度计数(MVD);21 d以苏木精-伊红(HE)染色大脑切片并检测损伤灶体积。结果伤后3、7及14 d,TBI组较sham组mNSS明显上升(P<0.001),伤后7及14 d EPO组mNSS低于TBI组(P<0.05)。伤后14 d,损伤灶周边区eNOS、VEGF和CD31蛋白的表达,TBI组较sham组升高(P<0.05),EPO组较TBI组升高(P<0.05);TBI组的MVD显著低于sham组(P<0.001),EPO组的MVD显著高于TBI组(P<0.001)。伤后21 d EPO组较TBI组创伤体积减小(P<0.05)。结论rhEPO促进小鼠TBI血管生成,改善颅脑损伤后神经功能。     

重组人体红细胞生成素在心脏外科中的应用

rhEPO能刺激骨髓红细胞增生 ,提高外周血液中血红蛋白、HCT和网织红细胞数。术前HCT、全血量及预计术中失血量是判断病人术前应用rhEPO效果的指标。临床研究表明rhEPO术前应用可有效地降低围术期异体血液的应用 ,特别是贫血病人 ,提高术后病人的供氧状况和降低乳酸酸中毒。未发现有高凝现象 ,无迹象表明增加病人术后并发症和危险性     

重组人促红细胞生成素抑制内皮细胞凋亡的实验研究

目的：探讨重组人促红细胞生成素（Recombinant human eryfhropoietin,rHuEPO)对脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endotheilial cells,HUVECs)凋亡的影响。方法：实验分为四组;第一组仅用LPS处理;第二组预先用rHuEPO孵育后再用LPS处理;第三组只用rHuEPO处理;对照组用无血清的M199培养。用流式细胞仪DNA分析检测细胞凋亡。结果：与对照组相比,LPS处理后的细胞DNA亚二倍体含量显著增加（P＜0．05）,预先用rHuEPO处理后则可显著降低LPS的这种作用（P＜0．05）。结论：rHuEPO抑制了LPS诱导的内皮细胞凋亡,这种保护作用可能是rHuEPO诱导内皮细胞生长和血管生成的一个重要因素。     

重组人促红细胞生成素治疗胃肠道恶性肿瘤化疗相关性贫血的疗效观察

目的 观察使用重组人促红细胞生成素治疗胃肠道恶性肿瘤化疗相关性贫血的临床效果。方法 选择我院2017年8月~2018年8月收治的80例胃肠道恶性肿瘤化疗相关性贫血患者作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各40例。对照组患者进行常规治疗,观察组在此基础上采用重组人促红细胞生成素治疗,比较两组的临床疗效、并发症发生率,记录两组治疗前后血红蛋白、血细胞比容等指标和患者生活质量评分情况。结果 观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;观察组血红蛋白、血细胞比容、血细胞计数和血小板计数水平均高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;观察组患者生活质量评分高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;两组患者的不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 重组人促红细胞生成素治疗胃肠道恶性肿瘤化疗相关性贫血的效果较好,可显著提高患者的临床疗效,改善患者贫血状况,提高其生活质量。     

重组人类促红细胞生成素预防早产儿贫血的临床观察

目的观察重组人类促红细胞生成素对早产儿贫血的防治效果.方法药物:重组人类促红细胞生成素.选择42例住院治疗早产儿,胎龄<36w、体重<2500g,均无贫血,随机分成两组,观察组20例,对照组22例,两组体重、孕周及原发病无差异,给rHu-EPO前两组患儿血红蛋白、红细胞压积无差别.两组综合治疗相同,观察组于入院后即在其他综合治疗同时给予国产rHu-EPO,250IU/kg/次,3次/w,静脉注射、疗程4w,两组均给铁剂,元素铁8mg/kg,6～8w对患儿进行随访,两组发生贫血情况及贫血程度、检验血红蛋白情况.结果观察组20例,3例,对照组22例,发生贫血17例,经统计学处理,差异显著,说明观察组用rHu-EPO后贫血的发生率、贫血的程度均较对照组低;两组血红蛋白均值比较,观察明显高于对照组,统计学处理差异显著,P值<0.01.结论 rHu-EPO不仅可治疗早产儿贫血而且可用于预防早产儿贫血,且效果明显,建议对早产儿生后即常规给予rHu-EPO、铁剂,以利早产儿贫血的早期干预,减轻或避免早产儿贫血的发生,rHu-EPO治疗期铁消耗增加,而铁储存空虚或用于合成血红蛋白的铁利用均会影响rHu-EPO的疗效,建议用治疗的同时补充铁剂,临床疗效会更明显.     

重组促红细胞生成素对血透患者NO的影响研究

目的 :探讨基因重组促红细胞生成素 (rHuEpo)对维持性血透患者血管活性介质一氧化氮 (NO)的影响。方法 :将长期规律性血透尿毒症患者 80例分为血液透析应用rHuEpo者 (HDepo组n =4 3例 ) ,血液透析不应用rHuEpo者 (HD组n =37例 ) ,根据血压情况两组再分为HDepo高血压亚组 (HDepo - 1组 ,n =2 3)、HDe po血压正常亚组 (HDepo - 2组 ,n =2 0 )和HD高血压亚组 (HD - 1组 ,n =19)、HD血压正常亚组 (HD - 2组 ,n =18)。另选尿毒症未透析患者 2 0例 (NHD组 )、原发性高血压患者 2 0例、健康对照组 35例 (CON组 )。HDepo组患者均接受rHuEpo治疗 3个月以上 ,用比色法测定血NO水平。结果 :尿毒症未透析患者血清NO水平明显高于正常对照组 ,p <0 0 0 1;尿毒症透析患者血清NO浓度较正常对照组高 ,p <0 0 0 1,但经透析治疗的尿毒症患者与尿毒症未透析者比较 ,血清NO水平较未透析者低 ,p <0 0 5 ;HDepo组经rHuEpo治疗三月后血NO浓度下降 ,与用药前及对照组比较 ,p<0 0 0 1,p <0 0 5。且用rHuEpo治疗后 ,HDepo组收缩压、舒张压、平均动脉压均较HD组高 ,p <0 0 0 1,血压增高与NO浓度的降低有相关性。结论 :rHuEpo可使尿毒症透析患者血NO浓度降低 ,rHuEpo致高血压与血NO浓度降低有一定的关系     

重组人红细胞生成素单克隆抗体的制备

本文应用常规淋巴细胞杂交瘤技术制备了４株能稳定分泌抗人重组红细胞生成素（ｒＨｕＥＰＯ）单克隆抗体（ＭｃＡｂ）的小鼠杂交瘤细胞系ＢⅡ１Ｂ５、ＤⅡ６Ｂ９、ＭⅡ１Ｈ４和ＧＩ３Ｅ７。用鼠单克隆抗体分型试剂盒鉴定，其分泌的ＭｃＡｂ的类分别是ＩｇＭ、ＩｇＭ、ＩｇＧ１和ＩｇＧ２ａ。间接ＥＬＩＳＡ法测定细胞上清的效价为１×１０－２～１．２５×１０－４，腹水效价为１×１０－２～１×１０－８。培养上清经ＥＬＩＳＡ鉴定，与ＩＬ－２、ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＦＮ－α等细胞因子均无交叉反应，只与ｒＨｕＥＰＯ特异性结合。     

重组人促红细胞生成素对体外培养内皮细胞增殖的影响

目的:研究重组人促红细胞生成素(rhEPO)对体外培养内皮细胞增殖的影响.方法:从脐静脉体外分离培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),采用形态学观察及Ⅷ因子相关抗原(Ⅷ-R Ag)检测进行内皮细胞鉴定,免疫组织化学方法检测rhEPO对HUVEC增殖细胞核抗原(PCNA)与细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达变化.结果:rhEPO实验组内皮细胞PCNA与Cyclin D1表达均明显高于对照组.当rhEPO剂量提高到20U/ml时其作用最强.结论:rhEPO对内皮细胞增殖有明显促进作用,这种促进作用町能是其影响血管生成的主要原因之一.     

红细胞分布宽度在维持性血液透析患者促红细胞生成素抵抗中的临床意义

目的了解维持性血液透析患者红细胞分布宽度(red blood cell distribution width,RDW)与促红细胞生成素抵抗的相关性。方法在2015年3月至2016年3月新桥医院血液透析中心行维持性透析及重组人促红细胞生成素治疗≥6个月660例患者中筛选出资料完整的253例(根据每周rhu EPO治疗剂量分为3亚组:A组,rhu EPO治疗剂量150 IU·kg~(-1)·week~(-1),共有82例患者;B组,150 IU·kg~(-1)·week~(-1)≤rhu EPO治疗剂量300 IU·kg~(-1)·week~(-1),共有137例患者;C组,rhuEPO治疗剂量≥300 IU·kg~(-1)·week~(-1),共34例患者)进行回顾性分析,考察RDW与促红细胞生成素抵抗指数(erythropoietin resistance index,ERI)的相关性;同时选取健康成人200例,比较2组RDW的差异。结果秩和检验提示血透组RDW显著高于健康对照组(P0.05),不同rhu EPO治疗剂量组血液透析患者中RDW、ERI有显著差异。Person分析结果显示:ERI与血红蛋白(r=-0.434,P0.000 1)、血清铁(r=-0.168,P=0.008)呈负相关;与RDW(r=0.294,P0.000 1)、透析月龄(r=0.180,P=0.004)、ln CRP(r=0.200,P=0.001)呈正相关。多元线性回归显示:血红蛋白、RDW与ERI显著相关。结论在血透患者中,RDW与ERI独立相关,对于促红细胞生成素抵抗的判断、指导rhu EPO的临床应用,具有重要参考价值。     

重组人促红细胞生成素对人脐静脉内皮细胞PCNA表达的影响

目的研究重组人促红细胞生成素（rHuEPO）对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）增殖的影响。方法从脐静脉体外分离培养HUVEC，采用细胞培养及免疫组织化学方法检测不同剂量rHuEP0（10U／ml、20U／ml、40U／m1）对HUVEC增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响。结果对组照及10U／ml、20U／ml、40U／mlrHuEP0实验组内皮细胞PCNA阳性表达百分率分别为（31±3）％、（40±5）％、（68±6）％和（65±5）％，与对照组相比，rHuEPO作用后内皮细胞PCNA表达明显增强（P〈0．05），且随rHuEPO剂量提高作用增强，呈剂量效应关系。结论rHuEP0可促进体外培养内皮细胞增殖。     

地中海贫血患儿输血后血清促红细胞生成素变化

目的检测地中海贫血（地贫）患儿长期输血治疗后血清促红细胞生成素（EPO）含量,探讨其临床价值。方法应用酶联法（ELISA）检测8例长期输血重型β-地贫患儿输血前后血清EPO含量,15例轻度地贫和40例健康对照组儿童血EPO含量。结果重型β-地贫患儿EPO含量明显增高（P〈0.001）,输血前后EPO含量差异无统学意义（P〉0.05）,轻度地贫患儿与健康对照组EPO含量差异无统计学意义（P〉0.05）。结论长期输血重型β-地贫患儿EPO含量增高显著,输血治疗对EPO无影响,轻度地贫患儿EPO含量与健康儿童无差异。     

逆转录病毒介导的人促红细胞生成素基因在淋巴细胞中的表达

本实验设计和构建了人促红细胞生成素（Epo）重组逆转录病毒载体（LXSN-Epo）,载体中小鼠白血病病毒长末端调控序列翻译调控人Epo基因的表达。通过重组逆转录病毒,将Epo基因转导到大鼠T和B淋巴细胞中,DNA-PCR分析证明带有人Epo基因的逆转录病毒已整合到T和B淋巴细胞基因中,RT-PCR分析显示了在两种细胞中均表达了 Epo mRNA。体外生物学活性测定显示,在转导的T淋巴细胞培养上清中Epo表达水平高达243mU/ml,在感染的B淋巴细胞培养上清中Epo活性达43mU/ml。在感染的B细胞中,Epo表达在mRNA和蛋白水平均证明了逆转录病毒能有效地和迅速地转导Epo基因到新培养的B细胞中,而不需要药物选择。这些研究开始了逆转录病毒介导的基因转移走向体内Epo基因治疗研究的过程。     

免疫亲和层析法纯化重组人促红细胞生成素的实验研究

目的 以免疫亲和层析方法纯化重组人促红细胞生成素（rhEPO)。方法 以rhEPO作为抗原，免疫Balb/C小鼠，制备抗rhEPO单克隆抗体（mAb)。以纯化的抗rhEPOmAb2F12与预活化的Sepharose4B偶联，制成抗体亲和层析柱，纯化rhEPO。结果 经筛选共获得4株可分泌抗rhEPOmAb的杂交瘤细胞株，分别为：1A8、2F12、3D4和3F10。亲和层析纯化的rhEPO经SDS-PAGE显示单一条带，2g凝胶制备的层析柱一次层析可获得1.5mg 高纯度的rhEPO。利用纯化的mAb建立的ELISA法，用于检测rhEPO的蛋白含量可达ng水平。结论 免疫亲和层析法纯化rhEPO的效率高，纯度好，用纯化的mAb建立的ELISA法具有灵敏度高，重复性和稳定性好等优点。     

重组人促红细胞生成素对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响

目的 探讨重组人促红细胞生成素（EPO）对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响以及对PI3K/Akt信号通路的影响。方法 30只SD大鼠随机分为假手术组（sham）、模型组（model）、重组人促红细胞生成素组（EPO）组,每组10只,通过结扎双侧颈总动脉的方法复制慢性脑缺血大鼠模型。重组人促红细胞生成素组（5000 IU/kg）大鼠连续治疗15天。采用Morris水迷宫观察各组大鼠认知功能变化;尼式染色检测各组大鼠海马神经元数量;采用原位末端标记（TUNEL）检测海马神经元凋亡情况;免疫荧光染色检测各组大鼠突触标志蛋白突触素（SYP）、细胞骨架蛋白-95(PSD-95)及生长相关蛋白-43(GAP-43)的表达情况;Western blot检测PI3K/Akt信号通路相关蛋白PI3K、Akt及p-Akt蛋白的表达情况。结果 与模型组相比,重组人促红细胞生成素组大鼠逃避潜伏期明显缩短,穿越平台次数显著增加,处于原平台象限时间也显著缩短,海马神经元结构改善,尼氏小体数量增加,海马神经元凋亡数量显著减少,突触标志蛋白SYP、PSD-95及GAP-43表达显著增加,PI3K及p-Akt蛋白表达水平显著增加（P<0.05）。结论 重组人促红细胞生成素改善慢性脑缺血大鼠的认知功能与激活PI3K/Akt信号通路、改善突触功能相关。     

重组人促红细胞生成素对人脐静脉内皮细胞CyclinD1表达的影响

目的探讨重组人促红细胞生成素(rHuEPO)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)细胞周期蛋白CyclinD1的影响。方法采用细胞培养及免疫组织化学方法检测不同剂量(10、20、40U/mL)rHuEPO作用下HUVEC中CyclinD1表达的变化。结果对组照及10、20、40U/mlrHuEPO实验组内皮细胞CyclinD1表达阳性百分率(%)分别为26±3、41±5、69±3、65±4,与对照组相比,rHuEPO作用后HUVEC中CyclinD1表达明显增强(P﹤0.05),且随rHuEPO剂量增加作用增强,呈剂量效应关系。结论rHuEPO能明显促进体外培养内皮细胞CyclinD1表达,提示rHuEPO具促内皮细胞增殖作用。     

应用计算机决策支持系统制定血液透析患者促红细胞生成素剂量

目的血液透析患者贫血相关治疗管理目前存在很大的挑战性,探讨是否能通过经计算机决策支持(CDS)系统制定促红细胞生成素使用剂量对改善肾性贫血有帮助。方法选择2013年10月至2014年4月吉林大学第二医院血液透析中心给予促红素治疗持续3个月慢性肾脏病5期的患者564例,其中男性296例,女性268例;年龄22~83岁,平均年龄43.21岁。将患者分为人工组及CDS组,人工组493例,CDS组71例。依据患者干体质量、红细胞压积变化调整促红细胞生成素剂量,监测并观察患者血红蛋白变化,统计两组数据并做统计学分析。结果两组患者年龄主要集中在中年组(45~59岁)。终末期肾病病因主要是糖尿病肾病。两组患者贫血相关生物化学指标变化稳定,无明显差异。经调整中心和基线差异后每周平均促红细胞生成素剂量CDS组比人工组减少4%(率比0.96;95%可信区间0.77~1.18),差异无统计学意义(P0.05)。两组监测的血红蛋白变化幅度很相似(σ2=1.30)。分析两组血红蛋白值调整比值比和未调整比值比,得出人工组平均血红蛋白值为118 g/L(标准误2 g/L),比CDS组低1.1 g/L(标准误0.4 g/L)(P0.001)。在调整两组基线特征的差异后,CDS组比人工组平均血红蛋白值低1.4 g/L(标准误0.5 g/L)。分析线性混合模型得出:CDS组所达到的血红蛋白值中有向100~120 g/L和110~120 g/L增长的趋势,促红细胞生成素使用剂量CDS组比人工组减少4%,差异无统计学意义(P0.05)。结论两种促红细胞生成素给药方式对比,两组患者每月血红蛋白值在100~120 g/L波动,治疗效果无明显差别,但CDS组促红细胞生成素总剂量较人工组少。