芪参还五胶囊对大鼠缺血脑组织内源性神经干细胞增殖和分化的影响

目的:探讨芪参还五胶囊对大鼠脑组织缺血后自体神经干细胞增殖和分化的影响。方法:采用插线法制作大鼠大脑中动脉缺血模型,使用B rdU/NeuN和B rdU/GFAP双重标记和荧光免疫法,分别观察和记录模型组和对照组和芪参还五胶囊治疗组在不同时间点(7、14、21天)上神经干细胞的增殖,并进一步分化成神经元和星形胶质细胞的过程。结果:与模型组和安慰剂对照组相比,芪参还五胶囊治疗组在3个时间点(7、14、21天)上,B rdu /NeuN 细胞计数和B rdu /GFAP 细胞计数增多均明显,在统计学上有显著差异(P<0.01)。结论:脑缺血后可诱发内源性神经干细胞发生增殖和分化,经芪参还五胶囊干预可使上述过程明显、持久;推测芪参还五胶囊可能通过增强神经细胞抗缺氧损伤能力、减轻脑组织炎症反应、改善血液黏滞状态、微循环和保护缺血灶周围神经元突触结构的基本完整性等多个环节的共同作用,实现内源性神经干细胞的增殖和分化。     

头穴丛刺法对急性缺血性脑梗死大鼠神经可塑性影响的实验研究

目的:观察脑缺血大鼠皮质神经元突触结构的变化并试图探讨大鼠急性脑梗死后神经可塑性的物质基础及其发生机制.方法采用大脑中动脉闭塞(MCAO)制作脑缺血模型,运用神经功能评分及电子显微镜摄像技术观察假手术组,模型组和头穴丛刺组大鼠神经功能的改善,皮质神经元突触的结构、突触活性区长度、突触致密物质厚度的改变.结果:模型组突触结构模糊、线粒体肿胀、突触数目与假手术组比较明显减少;头穴丛刺法组突触结构较清晰、结构相对完整突触数目与模型组比较有所增加.     

芪参还五胶囊对冠心病大鼠血脂水平的影响

目的观察芪参还五胶囊对冠心病大鼠血脂水平的影响,探讨其防治冠心病的相关机制。方法将60只健康雄性SD大鼠随机分为2组,正常对照组15只,造模组45只。造模组采用喂食高脂饲料联合垂体后叶注射液腹腔注射的方法制备冠心病大鼠模型,造模后造模组剩余40只大鼠随机分为模型对照组,芪参还五胶囊低、中、高剂量组,每组各10只,另设正常对照组10只。芪参还五胶囊低、中、高剂量组分别予芪参还五胶囊0.125、0.25、0.5 g/(kg·d)灌胃给药,正常对照组及模型对照组分别予0.9%氯化钠注射液10 m L/kg灌胃,均每日1次,共4周。采用全自动生化分析仪检测5组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及脂蛋白(a)[LP(a)]水平。结果与正常对照组相比,模型对照组及芪参还五胶囊低、中、高剂量组TC、LDL-C、TG、LP(a)水平均升高(P0.05),HDL-C水平降低(P0.05)。与模型对照组相比,芪参还五胶囊低、中、高剂量组TC、LDL-C、TG水平降低(P0.05),HDL-C水平升高(P0.05),LP(a)水平无明显变化(P0.05)。与芪参还五胶囊低剂量组相比,芪参还五胶囊中、高剂量组TC、LDL-C、TG水平降低(P0.05),HDL-C、LP(a)水平无明显变化(P0.05)。与芪参还五胶囊中剂量组相比,芪参还五胶囊高剂量组TG水平降低(P0.05),TC、LDL-C、HDL-C、LP(a)水平均无明显变化(P0.05)。结论芪参还五胶囊可调节冠心病大鼠脂质代谢,有利于冠心病的防治。     

芪参还五胶囊结合电针疗法对脑梗死患者血液流变学的影响

目的:观察与分析芪参还五胶囊结合电针疗法对脑梗死患者血液流变学的影响,探讨芪参还五胶囊结合电针疗法治疗脑梗死的作用机制。方法:将符合纳入标准的68例脑梗死患者随机分为观察组与对照组,各34例。对照组患者给予常规治疗;观察组患者加用芪参还五胶囊结合电针疗法治疗;连续治疗2周。结果:与治疗前比较,治疗后两组患者全血低切黏度、全血高切黏度、血小板吸附率、血浆黏度、纤维蛋白原、血沉均明显降低(P0.01);观察组降低优于对照组(P0.05)。结论:芪参还五胶囊结合电针疗法可明显改善脑梗死患者血液流变学指标,说明芪参还五胶囊结合电针疗法可能通过改善患者的血液流变学起到治疗脑梗死的作用。     

补阳还五汤对大鼠内源性神经干细胞GFAP、SYN表达的影响

目的:研究补阳还五汤对大鼠内源性神经干细胞GFAP、SYN表达的影响。方法:将240只雄性大鼠随机分为模型组、假手术组、补阳还五汤治疗组、正常对照组,采用线栓法制作脑梗死模型,分别给予不同处理,于术后1、3、7、14、21、28天6个时间点分批处死大鼠。采用免疫组织化学方法检测各组大鼠梗死区域GFAP、SYN标记的阳性细胞情况。结果:模型组大鼠脑缺血区域相对应区域可见大量的GFAP、SYN标记阳性细胞,差异均无明显统计学意义(P0.05)。与假手术组相比,模型组和补阳还五汤治疗组大鼠GFAP标记阳性细胞数目增多,SYN标记阳性细胞数目减少,差异均具有统计学意义(P0.05)。与模型组相比,补阳还五汤治疗组大鼠GFAP、SYN标记阳性细胞数目均增多,第14天时GFAP、SYN标记阳性细胞数目达到高峰,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:补阳还五汤是治疗脑梗死恢复期的中药经验方,在改善神经功能缺损方面有显著疗效。补阳还五汤能促进脑梗死后内源性神经干细胞增殖分化为神经元、星形胶质细胞等神经组织的后备细胞,并能增强神经突触之间的联系,使神经元发挥正常的兴奋性,促进神经功能恢复。     

丁苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后caspase-8表达及凋亡活性的影响

目的研究丁苯酞（NBP）对大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用及对caspase-8表达的影响。方法180只Wistar大鼠随机分成假手术组、缺血1h再灌注组、NBP治疗组、NBP预防组、NBP预防治疗组,每组大鼠又随机分成6h、12h、24h3个亚组,各亚组12只,采用改良的ZeaLonga法制作局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,观察NBP对大鼠脑缺血再灌注预防或治疗后的神经功能症状评分、组织形态学改变、以及对caspase-8表达的影响。结果与假手术组相比,缺血再灌注组大鼠出现严重的神经功能缺失症状,皮质和海马区caspase-8表达明显增加（P〈0.01）;与缺血再灌注组比较,NBP治疗组及预防治疗组能显著缓解神经元凋亡的数目及皮质海马部的caspase-8表达（P〈0.01）,NBP预防组皮质和海马区caspase-8表达也较缺血灌注组降低（P〈0.01）,但较NBP治疗组较差。结论NBP能减少缺血区凋亡神经元的数目,其预防用药及早期治疗对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用,其作用机制可能通过下调caspase-8表达相关。     

补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠恢复期突触可塑性的影响

目的:探讨补阳还五汤在脑缺血再灌注大鼠恢复期提高突触可塑性的机制研究。方法:建立大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤联合缝隙连接蛋白43(Cx43)抑制剂(Gap26)组,补阳还五汤每天灌胃2次(16 g·kg^-1),Gap26于术后第3天腹腔注射,每天1次(25μg·kg^-1);7 d后取材,采用透射电镜观察缺血侧海马突触和缝隙连接超微结构的改变,运用蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫荧光检测缺血侧海马突触素(SYN),生长相关蛋白-43(GAP-43)的表达。结果:电镜下观察到假手术组突触结构完整、清晰,突触数量多,缝隙连接结构清晰;模型组缺血侧海马突触结构溶解,突触数量减少,缝隙连接消失,存在较大间隙,与假手术组比较,SYN,GAP-43的表达明显增高(P<0.05,P<0.01);补阳还五汤组缺血侧海马突触结构较清晰,突触数量增多,缝隙连接结构较完整,与模型组比较,SYN,GAP-43的表达明显增强(P<0.05,P<0.01);而联合使用Gap26后缺血侧海马突触数量较补阳还五汤组减少,仅可见少量结构完整的缝隙连接,补阳还五汤增强SYN,GAP-43的作用被明显抑制(P<0.05,P<0.01)。结论:补阳还五汤可提高脑缺血再灌注恢复期缺血侧海马突触可塑性,其机制可能与增加Cx43的表达促进对SYN,GAP-43的干预有关。     

芪参还五胶囊治疗气虚血瘀型血管性痴呆的临床观察

目的通过观察芪参还五胶囊治疗气虚血瘀型血管性痴呆的临床疗效及安全性,旨在为血管性痴呆寻求一种安全有效的治疗方法。方法将符合纳入病例标准的60例血管性痴呆患者随机分成芪参还五胶囊治疗组和尼莫地平片对照组。2组患者分别在治疗前和治疗后8周进行精神状态检查量表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)进行评分,并进行统计学分析。结果芪参还五胶囊可以显著改善气虚血瘀型VD患者MMSE、ADL评分,且无不良反应。结论芪参还五胶囊可改善血管性痴呆患者的症状,是治疗气虚血瘀型血管性痴呆安全有效的药物。     

芪仙通络方对脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复的影响及机制研究

目的观察芪仙通络方对脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复的影响,从脑源性神经营养因子（BDNF）/酪 氨酸激酶受体B（TrkB）/环磷酸腺苷应答元件结合蛋白（CREB）信号通路角度探讨其作用机制。方法线栓法复 制大脑中动脉阻塞（MCAO）大鼠模型。将36 只模型复制成功的大鼠随机分为模型组、芪仙通络方组（15.66 g·kg-1, 灌胃给药）、K252a 组（50 μg·kg-1,腹腔注射）、芪仙通络方（15.66 g·kg-1,灌胃给药）+K252a（50 μg·kg-1,腹腔 注射）组、胞磷胆碱组（0.054 g·kg-1,灌胃给药）以及溶剂对照组,另设假手术组6 只。术后第3 天开始干预给 药,每日1 次,连续干预12 d。于术后第3、7、14 天采用Longa 评分法评定大鼠神经功能;术后第14 天采用 镀银染色和透射电镜分别观察缺血周边组织神经元突触一般结构与超微结构变化,免疫组化法检测缺血周边组 织中突触可塑性标志蛋白突触素（SYN）、突触后致密物-95（PSD-95）表达,Western Blot 法检测缺血周边组织 中BDNF、TrkB、CREB 以及磷酸化环磷酸腺苷应答元件结合蛋白（p-CREB）表达。结果与假手术组比较, 模型组大鼠神经功能缺损症状明显,各时间点神经功能评分明显升高（P＜0.01）;缺血周边组织神经元树突分 支数量、树突棘与突触数量明显减少,突触结构模糊,部分突触囊泡出现膨大破损,突触后致密物质减少;突 触可塑性标志蛋白SYN 与PSD-95 表达均明显减少（P＜0.01）;BDNF 与p-CREB 蛋白表达均增加（P＜0.05）, 而TrkB 与CREB 蛋白表达相当（P＞0.05）。与模型组比较,芪仙通络方组第14 天神经功能评分明显降低（P＜ 0.01）;缺血周边组织神经元树突分支数量、树突棘与突触数量明显增加,突触结构较为清晰,突触后致密物 质与突触囊泡数目增多;SYN、PSD-95、BDNF 与p-CREB 蛋白表达均明显增加（P＜0.05,P＜0.01）,但TrkB 与CREB 蛋白表达相当（P＞0.05）。与芪仙通络方组比较,芪仙通络方+K252a 组第14 天神经功能评分有所升 高（P＜0.01）;缺血周边组织神经元树突分支数量、树突棘密度与突触数量减少,神经元突触超微结构损伤程 度加重;SYN、PSD-95、BDNF 与p-CREB 蛋白表达均减少（P＜0.01）,而TrkB 与CREB 蛋白表达相当（P＞ 0.05）。结论芪仙通络方可促进脑梗死大鼠突触可塑性与功能恢复,其机制与调控BDNF/TrkB/CREB 信号通 路活性有关。     

芪参还五胶囊治疗脑梗死62例

目的观察芪参还五胶囊治疗脑梗死的疗效。方法脑梗死患者120例随机分组,对照组58例,给予奥扎格雷钠和血塞通注射液静点。治疗组62例,在对照组治疗的基础上加服芪参还五胶囊,每次1.8g（4粒）,每日3次。结果治疗组比对照组疗效显著提高。结论芪参还五胶囊治疗急性缺血性中风能改善神经功能缺损程度,提高临床疗效,临床过程中未发现明显的不良反应及毒副作用。     

利水通络口服液对急性脑缺血大鼠脑组织病理形态的影响

目的：研究利水通络口服液对急性脑缺血大鼠脑组织病理形态的影响及其作用机理。方法：以急性不完全性脑缺血大鼠为模型，将50只普通级Wistar雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、刹水通络口服液高剂量组、刹水通络口服液低剂量组。分别灌胃取材后，测定大鼠脑组织病理形态学变化。结果：病理组织学观察结果表明，急性脑缺血模型组出现了较严重的脑组织水肿和神经细胞病变，利水通络口服液高、低剂量组在改善神经细胞病变方面效果显著（P〈0．05）。结论：急性脑缺血大鼠脑组织病理形态改变明显，说明其为脑梗塞急性期的病理生理基础之一；利水通络口服液对急性脑缺血大鼠脑组织病理形态有较强的改善作用，其作用机制可能与降低脑含水量有关。     

参龙健脑胶囊对脑缺血大鼠模型海马CGRP表达的影响

目的探讨参龙健脑胶囊对脑缺血损伤大鼠脑组织海马区降钙素基因相关肽（CGRP）表达的影响。方法用结扎双侧颈总动脉制备缺血性脑损伤大鼠模型,造模成功后随机分为假手术组、模型组、脑复康组及参龙脑胶囊高、低剂量组。灌胃28d后,应用免疫组织化学染色法观察CGRP在缺血脑损伤大鼠海马区的表达。结果与模型组相比,参龙健脑胶囊组大鼠海马区CGRP表达增加。结论参龙健脑胶囊对缺血性脑损伤的保护作用与其促进脑组织CGRP表达密切相关。     

心脑舒通胶囊对大鼠缺血再灌注脑损伤后细胞骨架的影响

目的:探讨心脑舒通胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注后细胞骨架的影响。方法:采用线栓法阻塞大脑中动脉致大鼠局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO),24h后断头取脑,HE染色观察大鼠皮层区病理形态学改变;免疫组织化学法测定大脑皮层中微管结合蛋白-2(MAP-2)、微管蛋白亚型(β-tublin)的表达。结果:缺血再灌注模型组大脑皮层内皮层区明显水肿,组织结构疏松;MAP-2、β-tublin表达明显降低,与假手术组比较,均有显著性差异(P<0.01)。心脑舒通胶囊能明显减轻皮层区神经细胞水肿;增加缺血侧大脑皮层内MAP-2、β-tublin表达,与模型组比较有统计学意义(P<0.01)。结论:心脑舒通胶囊能够减轻缺血再灌注脑组织损伤程度,保护受损的脑组织,其机制可能与增加脑组织MAP-2、β-tublin表达有关。     

电针对局灶性脑缺血大鼠脑源性神经营养因子影响的研究

目的 :研究电针督脉经穴“大椎”、“百会”对局灶性脑缺血大鼠脑源性神经营养因子的影响。方法 :凝闭大鼠一侧大脑中动脉 1 0hr后致局灶性脑缺血 ,采用免疫组化染色S P法进行观察。结果 :电针治疗能增强局灶性脑缺血大鼠脑组织脑源性神经营养因子的表达 ,从而阻止神经细胞内Ca2 +超载 ,稳定细胞内环境。结论 :电针对缺血性脑损伤具有一定的保护作用 ,为临床针灸治疗缺血性脑血管疾病奠定了理论基础。     

“十二井穴”针法对局灶性脑缺血大鼠TGF-β1的时效性影响

目的 :观察“十二井穴”针法对局灶性脑缺血大鼠TGF β1的时效性影响。方法 :采用光化学诱导Wistar大鼠一侧大脑造成局灶性脑缺血模型 ,施以“十二井穴”针法在造模后 1、3、6、1 2、2 4hr不同时间段开始进行针刺治疗 ,治疗 6天后处死大鼠 ,沿缺血中心制成冠状面切片 ,运用免疫组化染色观察各治疗组半暗带与对照组神经细胞TGF β1表达量的变化 ,并进行图像分析。结果 :各时段模型组TGF β1表达的总面积及 3、6、1 2、2 4hr各组的积分光度均比假手术及正常组明显升高 (P <0 0 5) ,针刺组 3、6、1 2、2 4hrTGF β1表达的总面积及 6、1 2、2 4hrTGF β1表达的积分光度均较同时段模型组明显升高 (P <0 0 5或P <0 0 1 )。结论 :针刺对保护半暗带神经元具有重要意义     

脑康灵胶囊抗大鼠脑缺血的研究

目的观察脑康灵胶囊对脑缺血/再灌注损伤的保护作用,并对其机制作初步探讨。方法采用大鼠大脑中动脉缺血2h/再灌注22h模型,神经病学评分,脑梗塞范围及脑组织水含量变化,观察脑康灵胶囊抗脑缺血/再灌注损伤的效应;通过测定大鼠脑组织中一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS),超氧化物歧化酶(superoxide disumtase,SOD)活性及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量的变化以探讨药物作用的机制。结果脑康灵胶囊可降低大鼠脑缺血/再灌注后神经病学评分及梗塞范围,降低脑组织MDA,NOS含量及升高SOD活性。结论脑康灵胶囊对脑缺血/再灌注损伤有保护作用,其作用机制与抑制NOS活性、抗脂质过氧化、提高SOD活性有关。     

脉络宁注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的观察脉络宁注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织的保护作用损伤的疗效。方法将24只大鼠随机分成3组,即假手术组、模型组和脉络宁组（每组各8只）,后两组采用线栓法造成大鼠多发性脑梗死,脉络宁组给脉络宁注射液尾静脉注射;观察比较3组大鼠行为学改变及脑含水量、脑指数、脑组织内SOD、MDA含量变化。结果脉络宁注射液可降低脑缺血再灌注大鼠的脑指数与脑含水量,降低大鼠脑组织内MDA含量,提高SOD活性（均P〈0．05或P〈0．01）。结论脉络宁注射液对脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用。     

益智胶囊对大鼠脑缺血再灌注后海马CA1区神经元迟发性死亡及学习记忆功能的影响

目的:观察益智胶囊对全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元迟发性死亡及学习功能的影响.方法:使用四血管闭塞(4-VO)法制成大鼠急性全脑缺血再灌注模型.采用免疫组织化学方法计数脑缺血再灌注脑损伤后1、2、4、8及40d时,大鼠海马CA1区正常神经元数量;并用Morriss水迷宫观察脑缺血再灌注脑损伤后40d时各组大鼠的学习记忆功能.结果:从缺血再灌注后第2d起,益智胶囊(100mg/kg)组大鼠海马CA1区正常神经元数量明显多于缺血对照组(P《0.01).同时,MORRIS水迷宫法检测大鼠全脑缺血再灌注脑损伤后40d时的学习记忆功能,益智胶囊(100mg/kg)组大鼠明显好于缺血对照组大鼠(P《0.01).结论:益智胶囊对全脑缺血后大鼠海马CA1区神经元具有保护作用,并可改善大鼠的记忆功能障碍.     

补阳还五汤精简方对脑缺血模型大鼠神经功能及脑梗死面积的影响

目的探讨补阳还五汤精简方对缺血性脑损伤的保护作用。方法采用大脑中动脉线栓法建立大脑中动脉闭塞模型,实验大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组和补阳还五汤精简方高、中、低剂量组,各给药组给予相应药物灌胃,模型组和假手术组给予等容积无菌蒸馏水,连续7 d。运用Matlab软件编程分析数据,观察各组大鼠神经功能、体质量、脑梗死面积和脑干湿重的变化。结果脑缺血后大鼠出现大面积脑梗死、脑组织水肿和神经功能障碍。与模型组比较,补阳还五汤精简方中、低剂量组均能改善模型大鼠的各项指标,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论补阳还五汤精简方对脑缺血损伤具有保护作用,给药量以中剂量最佳。     

补肾化痰祛瘀方对血管性痴呆大鼠脑组织星形胶质细胞影响的实验研究

目的观察补肾化痰祛瘀方对血管性痴呆（VaD）大鼠脑组织星形胶质细胞的影响。方法采用改良线栓法制作大鼠VaD模型，缺血2h分别再灌注6h、24h、48h、72h、28d，随机分为正常组、假手术组、模型组、阿米三嗪组和补肾化痰祛瘀方组，并分别施以相应的处理。于不同再灌注时间点检测大鼠脑组织GFAP的表达。结果正常组与假手术组大鼠脑额顶叶皮层缺血半暗带区可见GFAP阳性细胞散在分布，假手术组与正常组阳性细胞数和平均光密度相近；模型组大鼠GFAP表达在6h增加，24、48、72h表达进一步增加，72h最高，28d仍维持较高水平，与正常组阳性细胞数和平均光密度差异显著；补肾化痰祛瘀方组于6、24、48、72h时可见GFAP的表达增加，与模型组阳性细胞数和平均光密度相近，于28d增加明显，与模型组差异显著；阿米三嗪组在不同时段可见GFAP的表达增加，与模型组阳性细胞数和平均光密度部分时段差异显著（72h、28d）；补肾化痰祛瘀方组与阿米三嗪组阳性细胞数和平均光密度在28d时差异显著。结论补肾化痰祛瘀方可调节脑缺血星形胶质细胞的GFAP表达，可能对损伤具有一定修复作用。