057 协同刺激途径与支气管哮喘

T细胞激活在支气管哮喘（哮喘）形成和发展中起着主导作用，T细胞激活需要抗原肽－T细胞受体与协同刺激途径共同作用方能完成。协同刺激分子在哮喘患者有着重要改变，并与哮喘的发生密切相关。实验证明，阻断协同刺激途径可阻止哮喘的发生。     

协同刺激途径与支气管哮喘

T细胞激活在支气管哮喘(哮喘)形成和发展中起着主导作用,T细胞激活需要抗原肽-T细胞受体与协同刺激途径共同作用方能完成。协同刺激分子在哮喘患者有着重要改变,并与哮喘的发生密切相关。实验证明,阻断协同刺激途径可阻止哮喘的发生。     

细胞毒T淋巴细胞抗原-4与支气管哮喘

T细胞激活在哮喘形成和发展过程中起着主导作用。T细胞激活需要T细胞受体-APC抗原肽复合物与B7与CD28/CTLA-4共刺激途径共同作用完成。细胞毒T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）在阻止T细胞的活化增殖，调节CD4^ 与CD8^ T细胞的平衡，影响Th2分化中发挥主导作用。支气管哮喘存在细胞因子紊乱，通过对CTLA-4的研究可望为支气管哮喘的免疫治疗研究开辟新的路径。     

OX40/OX40L协同刺激通路在支气管哮喘中的作用

支气管哮喘（简称哮喘）是一种由T细胞介导的慢性气道炎症性疾病。T细胞活化需要两个不可或缺的刺激信号,即识别信号和协同刺激信号。OX40/OX40配体（OX40L）是T细胞激活通路中一对重要的协同刺激分子,参与T细胞的活化、增殖、迁移以及记忆性T细胞的形成,在哮喘的发生和发展过程中起重要作用。以OX40/OX40L信号通路作为靶点,有望为哮喘免疫治疗开辟新的途径。     

PI3K与支气管哮喘发作期T细胞增殖周期蛋白关系的研究进展

T细胞是支气管哮喘(简称哮喘)发病机制中的核心细胞.T细胞增殖周期异常在哮喘中发挥着重要作用.PI3K信号转导途径是T细胞内重要的信号转导途径,与细胞周期蛋白异常密切相关,其机制的研究对于哮喘的治疗有重要的意义.     

CD4+CD25+调节性T细胞在哮喘发生发展中的作用研究进展

支气管哮喘被普遍认为是因Th1／Th2失衡，由过度激活的Th2细胞介导的气道炎症性疾病。然而，Th1／Th2理论并不能充分阐明哮喘的发病机制。近几年来，越来越多的证据显示调节性T细胞在哮喘的发生发展中起到很重要的作用，CD4^＋CD25^＋调节性T细胞作为调节性T细胞的一种亚型成为目前研究的热点。本文就近来对CD4^＋CD25^＋调节性T细胞研究的进展及其与哮喘的关系作一综述。     

协同刺激分子B7-CD28/CTLA-4与自身免疫病

T细胞需要两组信号刺激才能充分活化,一组由MHC抗原肽和TCR结合后提供;另一组由抗原递呈细胞提供的协同刺激信号.T细胞上的CD28/细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4[(Cytotoxic T lym-phocyte-associated antigen 4,CTLA-4(CD152)]与抗原递呈细胞上的B7(B7-1,B7-2)是目前发现的最为重要的协同刺激分子,它们在自身免疫病患者T细胞及抗原递呈细胞上有异常表达,且参与致病过程.     

钙/钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路与T细胞活化及支气管哮喘关系的研究进展

钙/钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路作为T细胞内重要的生物信号转导通路,在T细胞活化中起到调节枢纽的作用,与Th细胞的分化及多种细胞因子的产生有密切关系;而T细胞的浸润和活化在支气管哮喘(简称哮喘)气道慢性炎症及气道重塑的发生、发展过程中具有重要的意义,因此,钙/钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路可能与哮喘的发生有密切关系,其在哮喘T细胞活化机制中的研究对于揭示哮喘的发病机制和治疗有重要的意义.     

支气管哮喘与T细胞激活信号

Ｂ７／ＣＤ２８共刺激分子是Ｔ细胞激活的第二信号，此信号无抗原特异性；近年来研究发现阻断此共刺激途径可抑制ＴＨ０向ＴＨ２转化，减少ＴＨ２类细胞因子生成，从而减轻支气管哮喘（哮喘）的气道炎症及气道高反应性等症状；通过阻断Ｂ７／ＣＤ２８结合可能为哮喘提供一条更有前途的治疗途径。     

γδT细胞与支气管哮喘关系的研究进展

支气管哮喘（哮喘）是以气道嗜酸粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞浸润为主、气道高反应性增高为特征、Th1/Th2反应失衡并表现为Th2优势应答的疾病.关于淋巴细胞与哮喘的关系大部分研究仅限于αβT细胞,对γδT细胞在支气管哮喘发生发展中的作用是近十多年来才开始关注的.本文就γδT细胞的免疫学特性及与哮喘的关系作一综述.     

CD28/CTLA-4-CD80/CD86和ICOS-B7RP-1协同刺激途径与支气管哮喘

B7—1／B7—2CD28／CTLA-4与ICOS-B7RP-1途径能为T细胞应答的激活、抑制和下调提供主要的第二信号。哮喘的临床研究结果表明：B7—1／B7—2-CD28／CTLA-4分子在各种细胞表面有不同程度的表达，并且其可溶性成分在哮喘患者血清中的浓度增高。有研究认为B71，／B7—2-CD28／CTI。A-4与ICOS-B7RP1途径参与气道炎症和气道高反应性的发生发展。进一步研究B7—1／B72-cD28／CTLA-4与ICOs—B7RP-1超家族的功能及它们之间的相互作用将有助于研究哮喘的发病机制，并且为哮喘的治疗提供重要的契机。     

1,25(OH)2维生素D3及其受体与支气管哮喘的免疫机制

维生素D作为一种免疫调节剂,在支气管哮喘(简称哮喘)的免疫机制中发挥重要的作用,其中涉及到T细胞的信号转导途径的研究尚不明确.目前已知1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2 D3]通过与维生素D受体结合发挥免疫调节作用.本文主要综述了1,25(OH)2 D3及其受体介导调节性T细胞在哮喘免疫机制中的作用以及1,25(OH)2 D3发挥生物学效应可能的信号转导途径.了解该免疫机制,对哮喘的防治具有重要的意义.     

PI3K信号通路对T细胞发育、活化、增殖、分化及支气管哮喘的作用

T细胞是参与支气管哮喘发病的重要效应细胞,而磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)是T细胞的重要信号转导分子.PI3K信号通过影响双阴性细胞的β-选择而影响T细胞的成熟,还通过激活PKB、Rac等信号途径而参与T细胞的活化、分化.同时,PI3K通过参与Th1/Th2失衡的调节,嗜酸粒细胞、肥大细胞的黏附、脱颗粒等而参与支气管...     

支气管哮喘与免疫调节

支气管哮喘(哮喘)是由环境过敏原引起基因易感人群Th1/Th2免疫失衡,Th2功能亢进而引起的.产生Th2细胞因子的CD4+T细胞在哮喘发生过程中起了关键的作用[1].各种特异性致炎因子,调节性T细胞,抗原呈递细胞以及免疫球蛋白(Ig)都参与了哮喘的发生,本文就哮喘与免疫调节的关系以及免疫治疗的前景作一综述.     

CD28/CTLA-4-CD80/CD86和ICOS-B7RP-1协同刺激途径与支气管哮喘

B7-1/B7-2-CD28/CTLA-4与ICOS-B7RP-1途径能为T细胞应答的激活、抑制和下调提供主要的第二信号。哮喘的临床研究结果表明B7-1/B7-2-CD28/CTLA-4分子在各种细胞表面有不同程度的表达,并且其可溶性成分在哮喘患者血清中的浓度增高。有研究认为B7-1/B7-2-CD28/CTLA-4与ICOS-B7RP-1途径参与气道炎症和气道高反应性的发生发展。进一步研究B7-1/B7-2-CD28/CTLA-4与ICOS-B7RP-1超家族的功能及它们之间的相互作用将有助于研究哮喘的发病机制,并且为哮喘的治疗提供重要的契机。     

CTLA-4及其衍生物和支气管哮喘

在过敏性哮喘的发病机制中,Th1/Th2亚群数目和（或）功能比例失衡是哮喘最重要的免疫学异常,其中CD4^＋T细胞在启动抗原特异性免疫应答过程中起重要作用,它的增殖活化需要两个刺激信号：第一信号（识别信号）由T细胞受体（TCR）与抗原提呈细胞（APC）提呈的MHC-抗原肽复合物相结合所产生,第二信号（共刺激信号）由APC表面的共刺激分子与T细胞表面对应受体分子相结合产生.目前认为CD28和CTLA-4是一对具有正负调节功能的重要共刺激分子,细胞毒性T细胞相关性抗原-4（CTLA-4）和CD28竞争性结合B7分子从而下调或终止T细胞反应.CTLA4-Ig能有效抑制哮喘动物模型的气道高反应性、肺部嗜酸粒细胞（EOS）增多等表现,使抗原导致的气道功能紊乱症状明显减轻.但研究表明,T细胞的活化存在非CD28依赖的途径,而且CTLA4-Ig阻断CD28/B7共刺激途径诱导的T细胞无能在一定条件下可以逆转,因此,CTLA4-Ig的单独使用价值有一定的局限性.CTLA4-FasL融合蛋白在体外能抑制混合淋巴细胞反应和诱导淋巴细胞凋亡效应,且作用比CTLA4-Ig和sFasL联合应用强.设想CTLA-4及其衍生物将为哮喘临床治疗提供广阔前景.本文就该问题作一综述.     

呼吸道合胞病毒与支气管哮喘

流行病学显示呼吸道合胞病毒（RSV）诱发或加重支气管哮喘（哮喘）。许多研究从免疫学、病理生理学角推测两者之间联系的机制。单纯RSV感染气道反应性轻度增高且呈一过性，嗜酸粒细胞肺浸润不明显，辅助性T细胞中TH1细胞克隆被激活，CD4^ 特别是CD8^ 亚群的IFN－γ增高。哮喘是以嗜酸粒细胞浸润为特征的慢性炎症，其气道反应性明显增高，T细胞中TH2被激活，IL－4、IL－5增高明显。本文主要从气道反应性、嗜酸粒细胞、T细胞亚群的改变来探讨RSV与哮喘的关系。     

PI3K信号通路对T细胞发育、活化、增殖、分化及支气管哮喘的作用

T细胞是参与支气管哮喘发病的重要效应细胞,而磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)是T细胞的重要信号转导分子。PI3K信号通过影响双阴性细胞的β-选择而影响T细胞的成熟,还通过激活PKB、Rac等信号途径而参与T细胞的活化、分化。同时,PI3K通过参与Th1/Th2失衡的调节,嗜酸粒细胞、肥大细胞的黏附、脱颗粒等而参与支气管哮喘气道炎症反应。     

CD69与支气管哮喘

CD69是一种细胞早期活化标记物,以磷酸化的形式在细胞表面表达。CD69基因属于NK细胞信号传导基因复合体家族。哮喘患者气道中T细胞有CD69的表达,它在T细胞激活中起着共刺激作用,可促进T细胞分泌细胞因子而进一步活化与增殖;在细胞激活后,CD69通过对TGF-β生成与分泌的调节来激发T细胞的凋亡。嗜酸粒细胞（EOS）向气道迁移过程中在各种细胞及细胞因子作用下表达CD69,而应用抗CD69单抗进行抗体交联可诱导EOS的凋亡。CD69的诱导活化细胞凋亡功能为哮喘的治疗提供了新的思路。     

钙／钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路与T细胞活化及支气管哮喘关系的研究进展

钙／钙调神经磷酸酶-活化T细胞核凼子信号通路作为T细胞内重要的生物信号转导通路,在T细胞活化中起到调节枢纽的作用,与Th细胞的分化及多种细胞闵子的产生有密切关系;而T细胞的浸润和活化在支气管哮喘（简称哮喘）气道慢性炎症及气道重塑的发生、发展过程中具有重要的意义,因此,钙／钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号通路可能与哮喘的发生有密切关系,其在哮喘T细胞活化机制中的研究对于揭示哮喘的发病机制和治疗有重要的意义。