细胞因子临床应用进展——上篇:白细胞介素(简称:白介素)

本文综合报道白细胞介素-1～3,白细胞介素-6,白细胞介素-11,12及其在临床中应用的最新进展。 目前已经上市的白细胞介素是白细胞介素-1(1b,白细胞介素-1(2b和白细胞介素-2;接近上市的有白细胞介素-3,还有十多个品种正处在Ⅱ期和Ⅲ临床试验中。白细胞介素-2中国已经上市。     

白细胞介素-28和白细胞介素-29的研究进展

白细胞介素-28(IL-28A、IL-28B)和白细胞介素-29(IL-29)是一组由病毒或双链RNA诱导的多种细胞产生的新型白细胞介素，它们能结合一种由IL-10RB和IL-28Rα组成的异二聚体型Ⅱ类细胞因子受体，通过Jak-STAT信号通路而发挥其抗病毒或其他防御功能。作者就IL-28与IL-29的分子结构、编码蛋白、受体与生物学活性等作一综述。     

胰腺癌患者外周血清IL-2、sIL-2R、IL-6、IL-8水平测定研究

目的检测胰腺癌患者外周血清中IL-2、sIL-2R、IL-6、IL-8水平，探讨其与胰腺癌之间的关系。方法采用ELASA法分别检测3（3名胰腺癌患者外周血清中的IL-2、sIL-2R、IL-6、IL-8水平，并与30名健康人群进行对照比较。结果胰腺癌患者外周血清中sIL-2R IL-6 IL-8水平明显高于正常对照组（P〈0．05），而IL-2水平则明显下降（P〈0.05）。结论上述研究结果表明胰腺癌患者机体免疫功能紊乱，体内淋巴因子网络失衡。IL-2水平降低，sIL-2R、IL-6、IL-8水平升高现象与胰腺癌有密切关系。     

支气管哮喘患者外周血IL-4､IL-9､IL-21的测定及临床意义

目的:探讨哮喘患者血清细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-4?IL-9?IL-21在支气管哮喘患者中的表达及与哮喘的相关性?方法:选取48例急性发作期?41例缓解期哮喘患者及48例性别和年龄相匹配的健康对照作为研究对象,进行肺功能检查?采用ELISA和实时荧光定量PCR方法,分别从蛋白和基因转录水平测定血清中IL-4?IL-9?IL-21表达和单个核细胞mRNA的表达水平?结果:①急性发作期哮喘患者IL-4?IL-9?IL-21在蛋白和基因水平上均显著高于缓解组,且差异具有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)? 缓解组血清IL-4?IL-9水平高于对照组 (P < 0.05),并且IL-4?IL-9 mRNA水平显著高于对照组(P < 0.01)?而血清IL-21以及mRNA水平在缓解组与对照组间差异均无统计学意义(P > 0.05)?② 哮喘患者血清IL-9 与IL-4 水平呈正相关(P < 0.05),IL-21 与IL-4,IL-9与IL-21间无明显相关性(P均> 0.05)?血清IL-4?IL-9水平均与患者FEV1%成负相关(P < 0.05),与总IgE水平呈正相关(P < 0.05)?而血清IL-21水平与FEV1%?血清总IgE水平无明显相关性(P > 0.05)?结论:Th2?Th9?cTfh细胞特征细胞因子IL-4?IL-9?IL-21均参与了哮喘发病,检测IL-4和IL-9水平可评估哮喘病情发展状态,指导临床治疗?     

慢性肝炎患者血清IL-6、IL-8、IL-10的变化及其临床意义

目的探讨慢性肝炎患者血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)和白细胞介素-10(IL-10)在慢性肝炎发展过程中的含量变化及其临床意义.方法用放射免疫分析法检测80例慢性肝炎患者和40例正常对照组血清IL-6、IL-8和IL-10的水平.结果各组慢性肝炎患者血清IL-6和IL-8含量高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);IL-10低于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).IL-6、IL-8和IL-10水平的变化与慢性肝炎病变程度密切相关.结论细胞因子IL-6、IL-8和IL-10在慢性肝炎发展过程中相互作用,联合检测其水平的变化对探讨慢性肝炎的诊断和预后具有重要意义.     

胰腺癌患者外周血清IL-2、sIL-2R、IL-6、IL-8水平测定研究

目的检测胰腺癌患者外周血清中IL-2、sIL-2R、IL-6、IL-8水平,探讨其与胰腺癌之间的关系。方法采用ELASA法分别检测30名胰腺癌患者外周血清中的IL-2、sIL-2R、IL-6、IL-8水平,并与30名健康人群进行对照比较。结果胰腺癌患者外周血清中sIL-2RIL-6IL-8水平明显高于正常对照组(P<0.05),而IL-2水平则明显下降(P<0.05)。结论上述研究结果表明胰腺癌患者机体免疫功能紊乱,体内淋巴因子网络失衡。IL-2水平降低,sIL-2R、IL-6、IL-8水平升高现象与胰腺癌有密切关系。     

姜黄素对大鼠溃疡性结肠炎的影响

目的 探讨姜黄素（Cur）对大鼠溃疡性结肠炎（UC）的保护作用及其机制。方法 采用三硝基苯磺酸（TNBS）灌肠制备大鼠UC模型，将动物随机分为正常对照组、TNBS模型组、5-氨基水杨酸组、Cur组4组。观察各组大鼠肠组织大体形态和组织学改变，分别测定血清和肠组织中IL-1β、IL-6和IL-4浓度。结果 UC大鼠血清和肠组织中IL-1β、IL-6浓度显著高于正常对照组，IL-4浓度显著低于正常对照组（P〈0．01）。Cur组UC大鼠IL-1β、IL-6浓度明显减少，IL-4浓度明显升高（P〈0．01），结肠组织大体形态和组织学评分明显好转。结论 Cur可能通过抗炎作用使促炎性细胞因子IL-1β和IL-6浓度减少，抗炎性细胞因子IL-4浓度增加，对溃疡性结肠炎起保护作用。     

慢性荨麻疹患者外周血IL-17、IL-25和IL-33的表达水平及诊断价值研究

目的：分析慢性荨麻疹患者外周血白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-25(IL-25)和白细胞介素-33(IL-33)的表达水平,探讨其对慢性荨麻疹患者的诊断价值。方法：选取2020年1月-2021年12月张家港市第一人民医院（苏州大学附属张家港医院）皮肤科收治的慢性荨麻疹患者108例作为病例组,根据病情严重程度将病例组分为轻度组（38例）、中度组（33例）、重度组（37例）,另选取同期体检的健康志愿者42例作为对照组。比较病例组与对照组外周血IL-17、IL-25和IL-33水平,比较轻、中、重度三组患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平及症状评分。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析IL-17、IL-25、IL-33预测病情严重程度的效能。结果：病例组患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均高于对照组（P<0.05）;与轻度组相比,中、重度组患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均明显较高（P<0.05）,与中度组相比,重度组患者外周血IL-17、IL-25、IL-33水平均明显较高（P<0.05）;慢性荨麻疹患者症状评分与外周...     

过敏性哮喘患者外周血细胞因子水平变化及临床意义

目的：探讨细胞因子IL‐17、IL‐22和IL‐10在过敏性哮喘患者外周血中的变化及临床意义。方法选取过敏性哮喘患者40例（哮喘组）和健康体检者30例（对照组）,采用ELISA法检测外周血培养上清中IL‐17、IL‐22和IL‐10的表达;电化学发光免疫分析法检测血清中Ig E的水平,全自动血液分析仪检测全血嗜酸性粒细胞比率;IL‐17、IL‐22和IL‐10与哮喘严重程度进行Pearson相关性分析。结果哮喘组血清中IgE的水平及全血嗜酸性粒细胞比率高于对照组（P＜0．05）;哮喘组外周血IL‐17、IL‐22水平高于对照组,而IL‐10水平低于对照组（P＜0．05）;哮喘严重程度与IL‐17、IL‐22水平呈正相关（P＜0．01）,而与IL‐10水平呈负相关（ P＜0．05）。结论 IL‐17、IL‐22和IL‐10在过敏性哮喘的发病机制中起重要作用,动态监测其变化有利于临床诊断及治疗。     

变应性鼻炎患者血清IL-4、IL-34、IL-10表达水平及意义

目的 探讨变应性鼻炎患者血清IL-4、IL-34、IL-10表达水平及意义。方法 选取2020年4月至2021年4月在本院确诊的60例变应性鼻炎患者作为AR组,60例非变应性鼻炎作为NAR组,并选取同期的60例健康人群作为对照组。采取三组患者的外周静脉血检测血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-34(IL-34)、白细胞介素-10(IL-10)的表达水平,进行对比分析。结果 AR组与NAR组的血清IL-4、IL-34均高于对照组,IL-10均低于对照组(P<0.05);AR组的血清IL-4、IL-34高于NAR组,IL-10低于NAR组(P<0.05);Roc分析血清IL-4、IL-34和IL-10对AR患者具有诊断价值(P<0.05)AR患者血清IL-4与血清IL-34呈正相关(r=0.344,P<0.001),血清IL-10与血清IL-34呈负相关(r=-0.234,P=0.022)。结论 血清IL-4、IL-34以及IL-10水平异常升高与AR的发生有关。     

变应性鼻炎患者血清IL-2、IL-4及IL-12含量及意义

目的:探讨变应性鼻炎患者外周血清中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)及白细胞介素-12(IL-12)的表达及3者在变应性鼻炎发生、发展过程中的作用。方法:酶联免疫吸附试验(Enzyme linked im-munosorbent assay,ELISA)检测实验组(20例)及对照组(20例)外周血清中IL-2、IL-4及IL-12的含量,并进行统计分析。结果:试验组外周血清中IL-2、IL-12检测值明显比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);而IL-4则比对照组高,有统计学意义(P<0.05)。结论:血清中IL-2、IL-12、IL-4可能在变应性鼻炎的发病机理及治疗方面有一定的意义。     

变应性鼻炎豚鼠模型中Th2/Th17相关细胞因子检测

目的：分析变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）豚鼠模型鼻腔灌洗液白细胞介素-17（interleukin-17,IL-17）、白细胞介素-4（interleukin-4,IL-4）及鼻相关淋巴组织中白细胞介素-23（interleukin-23,IL-23）mRNA的表达水平,探讨该模型中是否存在Th2/Th17细胞因子失衡。方法：建立AR豚鼠模型,收集鼻腔灌洗液,采用ELISA法检测灌洗液中IL-17和IL-4,分离鼻相关淋巴组织,通过RT-PCR半定量检测IL-23 mRNA的表达水平,比较模型组和对照组间细胞因子水平差异。结果：AR模型组鼻腔灌洗液IL-17水平为[（4.98±1.54） pg/ml],比对照组[（12.68±3.32） pg/ml]低,差异有统计学意义（t=10.35,P=0.006）。鼻相关淋巴组织中IL-23 mRNA的表达水平与IL-17的表达相似;而鼻腔灌洗液中IL-4的表达水平正好相反,与对照组 [（6.60±1.36） pg/ml]比较,模型组IL-4的表达水平[（31.20±4.25） pg/ml]高,差异有统计学意义（t=17.26,P=0.001）。结论：Th17相关的细胞因子IL-17、IL-23在AR动物模型中表达降低,而Th2细胞因子IL-4的表达水平明显升高,从而推测在AR中可能存在Th2/Th17细胞因子网络失衡,这种Th2/Th17细胞因子网络失衡可能对变应性炎症的发生起到关键的重要。     

Clinical observation of serum IL-18, IL-10 and sIL-2R levels in patients with chronic hepatitis C pre- and post antiviral treatment

Objective To discuss the roles of serum interleukin-18 (IL-18), interleukin-10 (IL-10) and soluble interleukin-2R (sIL-2R) in the pathogenesis of chronic hepatitis C and to observe the effects of interferon (IFN) on the above- mentioned serum cytokines. Methods The levels of above- mentioned cytokines were detected in 10 healthy individuals, 24 asymptomatic hepatitis virus C (HCV) carriers and 27 patients with chronic hepatitis C ( before and after IFN treatment) using enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Results The levels of the cytokines in patients with chronic hepatitis C are higher than in healthy people （P&lt;0.05) and in asymptomatic HCV carriers（P&lt;0.05). The values of the cytokines show a significant positive correlation to ALT （P&lt;0.05). Levels of tested cytokines decreased observably after IFN treatment （P&lt;0.05). The grades of the serum levels for sIL-2R and IL-10 before IFN treatment （from high to low） were categorized accordingly: non-response group＞ partial- response group ＞complete- response group （P&lt;0.05). Conclusions The tested cytokines co-participate in the pathogenesis of chronic hepatitis C, and can be used to evaluate the effect of IFN on the immune state of organisms. Furthermore, sIL-2R and IL-10 are important for predicting the anti-viral efficacy of IFN.     

胎盘血中IL-2、IL-6含量分析

目的 :探讨白细胞介素 - 2 (IL- 2 )、白细胞介素 - 6 (IL- 6 )在胎盘血中含量及临床意义。方法 :采用 EL ISA法检测健康妇女、孕妇和胎盘血 IL- 2、 IL- 6中含量。结果 :孕妇血 IL- 2和 IL- 6含量高于胎盘血和健康妇女血 (P <0 .0 1或 P <0 .0 0 1) ,而胎盘血 IL- 2和 IL- 6也高于健康妇女血 (P <0 .0 1或 P <0 .0 0 1)。结论 :胎盘血中有丰富的造血细胞因子 ,用于治疗化放疗引起的骨髓抑制有实用价值     

丙型肝炎患者血清IL-6和IL-12水平变化及临床意义

目的 探讨丙型肝炎患者血清白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-12（IL-12）水平分别与丙型肝炎病毒核糖核酸（HCVRNA）含量和谷丙转氨酶（ALT）水平的相关性及其临床意义。方法应用荧光定量逆转录聚合酶链反应（FQ-RT-PCR）测定100例丙型肝炎患者血清中HCV RNA含量，再采用酶联免疫吸附法（ELISA）和酶法分别检测患者血清IL-6、IL-12和ALT水平，并与100例健康者比较。结果丙型肝炎患者血清IL-6、IL-12水平显著高于健康对照组（P〈0．01），且与血清ALT水平呈明显正相关。免疫治疗完全应答组血清IL-6、IL-12水平与其HCVRNA含量呈正相关，而与免疫治疗无应答组IL-6和IL-12水平差异有极显著性（P〈0．01）。结论检测丙型肝炎患者血清IL-6和IL-12水平可反应机体的免疫功能状态及肝功能的损害程度，对预测患者的预后有一定的作用。     

乙型肝炎患者血清细胞因子检测及其临床意义

目的 探讨血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-10和IL-12水平检测在乙型肝炎发病机制中的作用和临床意义.方法 应用荧光定量PCR测定100例乙肝患者血清中HBVDNA含量,再分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和酶法检测患者血清IL-6、IL-10、IL-12和谷丙转氨酶(ALT)水平,并与100例正常健康者比较.结果 乙型肝炎患者血清IL-6、IL-10、IL-12水平显著高于健康对照组(P<0.01),其中IL-6和IL-12水平与ALT呈明显正相关,而IL-10与ALT呈负相关.免疫治疗完全应答组血清HBVDNA含量与IL-6、IL-12水平呈正相关,而与IL-10水平呈负相关.免疫治疗完全应答组IL-6、IL-10、IL-12水平与免疫治疗无应答组有极显著性差异(P<0.01).结论 检测乙型肝炎患者血清IL-6、IL-10和IL-12水平可反应机体的免疫功能状态及肝功能的损害程度,并对预测患者的预后有一定的作用.     

哮喘患儿血清IL-21、IL-23及IL-17的表达及意义

目的 探讨哮喘患儿血清白细胞介素-21 (IL-21)、IL-23及IL-17的表达及意义。方法 选取2019年1月至2021年6月在郑州大学附属儿童医院治疗的哮喘患儿140例,其中轻度患儿46例,中度患儿58例,重度患儿36例。嗜酸性粒细胞型68例,中性粒细胞型72例。比较各类型患儿血清IL-21、IL-23、IL-17水平,以及第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）和第一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1/FVC）差异。结果 轻度、中度和重度患儿血清IL-21比较,差异无统计学意义（P>0.05）。重度患儿血清IL-23和IL-17分别为（253.30±49.80） pg/mL和（9.40±1.10） pg/mL,高于轻度和中度患儿（P<0.05）,而FEV1%pred和FEV1/FVC分别为（68.83±9.95）%和（67.80±9.15）%,低于轻度和中度患儿（P<0.05）。嗜酸性粒细胞型患儿血清IL-21、IL-23和IL-17分别为（25.12±3.83） pg/mL、（232.32±48.10） pg/mL和（8.40±1.00） ...     

IL-17、IL-5、IL-4、 IL-33等细胞因子在哮喘发病机制中的作用

目的 探讨白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-33(IL-33)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)等细胞因子在哮喘发病机制中的作用.方法 选择浙江省乐清市人民医院2011年2月～2014年8月收治的82例哮喘患者作为研究对象,根据患者的临床表现分为急性发作组(45例)、缓解期组(37例),并选取同期健康人群40例作为对照组,比较三组患者相关指标的差异及其相关性.结果 缓解期组呼气流量峰值(PEF)、第1秒用力呼气量(FEV1)、第1秒用力呼气量/用力肺活量(FEV1/FVC)、哮喘控制测试评分(ACT)均显著高于急性发作组(P＜0.01).急性发作组IL-17、IL-5、IL-4、IL-6、IL-8、IFN-γ、IgE值均显著高于缓解期组、对照组,IL-2显著低于缓解期组、对照组(P＜ 0.05);缓解期组IL-17、IL-5、IL-4、IL-8、IFN-γ、IgE值显著高于对照组,IL-2显著低于对照组(P＜0.05).三组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+测定值比较差异有高度统计学意义(P＜0.01),急性发作组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值显著高于缓解期组、对照组(P＜0.05);缓解期组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值显著高于对照组(P＜0.05).结论 哮喘患者的T细胞亚群、细胞因子与健康人群存在显著差异,急性发作期患者与缓解期患者的T细胞亚群、细胞因子、肺功能指标差异显著,提示免疫功能紊乱、炎症介质分泌增加与哮喘发作关系密切.     

老年慢性支气管炎患者红细胞免疫功能及其相关细胞因子水平的研究

目的探讨老年慢性支气管炎患者红细胞免疫指标与白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-8（IL-8）和白细胞介素-10（IL-10）水平的变化。方法分别应用免疫法、放免法和酶联免疫法对48例老年慢性支气管炎患者进行了红细胞免疫功能及相关的细胞因子测定,并与35名正常健康人作比较。结果慢支组比正常组RBC-C3bRR、血IL-10水平明显降低（P〈0.01）,而血IL-4、IL-5、IL-8水平显著升高（P〈0.01）。RBC-C3bRR水平与血IL-4、IL-5、IL-8呈明显的负相关（r=-0.3112,-0.3415,-0.3718,P〈0.05）,RBC-ICRRR水平明显地高于正常人组（P〈0.05）,与IL-10水平呈正相关（r=0.3715,P〈0.05）。结论老年慢性支气管炎患者存在有红细胞免疫调节的紊乱、免疫功能的低下,与细胞因子的水平有相关性。     

支气管哮喘患儿IL-18及IL-13水平的初步研究

支气管哮喘是儿科常见病、多发病,其发病与免疫功能状态有密切关系。作者对66例哮喘急性期、缓解期患儿进行了白细胞介素18(IL-18)及白细胞介素13(IL-13)的检测,以探讨哮喘患儿细胞因子的改变及其临床意义。1临床资料1.1一般资料2002年11月~2005年11月,本科住院哮喘患儿66例,其