死亡相关蛋白激酶与肿瘤的相关研究进展

DAPK是一个肿瘤抑制基因,由钙离子/钙调蛋白调节的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,具有抑制肿瘤作用。DAPK可以影响细胞活力,诱导细胞的凋亡和自溶作用,从而发挥抗肿瘤作用。现将DAPK与肿瘤相关的研究进展做一综述。     

调节神经元凋亡信号转导途径的关键酶:死亡相关蛋白激酶

细胞的信号转导系统控制着包括细胞凋亡在内的细胞内几乎所有的生命活动。脑损伤是诱导凋亡信号转导基因表达的最强烈刺激之一。研究显示急性脑损伤后缺血脑组织内的神经元在一系列基因调控下可发生凋亡。死亡相关蛋白激酶(death associated protein kinase’DAPK)是一类新型的、由钙调节蛋白(CAM)调节的丝氨酸／苏氨酸激酶(protein serine／threonine kinase，PSTK)。近年研究发现，DAPK可出现于脑缺血     

Cyclin D1表达与肿瘤关系的研究进展

近年研究表明细胞周期紊乱与细胞癌变已不再是两个分割的细胞事件.在细胞发生恶性转化过程中,除了癌基因/抑癌基因的正负调节失控外,细胞周期调控因子也是参与癌变过程的调节位点.已知的细胞周期蛋白(cyclins)至少有11种:cycli以、B1-2、C、D1-3、E、F、G及H.其中与肿瘤关系最密切的是D型cyclin.Cyclin D1作为细胞周期调节因子之一,其过度表达是多种人类原发性肿瘤的特征,对肿瘤的诊断及预后具有重要意义.     

死亡相关蛋白激酶和鼠双微体在卵巢上皮性癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨死亡相关蛋白激酶(DAPK)和鼠双微体(MDM2)蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤、卵巢上皮性癌组织中的表达及其与相关临床病理特征间的关系.方法 应用免疫组化SP法检测30例正常卵巢组织、30例卵巢良性上皮性肿瘤、30例卵巢交界性上皮性肿瘤和60例卵巢上皮性癌组织中DAPK蛋白和MDM2蛋白的表达情况.结果 DAPK和MDM2蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性上皮性肿瘤、卵巢交界性上皮性肿瘤和卵巢上皮性癌中阳性表达率分别为100.00%(30/30)、93.33%(28/30)、50.00%(15/30)、35.00%(21/60)和16.67%(5/30)、23.33%(7/301)、66.67%(25/30)、78.33%(47/60),组间差异均有统计学意义(x2值分别为27.52、33.40,P均<0.05).DAPK蛋白阳性表达与淋巴结转移、腹水生成、FIGO分期密切相关(x2值分别为15.84、33.47、10.55,P均<0.05),但在病理类型、组织学分级、年龄方面差异无统计学意义(x2值分别为5.11、3.46、0.41,P均>0.05).MDM2蛋白阳性表达与患者年龄有关(x2=5.19,P<0.05),与淋巴结转移、腹水生成、临床分期、病理类型、组织学分级等无关(x2值分别为0.14、0.64、4.54、0.83、1.02,P均>0.05).在卵巢上皮性癌组织中,DAPK和MDM2表达呈显著负相关(r=-0.33,P<0.05).结论 DAPK和MDM2在卵巢上皮性癌的发生、发展中有重要作用.两者可作为判断卵巢上皮性癌生物学行为和预后的参考指标及卵巢上皮性癌基因治疗的新靶点.     

钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱγ在血液系统肿瘤中作用研究进展

血液系统恶性肿瘤是人类常见肿瘤疾病,发病率呈逐年上升趋势.钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(calcium/calmodulin-dependent protein kinase,CaMK)是广泛表达的多功能丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可调节不同类型细胞的发育及生理功能.造血细胞中CaMKⅡ的主要亚型CaMKⅡγ与多种血液系统肿...     

TCF21基因与肿瘤关系的研究进展

转录因子21(TCF21)是近年日受关注的新的抑癌基因,位于人染色体6q23-24区,对细胞的生长与分化具有重要意义。TCF21能调控下游基因的表达,与多种恶性肿瘤的发生和进展密切相关。本文将对TCF21基因与肿瘤关系的研究进展作一综述。     

尿路上皮癌外周血死亡相关蛋白激酶的甲基化与纯合性缺失状态及其意义

目的:研究启动子区甲基化及纯合性缺失对死亡相关蛋白激酶(DAPK)表达及尿路上皮癌(UC)生物学行为的影响.方法:使用甲基化特异性PCR(MSP)检测45例UC患者外周血循环DAPK启动子区甲基化情况;使用Differential PCR技术检测DAPK纯合性缺失情况,分析DAPK启动子区甲基化及纯合性缺失与肿瘤分级分期的相关性.使用RT-PCR技术检测相应肿瘤的DAPK表达情况.结果:MSP提示10例出现DAPK启动子高甲基化(22％);Differential PCR提示6例出现启动子区纯合性缺失(13％);RT-PCR提示15例样本mRNA表达下调或缺失.统计学分析提示DAPK启动子高甲基化及纯合性缺失与DAPK表达下调或缺失明显相关(P＜0.01),启动子高甲基化与肿瘤浸润性明显相关(P=0.002),启动子纯合性缺失与肿瘤分级明显相关(P=0.003).结论:DAPK启动子区高甲基化与纯合性缺失是导致DAPK表达异常的重要因素.     

丙泊酚对大鼠脑创伤后神经细胞死亡相关蛋白激酶mRNA表达及凋亡的影响

死亡相关蛋白激酶(DAPK)[1]可出现于脑缺血和创伤性脑损伤后神经细胞凋亡启动阶段信号转导级联反应定型之前,其基因表达与多种促凋亡信号转导的生物分子作用有关[2-3].已证实丙泊酚具有脑保护作用,其作用机制还未完全阐明.     

同源结构域相互作用蛋白激酶2的研究进展

同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)是一个核内丝氨酸／苏氨酸激酶，作为辅助因子，广泛参与转录调控。HIPK2位于核斑，在Sp100和TP53INP1s的辅助下能够磷酸化p53的46位丝氨酸，加速p53的乙酰化，拮抗MI)M2对p53的抑制作用，强化p53的功能。通过磷酸化，HPK2加速CtBP和c-Myb被蛋白酶体降解，引起细胞发生不依赖p53的凋亡或分化。许多肿瘤细胞低表达HIPK2，表明HIPK2可能是一个重要的抑癌基因。     

FHIT基因与肿瘤的研究进展

1996年Ohta[1]等利用外显子捕捉法在人类染色体3P14.2处确定了1个新的基因.该基因编码的蛋白质与具有组氨酸三联体结构的HIT(histidinetriad)蛋白高度同源,又因为该基因跨越脆性位点,故命名为脆性组氨酸三联体(FHIT).     

FHIT基因与肿瘤的研究进展

1996年Ohta等利用外显子捕捉法在人类染色体3P14．2处确定了1个新的基因。该基因编码的蛋白质与具有组氨酸三联体结构的HIT（histidinetriad）蛋白高度同源，又因为该基因跨越脆性位点，故命名为脆性组氨酸三联体（FHIT）。近年来大量研究表明，FHIT基因在人类许多恶性肿瘤组织以及多种恶性肿瘤细胞系中存在异常。FHIT转录产物异常及FHIT蛋白表达缺失或减少已在多种原发肿瘤及肿瘤细胞株中得到证实，尤其在和环境致癌因素密切相关的肿瘤，如胃癌、肺癌、食管癌、宫颈癌、肝癌等病变早期即可有FHIT基因异常。     

最新的肿瘤预警指标：死亡相关蛋白激酶

死亡相关的蛋白激酶(DAPK)是一种与凋亡有关的钙调蛋白调节的蛋白激酶，通过目前大量研究，发现DAPK的基因启动子的变异性高度甲基化改变表达出现在多种肿瘤中，而且其属于血液中循环肿瘤核酸从而可无创伤检查，因此其可能成为临床最新的肿瘤早期诊断指标，对肿瘤的监测及预后也均有明显的意义。     

死亡相关蛋白激酶1基因启动子甲基化在宫颈癌中的临床意义

目的研究死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)基因启动子甲基化在宫颈癌中的临床意义。方法应用甲基化特异性聚合酶链反应(PCR)检测宫颈癌癌组织和癌旁正常组织中DAPK1基因启动子甲基化,比较在二者间的差异及其与临床病理因素之间的关系。结果宫颈癌组织中DAPK1基因启动子甲基化率为62.5%,癌旁组织中甲基化率为5.0%,宫颈癌组织中DAPK1基因启动子甲基化率显著高于宫颈癌癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌癌组织DAPK1基因启动子甲基化率在组织学分级、肿瘤最大径、淋巴结转移、器官转移、FIGO分期中的差异有统计学意义(P<0.05)。结论 DAPK1基因启动子在宫颈癌中呈高甲基化状态,可作为宫颈癌的病情和预后评估的生物学标志物。     

Notch信号通路及其与肿瘤的关系

20世纪80年代中期一种可引起果蝇翅膀残缺的跨膜受体基因被克隆出来，并被命名为Notch受体。研究发现包括哺乳动物在内的很多生物都能表达这种受体，Notch信号通路与细胞的分化、增殖、凋亡、黏附及表皮细胞向间充质细胞的转化有密切联系，     

蛋白激酶C与膀胱肿瘤相关性研究进展

蛋白激酶C（PKC）作为机体信号转导通路中的中心产物而成为肿瘤研究中的热点。现对PKC的分子结构、功能及其与膀胱肿瘤的发生、发展等生物学行为之间的关系及分子生物学机制作一简要综述。     

TFF与消化系统肿瘤关系的研究进展

TFF是一族主要表达于胃肠道黏膜的小分子多肽,包括乳腺癌相关肽、解痉多肽和肠三叶因子,其主要功能是维持黏膜的完整性和促进损伤黏膜的修复。近年研究发现TFF与消化系统肿瘤的发生、发展有关,同时对细胞的增殖和凋亡有一定的影响,因此,进一步研究TFF在消化系肿瘤中的作用机制,将为消化系肿瘤的诊断与治疗开辟新的途径。     

细胞凋亡检测的研究进展及其与疾病的关系

细胞凋亡（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ）是细胞生命周期中的重要组成部分。Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ一词源于希腊文，指秋天树叶凋落，它是一种不同于坏死的由基因调控的细胞主动性死亡过程，可见于胚胎发育、组织发生、组织分化、细胞癌变等过程［１］。在免疫学上，细胞凋亡参与介导...     

CaMKⅡ在细胞代谢中作用的研究进展

CaMKⅡ（钙调蛋白激酶Ⅱ）是一种功能多样的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,在体内广泛存在,可以介导多种具有重要生理功能蛋白质的磷酸化。CaMKⅡ具有五种亚型,分别为CaMKⅡα,CaMKⅡβ,CaMKⅡγ,CaMKⅡδ,其中 CaMKⅡγ和δ是存在于心肌细胞中的主要亚型［1］。现有研究表明, CaMKⅡ在拮抗 Fas／FasL（Fas／Fas 配体）介导的细胞凋亡通路及影响肌细胞兴奋收缩偶联等生理过程中发挥重要作用。改变靶细胞内 CaMKⅡ的表达或活性可能达到抑制心肌重塑过程,抑制肿瘤生长,增强记忆等作用。     

肿瘤坏死因子受体相关因子6、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶4在未足月胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎发病中的机制

未足月胎膜早破是产科常见的妊娠期并发症。未足月胎膜早破与感染密切相关,严重影响母儿结局。肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)在炎症通路里起着关键的枢纽作用,最近研究发现丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶4(MST4)可以动态应答细菌感染,并调节TRAF6的活性,抑制过度炎症反应。笔者就TRAF6和MST4在炎症通路中的作用机制以及其可能在未足月胎膜早破合并组织学绒毛膜羊膜炎中的重要意义进行综述。     

p73肿瘤抑制蛋白的调控和抗癌途径的研究进展

p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因,p53家族中新成员p73的发现为癌症细胞生物学提供了新思路.p73蛋白不仅在结构上与p53相似,在功能上也极其相似.目前越来越多的治疗方法被描述为是通过选择性激活p73的促恶性肿瘤细胞凋亡.本文将阐述最有前景的p73肿瘤抑制蛋白的抗癌途径分子机制.