糖瘀平治疗Ⅱ型糖尿病降糖机理的实验研究

探讨糖瘀平的降糖机理 ,采用四氧嘧啶造模方法 ,以西药降糖灵和中成药芪蛭降糖胶囊作为对照组进行实验研究。结果 ,糖瘀平具有提高Alloxan糖尿病大鼠肝糖原、丙酮酸激酶、血浆胰岛素含量 ,降低血浆胰高血糖素含量的作用。说明该药的降糖作用是多因素、多环节的综合效应。     

平糖保肾丸治疗糖尿病肾病86例临床观察

目的观察中药制剂平糖保肾丸治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法将122例糖尿病肾病患者随机分为两组,均予常规治疗;治疗组86例另予平糖保肾丸口服,对照组36例加服依那普利片。结果治疗组总有效率高于对照组。结论平糖保肾丸治疗糖尿病肾病疗效确切。     

糖瘀平丸对糖尿病大鼠尿白蛋白及N-乙酸-β-D氨基葡萄糖苷酶的影响

目的:观察糖瘀平丸对糖尿病大鼠尿白蛋白(ALB)及尿NAG酶的影响.方法:将动物随机分为正常对照组、糖尿病模型组、开博通治疗组及糖瘀平治疗组.处理9周后,观察各组大鼠血糖、24小时尿蛋白定量、尿N-乙酸-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、血肌酐及尿素氮等指标的变化.结果:糖瘀平能降低实验动物的血糖水平,能使尿NAG酶及尿蛋白排泄量明显减少,血尿氮素水平下降.结论:依据气阴两虚兼瘀的病机,采用益气养阴活血法(糖瘀平)能降低实验性糖尿病大鼠血糖、尿白蛋白及NAG及血尿素氮水平,提示其可能具有控制糖尿病发展,延缓糖尿病肾病进展的作用.     

糖瘀平治疗Ⅱ型糖尿病及其慢性并发症的实验研究

为探讨糖瘀平的药理作用,用四氧嘧啶造模方式,以西药降糖灵和中成药芪蛭降糖胶囊作为对照组进行实验研究。结果表明：糖瘀平具有持久、稳定的降血糖作用,能明显改善Ａｌｌｏｘａｎ糖尿病大鼠血液流变学指标,还能明显降低Ａｌｌｏｘａｎ糖尿病大鼠糖化红细胞膜蛋白含量,并优于降糖灵和芪蛭降糖胶。高剂量糖瘀平的作用优于低剂量糖瘀平。     

糖平胶囊对糖尿病大鼠模型作用机制的研究

目的:探讨糖平胶囊防治糖尿病(DM)大鼠的作用机制。方法:将120只Wistar大鼠随机分为正常对照组20只,余100只应用四氧嘧啶腹腔注射制作DM大鼠模型,模型成功后再分为模型组、二甲双胍组、糖平胶囊小剂量组、中剂量组、大剂量组。结果:糖平胶囊治疗组血清GLU、CHO、TG、LDL均有不同程度改善,糖平胶囊中剂量组SOD水平升高更明显,C肽水平增高有明显差异,P<0.05。糖平胶囊对大鼠胰岛素的影响与模型组、二甲双胍组比较有显著差异,P<0.05。结论:糖平胶囊可修复胰岛细胞功能、促进胰岛素分泌、降低大鼠血糖水平,且能改善脂代谢、提高SOD水平,从而对DM具有良好的防治作用。     

糖平胶囊防治糖尿病大鼠作用机理的实验研究

糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者高血糖、高血脂、超氧化物歧化酶(SOD)水平减低,是造成DM并发症的重要原因,同时也是引起糖尿病患者死亡的常见因素.因此,降糖、降脂、提高SOD水平的药物亟待开发,以减少血管并发症,提高生活质量,降低糖尿病患者的死亡率.糖平胶囊应用于2型糖尿病患者,取得了良好的临床效果.为了进一步探讨该方的作用机理,笔者开展了糖平胶囊防治糖尿病大鼠作用机制的实验研究,现报告如下.     

糖瘀平对糖尿病大鼠血浆内皮素、血栓素B2和6-keto-PGF1α的影响

目的 探讨糖瘀平对糖尿病大鼠血浆内皮素、血栓素B2、6-keto-PGF1α的影响。方法Wistar大鼠腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病大鼠模型，随机分为模型组、糖瘀平高剂量组及低剂量组、优降糖组，另设空白对照组，分别用糖瘀平、优降糖干预治疗后，观察各组大鼠空腹血糖、血浆内皮素、血栓素B2和6-keto-PGF1α的水平变化。结果　糖瘀平和优降糖均有降糖作用，糖瘀平降糖作用不如优降糖，但在降低内皮素、血栓素B2升高6-keto-PGF1α方面优于优降糖。结论　糖瘀平能够降低血浆内皮素、血栓素B2升高6-keto-PGF1α恢复血栓素B2/6-keto-PGF1α比例平衡，具有治疗糖尿病微血管病变的作用。     

中药糖平煎对糖尿病大鼠胰岛细胞形态及功能的影响

目的 :观察中药糖平煎对糖尿病大鼠胰岛细胞形态及功能的影响。方法 :一次性腹腔注射 STZ复制大鼠糖尿病模型 ,糖平煎治疗 1 5d,用免疫组化技术对胰岛A、B细胞进行形态学分析及观察血糖、血清 Ins的变化。结果 :糖平煎大小剂量组和模型组比较 FBG下降 ,Ins水平升高 ,图像分析大剂量组和模型组比较 B细胞数密度增加、A细胞数密度减小、B细胞切面积、核面积、核质比升高。结论 :糖平煎可以改善糖尿病大鼠胰岛细胞形态和功能并促进 Ins的分泌 ,有良好降血糖作用     

糖肾平胶囊对糖尿病小鼠大血管基因表达的影响

目的：研究糖肾平胶囊作用于糖尿病小鼠后对大血管基因表达的影响。方法：用高脂高糖饲料诱发C57BL／6J小鼠Ⅱ型糖尿病模型，口服给予糖肾平浸膏粉后提取大血管mRNA，与基因芯片进行杂交，经扫描，计算机软件分析后观察基因表达的变化。结果：找到大血管中相关表达基因。结论：基因芯片有助于研究中药的作用机理，但对所获信息的分析存在一定的难度。     

糖肾平治疗早期糖尿病肾病

目的:观察中药复方糖肾平治疗早期糖尿病肾病(diabetic nephrosis,DN)的临床疗效。方法:85例早期DN患者随机分为治疗组43例,对照组42例。对照组予降血糖、降血压等基础治疗,治疗组在对照组基础上加服糖肾平治疗。结果:治疗组显效率、总有效率、症状基本消失率和改善率均高于对照组(P0.05);治疗组肾功能、空腹血糖、HbA1C,β2-M,24 h尿蛋白、血脂及血黏度相对于对照组有改善(P0.05;P0.01)。结论:糖肾平治疗早期DN有较好疗效。     

阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾脏糖基化终产物受体mRNA表达的影响

 目的探讨阿魏酸钠(sodium ferulate,SF)对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾脏皮质糖基化终产物受体(receptor for advanced glcation end products,RAGE)mRNA表达的影响。方法 对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的DM大鼠灌胃给予SF110 mg·kg^-1·d^-1),治疗8周,测定各组大鼠肾重／体重、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、24h尿蛋白定量,并用RT-PCR方法检测肾脏皮质RAGE mRNA的表达,观察肾脏病理改变。结果 DM组大鼠肾重／体重,BUN,Scr,24h尿蛋白定量,肾皮质RAGE mRNA的表达显著高于正常对照组;SF组肾重／体重,BUN,24 h尿蛋白定量,肾皮质RAGE mRNA的表达显著低于DM组;DM组大鼠肾脏病理显著异常,SF可显著减轻其病理学改变。结论SF可通过抑制肾脏RAGE mRNA的表达,减轻糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)-RAGE之间的相互作用对DM大鼠肾脏产生保护作用。     

益气养阴活血法对糖尿病大鼠组织非酶糖基化作用的影响

目的：观察益气养阴活血法（糖瘀平）对STZ糖尿病大鼠糖基化作用的影响,探讨从气阴两虚兼瘀论治糖尿病及慢性并发症的机理。方法：对STZ诱发的糖尿病大鼠分别给予糖瘀平高剂量（8g/kg/d）、中剂量（6g/kg/d）及低剂量（4g/kg/d）灌胃,对正常对照组及糖尿病模型组分别给予等体积的蒸馏水灌胃,药物对照组给予水飞蓟素（100mg/kg/d）。处理9周后,观察各组大鼠体重、肾重、血糖、果糖胺、肾皮质AGEs、24h尿蛋白定量、血肌酐及尿素氮等指标的变化。结果：糖瘀平能降低血糖,对早期糖化产物果糖胺及肾皮质AGEs均有抑制作用,能使尿蛋白排泄量明显减少,血尿氮素水平下降。结论：依据气阴两虚兼瘀的病机,采用益气养阴活血法（糖瘀平）可通过降低血糖,抑制糖尿病大鼠蛋白非酶糖基化反应,降低尿蛋白排泄及血尿素氮水平,起到控制糖尿病发展,防治糖尿病肾病的作用。     

冠心舒通胶囊含药血清对AGEs诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响

目的:探讨冠心舒通胶囊含药血清对晚期糖基化终产物(AGEs)诱导血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响及其可能机制。方法:分别以0.5g/kg、1g/kg、2g/kg剂量冠心舒通胶囊内容物对大鼠灌胃给药28d制备冠心舒通胶囊含药血清;以各剂量含药血清单独或联合体外制备的AGE-牛血清白蛋白(AGE-BSA)处理原代培养大鼠VSMCs,MTT法检测各处理组细胞增殖水平、RT-PCR检测细胞血小板源性生长因子-B(PDGF-B)mRNA表达水平、酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养上清PDGF-B浓度。结果:40mg/L终浓度AGE-BSA显著增强VSMCs增殖水平(P<0.05),0.5g/kg、1g/kg、2g/kg剂量冠心舒通胶囊含药血清对正常VSMCs生长未见显著影响(P>0.05),但显著抑制AGE-BSA诱导的VSMCs增殖(P<0.05),作用具有明显的剂量依赖性。AGE-BSA诱导VSMCs PDGF-B表达与分泌显著增强(P<0.05),1g/kg、2g/kg剂量冠心舒通胶囊含药血清可有效抑制AGE-BSA这一作用(P<0.05),0.5g/kg剂量血清对AGE-BSA这一作用则未见明显影响(P>0.05)。结论:冠心舒通胶囊可剂量依赖性抑制AGEs诱导的VSMCs增殖,作用机制与抑制AGE诱导的PDGF-B表达与分泌有关。     

灵芝多糖对2型糖尿病大鼠胸主动脉AGEs 及其受体的影响

目的:研究灵芝多糖对2型糖尿病大鼠胸主动脉糖基化终末产物及其受体的影响,探讨灵芝多糖对糖尿病大鼠主动脉的保护机制.方法:SD大鼠经4周高脂饮食后腹腔注射链脲佐菌素(STL)30mg·㎏-1建立2型糖尿病(T2DM)模型.大鼠随机分为对照组、模型组、小檗碱阳性对照组、灵芝多糖低、中、高剂量组(200,400,800mg·㎏-1).给药治疗12周后,测定大鼠空腹血糖、血清中糖基化终末产物(AGES)含量,免疫组化法和蛋白印迹法测定胸主动脉AGES,RAGE蛋白的表达情况.结果:灵芝多糖高、中剂量组与模型组大鼠相比,血糖和血清AGES明显降低(P＜0.01).各治疗组胸主动脉AGE.和RAGE的表达量较模型组都有所下调,其中灵芝多糖高剂量组表达明显下调(P＜0.01).结论:灵芝多糖对T2DM大鼠血糖的降低和主动脉保护作用明显,其机制可能是下调AGES及RAGE的表达从而对糖尿病大鼠主动脉起到保护作用.     

非酶糖基化终末产物所致疾病的中药干预

非酶糖基化终末产物(AGEs)是蛋白质、脂质和核酸等大分子的游离氨基与还原性单糖的醛基反应所生成的稳定的共价化合物,在体内的积累是导致糖尿病等多种疾病及其并发症的关键因素。AGEs可直接或间接地对机体产生致病作用。目前AGEs抑制剂特别是某些中药在治疗AGEs引起的疾病方面研究进展迅速,主要通过降低体内AGEs水平、减少AGEs交联、抗氧化、阻断与相关受体的结合等途径来干预AGEs的合成、代谢和受体后效应。简述AGEs的致病机制,并探讨中药对AGEs所致疾病的干预及其可能机制。     

马钱苷对糖基化终末产物致肾系膜细胞内质网应激的保护作用机制

目的探讨山茱萸环烯醚萜苷特征性成分马钱苷对糖基化终末产物(AGEs)刺激肾小球系膜细胞(GMCs)内质网应激的保护作用及其机制。方法体外培养GMCs,并设对照组、模型组、马钱苷(0.1、1.0、10.0μmol/L)组,氨基胍(0.1、1.0、10.0μmol/L)组作为阳性对照。加入药物预孵1 h后,用AGEs(200 mg/L)刺激,24 h后采用MTS法检测马钱苷对GMCs增殖的影响;Western blotting法检测GMCs中糖基化终末产物受体(RAGE)、内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、抑制物阻抗性酯酶(IRE1)、X盒结合蛋白1(XBP1),炎症相关因子核转录因子-κB(NF-κB)、环氧合酶-2(COX-2)及前列腺素E_2(PGE_2)的表达。结果马钱苷能够抑制AGEs导致的GMCs增殖,下调RAGE蛋白的表达,改善GMCs亚细胞器损伤,降低内质网相关蛋白GRP78、IRE1的表达,减少XBP1蛋白分化,降低炎症相关蛋白NF-κB、COX-2表达,降低细胞上清中PGE2水平。结论马钱苷可改善AGEs致GMCs的内质网应激,减轻其引起的炎症反应及细胞器损伤,其作用机制与降低RAGE蛋白表达、抑制IRE1通路有关。     

天麻素对终末糖基化产物诱导神经小胶质细胞炎症因子表达的影响

目的观察终末糖基化产物(AGEs)对小鼠神经小胶质细胞BV-2炎症因子白细胞介素(IL-1β、IL-6)表达的影响及天麻素的干预效应。方法将体外培养的小鼠小胶质细胞分成对照组、AGEs组、天麻素(12.5、25、50、100 mg/L)组,培养18 h,观察细胞形态变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定培养上清中IL-1βI、l-6水平,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定IL-1β、IL-6 mRNA表达。结果倒置显微镜下观察,对照组小胶质细胞多为静止期,突起较少,AGEs组多数细胞突起较多,呈阿米巴样,以AGEs质量浓度为300 mg/L时最明显,天麻素干预组细胞突起较AGEs组有所减少,其中以天麻素50 mg/L组最少。与对照组相比,AGEs组细胞培养上清液中IL-1β、IL-6水平,以及细胞内IL-1β、IL-6 mRNA表达明显增加,具有显著差异(P<0.05);与AGEs组相比,天麻素组细胞培养上清液中IL-1β、IL-6水平,以及细胞IL-1β、IL-6 mRNA表达均有所降低,其中天麻素25、50、100 mg/L组差异显著(P<0.05),以天麻素50 mg/L组降低最显著(P<0.01)。结论 AGEs能够诱发神经小胶质细胞产生IL-1β、IL-6,天麻素能部分抑制AGEs对小胶质细胞的诱导作用。     

7味中药对体外非酶糖化终产物生成的抑制作用

目的：体外建立蛋白质非酶糖化系统,观察五味子、山茱萸等7味中药对蛋白质糖化终产物（AGEs）的抑制作用。方法：200mmol/L葡萄糖与40g/L牛血清白蛋白在37℃条件下反应8周,利用AGEs具有棕色和荧光的特点,分别测定紫外吸光度和荧光度值,以考察五味子、山茱萸等7味中药对AGEs生成的抑制作用。结果：五味子、山茱萸、山楂等中药对AGEs 的生成有效强的抑制作用。结论：五味子、山茱萸、山楂等中药可能对由AGEs引起的糖尿病微血管病变有改善作用。     

银杏叶及葡萄籽提取物体外抑制蛋白糖化终末产物生成作用的研究

 目的 应用体外蛋白糖化反应系统,确定银杏叶及葡萄籽提取物抑制蛋白糖化终末产物生成的作用。方法 对照组将葡萄糖与牛血清白蛋白分别在STUOX；条件下共同孵育，实验组则加入不同剂量的银杏叶及葡萄籽提取物或氨基胍。利用荧光分光光度计对不同温度和时间培养条件下的样品测定，根据荧光强度确定蛋白糖化终末产物的生成量。结果 在本体外系统中，蛋白糖化终末产物的生成与孵育温度及时间呈正相关。银杏叶提取物及葡萄籽提取物在1.0~2.0 g.L_-1剂量范围内均可有效抑制蛋白糖化终末产物的生成，当药物浓度达2.0 g·L_-1时其抑制作用相当于同剂量的氨基胍。结论 具有明确 抗氧化作用的银杏叶提取物及葡萄籽提取物在体外可有效抑制蛋白糖化终末产物的生成。     

肾康丸对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的:观察肾康丸对糖尿病(DM)大鼠模型的肾功能及基质分泌的影响。方法:用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法诱导建立大鼠DM模型,模型成功后随机分为3组:模型对照组、开搏通组、肾康丸组,另设正常对照组。治疗8周,观察治疗期间及治疗后大鼠一般状况、血糖、尿糖、24 h尿蛋白、24 h尿白蛋白、肌酐、尿素氮、肾重、相对肾重,并用RT-PCR法测定肾脏纤连蛋白(FN)mRNA的表达情况。结果:造模3组均出现DM及肾脏损害,同时肾脏FN mRNA的表达也明显增加。肾康丸可以改善大鼠基本状况、肾功能、降低血糖、尿总蛋白及白蛋白排泄,降低肾脏组织FN mRNA的表达。结论:肾康丸具有保护DM大鼠肾脏的作用。