Fas/FasL与妊高征及相关病理妊娠的关系

Fas与FasL交联后,引起Fas抗原表达的细胞凋亡.其在妊娠期胎盘上大量表达,对母胎特异性免疫调节起重要作用.目前发现,T细胞及胎盘滋养细胞能分别甚至同时表达Fas、FasL.妊娠高血压综合征(PIH)患者中,Fas在滋养细胞上表达的升高或FasL在T细胞上表达的降低等都可能导致免疫紊乱,免疫耐受被破坏,滋养细胞发育不良.在妊娠的不同阶段,同样的机制可能引发其他病理妊娠,如自然流产、胎儿宫内发育迟缓的发生,其相关性有待于进一步证实.     

复发性流产患者滋养细胞及蜕膜凋亡因子Fas、FasL表达的研究

目的通过检测凋亡调控因子Fas、FasL在复发性流产(RSA)患者胎盘绒毛滋养细胞以及蜕膜中的表达情况，以探讨RSA的免疫发病机制。方法采用免疫组化SP方法以及流式细胞仪技术测定20例RSA患者、16例正常妊娠妇女胎盘绒毛．FasL表达以及蜕膜中CD3( )T淋巴细胞Fas抗原表达情况。结果①RSA组患者胎盘绒毛滋养细胞FasL的表达以及蜕膜中CD3( )T淋巴细胞Fas抗原的表达情况均低于正常妊娠组，差异有显著性(P＜O.05)；②胎盘绒毛FasL的表达与蜕膜中CD3( )T淋巴细胞Fas抗原表达无相关性(P＞O，05)。结论RSA的发生可能与绒毛滋养细胞表面FasL表达减少，以及蜕膜中．Fas( )T淋巴细胞凋亡减少有关。     

Fas／FasL与滋养细胞及妊娠滋养细胞疾病关系的研究

Fas／FasL是凋亡信号传导的一条途径。正常妊娠滋养细胞表达FasL诱导母体活化淋巴细胞凋亡是胎儿免疫耐受的重要机制。Fas／FasL在妊娠滋养细胞疾病中表达的研究刚起步。葡萄胎滋养细胞表达FasL引起蜕膜Fas巴细胞凋亡促进免疫耐受和滋养细胞的存活。恶性滋养细胞Fas介导的凋亡敏感性降低及与FasL同时表达反击淋巴细胞可传授免疫赦免。Fas／FasL可能代表一个机制，通过这个机制恶性滋养细胞抵抗凋亡，逃避免疫监视和发生转移。     

Fas/FasL与滋养细胞及妊娠滋养细胞疾病关系的研究

Fas/FasL是凋亡信号传导的一条途径.正常妊娠滋养细胞表达FasL诱导母体活化淋巴细胞凋亡是胎儿免疫耐受的重要机制.Fas/FasL在妊娠滋养细胞疾病中表达的研究刚起步.葡萄胎滋养细胞表达FasL引起蜕膜Fas+淋巴细胞凋亡促进免疫耐受和滋养细胞的存活.恶性滋养细胞Fas介导的凋亡敏感性降低及与FasL同时表达反击淋巴细胞可传授免疫赦免.Fas/FasL可能代表一个机制,通过这个机制恶性滋养细胞抵抗凋亡,逃避免疫监视和发生转移.     

胎儿生长受限胎盘病理改变与Fas／FasL的表达

目的 通过观察胎儿生长受限（FGR）者胎盘病理改变与胎盘组织中Fas／FasL的表达，探讨Fas／FasL在病理妊娠FGR中的作用。方法 选择孕龄为37～42周的单胎妊娠妇女，根据新生儿出生体重定为FGR30例，用HE组织染色观察胎盘绒毛滋养细胞增生与合体滋养细胞结节增生情况、绒毛间质纤维化及绒毛血管病变情况，用免疫组化技术检测胎盘组织中Fas及FasL的表达，并与相同孕龄及新生儿出生体重正常者30例（对照组）比较。结果FGR组胎盘有22例发生了明显的病理改变，发生率为73．3％，其中有绒毛间质纤维化及纤维素样坏死者为66．7％，有合体滋养细胞结节增生者为46．7％，有绒毛血管减少者为70．0％，有滋养细胞增生者为53．3％，明显高于对照组（P〈0．01）。在FGR组胎盘组织绒毛滋养细胞和蜕膜细胞中，Fas的表达强度明显强于对照组（P〈0．01），FasL的表达强度则明显弱于对照组（P〈0．01）。结论 FGR时胎盘发生了明显的病理改变，FGR者胎盘Fas的高表达、FasL的低表达使母一胎易发免疫排斥，致胎盘组织免疫病理损伤，导致FGR。     

复发性自然流产患者绒毛滋养细胞凋亡相关蛋白配体的表达

凋亡相关蛋白(factor associated suicide，Fas)的配体(Fas ligand，FasL)，属于Ⅱ型跨膜糖蛋白，与细胞表面的Fas分子结合，可导致表达Fas的细胞发生凋亡。已知Fas大量表达在活化的T细胞表面，Fas-FasL介导的活化T细胞的凋亡在外周免疫耐受中起重要作用。近年来的研究发现，Fas-FasL在母胎免疫耐受中也起重要作用，即表达FasL的滋养细胞能够杀伤入侵到胎盘绒毛的表达Fas的淋巴细胞，从而使滋养细胞免受母体免疫细胞的破坏。     

Fas/FasL系统表达异常与妊娠高血压综合征的关系

近年来，免疫因素在妊娠高血压综合征(妊高征)发病机制中的作用越来越受到人们的重视。国外研究发现，Fas/FasL系统在正常母．胎免疫耐受中起重要作用。本研究旨在对妊高征及正常孕妇的血清可溶性Fas(sFas)及胎盘绒毛滋养细胞和蜕膜组织细胞中的Fas／FasL表达进行研究，进一步从分子免疫学角度探讨妊高征发病机制。     

子痫前期患者胎盘合体滋养细胞中Fas抗原及其配体、胎盘生长因子表达的研究

目的　探讨Fas抗原(Fas)及其配体(FasL)、胎盘生长因子(PlGF)在子痫前期患者胎盘合体滋养细胞中的表达变化及其意义。方法　采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白过氧化物酶(SP)连接法检测24例正常晚期妊娠妇女(正常晚孕组)、24例轻度子痫前期产妇(轻度子痫前期组)及24例重度子痫前期产妇(重度子痫前期组)胎盘组织中Fas、FasL及PlGF表达水平。结果Fas、FasL及PlGF主要表达于胎盘合体滋养细胞胞质及胞膜中。FasL、PlGF在轻度子痫前期组(63±4、81±6)及重度子痫前期组(42±6、65±6)胎盘中的表达均低于正常晚孕组(73±9、88±8),分别与正常晚孕组比较,差异均有统计学意义(P<0. 01)。Fas在轻度子痫前期组(51±4)及重度子痫前期组(67±6)胎盘中的表达均高于正常晚孕组(43±6),分别与正常晚孕组比较,差异均有统计学意义(P<0. 01)。结论　Fas、FasL及PlGF在子痫前期胎盘合体滋养细胞中表达失衡,可能与子痫前期的发病及发展有关。     

复发性流产患者胎盘滋养细胞凋亡及Fas、FasL表达的研究

目的 :通过比较正常早孕妇女和复发性流产 (RSA)患者胎盘绒毛滋养细胞凋亡及Fas、FasL表达 ,进一步从细胞及分子水平探讨复发性流产的发病机理。方法 :应用免疫组织化学SP方法 ,测定 30例RSA患者和 2 5例正常早孕妇女胎盘绒毛滋养细胞Fas和FasL基因蛋白的表达 ,并通过MIAS 2 0 0 0医用彩色病理图像免疫组化测量系统对其表达进行半定量分析 ,其结果用平均灰度表示 ;同时应用DNA缺口原位末端标记技术 (TUNEL法 )测定两组胎盘绒毛滋养细胞凋亡情况。结果 :RSA组患者胎盘绒毛FasL的表达低于正常组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;而Fas表达两组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,胎盘绒毛细胞滋养细胞及合体滋养细胞的凋亡指数 ,RSA组明显高于正常组 ,差异有非常显著性 (P<0 0 1)。结论 :细胞凋亡的增加可能是RSA发生的一个重要病理过程 ,且RSA患者胎盘绒毛滋养细胞表面FasL表达减少 ,导致母胎间免疫耐受的破坏 ,引起异常的免疫反应可能是RSA发病的重要机制。     

妊娠肝内胆汁淤积症胎盘细胞凋亡与Fas、FasL的研究

目的　探讨妊娠肝内胆汁淤积症 (intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)胎盘组织Fas及 Fas L (Fasligand)表达在细胞凋亡中的作用。　方法　采用 d U TP缺口末端标记法 (TU NEL )和免疫组化技术对 31例 ICP患者胎盘组织中的细胞凋亡、Fas、Fas L的基因表达进行检测 ,并以正常妊娠胎盘组织 31例作为对照组。　结果　 ICP组胎盘组织中细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞及绒毛间质细胞的凋亡指数 (AI)分别为 4 9.0 9± 9.13(t=13.4 1)、4 6 .6 4± 9.77(t=12 .16 )、35 .0 9±9.4 9(t=8.4 3)、38.74± 9.70 (t=11.2 8) ,明显高于对照组 (P<0 .0 0 5 )。 ICP组细胞滋养细胞和合体滋养细胞 Fas表达明显增强 (P<0 .0 0 5 ) ,Fas L在细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞及绒毛间质细胞中的表达明显低于对照组 (P<0 .0 0 5 )。　结论　 ICP患者胎盘组织中 Fas表达增强 ,Fas L表达减弱 ,可导致母胎间免疫耐受的破坏 ,胎盘细胞凋亡增加 ,可能与 ICP患者胎盘功能减退有关。     

妊娠与免疫耐受

妊娠包含着一系列复杂的免疫学机制，为进一步探讨母胎免疫耐受的机理，对大量在母胎界面表达的免疫因子及其作用机制进行研究。母胎界面的免疫耐受的建立可能与组织相容性复合体(MHC)，Fas／FasL系统，补体调节蛋白，再生耐受因子，单核细胞炎症蛋白，胎盘免疫调节铁蛋白以及活化T细胞的第二信号和活化后产生的相关细胞因子有关。     

Fas和FasL在妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘绒毛组织中的表达及其意义

妊娠肝内胆汁淤积症 (intrahepaticcholestasisofpregnancy ,ICP)患者的早产率及围产儿死亡率高。该病的病因和发病机理尚不明确。近年来的研究表明 ,其发病与免疫耐受 免疫排斥平衡紊乱密切相关。而Fas诱导的细胞凋亡被认为是妊娠免疫耐受的机制之一 [1] 。在多种妊娠并发症 ,如妊娠高血压综合征 (妊高征 )及流产等患者体内和胎盘组织中都存在Fas系统表达异常及功能紊乱的现象[2 ,3 ] 。本研究检测了ICP患者和正常妊娠妇女胎盘组织中Fas和FasL的表达 ,旨在探讨Fas、FasL与ICP发病的关系。一、资料与方法1.研究对象及标本处理 :选择 …     

正常妊娠胎盘滋养细胞表面Fas配体表达的研究

目的通过对正常妊娠绒毛滋养细胞表面Fas配体表达的研究,进一步探讨母-胎免疫耐受机理。方法分别选取正常妊娠早、中、晚期绒毛组织,用免疫组织化学(免疫组化)的方法确定其Fas配体的表达,并通过HPIS-1000高清晰彩色病理图像免疫组化测量系统对其表达进行定量分析。结果正常妊娠各期绒毛滋养细胞表面均有Fas配体的表达;且不同孕周之间其表达量比较,差异具有显著性(P<0.05)。妊娠早、中、晚期绒毛滋养细胞表面Fas配体染色平均面积分别为(91.410±8.328)μm2、(101.322±11.480)μm2、(97.461±10.517)μm2;平均光度分别为0.227±0.0325、0.261±0.021、0.145±0.015;积分光度分别为21.391±4.636,25.993±6.231,18.588±3.897。结论绒毛滋养细胞表面Fas配体的表达在维持妊娠及胎儿正常发育中起着重要作用。母胎界面的Fas配体介导的特异性Fas(+)T淋巴细胞凋亡,可能是母-胎免疫耐受的重要机理之一。     

胎盘滋养细胞表面FasL的表达异常与妊娠高血压综合征的关系

目的　通过比较正常孕妇与妊娠高血压综合征 (简称妊高征 )患者胎盘滋养细胞表面Fas L(Fas配体 )表达 ,进一步从分子免疫学角度探讨妊高征的免疫病理机制。　方法　用特异性的Fas L 抗体对中、重度妊高征患者胎盘滋养细胞表面 Fas L 进行免疫组化染色 ,并通过高清晰彩色病理免疫组化测量系统对其定量分析 ,与同孕周的正常孕妇进行比较。　结果　妊高征组胎盘滋养细胞表面 Fas L 表达面积 [(6 9.6 2 8± 19.10 3) μm2 ]明显低于正常组 [(97.46 1± 10 .5 17) μm2 ],两者间差异有非常显著意义 (P<0 .0 1)。妊高征组胎盘滋养细胞表面 Fas L 表达强度 ,包括平均光度 (0 .117±0 .0 2 2 )及积分光度 (14.36 7± 3.15 6 )也明显低于正常组 (分别为 0 .145± 0 .0 15与 18.5 88± 3.897) ,两者间差异有非常显著意义 (P<0 .0 1)。　结论　胎盘滋养细胞表面 Fas L 表达减少 ,导致母胎间的免疫耐受的破坏 ,引起异常的免疫反应可能是妊高征发病的重要机制。诱导 Fas L 的产生或调节母胎间的免疫耐受 ,将为临床治疗妊高征提供新的方向。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在绒毛和胎盘组织中的表达

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在绒毛及胎盘组织中的表达以及表达部位。方法 分别取36例妊娠6～9周妇女的早孕绒毛组织、7例因病理指征行中期引产妇女的胎盘组织和11例足月妊娠妇女的胎盘组织,免疫组化方法检测绒毛组织和胎盘组织中EMMPRIN的表达部位变化特点。结果 (1)表达部位：EMMPRIN在早孕绒毛组织、中期和足月妊娠的胎盘组织中均有高度表达。在早孕绒毛组织中的表达部位主要集中在绒毛内细胞滋养细胞、合体滋养细胞及细胞滋养层柱细胞;在中期和足月妊娠的胎盘组织中,主要表达于底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞。(2)表达特点：在早孕绒毛组织中细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的。EMMPRIN阳性率随妊娠进展逐渐下降。在妊娠中期的胎盘组织中,细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的EMMPRIN阳性率分别为5／7、3／7、5／7;在足月妊娠的胎盘组织中,细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的EMMPRIN阳性率分别为73％、18％和82％。在中期和足月妊娠的底蜕膜中的EMMPRIN阳性率较弱,且趋于稳定。而早期妊娠阶段,侵入到底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞中。EMMPRIN阳性表达则随孕周进展逐渐增强。结论 EMMPRIN在妊娠早期与胚胎植入有关,在妊娠的中晚期则可能参与妊娠维持。     

妊娠与免疫耐受

妊娠包含着一系列复杂的免疫学机制,为进一步探讨母胎免疫耐受的机理,对大量在母胎界面表达的免疫因子及其作用机制进行研究.母胎界面的免疫耐受的建立可能与组织相容性复合体(MHC),Fas/FasL系统,补体调节蛋白,再生耐受因子,单核细胞炎症蛋白,胎盘免疫调节铁蛋白以及活化T细胞的第二信号和活化后产生的相关细胞因子有关.     

滋养细胞凋亡与妊娠

滋养细胞凋亡可见于正常妊娠的各个时期和各种病理妊娠的胎盘。正常 妊娠时滋养细胞凋亡发生率随孕龄增加，可能与胎盘老化和分娩发动过程中的生物学变化关联。病理妊娠中因炎症细胞因子释放、血液糖注不足、营养缺乏、激素水平低下等使滋养细胞凋亡大量发生，反映了疾病程度并可改变妊娠结局。滋养细胞可能通过自身凋亡和诱导母体免疫活性细胞凋亡而维护妊娠。     

妊高征胎盘细胞凋亡

细胞凋亡存在于正常妊娠胎盘,但胎儿宫内发育迟缓(IUGR)胎盘细胞凋亡增多。细胞凋亡的分子机制涉及某些细胞外配体及其受体如Fas和Fas配体、bcl-2基因家族等。bcl-2基因家族包括凋亡促进因子(Bax)和凋亡抑制因子(bcl-2和bcl-x)。bcl-2定位于人绒毛合体滋养叶细胞,随妊娠进展表达减弱,提示与正常胎盘老化有关。Fas配体在人滋养叶细胞表面持续表达,与Fas受体结合诱导细胞凋亡。     

白细胞介素17与妊娠及相关疾病

白细胞介素17（IL-17）主要由活化的T淋巴细胞产生的促炎性细胞因子发挥免疫调节、促炎症反应、增强滋养细胞浸润性和促进血管新生的作用，在感染性疾病、自身免疫性疾病的免疫病理学中起着重要的作用。人胎盘绒毛滋养细胞、绒毛外滋养细胞和Hofbauer细胞以及鼠蜕膜组织均表达IL-17，而且表达水平呈现动态变化，因此，IL-17可能参与妊娠免疫耐受的调节。对IL-17的研究及其与妊娠和子痫前期的关系作简要综述。     

Fas／FasL系统在母胎免疫耐受中的作用研究进展

为了进一步探讨母胎免疫耐受的机理及妊娠相关疾病的免疫病因,对FasL在母胎界面的表达及其作用机制进行研究,发现Fas/FasL系统导致辞的母体特异性T细胞的凋亡在母胎免疫耐受中起着重要作用。