表皮生长因子受体抑制剂与肺纤维化

酪氨酸蛋白激酶( tyrosine protein kinase,TPK)是一类能催化蛋白质酪氨酸磷酸化的蛋白激酶,其活性最早是在癌基因src产物上发现的。该酶能催化ATP的γ磷酸基转移到自身或底物的酪氨酸残基上,使酚羟基磷酸化,通过蛋白质磷酸化的级联反应传递信息,导致生物效应。酪氨酸蛋白激酶介导的细胞内信号传导 TPK为一个大的结构多样的酶家族,分为受体型和非受体型两种。受体型TPK(receptor tyrosine kinase,RTK)是细胞内段具有酪氨酸激酶活性的一类跨膜受体,如血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、表皮细胞…     

以表皮生长因子受体为靶点的抗癌新药--C225

酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,TPK)在细胞增殖及分化过程中具有重要的调控作用,TPK介导的细胞信号传递系统异常与肿瘤的发生和发展关系密切,大多数TPK能增强肿瘤细胞的能力和特征。表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactor receptor,EGFR)是TPK受体超家族中的重要一     

4,5,6-三羟基异黄酮对大鼠肝星状细胞细胞周期的影响

4,5,6-三羟基异黄酮(genistein)是一种特异性的酪氨酸蛋白激酶(tyrosine protein kinase,TPK)抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),现以血小板衍生生长因子(PDGF)作为刺激因素观察genistein对肝星状细胞(HSC)增殖的抑制作用,以探讨其抗纤维化的细胞学机制。     

肝癌与细胞内信息传递

细胞生长和分化等生命基本活动所必需的蛋白质酪氨酸磷酸化过程是由蛋白质酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases PTKs)和蛋白质酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases,PTPs)之间的协调作用所决定。细胞信息传递过程中,根据细胞的反应不同,PTKs和PTPs相互间发生拮抗和协同作用,而两者之间的平衡失调,可影响正常细胞的生长并与细胞发生恶性转化有关。自1980年Hunter研究Rous肉瘤病毒致痛机理时发现癌基因Src的表达产物具有PTKs活性以来,认识到蛋白质酪氨酸磷酸化过程对细胞的增殖、分化和癌变有直接的关系。肝细胞各种促分裂因子的受体大部分是通过酪氨酸激酶传递信息,就此对酪氨酸介导的细胞内信息传递与肝细胞的增殖、癌变的关系作一概述。     

FMS样酪氨酸激酶3及其突变与白血病

FMS样酪氨酸激酶3(FMS—like tyrosine kinase-3，FLT3)，也称为胎肝激酶2(fetal liver kinase-2，FLK-2)和人干细胞激酶1(human stem cell kinase-1，STK-1)，是Ⅲ型受体酪氨酸激酶(class Ⅲ receptor tyrosine kinase，RTKⅢ)家族成员之一，于1991年由两个研究小组分别克隆。FLT3与其他RTKⅢ家族成员包括集落刺激因子1受体(CSF1R或FMS)、血小板衍化生长因子(PDGFR)、干细胞因子受体(KIT)等基因序列非常相似，其蛋白结构均包括5个Ig样结构域组成的胞外区，一个跨膜区，一个近膜区(juxtamembrane，JM)，以及胞内由激酶插入区分隔而成的两个酪氨酸激酶(tyrosine kinase，TK)区。     

EGFR TKIs在EGFR突变型非小细胞肺癌一线治疗中的研究现况

<正>肺癌目前位于全世界癌症死亡原因的首位,严重威胁人类的生命和健康。近年来与肿瘤形成和发展相关的分子机制逐渐明确,导致了靶向抑制不同生长因子及其受体家族药物的不断发展。其中研究最普遍的是靶向作用于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor EGFR)的药物,包括抑制表皮生长因子受体细胞内酪氨酸激酶活性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine ki-     

再狭窄的细胞和分子生物学(三)

癌基因与抗癌基因癌基因是一类能编码生长因子、生长因子受体、细胞内生长信息传递分子以及转录调节因子的基因，亦称原癌基因，现有100多种，它们是一类编码关键性调控蛋白质的正常细胞基因，其主要功能是调节细胞的增殖与分化。1．几类常见的癌基因1．1src癌基因族：c－src由17个外显子组成，人的c－src分布于第20号染色体，其转录产物全长3．9-4．0kb。大多数正常细胞或组织中c－src表达水平很低，但细胞增殖时表达增高。src编码分子量为60kDa的蛋白质，称PP60src，具有酪氨酸蛋白激酶（tyrosineproteinkinase，TPK）活性。除src外，…     

富含脯氨酸的酪氨酸激酶-2与肝炎病毒关系的研究进展

0 引言富含脯氨酸的酪氨酸激酶-2(proline-rich tyrosine kinase 2,Pyk-2)是一种属于局灶黏附激酶(FAK)家族的细胞质中的酪氨酸激.Pyk-2在多种组织中表达丰富,包括大脑、肺、肠、肾、脾和血管平滑肌细胞.Pyk-2能被多种细胞外刺激物激活,例如G蛋白耦合受体(G protein-coupled receptor,GPCR)激动剂,蛋白激酶C (PKC)的活化,细胞内钙离子浓度的升高,紫外线(UV) 辐射和细胞外摩尔渗透压浓度.此外,Eguchi et al 等还证明在小鼠血管平滑肌细胞血管紧张素Ⅱ可通过提高细胞内钙离子浓度而激活Pyk-2.Pyk-2当酪氨酸残     

粘附斑激酶家族新成员Pyk2的研究进展

富含脯氨酸的酪氨酸激酶2（proline—rich tyrosine kinase 2，Pyk2），又称细胞粘附激酶β（CAKβ）、相关粘附聚焦酪氨酸激酶（RAFTK），是粘附斑激酶（focal adhesion kinase．FAK）家族的新成员，与FAK具有高度同源性。Pyk2活化可催化多种含SH2结构域的底物蛋白磷酸化，涉及到多条信号传导通路，包括离子通道的调节、细胞生长增殖分化和细胞洲亡等，但其功能机制至今尚不清楚。     

蛋白酪氨酸激酶亚族TAM受体

TAM受体酪氨酸激酶家族是受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)亚家族的一类,由受体酪氨酸激酶(TYRO3,AXL,MER)共同组成,它们有共同的配体生长特意阻滞基因6(GAS6)和蛋白S(α)(6PROS1)。TAM既是受体又是酶,其与配体结合,诱导靶蛋白的络氨酸残基磷酸化,在介导细胞外信号转导的过程中发挥重要作用。TAM家族广泛表达在哺乳动物的多种组织中,在神经、免疫、造血、泌尿等系统中发挥重要的生物学功能。本文主要就TAM家族在肾脏等系统中的研究情况进行综述。     

表皮生长因子受体与肺部疾病

表皮生长因子受体(epiderreal growth factor receptor，EGFR)是第一个被发现并克隆的受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase，RTK)，是细胞生长、分化和存活的重要调节因子。近年来对EGFR的研究取得了一些重要进展，其所介导的信号传导效应具有多向性，包括增殖、迁移、细胞分化和内环境的稳定等，并与细胞的再生和恶性肿瘤的发生、发展密切相关，本就EGFR的结构、     

Src激酶与脑血管病

Src家族激酶(Src family kinase,SFK)是最大的非受体酪氨酸激酶家族,在调控细胞形态、增殖、生长、黏附和运动方面发挥着关键作用.Src激酶的激活与细胞表面许多信号输入相耦联,包括生长因子、细胞因子、免疫细胞受体、G蛋白耦联受体、整合素以及其他细胞黏附分子.此外,作为连接细胞内和细胞外许多重要信号通路的膜结合开关分子,Src激酶在脑血管病的发生中也起着重要作用.     

依布替尼的临床应用及相关不良反应研究进展

正依布替尼(Ibrutinib)是一种小分子激酶抑制剂,通过共价结合的方式选择性、不可逆性地抑制布鲁顿酪氨酸激酶(bruton tyrosine kinase,BTK)和白细胞介素-2诱导型T细胞激酶(interleukin-2-inducible T-cell kinase,ITK)的活性,损害B细胞和T细胞的功能。BTK是表达于多种造血细胞、B细胞淋巴瘤和白血病细胞的B细胞受体(B cell receptor,BCR)信号激酶[1]。临床上Ibrutinib主要用于治疗某些血液系统恶性肿瘤,鉴于其对淋巴细     

糖原合酶激酶3β信号通路在脑缺血中的作用

糖原合酶激酶3β( glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶.生长因子、Wnt等多条信号通路可抑制GSK3β活性,从而促进细胞存活.脑缺血时,随着GSK3β磷酸化水平发生改变,其上游和下游蛋白磷酸化水平也发生改变.缺血预处理和后处理可能通过调节GSK3β信号通路诱导脑缺血耐受.     

磺脲类药物的非胰岛素依赖性降糖作用

磺脲类降糖药主要通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素而降低血糖，但近来发现长期治疗过程中部分磺脲类药物还具有非胰岛素依赖的降糖机制。一方面磺脲类药可激活细胞内特异的蛋白磷酸化酶而促进葡萄糖转运子4／1的转位，激活糖原合成酶，降低糖原合成酶激酶-3活性，从而促进外周组织的葡萄糖利用。另一方面，部分磺脲类药特别是格列美脲分子可直接插入脂肪细胞／肌细胞膜上的吞饮小泡／不溶于去污剂的富含糖脂筏(Caveolae/DIGs区)，激活后者的非受体酪氨酸激酶pp59^Lyn，进而使胰岛素受体底物-1酪氨酸磷酸化，发动代谢性的拟胰岛素信号级联反应。     

急性髓细胞白血病FLT3基因突变及靶向治疗研究进展

急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一组起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，具有高度异质性。由基因突变导致的细胞增殖、分化及凋亡途径改变是AML的发病基础。近年来随着分子生物学技术的发展和对AML发病机制的深入研究，发现了一些与AML发生发展密切相关的基因异常，为AML的个体化治疗和预后判断提供了新的依据，某些还成为潜在的新治疗靶点。FLT3（FMS—like receptor tyrosine kinase），又称胎肝激酶2（fetal liver kinase2，FLK2）或干细胞酪氨酸激酶1（stem cell tyrosine kinase-1，STK-1），与FMS、KIT、血小板衍生生长因子（PDGFR）等同属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族（RTK）。该基因及其配体在干细胞的分化、增殖中发挥重要作用。FLT3基因突变在AML中发生率较高，对预后影响较大，目前对该基因的研究正逐步深入，现综述如下。     

肺鳞癌分子靶向治疗的前景柳暗花明

以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂( epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的临床研究与应用为契机,进展期非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗已进入个体化和靶向治疗时代,其中以EGFR-TKI及棘皮动物微管结合蛋白4-间变淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因抑制剂克唑替尼(crizotinib)最为振奋人心,两类药物靶点明确、疗效确切,可显著改善EGFR敏感突变及EML4-ALK融合患者的生存.     

玻璃酸钠通过干扰HGF/c-Met介导的MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路抑制胃癌细胞增殖

目的 分析玻璃酸钠影响肝细胞生长因子(HGF)受体(c-Met)介导的人胃癌(GC)AGS细胞增殖及其作用机制。方法 应用不同浓度的玻璃酸钠作用于AGS细胞。应用HGF激活c-Met。细胞增殖与毒性检测试剂盒(CVTK)测定细胞增殖；Western印迹测定c-Met酪氨酸(Tyr)1234位点磷酸化(p-c-Met-Y1234)、磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(p-MEK)、磷酸化细胞外调节激酶(p-ERK)1/2、磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)相对蛋白表达。结果 HGF明显促进AGS细胞增殖，并诱导细胞内p-c-Met(Y1234)、p-MEK1/2、p-ERK1/2、p-PI3K、p-AKT明显高表达(P<0.05);不同浓度玻璃酸钠作用细胞后，由HGF引起的细胞增殖明显受到抑制，p-c-Met(Y1234)、p-MEK1/2、p-ERK1/2、p-PI3K、p-AKT表达水平显著降低(P<0.05)。结论 璃酸钠通过抑制人AGS细胞的c-Met酪氨酸磷酸化，调控HGF/c-Met介导的MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路，进而抑...     

胰岛素信号传导及其调节机制

1 胰岛素信号传导通路 胰岛素信号传导可大致分为几个步骤：(1)胰岛素首先与细胞表面胰岛素受体(IR)结合，激活其β亚基的酪氨酸蛋白激酶(protein Tyrosine kinase，PTK)。(2)PTK磷酸化IRS而使之激活，导致受体本身磷酸化和几种底物蛋白磷酸化。(3)IR底物主要包括不同类型的胰岛素受体底物(IRS)，IRS作为一种船坞蛋白(docking protein)，     

酪氨酸蛋白激酶抑制剂对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖肥大的影响

为明确自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞（SHR－VSMC）增殖与血小板源生长因子－AA（PDGF－AA），PDGF-α受体表达的关系及酪氨酸蛋白激酶在其中的作用，我们在培养的血管平滑肌细胞中，采用免疫印迹（western blot)3H-TdR及3H－Leu掺入等方法，观察在不同来源大鼠（SHR／Wistar)血管平滑肌细胞中，PDGF－AA，PDGF－α受体及PDGF－β受体表达的差异性；在PDGF－AA刺激下细胞的增殖，肥大反应及酪氨酸蛋白激酶抑制剂(genistein)对其的影响，结果表明，在SHR－VSM中PDGF－AA，PDGF－α受体蛋白表达明显高于Wistar-VSMC，而DGF－β受体蛋白表达在SHR－VSMC与Wistar-VSMC无明显差异，在不同浓度PDGF－AA（2、5、10、20)ng/ml刺激下，SHR－VSMC中PCNA表达呈剂量依赖性增高P＜0．01，加入酪氨酸激酶抑制剂，SHR－VSMC中PCNA表达呈剂量依赖性显著减少P＜0．01，在不同浓度PDGF－AA（2、5、10、20）ng/ml刺激下，SHR－VSMC中3H－Leu,3H-TdR掺入率呈剂量依赖性增强；加入酪氨酸激酶抑制剂SHR－VSMC中3H－Leu,3H-TdR掺入率显著减少，PDGF与其受体结合后，可激活受体细胞膜内的酪氨酸蛋白激酶，导致蛋白分子磷酸化的级联反应，启动MAPK，PKC等信号转导通路，调节特定基因的表达或通过改变细胞内相应蛋白质的功能状态导致细胞的增殖肥大，本实验应用酪氨酸激酶抑制剂genistein阻断酪氨酸激酶活性，证实阻断PDGF－AA所介导的自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖肥大，关键是阻断酪氨酸蛋白激酶的活性，酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导在其中发挥重要作用。β