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相似文献
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1.
目的:探讨二氢埃托啡(DHE)耐受的机制.方法:放免法及反相高效液相色谱荧光检测法测定环腺苷一磷酸(cAMP)及谷氨酸(Glu)、门冬氨酸(Asp)、谷氨酰氨(Gln)、GABA的含量.结果:DHE反复sc8d后产生耐受.小鼠去小脑全脑Glu、Asp、GABA的基础含量分别由对照组的141±21、30±04、18±08升高至耐受组的172±22、41±06、32±10μmol/g组织,Gln的含量无明显改变.下丘脑及纹状体的cAMP基础含量分别由对照组的271±38、189±31降至耐受组的96±15、65±21nmol/g组织,大脑皮层cAMP的含量无明显改变.结论:DHE耐受与脑内Glu、Asp、GABA基础含量的升高及下丘脑、纹状体内cAMP的基础含量的降低有关.  相似文献   

2.
目的 探讨结肠溶口服胸腺肽对环孢素A免疫抑制小鼠免疫功能的影响。方法 采用环孢素A制备免疫低下的BALB/c小鼠模型,口服胸腺肽灌胃(0.3~3.0mg/(kg.d),以其注射剂作阳性对照,分别对作非特异性免疫,体液免疫,并用细胞毒试验作胸腺T细胞亚群细胞免疫测定。结果:试验表明不明显影响前2项免疫(P〉0.05);但可有意义地促进胸腺T细胞亚群Thy-1,L3T4水平的提升(P〈0.05或P〈0  相似文献   

3.
目的:研究松龄血脉康对糖尿病(DM)患者血浆一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)和内皮素-1(ET-1)水平的影响。方法:60例2型DM患者随机分为实验组和对照组,2组一般治疗基本相同。实验组加用松龄血脉康,1.5g,tid。连用12wk。测定治疗前后空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白A1c(GHbA1c)及血浆NO、PGI2、ET-1水平。结果:治疗前2组各项指标比较差异无显著性(P〉0.05)。治疗后实验组血浆NO、PGI2水平较治疗前显著上升(P〈0.01)。ET-1显著下降(P〈0.01);FBG、GHbA1c无明显变化(P〉0.05)。对照组治疗前后所有指标均无明显变化(P〉0.05)。结论:松龄血脉康可改善DM虱血管内皮细胞功能,能有效调节DM患者血浆NO、PGI2、ET-1水平,对DM具有一定的辅  相似文献   

4.
目的:观察核苷酸类似物泛昔洛韦体内抗鸭乙型肝炎病毒(DHBV)的作用。方法:采用重庆麻鸭乙型肝炎动物模型,用泛昔洛韦灌胃治疗1月,检测用药前后血清中的DHBVDNA及血清转氨酶(ALT、AST)、肝组织HE染色病理检查。结果:泛昔洛韦各剂量组用药2周、1月均能使血清中DHBVDNA滴度总体水平显著降低(P〈0.05()或极显著降低(P〈0.01),停药1周后小剂量组有DNA滴度回升现象,而中、大剂  相似文献   

5.
支链氨基酸对动物实验性肝损伤作用的研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
文洁  许华 《广东药学》2000,10(6):1-4
目的:研究支链氨基酸(Branched Chain Amino Acid,BCBAA)对动物实验性肝损伤的保护作用。方法:采用化学毒物D-氨基半乳糖胺盐酸盐(D-Galn)急性肝损伤模型,四氯化碳(CCl4)急性肝损伤模型,观察支链氨基酸对肝损伤动物生化指标和病理组织学改变的影响。结果:1.支链氨基酸高、低剂量组均对小鼠D-Galn肝损伤ALT及AST增高有明显的降低作用(P〈0.01,P〈0.05),支链氨基酸+乙肝宁联合用药组比单纯用乙肝宁组降酶作用更强(P〈0.01)。病理组织学检查结果:支链氨基酸对D-Galn引起的肝细胞变性、坏死等病变有明显改善作用,与组相比,高剂量组改善56.4%,低剂量组改善52%,乙肝宁+氨基酸混合用药组改善更明显的降低作用(P〈0.01)。病理组织学检查结果:支链氨基酸对CC  相似文献   

6.
目的:观察苷必妥治疗慢性乙型肝炎及活动性肝硬化的临床疗效。方法:治疗组、对照组各60例,给予常规护肝药物,治疗组加用苷必妥2mg,每日1次肌注。疗程3上月。结果:疗程结束时,治疗组ALT、SB复常率明显优于对照组(P〈0.01),HBeAg和HBV-DNA的阴转率分别为47.5%和43.6%,而对照组则分别为15.4%和5.4%,两组之间有显著性差异(P〈0.01)。治疗组活动性肝硬化患者的血清Ⅲ  相似文献   

7.
目的:了解血浆内皮素(ET-1)、降钙素基因相关肽(CGRP)和心钠素(ANF)在新生儿心力衰竭的作用和地位。方法放射性同位素免疫分析法直接测定28例心力衰竭新生儿不同病程时血浆中ET-1、CGRP和ANF含量,并与20例正常新生儿对比。结果心衰发生时ET-1、CGRP、ET-1CGRP、ET-1/ANF均明显高于对照组(P〈0.01、P〈0.05、P〈0.01、P〈0.01),ANF水平两组间无  相似文献   

8.
目的:研究拉米夫定对血清乙型肝炎病毒_脱氧核糖核酸(HBV_DNA)阳性的慢性乙型肝炎病毒感染病人的疗效和安全性。方法:429例病人,随机分成拉米夫定治疗组(322例)和安慰剂对照组(107例)。治疗组每日口服拉米夫定100mg,对照组服用外形相同的安慰剂每日1片,共12wk。结果:治疗组累计92.2%病人血清HBV_DNA阴转(低于1.6ng/L),最终持续阴转率为78.5%。对照组HBV_DNA累计阴转率为14.1%,最终阴转率为11%。2组疗效比较P<0.01。治疗前丙氨酸转氨酶(ALT)增高的病人,12wk时治疗组的ALT复常率为60.3%,对照组为27%,P<0.01。2组HBeAg/抗HBe的血清转换率差别无显著意义(P>0.05)。2组的不良反应发生率比较,差别无显著意义(P>0.05)。结论:拉米夫定能明显降低血清HBV_DNA水平,促使ALT恢复正常,不良反应轻,耐受性好。  相似文献   

9.
作者用含有风疹病毒(RV)RNA基因组完整CDNA拷贝的质粒Robo302和标准的DNA疫苗载体pVR1012,构建了两种RVDNA疫苗PVR/CE2E1及PVR/E2E1,前者包含所有3个病毒结构蛋白(C、E2和E1)的编码顺序,后者只含两个包膜糖蛋白(E2和E1)的编码顺序。Vero细胞转染试验表明病毒蛋白均得到很好表达。小鼠免疫试验中,RV组为5只3周龄Balb/c小鼠,肌肉注射10~7pfu的RV,4周后同样剂量加免;阴性组不接种RV。试验组为每组10只8周龄Balb/c小鼠,分别用基因…  相似文献   

10.
产前注射乙型肝炎免疫球蛋白阻断乙型肝炎病毒宫内感染   总被引:38,自引:0,他引:38  
目的:评估乙型肝炎(乙肝)免疫球蛋白(HBIG)阻断HBsAg阳性孕妇乙肝病毒宫内传播的效果。方法:HBIG组22例,分2组(各11例),均孕wk28起予HBIG200IU,im,A组每3wk一次,B组每4wk一次,均至分娩为止;对照组23例,不用上述药物。HBIG组每次用药前、分娩前,对照组孕wk28及分娩前检测静脉血HBsAg,HBeAg,HBV_DNA,新生儿出生后检测HBsAg,HBV_DNA。结果:HBIG组孕妇血HBsAg,HBV_DNA明显下降(P<0.05),HBeAg无明显变化(P>0.05)。新生儿HBsAg阳性率明显低于对照组(P<0.05),2组HBV_DNA阳性率差别无显著意义(P>0.05),未发现孕妇及新生儿不良反应。结论:产前应用HBIG可降低乙肝病毒宫内感染率。  相似文献   

11.
肌肉注射白介素-10质粒DNA预防小鼠自身免疫性糖尿病   总被引:7,自引:3,他引:4  
目的:研究编码白介素-10(IL-10)质粒DNA对由多次、低剂量链脲佐菌素(STZ)诱发的自身免疫性糖尿病小鼠的作用。方法:连续5天将STZ(每次40 mg/kg)腹腔注射入小鼠体内,于第1、14天将100 mg表达人IL-10-pcDNA3质粒(IL-10处理组)或pcDNA3质粒(对照组)注射入骨骼肌内。测定小鼠血糖水平。第28天处死小鼠,检测小鼠血清干扰素-γ(IFN-γ)水平、胰腺IL 1β和TNF-α mRNA表达,测定脾CD4~+和CD8~+淋巴细胞的数量,同时进行胰腺组织学检查。结果:IL-10质粒DNA注射后,骨骼肌有IL-10 mRNA的持久表达,血浆IL-10水平明显升高,而且对迟发性超敏反应具抑制作用。IL-10处理组,在14、21和28天小鼠血糖显著降低,在21、28天时糖尿病发病率分别为33.3%和40.0%,显著低于对照组(P<0.05);胰腺IL-1β和TNF-αmRNA表达、血清IFN-γ水平,以及脾CD4~+和CD8~+淋巴细胞数量均低于对照组,胰岛炎症程度也明显轻于对照组(P<0.01)。结论:IL-10基因治疗能减轻实验性自身免疫性糖尿病小鼠 的胰岛炎症,降低糖尿病发生的机率。  相似文献   

12.
目的:观察表达人红细胞生成素(EPO)基因裸质辛立通过电脉冲转移法导入大鼠和猕猴体内治疗腺嘌呤所致的肾性贫血的效果。方法:实验选择了喂含腺嘌呤饲料所致大鼠和猕猴的肾性贫血模型,电脉冲转移法把质粒导入动物股四头肌。实验分正常组、模型组、表达大鼠EPO基因裸质粒对照组(仅在大鼠肾性模型中)和不同剂量表达人EPO基因裸质粒组。动态检测血细胞比容(HCT)水平;提取给药部位肌肉组织总RNA进行逆转录PCR,检测EPO基因在肌细胞当中的表达;用EPO酶联免疫(ELISA)试利盒测定血清EPO水平。结果:电脉冲肌肉转移表达EPO裸质粒可在局部有效表达和分泌。在大鼠模型中,给药后第2~5周,表达大鼠EPO基因裸质粒对照组和表达人EPO基因裸质粒组的HCT水平明显高于模型组。在猕猴模型中,表达人EPO基因裸质粒组在给药后第4~5周HCT水平明显高于模型组。在大鼠模型中,表达人EPO基因裸质粒组的血清有明显的中和活性,可抑制BEF-2细胞的增殖。结论:电脉冲转移表达EPO基因裸质粒对腺嘌呤所致猕猴肾性贫血和大鼠肾性贫血具有明显的治疗作用。  相似文献   

13.
OBJECTIVE: Antiepileptic drugs are often used in patients with some degree of renal impairment. The objective of this study was to evaluate the effect of renal function on the pharmacokinetics of eslicarbazepine acetate (ESL, formerly known as BIA 2-093), a new antiepileptic drug under clinical development. METHODS: ESL pharmacokinetics following 800 mg single dose was characterized in subjects with normal renal function (n=8, control group), and in patients with mild renal impairment (n=8), moderate renal impairment (n=8), severe renal impairment (n=8), and end-stage renal disease requiring hemodialysis (n=8). RESULTS: ESL suffered extensive first-pass hydrolysis to eslicarbazepine (S-licarbazepine), the main active metabolite. While eslicarbazepine Cmax did not significantly differ between the different groups, the extent of systemic exposure, assessed by AUC, increased when renal function decreased. Eslicarbazepine CL/F and CLR were, respectively, 3.40 l/h and 1.04 l/h (17.3 ml/min) in the control group, and 2.10 l/h (35.0 ml/min) and 0.61 l/h (10.2 ml/min) in the mild, 1.60 l/h (26.7 ml/min) and 0.22 l/h (3.7 ml/min) in the moderate, and 1.33 l/h (21.2 ml/min) and 0.09 l/h (1.5 ml/min) in the severe renal impairment groups. Although the total amount of eslicarbazepine recovered in urine until 72 h post-dose was similar in the control and mild renal impairment groups, a decrease was found in the moderate and severe renal impairment groups. Major metabolites recovered in urine were eslicarbazepine and its glucuronide form. Clearance of minor metabolites (R-licarbazepine, oxcarbazepine and their glucuronides) was also dependent on renal function. In patients with end-stage renal disease, dialysis was effective in removing the ESL metabolites from the circulation. CONCLUSIONS: ESL metabolites are excreted primarily by renal route and their clearance is dependent on renal function. ESL dosage adjustment may be necessary in patients with a creatinine clearance <60 ml/min.  相似文献   

14.
目的评价五酯胶囊对肝移植受者术后服用他克莫司血药浓度的影响。方法选取60例肝移植受者,随机分成2组,试验组32例,口服他克莫司的同时,加服五酯胶囊;对照组28例,服用他克莫司,未服五酯胶囊,连续服药6个月,比较2组他克莫司的用量、血药浓度及肝肾功能生化指标。结果服用五酯胶囊后,试验组他克莫司血药浓度升高,相应减少服用量,试验组每日服用他克莫司剂量比对照组显著降低(P<0.01);但术后1,2,3,4,6月复查,2组他克莫司血药浓度及肾功能(Cr)无明显差异(P>0.05);试验组与对照组比较,肝功能(ALT)有所改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论五酯胶囊能明显提高肝移植受者他克莫司全血浓度,同时减少他克莫司服用量,降低患者医疗费用。  相似文献   

15.
Water-Soluble and Low Molecular Weight Chitosan-Based Plasmid DNA Delivery   总被引:8,自引:0,他引:8  
Lee  Minhyung  Nah  Jae-Woon  Kwon  Youngmin  Koh  Jae Joon  Ko  Kyung Soo  Kim  Sung Wan 《Pharmaceutical research》2001,18(4):427-431
Purpose. Chitosan, a natural cationic polysaccharide, is a candidate non-viral vector for gene delivery because of its high positive charges and low cytotoxicity. In this study, low molecular weight chitosan (LMWC, molecular weight of 22 kDa) was characterized and evaluated as a gene carrier. Methods. Plasmid/LMWC complex was analyzed in 1% agarose gel electrophoresis. To confirm that the LMWC protected plasmids from nuclease, DNase I protection assays were performed. pSV--galactosidase plasmid/LMWC complex was transfected into 293T cells and transfection efficiency was evaluated by -galactosidase assay. Cytotoxicity of LMWC was determined by MTT assay. Results. Unlike high molecular weight chitosan (HMWC), LMWC is highly water soluble, and can form complex with plasmids in physiological buffer. The plasmid DNA was completely retarded at a weight ratio of 1:2 (plasmid:LMWC) in 1% agarose gel. DNase I protection assay showed that plasmids were protected from DNase I over 60 min. The most efficient transfection was obtained at a weight ratio of 1:3 (plasmid:LMWC). The transfection efficiency of LMWC was significantly higher than naked DNA and higher than poly-L-lysine (PLL). MTT assay showed that LMWC was less cytotoxic than PLL. Conclusions. LMWC is non-toxic and has higher transfection efficiency than PLL. Therefore, LMWC will be useful in the development of safe gene carriers.  相似文献   

16.
目的探讨肿瘤蛋白p53基因(TP53)沉默介导PI3K/PTEN/AKT信号通路对肾透明细胞癌侵袭转移的调控机制。方法取60例肾透明细胞癌组织标本,免疫组化分析TP53蛋白在肾透明细胞癌组织中的表达;取人肾透明细胞癌细胞株RLC-310进行细胞培养;细胞转染表达载体分为空白组(A组)、阴性对照组(B组)、sh TP53组(C组)、PTEN抑制剂bpv组(D组)、phen+sh TP53组(E组)。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western Blot检测各组细胞TP53、同源性磷酸酶-张力蛋白(PTEN)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、AKT的m RNA和蛋白表达水平;CCK-8法检测各组细胞增殖能力;划痕愈合试验检测各组细胞的迁移能力;Transwell侵袭试验检测各组细胞的侵袭能力。结果TP53蛋白在肾透明细胞癌组织中高表达(P<0.05);与A组和B组相比,C组的TP53,PI3K,AKT m RNA和蛋白表达水平显著下降,PTEN m RNA和蛋白表达水平均显著上升,且细胞增殖能力、迁移率、侵袭率均显著下降(P<0.05);D组TP53,PI3K,AKT m RNA和蛋白表达水平显著上升,PTEN m RNA和蛋白表达水平显著下降,且细胞增殖能力、迁移率、侵袭率均显著上升(P<0.05);同时,E组TP53下降(P<0.05),而其他指标与A组和B组相当(P>0.05)。结论沉默TP53基因抑制PI3K/PTEN/AKT信号通路,从而抑制肾透明细胞癌细胞浸润转移功能,并可逆转phen诱导的肾透明细胞癌细胞浸润转移。  相似文献   

17.
目的 构建丙型肝炎病毒(HCV)核心蛋白(Core)真核表达载体,并研究其对人宫颈癌 HeLa细胞自噬功能的影响。方法 以 HCV复制子质粒 pJFH1为模板,PCR法扩增 HCV Core 基因片段,经纯化回收后与 PLVX-IRESZsGreen1载体用同源重组法相连,构建 PLVX-IRES-ZsGreen1-Core重组质粒,并经测序验证其序列的正确性。转染宫颈癌 HeLa细胞,并设 PLVX-IRES-ZsGreen1-Core重组质粒转染组、PLVX-IRES-ZsGreen1空载体转染对照组以及未转染质粒空白对照组,通过免疫印迹法验证 HCV Core蛋白在 HeLa细胞中的表达,并用免疫荧光(IF)和免疫印迹检测自噬生物标记物微管相关蛋白 1轻链 3(LC3)的表达水平。结果 获得 PLVX-IRES-ZsGreen1-Core重组质粒,测序结果表明构建的重组质粒序列完全正确,HCV Core重组蛋白可在 HeLa细胞中有效表达;免疫荧光和免疫印迹结果表明,HCV Core过表达细胞 LC3焦点和 LC3 Ⅱ蛋白表达水平明显增多,PLVX-IRES-ZsGreen1-Core重组质粒转染组的细胞 LC3 Ⅱ水平(1.069±0.049)高于 PLVX-IRES-ZsGreen1空载体转染对照组(0.776±0.047),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 成功构建了 PLVX-IRES-ZsGreen1-Core 重组质粒,HCV Core 蛋白过表达可诱导 HeLa 细胞自噬。  相似文献   

18.
目的: 探讨抗轮状病毒鸡卵黄IgY治疗小儿轮状病毒肠炎临床效果。方法:选取小儿轮状病毒肠炎患儿130例,采用随机抽样方法分为对照组和观察组各65例,两组患儿入院后均给予常规对症治疗,中对照组患儿加用双歧杆菌乳杆菌三联活菌治疗,观察组患儿加用抗轮状病毒鸡卵黄IgY治疗,比较两组患儿临床疗效、平均病程、治疗后不同时间点腹泻次数、SIgA水平及轮状病毒含量等。结果:观察组患儿临床总有效率为95.38%,显著高于对照组的78.46%,差异有统计学意义(P<0.01);对照组患儿病程为(5.67±1.22)d,长于观察组的(4.50±1.09)d,差异有统计学意义(P<0.01);两组患儿治疗后不同时间点腹泻次数、SIgA水平及轮状病毒含量组内比较差异有统计学意义(P<0.05),其中对照组患儿治疗后3 d轮状病毒含量显著高于其他时间点,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患儿治疗3 d、5 d、7 d及10 d后腹泻次数和轮状病毒含量均显著少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患儿治疗1 d、3 d、5 d、7 d及10 d 后SIgA水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:抗轮状病毒鸡卵黄IgY治疗小儿轮状病毒肠炎可有效改善临床症状体征,缩短病程,并有助于促进病毒清除及SIgA 形成,效果优于双歧杆菌乳杆菌三联活菌。  相似文献   

19.
目的:评价冠状动脉内导入裸人心钠素(hANF)质粒DNA(pCR3,hANF)的安全性和生物活性,方法:经冠状动脉造影导管,将4mg的裸pCR3,hANF(n=6)和pCR3(对照组,n=6)注入犬的左冠状动脉,基因导入40天后,通过聚合酶链式反应和Southern杂交检测hANF mRNA在左心室肌,肌,肺,肾的表达情况,且采用放射性免疫测定法测定血浆ANF的水平。结果:pCR3.hANF组中,hANF mRNA在心室肌中得到了较高的表达(P<0.01),血浆ANF水平明显高于对照组(P<0.01),且未发现hANF mRNA在肝,肺,肾中表达(P>0.05),结论:经冠状动脉导入裸pCR3,hANF可能是一安全,有效的基因导入途径。  相似文献   

20.
The in vitro release of plasmid DNA and salmon sperm DNA from in situ gel formulations was investigated. Two in situ gel systems were studied: (a) an interpolymeric complex (IPC) of water-soluble polymers polymethacrylic acid (PMA) and polyethylene glycol (PEG) and (b) a hydroxypropylmethylcellulose–carbopol system (H:C). Two-way analysis of variance with replication demonstrated that both gel composition and medium pH influenced significantly the release of plasmid DNA from in situ gel formulations. When the release of both types of DNA was compared, higher release was observed for plasmid DNA compared to genomic salmon sperm DNA. Conformational analysis of the released plasmid DNA showed that DNA was released without degradation, but with remarkable conversion from supercoiled (SC) to open circular (OC). In addition, the tested in situ gel systems demonstrated protection from DNAse I degradation. The myotoxicity of the injectable gelling solutions was assessed by the cumulative release of creatine kinase (CK) over 120 min from the isolated rodent extensor digitorum longus (EDL) muscle. A higher level of cumulative CK was observed for IPC when compared to H:C (2:1). These results demonstrate that the in situ gelling systems can be considered as a valuable injectable controlled-delivery system for pDNA in their role to provide protection from DNAse degradation.  相似文献   

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