多发性硬化患者脑灰质损害的MRI表现及扩散张量成像定量研究

目的 分析多发性硬化(MS)患者脑灰质病灶的MRI特征及表现正常的脑灰质(NAGM)是否存在隐匿性损伤.方法 对34例临床确诊的MS患者(MS组)和25名健康志愿者(对照组)行常规头颅MRI和扩散张量成像(DTI),观察MS的脑灰质病灶特征,测量深部灰质核团的平均扩散率(ADC)和各向异性分数(FA),采用非配对t检验比较两组间是否存在差异.结果 MR检查发现MS的脑灰质病灶共83个,占全部病灶(443个)的18.7%.分布以额叶最多,其次是颞叶与丘脑.大多数病灶呈圆形或类圆形,其中T2WI发现灰质病灶60个,液体衰减反转恢复(FLAIR)序列T2WI发现病灶78个,其中71个病灶呈高或稍高信号,3个病灶呈中心低、周围稍高的环形改变,4个呈低信号.扩散加权成像(DWI)发现高信号或低信号病灶36个,其中有9个小病灶在DWI呈明显高信号.其余病灶呈等信号而不能被发现.MS组尾状核头、壳核、丘脑的ADC值分别为(8.0±0.7)、(7.4 ±0.5)、(7.7±0.4)×10-4mm2/s,均高于对照组[分别为(7.4±0.6)、(7.0 ±0.5)、(7.2±0.7)×10-4mm2/s],差异具有统计学意义(t值分别为-3.079、-2.564、-2.722,P值均<0.05).结论 MS的脑灰质病灶在常规MRI和DWI上的表现有一定的特征,FLAIR联合DWI可提高病灶的检出,DTI可以反映出NAGM内的隐匿性损害.     

放射学孤立综合征的MR扩散张量成像研究

目的 应用MR DTI技术研究放射学孤立综合征(RIS)患者在常规MRI上表现正常的脑白质(NAWM)是否存在异常.方法 收集RIS患者27例(RIS组),同时选取16名年龄和性别均与RIS组相匹配的常规头颅MR检查无明显异常的健康志愿者(正常对照组),2组患者均行头颅常规MRI及DTI横断面扫描.测量受试者胼胝体膝部、体前部、体后部、压部以及额叶白质、枕叶白质的各向异性分数(FA)值、平均扩散系数(MD)值.2组之间不同区域的FA值、MD值比较采用独立样本t检验,同一研究者的2次测量值采用类内相关系数(ICC)分析.结果 同一研究者2次测量各参数基本一致,ICC值为0.934 ～0.989,显示2次测量结果的一致性较好.RIS组胼胝体膝部、体前部、体后部的FA值分别为0.705±0.040、0.632±0.042、0.628±0.043,相比于正常对照组0.738±0.045、0.675±0.042、0.666±0.045,均显著减小,差异有统计学意义(t值分别为-3.526、4.487、-3.890,P值均＜0.01);RIS组胼胝体压部、额叶和枕叶白质的FA值与正常对照组比较,差异均无统计学意义(t值分别为-1.387、-0.683、-1.243,P值均＞0.05).RIS组胼胝体膝部、体前部、体后部的MD值分别为(0.891±0.038)、(0.839±0.047)、(0.833±0.039)×10-3 mm2/s,相比于正常对照组(0.874±0.035)、(0.794±0.031)、(0.792±0.057)×10-3 mm2/s,均显著增大,差异有统计学意义(t值分别为2.101、5.836、5.146,P值均＜0.01);胼胝体压部、额叶白质和枕叶白质的MD值2组间比较差异均无统计学意义(t值分别为1.671、1.702、1.624,P值均＞0.05).结论 应用DTI技术可检测到RIS患者的NAWM存在异常.     

多发性硬化的正常表现脑白质的DTI定量

目的：应用磁共振弥散张量成像（DTI）技术，定量研究多发性硬化（MS）患者在常规磁共振上表现正常的脑白质（NAWM），以及探讨其相关的微观病理改变。材料和方法：采用3．0T磁共振仪，对34例Ms患者和25例性别年龄相匹配的正常志愿者均进行DTI检查。分别测量MS组和对照组的9个不同部位脑白质的平均弥散率（MD）和部分各向异性指数（FA值），这9个部位包括胼胝体膝部、体部、压部、内囊后肢、侧脑室旁白质、额叶白质、顶叶白质、枕叶白质以及小脑中脚。比较两组NAWM之间的MD和FA值是否存在差异。结果：MS组的NAWM的MD值均高于对照组（P〈0．05），以胼胝体体部、内囊、侧脑室旁及额叶白质、顶叶白质、枕叶白质更为显著（P〈0．01）；MS组的FA值与对照组比较，胼胝体体部、顶叶白质、额叶白质、枕叶白质及内囊、侧脑室旁发现明显降低（P〈0．05），以后4个部位更为显著（P〈0．01），而胼胝体膝部、压部和小脑结合臂有降低趋势，但无统计学意义。结论：应用DTI定量研究可以探测到多发性硬化的NAWM所出现的微观病理改变，表现为水分子的平均弥散幅度明显升高，以幕上明显，并且胼胝体体部、内囊后肢等白质纤维明显失去正常的方向性。DTI在对白质损伤程度的量化评估中具有重要的价值。     

复发好转型多发性硬化表现正常脑白质DTI研究

目的:利用扩散张量成像(DTI)直方图分析,明确复发好转型多发性硬化(RRMS)患者表现正常脑白质(NAWM)的异常改变及DTI直方图指标与扩展残疾状态(EDSS)评分的相关性。方法:对29例RRMS患者和35例健康志愿者行常规MRI和DTI检查,分割提取NAWM后,绘制出NAWM的平均扩散率(MD)和部分各向异性(FA)直方图,并对其进行分析。结果:与健康志愿者比较,RRMS患者NAWM平均MD直方图右移、峰高降低;平均FA直方图左移、峰高增高。RRMS患者NAWM的平均MD、MD直方图峰位置和FA直方图峰高明显高于健康志愿者(P<0.001),而MD直方图峰高和平均FA明显低于健康志愿者(P<0.001)。在RRMS患者,所有NAWM的MD和FA直方图指标与EDSS评分均无相关性。结论:RRMS患者NAWM内存在明显扩散异常。     

扩散张量成像和三维脑白质束示踪在多发性硬化中的临床应用

目的 探讨多发性硬化（MS）患者的MS斑块、斑块旁脑白质和T2WI上表现为正常的脑白质区（NAWM）的扩散张量成像（DTI）特点，并探讨DTI和三维脑白质束示踪技术对MS的应用价值。方法 对32例MS患者和32名与MS患者年龄性别配对的正常人进行头部DTI检查，生成表观扩散系数图（ADC）和部分各向异性图（FA），分别选取MS斑块、斑块旁脑白质区、NAWM区和对照组正常人相应脑白质区测量ADC值和FA值，并使用示踪技术做出三维脑白质束图像。结果 MS斑块、斑块旁脑白质区、NAWM区和对照组的ADC平均值分别为（1．233±0．119）、（0．973±0．098）、（0．748±0．089）×10^-3mm^2／s和（0．620±0．094）×10^-3mm^2／s，FA平均值分别为0．225±0．052、0．311±0．050、0．421±0．070和0．476±0．069。对MS斑块、斑块旁脑白质、NAWM数据进行随机区组方差分析最小显著差法检验，差异有统计学意义（P〈0．01）。MS斑块、斑块旁脑白质、NAWM分别和对照组配对t检验，差异有统计学意义（P〈0．01）。用三维脑白质束图像可以观察到MS斑块。结论 使用DTI检查生成的ADC图和FA图可以有助于评价MS中各部位脑白质的改变。通过三维脑白质束示踪图像可以立体直观地显示MS斑块区白质束的异常。     

MR扩散张量成像在鉴别脑缺血性疾病与多发性硬化中的应用价值

目的 探讨MR扩散张量成像（DTI）在鉴别脑缺血性疾病与多发性硬化（MS）中的临床应用价值。方法 单侧颈内动脉狭窄程度≥70％所导致的脑缺血性疾病患者32例，临床确诊为复发缓解型MS患者18例，均行头颅MR常规及DTI横轴面扫描。测量这些患者胼胝体膝部、体前部、体后部、压部以及额叶白质、枕叶白质的各项异性分数（FA）值。结果 MS患者的FA值在胼胝体的体前部、体后部和压部分别为0．67±0．12、0．67±0．09、0．71±0．01，较脑缺血性疾病患者（分别为0．75±0．05、0．72±0．05、0．76±0．06）降低（t值分别为3．443、2．281、1．846，P值均〈0．01）；MS患者在胼胝体膝部、额叶白质和枕叶白质FA值分别为0．63±0．13、0．34±0．08、0．29±0．06，缺血性疾病患者分别为0．69±0．08、0．34±0．05、0．加±0．06，两者差异无统计学意义（t值分别为1．781、0．137、5．449，P值均〉0．05）。结论 DTI可以在活体无创性地对脑白质进行检测和评价，对鉴别脑缺血性疾病和MS有一定的临床应用价值。     

脊髓型多发性硬化脑白质DTI直方图分析

目的:研究脊髓型多发性硬化(SMS)是否存在脑白质损伤。方法:对25例SMS患者和35例正常志愿者行常规MRI和DTI检查,分割提取脑白质后,研究SMS患者脑白质平均弥散率(MD)和分数各向异性(FA)直方图的异常变化。结果:同正常志愿者比较,SMS患者脑白质的平均MD增高(P=0.005),平均FA降低(P=0.001)和MD直方图峰位置降低(P=0.007)。在SMS患者,脑白质MD直方图峰高与扩展残疾状态评分(EDSS)中度相关(r=0.453,P=0.023)。结论:SMS患者脑白质存在损伤,脑白质MD直方图峰高可用于监测SMS患者的临床进展。     

复发好转型多发性硬化表现正常脑白质的MTR研究

目的利用磁化传递率(MTR)直方图分析,明确复发好转型多发性硬化(RRMS)患者表现正常脑白质(NAWM)是否存在异常。资料与方法对29例RRMS患者和35名正常志愿者行T2WI和磁化传递成像检查,分割提取NAMW后,研究RRMS患者NAWM的MTR直方图的异常变化。结果与正常志愿者比较,RRMS患者NAWM的MTR直方图明显左移且峰高降低。RRMS患者NAWM的MTR直方图峰高(22.28±1.68)‰明显低于正常志愿者(23.52±2.12)‰(P=0.013),MTR直方图峰位置(34.30±1.80)%也明显低于正常志愿者(35.13±1.14)%(P=0.028)。在RRMS患者,NAWM的MTR直方图指标与扩展残疾状态(expandeddisabilitystatusscale,EDSS)评分均无相关性。结论MTR直方图分析可以显示常规MRI无法显示的RRMS患者NAWM的异常改变。     

多发性硬化及视神经脊髓炎患者颈髓的扩散张量成像定量研究

目的 运用3.0 T MR DTI技术探讨复发-缓解型多发性硬化(RRMS)患者及复发型视神经脊髓炎(RNMO)患者颈髓结构的改变,以及与临床评分的相关性.方法 应用3.0TMR对30例RRMS(MS组)、28例RNMO患者(NMO组)及20名健康志愿者(对照组)行颈髓DTI,分别测量C2 ～6颈髓中央灰质、右侧索、左侧索和后索等部位的平均扩散率(MD)和部分各向异性分数(FA),并对各测量值和扩展残疾状况量表(EDSS)评分进行相关性分析.统计学分析采用单因素方差分析及Spearman秩相关分析等.结果 (1)3组间MD值在C3水平后索和左侧索、C4水平中央灰质和后索、C5 ～6水平各部位差异具有统计学意义(F值为4.006 ～ 36.814,P值均＜0.05),3组间FA值在各层面差异均具有统计学意义(F值为5.561 ～98.128,P值均＜0.05).(2)MS组、NMO组和对照组两两比较:MS组、NMO组较对照组MD值升高,FA值降低,差异有统计学意义(t值为-0.320～3.138,P值均＜0.05);MS组和NMO组比较,MD值的差异无统计学意义(t值为-1.183 ～0.069,P值均＞0.05);NMO组在C4水平中央灰质、后索、右侧索、左侧索FA值分别为0.57±0.09、0.56±0.11、0.54±0.10、0.57±0.09,C5水平分别为0.55 ±0.11、0.52±0.13、0.55±0.11、0.54±0.13,C6水平分别为0.54±0.10、0.54 ±0.11、0.53 ±0.13、0.52 ±0.11;相对应MS组C4水平FA值为0.67 ±0.10、0.68±0.10、0.68 ±0.10、0.70±0.12,C5水平为0.68 ±0.11、0.69 ±0.10、0.68 ±0.11、0.69 ±0.12,C6水平为0.67±0.14、0.68 ±0.15、0.69±0.14、0.69±0.16,两组间C4 ～6水平FA值差异均有统计学意义(t值为-0.011 ～0.169,P值均＜0.05).(3)除C2及C4水平侧索外,其余各层面MD值同EDSS评分呈正相关(r值为0.324 ～0.541,P值均＜0.05),FA值同EDSS评分呈明显负相关(r值为-0.632 ～-0.294,p值均＜0.05).结论 DTI定量指标对颈髓的脱髓鞘病变敏感,在鉴别MS与NMO上具有潜在的应用价值;并可作为脱髓鞘病变临床监测的重要生物学指标.     

复发-缓解型多发性硬化边缘系统白质纤维束定量DTI改变

目的 探讨复发-缓解型多发性硬化(relapsing remitting multiple sclerosis,RRMS)患者边缘系统白质纤维束定量弥散张量的改变.方法 RRMS患者24例,年龄和性别相匹配的健康志愿者24例为对照进行MRI扫描,获取常规MRI图像和弥散张量成像(DTI)图像,经GE工作站处理后进行测量分析,比较2组边缘系统主要纤维束(扣带束、穹窿束和终纹束)不同部分各向异性指数(FA)值和平均弥散系数(MD)值的变化.结果 在考虑年龄和性别因素的影响后.RRMS组患者穹窿柬(F=15.605,P=0.000135)、右侧穹窿/终纹束(F=15.772,P=0.000127)、左侧穹窿/终纹束(F=8.53,P=0.004)的FA值较健康对照组明显降低; RRMS组患者穹窿束(F=13.28,P=0.0004)、右侧终纹柬(F=10.943,P= 0.002)、右侧穹窿/终纹束(F= 7.326,P=0.008)的MD值较健康对照组明显增高;RRMS组患者左/右侧的前、后扣带束、右侧终纹束(F= 0.986, P=0.326)、左侧终纹束的FA和对照组比较无明显差异,RRMS组患者左/右侧的前、后扣带束、左侧终纹束、左侧穹窿/终纹束的MD值较健康对照比较差异均无统计学意义.结论 DTI可作为反映RRMS边缘系统纤维束病理性改变的较敏感的检测方法.     

多发性硬化灰质病变MRI研究进展

多发性硬化(MS)是以脱髓鞘、炎症、神经胶质过多及神经元丢失为特征的中枢神经系统的神经退化疾病,以时间上的多发性(多次发作)及空间上的多发性(多个部位发作)为特征,病因不明。MS的各个时期均存在灰质损伤并与临床功能障碍有较大的联系。新兴MRI技术能够检测灰质的病灶、微观结构损害、代谢物变化、血氧水平及灌注变化等多方面信息,为深入理解MS的发病机制、制定治疗方案以及评估预后提供大量有价值的信息,就MRI技术在MS灰质病变检测中的研究进展予以综述。     

Diffusion tensor MR imaging of the cervical spinal cord in patients with multiple sclerosis

Our purpose was to evaluate the ability of diffusion tensor imaging (DTI) to characterize cervical spinal cord white matter (WM) in patients with multiple sclerosis (MS). DTI were obtained in 21 MS patients and 21 control subjects (CS). Regions of interest (ROIs) were placed at C2/3, C3/4, and C4/5 within the right, left, and dorsal (WM) to calculate fractional anisotropy (FA) and the apparent diffusion coefficient (ADC). Measurements in plaques and normal-appearing white matter (NAWM) of MS patients were compared with mean FA and ADC of WM in CS. FA was significantly lower in all regions in MS patients than in CS. ADC was significantly higher in all regions in MS patients than in CS except for in the dorsal WM at C2/3 and the bilateral WM at C4/5. The mean FA was 0.441 for plaques and 0.542 for NAWM, as compared with 0.739 in CS. The mean ADC was 0.810 × 10⁻³ mm²/s for plaques and 0.722 × 10⁻³ mm²/s for NAWM, as compared with 0.640 ×10⁻³ mm²/s for CS. FA and ADC showed significant differences between plaques, NAWM and control WM(P < 0.01).     

Quantitative diffusion tensor deterministic and probabilistic fiber tractography in relapsing-remitting multiple sclerosis

Purpose

Our aim was to study the quantitative fiber tractography variations and patterns in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) and to assess the correlation between quantitative fiber tractography and Expanded Disability Status Scale (EDSS).

Material and methods

Twenty-eight patients with RRMS and 28 age-matched healthy volunteers underwent a diffusion tensor MR imaging study. Quantitative deterministic and probabilistic fiber tractography were generated in all subjects. And mean numbers of tracked lines and fiber density were counted. Paired-samples t tests were used to compare tracked lines and fiber density in RRMS patients with those in controls. Bivariate linear regression model was used to determine the relationship between quantitative fiber tractography and EDSS in RRMS.

Results

Both deterministic and probabilistic tractography's tracked lines and fiber density in RRMS patients were less than those in controls (P < .001). Both deterministic and probabilistic tractography's tracked lines and fiber density were found negative correlations with EDSS in RRMS (P < .001). The fiber tract disruptions and reductions in RRMS were directly visualized on fiber tractography.

Conclusion

Changes of white matter tracts can be detected by quantitative diffusion tensor fiber tractography, and correlate with clinical impairment in RRMS.     

多发性硬化脑内病灶的扩散张量成像

目的研究多发性硬化(MS)的脑内病灶在磁共振扩散张量成像(DTI)上的主要特征,量化分析不同时期病灶的ADC值的差异,探讨DTI在反映MS病理变化中的价值。方法应用3.0 T磁共振设备对34例MS病人行常规头颅MRI和DTI检查,根据病灶有无强化和在T1WI上的信号强度,进行急慢性期病灶的分组。分析不同时期MS病灶在DTI后处理所获得的DWI、ADC、FA图上的特征,并测量各组病灶的ADC值。结果35个急性期病灶中的33个病灶(94.3%)于DWI上呈高信号,5个环形强化病灶在DWI上亦呈环形高信号。急、慢性期病灶的ADC值均升高。慢性期病灶的ADC值明显高于急性期病灶[(12.43±3.78)×10-4 mm2/s∶(10.10±2.28)×10-4 mm2/s,P=0.001]。急性期环形强化病灶的ADC值较非环形强化病灶的高,慢性期T1WI低信号病灶的ADC值较T1WI等信号病灶的高,T1WI明显低信号病灶的ADC值最高。急、慢性期病灶的FA值均降低。FA图能够清晰显示纤维通路上的病灶和纤维束的中断,定位上明显优于常规MRI。病灶于FA图上显示的范围较常规MRI T2WI上显示的大。结论DTI可以反映MS不同时期病灶的病理变化,为观测疾病演变和评价临床疗效提供有效的指标。     

多发性硬化的弥散加权成像

目的:应用弥散加权成像技术显示多发性硬化病灶,并探讨其对病变的诊断价值,以及相关技术参数的应用价值。方法:经临床和MRI检查确诊的MS患者28例。所有病例均行常规自旋回波(SE)、快速自旋回波(TSE)、弥散加权(DWI)成像。并对其进行以下处理:①对弥散加权成像的图像进行不同b值及ADC图的评分;②对ADC图进行病灶、病灶周围、正常脑组织的ADC值测量。对上述结果行相关统计分析。结果:①b值评分发现,b取0、1000和300、600之间的DWI图像有显著性差异(P<0.05),且后者优于前者。ADC图中(0,300)与(0,600)、(0,1000)有显著性差异(P<0.05),后两者优于前者;②ADC值分析发现,病灶与病灶周围、正常脑组织间有显著性差异(P<0.05),后两者间无显著性差异(P>0.05),但其总体均数病灶周围高于正常脑组织。结论:①MS的DWI中,其b值取300和600较佳;ADC图的b值取0和600的组合较佳;②MS患者常规MRI表现正常的白质可能存在隐匿病变。     

肌萎缩侧索硬化症的颈髓MR扩散张量成像研究

目的 了解常规MR检查阴性的肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者颈髓DTI的各项参数值的变化情况.方法 选取临床诊断为ALS患者(ALS组)16例及16名年龄、性别匹配的健康志愿者(正常组)行颈髓常规MRI及横断面DTI.DTI图像经工作站(AW4.2)后处理,获得ADC图、部分各向异性(FA)图和相对各向异性(RA)图.在C3椎体水平层面分别在颈髓前索区、后索区及双侧皮质脊髓侧束区4个区域内选取面积约5 mm ×5 mm的ROI,测定其ADC值、FA值和RA值.使用独立样本t检验对两组间各项参数值进行比较,使用Pearson相关分析分别对ALS患者异常参数值与ALS患者病程、Norris评分及功能质量相关评分(ALSFRS)进行相关性分析.结果 ALS组左、右侧皮质脊髓侧束的FA、RA值较正常组减低.其中ALs组左侧皮质脊髓侧束的FA、RA值为0.762±0.089、0.762±0.107,正常组为0.863±0.098、0.890±0.105;ALS组右侧皮质脊髓侧束的FA、RA值为0.751±0.065、0.772±0.082,正常组为0.843±0.118、0.863±0.134,差异均具有统计学意义(t值分别为2.575、4.195、2.246、2.218,P值均<0.05).ALS组左、右侧皮质脊髓侧束的ADC值分别为(0.744±0.162)、(0.767±0.141)×10~(-3)mm~2/s,正常组为(0.640±0.149)、(0.643±0.168)×10~(-3)mm~2/s,两组间差异无统计学意义(t值分别为-1.319、-1.087,P值均>0.05).ALS组前索FA、RA及ADC值分别为0.637±0.113、0.622±0.138、(0.950±0.354)× 10~(-3)mm~2/s,正常组分别为0.670±0.117、0.656±0.136、(0.865±0.238)×10~(-3)mm~2/s,两组间差异无统计学意义(t值分别为0.854、-0.704、-1.155,P值均>0.05).ALS组后索FA、RA及ADC值分别为0.886±0.073、0.920±0.100、(0.613±0.137)×10~(-3)mm~2/s,正常组分别为0.906±0.078、0.914±0.135、(0.636±0.224)×10~(-3)mm~2/s,两组间差异也无统计学意义(t值分别为1.655、-0.148,-1.360,P值均>0.05).ALS患者左、右侧皮质脊髓侧束FA、RA值与ALS病程、临床Norris评分及ALSFRS之间均无相关性(P值均>0.05).结论 SE-EPI序列DTI用于ALS患者颈髓的检测,其扫描方法简单且比较敏感,可以反映常规MRI上未能显示的病理学改变.     

多发性硬化皮质脊髓束的扩散张量纤维束成像定量研究

目的利用扩散张量纤维束成像(DTT)定量研究复发-好转型多发性硬化(RRMS)患者的皮质脊髓束分数各向异性(FA)值与正常志愿者之间的差异及其与扩展病残状态评分(EDSS)的相关性。方法对36例正常志愿者和64例RRMS患者进行扩散张量成像检查,重组出皮质脊髓束,计算出该纤维束的平均FA值,比较RRMS组与对照组之间是否存在差异,研究该指标与EDSS和锥体束评分的相关性。结果正常志愿者的皮质脊髓束FA值(男:0.501±0.026,女:0.493±0.024,左侧:0.500±0.031,右侧:0.494±0.024),无性别和侧别差异(P值均>0.05)。RRMS患者皮质脊髓束的FA值(0.472±0.037)明显低于对照组(0.497±0.028),差异有统计学意义(P<0.01)。脑型(0.469±0.038)与脊髓型(0.476±0.035)RRMS患者的皮质脊髓束FA值之间差异无统计学意义(P>0.05)。RRMS患者皮质脊髓束FA值与EDSS(平均3.0分)(r=-0.193,P<0.05)和锥体束评分(平均2.0分)(r=-0.218,P<0.05)存在弱相关性,其中,脑型患者的皮质脊髓束FA值与EDSS(平均3.1分)(r=-0.273,P<0.05)和锥体束评分(平均2.1分)(r=-0.268,P<0.05)的相关性较高,而在脊髓型患者的皮质脊髓束FA值与EDSS(平均2.8分)和锥体束评分(平均1.9分)均无显著相关性(r值分别为-0.080和-0.115,P值均>0.05)。结论RRMS患者皮质脊髓束的FA值存在明显异常,该指标可用作评价脑型RRMS患者的临床功能状态。