脂质体-阿霉素系统治疗舌癌及淋巴结转移灶的研究

目的：通过观察聚乙烯己二醇包被脂质体－阿霉素系统（pegylated liposmal doxorubicin,PLD)对舌癌及其淋巴结转移灶治疗效果。探讨PLD治疗口腔肿瘤的价值。方法：建立舌癌淋巴转移模型的金黄地鼠70只，分别观察体重，肿瘤体积、脏器转移、外周血药浓度和淋巴结内药物浓度。结果：PLD组的抑癌能力及有效药物浓度，全身反应明显优于阿霉素组。结论：PLD作为一种新兴的药物系统，在控制口腔癌转移方面具有一定潜力。     

脂质体—阿雷素系统对口腔癌及颈淋巴结转移灶的疗效观察

目的 观察聚乙烯己二醇包被脂质体—阿霉素药物系统(pegylated liposmal doxorubicin，PLD)在舌癌及其淋巴结转移灶中的药物分布和治疗效果，评估PLD治疗口腔肿瘤的价值。方法 建立金黄地鼠舌癌淋巴转移模型，并在癌周注射PLD及单纯阿霉素，分别观察肿瘤体积，外周血药浓度，淋巴结内药物浓度和分布等多项指标，并通过荧光显微镜直接观察其在淋巴结内的分布情况。结果 PLD组的抑癌能力及有效药物浓度均明显优于单纯阿霉素组。结论 PLD是进行口腔癌淋巴化疗的良好药物。     

脂质体-阿霉素系统对口腔癌及颈淋巴结转移灶的疗效观察

目的　观察聚乙烯己二醇包被脂质体 -阿霉素药物系统 (pegylatedliposmaldoxorubicin ,PLD)在舌癌及其淋巴结转移灶中的药物分布和治疗效果 ,评估PLD治疗口腔肿瘤的价值。方法　建立金黄地鼠舌癌淋巴转移模型 ,并在癌周注射PLD及单纯阿霉素 ,分别观察肿瘤体积 ,外周血药浓度 ,淋巴结内药物浓度和分布等多项指标 ,并通过荧光显微镜直接观察其在淋巴结内的分布情况。结果　PLD组的抑癌能力及有效药物浓度均明显优于单纯阿霉素组。结论　PLD是进行口腔癌淋巴化疗的良好药物     

纳米微粒靶向治疗兔舌癌的实验研究

目的 研究阿霉素纳米微粒经舌动脉超选择性插管给药后,药物在靶器官及易损器官内的分布特点,探讨阿霉素纳米微粒治疗舌癌的靶向性.方法 将40只荷舌癌的纯种新西兰白兔随机分成阿霉素纳米微粒组和阿霉素组,每组20只,以超选择性舌动脉插管分别注射阿霉素和阿霉素纳米微粒.每组给药后1 h、5 h、15 h各处死5只兔,分别取舌、舌癌、心、肝、脾、肺、肾组织各1.0 g,血浆1 mL,用高效液相色谱法检测组织和血浆内的药物浓度.给药45 d后切取兔舌癌组织,制作连续病理切片,检测治疗效果.结果 给药后1 h、5 h、15 h,阿霉素纳米微粒组舌癌内的药物浓度显著高于阿霉素组(P＜0.01),而血浆、心、肺中阿霉素浓度则显著降低(P＜0.01);阿霉素纳米微粒组中,给药后1 h、5 h、15 h以舌癌和舌组织内药物浓度为最高,各时间点均以心脏药物浓度为最低.45 d后阿霉素纳米微粒组均达到完全缓解,病理切片仅见少量癌细胞.结论 阿霉素纳米微粒经舌动脉超选择性插管给药后,可以显著提高阿霉素在舌癌病灶内的浓度,具有显著的靶向治疗效果.     

阿霉素纳米微粒靶向治疗舌鳞癌的实验研究

目的:研究阿霉素纳米微粒经兔舌动脉给药后,舌癌病灶及易损器官的药物分布,确定阿霉素纳米微粒治疗舌癌的靶向性。方法:将30只荷舌癌的纯种新西兰白兔随机分为阿霉素组和阿霉素纳米微粒组,每组15只。分别将阿霉素和聚氰基丙烯酸正丁脂阿霉素纳米微粒(平均粒径93.1nm±11.7nm),通过超选择舌动脉导管给药(药物剂量2mg/kg、药物浓度1mg/ml)。每组给药后1、5、15h分别处死5只兔,取舌、舌癌、心、肝、脾、肾组织各1.0g,血浆1ml,用高效液相色谱法检测组织和血浆内的药物浓度,对所得数据进行t检验。结果:1、5、15h阿霉素纳米微粒组在舌肿瘤和舌组织内的药物含量显著高于游离阿霉素组(P<0.01);而非靶器官心、肝等药物浓度显著降低,差别有显著性差异(P<0.01)。结论:阿霉素纳米微粒经舌动脉给药,可以显著增加抗癌药物的靶向性,增加药物疗效,同时由于非靶器官药物浓度减少,降低了药物的毒副作用。     

外周血VEGF表达水平与舌癌颈淋巴结转移关系的临床研究

目的 :探讨外周血VEGF表达水平与舌癌转移之间的关系以及临床意义。方法 :对舌癌患者外周血VEGF的表达水平进行ELISA检测 ,并对患者术后所有颈部淋巴结进行HE染色。结果 :转移组患者血清VEGF浓度为 ( 5 0 8.2 8± 14 .193 3 ) pg/ml ,无转移组患者血清VEGF浓度为 ( 13 0 .49± 6.2 5 41) pg/ml ,二者存在显著差异 (P <0 .0 1)。转移组患者术后血清VEGF浓度显著下降 ,为 ( 14 1.79± 5 .2 2 41) pg/ml,与术前存在显著差异 (P <0 .0 1)。结论 :舌癌患者血清VEGF浓度与颈淋巴结转移的发生有显著相关性 ,可以作为颈淋巴结转移的预测指标之一     

RKIP在舌癌组织及转移淋巴结中的表达及意义

目的：探讨RKIP在舌癌组织及转移淋巴结中的表达及意义。方法：应用免疫组化法检测RKIP在60例舌癌组和癌旁组织表达情况,比较舌癌分化良好组和分化不良组RKIP表达,将舌癌淋巴结转移组和淋巴结无转移组RKIP表达进行比较。结果：舌癌组和癌旁组织相比,RKIP表达水平明显下降,两者之间有统计学差异（P〈0．05）。舌癌分化良好组RKIP表达高,分化不良组表达低,RK1P与舌癌病理分级之间,有相关关系（P〈0．05）。转移淋巴结RKIP表达低。结论：RKIP具有抑制舌癌转移的作用,其表达的上调能促进舌癌的分化,抑制舌癌的转移。     

增殖细胞核抗原及P53在舌癌中的表达

目的：研究ＰＣＮＡ、Ｐ５３在舌癌中表达的相关性及与肿瘤病理分级、淋巴结转移、预后的关系。方法：应用免疫组化ＳＰ法，观察４６例病理确诊的舌癌石蜡标本中ＰＣＮＡ指数及Ｐ５３阳性率的表达。结果：ＰＣＮＡ在所有病例均有不同程度表达，４６例中２８例呈Ｐ５３阳性表达（６０．９％）。Ｐ５３阳性组中ＰＣＮＡ指数明显高于Ｐ５３阴性组（Ｐ＜０．００１）。ＰＣＮＡ指数随舌癌病理分级的升高而增加（Ｐ＜０．０２５）。Ｐ５３阳性率在Ⅱ、Ⅲ级舌癌明显高于Ⅰ级舌癌（Ｐ＜０．０５）。在有淋巴结转移及术后生存小于３年组中ＰＣＮＡ指数及Ｐ５３阳性率均明显高于无淋巴结转移及术后生存３年以上组（Ｐ＜０．００１，Ｐ＜０．０５）。结论：联合检测ＰＣＮＡ及Ｐ５３对判断舌癌恶性度，预测淋巴结转移趋势和预后及指导临床治疗有重要价值。     

CD44V6、MMP-9在舌癌中的表达及其意义

目的：观察CD44V6和MMP-9在舌癌（tongue squarnous cell carcinomas,TSCC）组织中的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法：采用免疫组织化学PV9000法检测60例舌癌、21例转移淋巴结及15例癌旁正常组织中CD44V6和MMP-9的表达。结果：CD44V6在舌癌中的阳性表达率略低于癌旁组织,无显著意义;MMP-9在舌癌中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）,并与舌癌的组织学分级呈正相关（P〈0.05）;在有颈淋巴结转移组中的舌癌组织CD44V6和MMP-9阳性表达率明显高于无颈淋巴结转移组（P〈0.05）;舌癌中CD44V6和MMP-9表达强阳性者有4例复发（5年内）。结论：CD44V6和MMP-9在舌癌组织中的表达与颈淋巴结转移密切相关,可作为评价舌癌颈淋巴结转移和预后的生物学指标。     

CXCR4在舌癌及转移颈淋巴结组织中的表达及意义

目的检测CXC趋化因子受体4（CXCR4）mRNA及其蛋白在舌癌组织及转移颈淋巴结组织中的表达水平．并探讨其在舌癌预后和颈淋巴结转移中的作用。方法采用免疫组化SABC法检测41例舌癌组织及41例颈部淋巴结标本中CXCR4的表达及定位．用半定量RT．PCR检测各标本CXCR4的mRNA相对表达值。结果免疫组化结果显示，舌癌原发灶和颈淋巴结转移灶表达CXCR4，正常舌组织不表达CXCR4或仅呈弱阳性表达，正常淋巴结不表达CXCR4：RT-PCR结果显示．舌癌以及转移淋巴结表达CXCR4 mRNA，正常舌组织和正常淋巴结不表达或低表达CXCR4 mRNA。结论舌癌组织及转移颈淋巴结中有CXCR4 mRNA及蛋白的表达，其表达与舌癌的预后及颈淋巴结的转移有关。     

抗癌纳米微粒行口腔癌淋巴化疗的疗效观察和药物体内组织分布的实验研究

目的 探讨平均粒径为85nm的抗癌纳米微粒行口腔癌淋巴化疗的治疗疗效和药物在体内的组织分布情况。方法 用高颈淋巴结转移癌株U14建立昆明小鼠颊癌颈淋巴结转移模型，以平均粒径为85nm的葫芦素BE聚乳酸抗癌纲米微粒（CuBE-PLA-NP)为实验组，以抗癌药物葫芦素BE（CuBE)为阳性对照，空白纳米微粒（PLA－NP）为阴性对照，分别行癌周黏膜下注射，注射后在15个不同时间点处死动物，用高效液相色谱仪检测血、心、肝、脾、肺、肾和颈淋巴结内在不同时间点的药物浓度，以考察药物在体内的组织分布情况，并观察各组对颈淋巴结转移灶的治疗效果。结果 实验组中颈淋巴结转移灶内药物相对百分比远远高于对照组（P＜0.05），实验组中颈淋巴结转移灶的平均重量低于两对照组（P＜0.05），在用药12h后，实验组中颈淋巴结转移癌细胞可见有明显坏死，随着时间延长，颈转移灶内坏死区域增大，而两对照组中颈淋巴结转移癌细胞在各个时间点均未出现坏死。结论 平均粒径为85nm的CuBE-PLA-NP对口腔癌颈淋巴结转移灶具有良好的靶向性和确切的治疗疗效。     

兔舌癌哨位淋巴结C/Gd复合物间质磁共振造影的实验研究

目的:探讨新型显影剂C/Gd纳米复合物间质磁共振造影（IMRLG）诊断兔VX2舌癌模型颈部哨位淋巴结转移的应用价值。方法:将VX2癌组织块植入16只健康新西兰大白兔左侧舌缘。25 d后,于兔双侧舌缘黏膜下注入造影剂C/Gd纳米复合物0.25 mL。分别于注射前及注射后5、10、15、20、30、40 min及24 h进行磁共振淋巴成像。计算特定时间节点的信号强化率(E%),定位哨位淋巴结,观察淋巴系统。注射造影剂24 h后,于双侧舌下黏膜注射0.2 mL亚甲蓝,行活体淋巴染色,解剖颈部淋巴结,行组织病理学检查。采用SPSS19.0软件包对数据进行统计学分析。结果:成功建立兔VX2舌癌模型16只（16/16）,其中发生淋巴结转移16只（16/16）。注射造影剂后10 min,肿瘤侧与对照侧淋巴结磁共振成像的E%具有显著差异（P<0.05）。IMRLG判断转移哨位淋巴结18个,在亚甲蓝活体染色下,解剖出淋巴结32个,其中病理学检测转移淋巴结17个,IMRLG的准确率为94.45%（17/18）,两者诊断SLN转移无统计学差异（P>0.05）。结论:应用C/Gd纳米复合物行IMRLG,可较准确地判断兔舌癌哨位淋巴结状况,为判断舌癌淋巴结转移提供了新的思路,有潜在应用价值。     

平阳霉素-活性炭纳米微粒行口腔癌淋巴化疗的靶向性评价

目的 观察平阳霉素-活性炭纳米微粒(PYM-CH-NP)经鼠癌周黏膜下给药后,活性药物在体内各组织器官中的分布情况,探讨PYM-CH-NP对淋巴结转移灶的靶向性.方法 采用改良氯胺T法将125I标记平阳霉素(PYM),应用淋巴结高转移癌株U14建立昆明小鼠颈淋巴结转移模型.将360只颈淋巴结转移模型小鼠随机分为PYM-...     

P16/cyclin D1表达与舌癌淋巴结转移关系的研究

目的 :研究P16蛋白 ,cyclinD1在舌癌原发灶及转移淋巴结中的表达 ,旨在探讨它们与舌癌淋巴结转移的关系 ,以指导治疗和评估预后。方法 :应用免疫组化方法检测 2 43例舌癌的原发灶及其转移淋巴结的P16蛋白 ,cyclinD1表达。结果 :2 43例舌癌的原发癌中P16蛋白阳性表达率为 5 6.4% ( 13 7/2 43 ) ,cyclinD1的阳性表达率为 62 .1% ( 15 1/2 43 )。P16蛋白 ,cyclinD1表达与舌癌的组织分化和淋巴结转移密切相关 ,而与临床分期和发病部位无关。结论 :P16蛋白缺失 ,cyclinD1过表达与舌癌的组织分化和淋巴结转移有关 ,可以作为舌癌判断淋巴结转移和预后评估的生物指标之一     

Sensitivity and specificity of sentinel lymph node biopsy in patients with oral squamous cell carcinomas using indocyanine green fluorescence imaging

Purpose

The purpose of this clinical study was to evaluate the sensitivity and specificity of cervical sentinel lymph node biopsy after mapping with indocyanine green fluorescence (ICG) for imaging early-stage oral cancer.

葫芦素BE聚乳酸纳米微粒对口腔癌颈淋巴结转移灶的靶向性评价

目的　探讨平均粒径为85 nm的葫芦素BE聚乳酸纳米微粒(CuBE-PLA-NP)对口腔癌颈淋巴结转移灶的靶向性及靶向程度。方法　用高颈淋巴结转移癌株U14建立昆明小鼠颊癌颈淋巴结转移模型,用CuBE-PLA-NP 和葫芦素BE(CuBE)分别行癌周黏膜下注射,注射后在15个不同时间点处死动物,用高效液相色谱仪检测血、心、肝、脾、肺、肾和颈淋巴结在不同时间点的药物浓度,用靶向指数、选择性指数、靶向效率、相对靶向效率和药物峰浓度比来全面评价CuBE-PLA-NP的颈淋巴结靶向性。结果　①CuBE-PLA-NP组各时间点颈淋巴结内药物浓度远高于 CuBE组,且药物持续作用时间明显长于CuBE组;②CuBE-PLA-NP组药物对颈淋巴结转移灶的5个靶向指标值均显著高于CuBE组;③CuBE-PLA-NP组各时间点血、心、肝、脾、肺、肾中药物浓度显著低于CuBE组。结论　平均粒径为85 nm的CuBE-PLA-NP对口腔癌颈淋巴结转移灶具有良好的靶向性,既提高颈淋巴结转移灶内药物浓度和延长药物持续作用时间,同时也降低了血、心、肝、脾、肺、肾中药物浓度。     

Dextran-DTPA-Gd磁共振舌间质颈淋巴造影的实验研究

目的:探讨Dextran-DTPA-Gd兔舌黏膜下注射后,间质磁共振淋巴造影中颈淋巴显影的应用价值。方法:随机选取纯种成年新西兰大白兔12只,在每只大白兔双侧舌缘黏膜下各注射0.2 mL Dextran-DTPA-Gd,按摩注射部位30s。分别于造影剂注射之前及注射按摩后10、15、20、25、30、35,40、50、90min进行三维增强磁共振淋巴造影成像。测量不同延迟时间引流区颈淋巴结的信号强度,计算不同时间信号强化率(E%),并绘制时间-信号强化率曲线。采用SPSS11.5软件包对数据进行统计学分析。结果:Dextran-DTPA-Gd能够特异性显影兔颈部淋巴结及一、二级淋巴管,显像清晰,血管无显影。颈部淋巴结在注射造影剂后约30min信号强度达到峰值,E%为344%;注射后20～50min可获得最佳强化效果。结论:Dextran-DTPA-Gd作为IMRLG的造影剂,能快速有效地显示颈部引流淋巴管的走行及颈淋巴结形态。