子痫前期患者胎盘组织中visfatin蛋白与mRNA表达及意义

目的:探讨内脂素(visfatin,VF)在子痫前期(PE)患者胎盘组织中的表达及意义。方法:选择2011年8月至2013年12月在温州医科大学附属第一医院住院分娩的孕妇共计100例,根据病情轻重分为重度PE组、轻度PE组和正常妊娠组。采用苏木素-伊红染色法观察3组胎盘组织病理变化;免疫组化法及real-time PCR技术分别检测3组胎盘VF蛋白及mRNA的表达并分析其与子痫前期发病的关系。结果:PE的病理改变主要表现为细胞滋养细胞及合体滋养细胞结构紊乱且形态不完整;细胞滋养细胞增生,合体滋养细胞结节增多;绒毛毛细血管减少、淤血。免疫组化及real-time PCR结果显示胎盘组织中内脂素定位于合体及细胞滋养层细胞的胞浆,随着病情的加重,VF蛋白及mRNA表达量逐渐升高,重度PE组明显高于正常妊娠组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:PE患者存在绒毛血管内皮细胞损伤和功能紊乱。胎盘VF蛋白及mRNA在PE孕妇中高表达,表明VF与PE的发生具有一定关系。     

细胞外钙受体在妊娠期高血压疾病胎盘组织中的表达及意义

目的 探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中细胞外钙受体(CASR)mRNA及蛋白表达水平变化及其意义.方法 采用免疫组化方法和免疫荧光及RT-PCR技术分别检测妊娠期高血压疾病患者65例(妊娠期高血压组22例,子痈前期轻度组24例,重度组19例)及健康足月孕妇30例(对照组)胎盘组织中CASR的定位、mRNA及蛋白表达水平.结果 (1)CASR主要位于胎盘细胞滋养细胞、绒毛滋养细胞及血管内皮细胞上.(2)妊娠期高血压组患者胎盘组织中CASR的mRNA表达水平与对照组比较,差异有统计学意义(g=7.07,P=0.0004).子痫前期轻度组和子痫前期重度组,两组比较,差异也有统计学意义(q=20.96,P＜0.0001).(3)CASR的蛋白在妊娠期高血压组患者胎盘组织中表达水平为59.0532±8.039,对照组为54.8585±4.3035,两组比较,差异无显著性(q=0.08,P=0.7759).而子痫前期轻度组、子痫前期重度组两组比较,差异有统计学意义(q=16.18,P＜0.0001).结论 妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中CASR的mRNA表达激活及CASR的蛋白异常表达,导致妊娠期高血压疾病的发病和胎盘病理改变的发生发展.     

可溶性Flt-1在子痫前期患者胎盘组织中的变化及意义

目的研究可溶性血管内皮生长因子受体1(soluble fms-like tyrosine kinase receptor 1, sFlt-1)mRNA在子痫前期患者胎盘组织中的表达与定位,探讨其与子痫前期的关系.方法通过半定量RT-PCR及原位杂交方法分别检测子痫前期患者和健康孕妇胎盘组织中sFlt-1 mRNA的表达及定位.结果正常胎盘组织和子痫前期胎盘组织中均存在sFlt-1 mRNA,子痫前期胎盘组织中sFlt-1 mRNA表达明显高于正常胎盘组织(P<0.01).sFlt-1 mRNA主要分布在胎盘绒毛滋养细胞及血管内皮细胞胞浆内.结论胎盘组织中sFlt-1的高表达可能参与了子痫前期的病理生理过程.     

生长分化因子15在子痫前期胎盘滋养细胞中的表达及意义

目的探讨生长分化因子-15（GDF-15）在子痫前期患者胎盘滋养细胞中的表达,探讨其在子痫前期发病机制中的作用。方法选择2009年12月至2010年10月在青岛市市立医院住院分娩的子痫前期孕妇140例,其中早发型轻度子痫前期孕妇35例（早发轻度组）,晚发型轻度子痫前期孕妇35例（晚发轻度组）,早发型重度子痫前期孕妇35例（早发重度组）,晚发型重度子痫前期孕妇35例（晚发重度组）;另选同期健康孕妇35例为对照组。采用RT—PCR检测胎盘滋养细胞中GDF-15mRNA的表达量;采用免疫组化方法检测胎盘滋养细胞中GDF-15蛋白的表达。结果RT—PCR显示子痫前期各组胎盘滋养细胞中GDF-15mRNA表达水平均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;但子痫前期各组间分别比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。免疫组化显示GDF-15表达于胎盘滋养细胞的细胞浆和细胞外基质中,并在各组胎盘滋养细胞中均表达。子痫前期各组胎盘滋养细胞中GDF-15蛋白表达水平均高于对照组组,差异有统计学意义（P〈0．05）;但子痫前期各组间分别比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论GDF-15在子痫前期胎盘滋养细胞中表达升高,GDF-15的表达水平变化可能与子痫前期发病有关。     

VEGF在不同类型子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在不同类型子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测18例正常孕妇（对照组），36例子痫前期患者（子痫前期组，其中轻度子痫前期患者18例，重度子痫前期患者18例）胎盘组织中VEGF的表达强度。结果VEGF主要表达于胎盘绒毛滋养细胞；重度子痫前期患者胎盘绒毛滋养细胞VEGF表达强度明显低于对照组及轻度子痫前期患者（P＜0．05），而轻度子痫前期患者与对照组比较，无显著性差异（P＞0．05）。结论VEGF在胎盘中主要由绒毛滋养细胞分泌，子痫前期患者VEGF分泌减少，尤其是重度子痫前期的患者,这可能是引起局部胎盘绒毛及血管痛变的原因。     

缺氧条件下绒毛外滋养细胞中Cyr61和NOV mRNA表达研究

目的检测CoC l2化学缺氧条件下,绒毛外滋养细胞中促血管生成蛋白Cyr61和NOV的转录水平表达情况,探讨其在子痫前期发病机制的研究。方法采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)技术检测绒毛外滋养细胞中Cyr61和NOV mRNA的表达。结果 (1)促血管生成蛋白Cyr61和NOV在绒毛外滋养细胞中表达。(2)与正常对照组相比,缺氧条件下Cyr61和NOV转录水平降低(P<0.05)。结论 Cyr61和NOV的表达下调可能与胎盘血管生成障碍有关,从而参与了子痫前期的发病有关。     

IL-10与子痫前期氧化应激发病机制的相关性研究

目的探讨IL-10在子痫前期氧化应激发病机制中的作用。方法采集经剖宫产子痫前期患者及同期正常妊娠孕妇胎盘组织各15例为研究对象。用实时定量PCR检测胎盘组织IL-10、NOX1 mRNA的表达。比色法检测胎盘组织MDA含量。统计比较数据并相关分析。结果与正常妊娠组相比较,子痫前期患者胎盘IL-10 mRNA表达水平降低（P〈0.05）。NOX1 mRNA表达水平升高（P〈0.05）。差异有统计学意义。同时MDA含量明显升高（P〈0.01）。相关分析显示子痫前期患者胎盘组织IL-10 mRNA表达水平与MDA含量呈负相关（P〈0.05）。与NOX1 mRNA表达水平呈负相关（P〈0.01）。结论子痫前期患者胎盘组织氧化应激水平升高,与IL-10密切相关。IL-10可能是通过降低NOX1的表达来减轻胎盘氧化应激。     

解整合素金属蛋白酶19/ADAM19在子痫前期胎盘组织中的表达及其对滋养细胞分泌MMPs的调节

目的通过对子痫前期及正常孕妇胎盘组织中解整合素金属蛋白酶19（ADAM19）的检测及ADAM19对绒毛滋养细胞分泌MMP2,9的调节,探讨ADAM19与子痫前期发病的关系。方法应用免疫组织化学（免疫组化）链霉素抗生物素-过氧化物酶法、免疫印迹技术和RT-PCR技术检测24例正常胎盘组织及46例子痫前期（其中26例为重度子痫前期,20例为轻度子痫前期）胎盘组织中ADAM19蛋白及mRNA的表达;用明胶酶谱方法检测抗ADAM19抗体作用后滋养细胞MMP2,9的分泌变化。结果胎盘组织中,ADAM19主要分布在多种滋养层细胞中,包括细胞滋养层细胞、合体滋养层细胞一和些绒毛间质结缔组织细胞、毛细血管中,其阳性信号不仅定位于细胞膜上,在细胞质中也有分布。正常胎盘中ADAM19的蛋白表达量为0.372±0.016,重度和轻度子痫前期组ADAM19蛋白定量分别为0.766±0.029和0.693±0.041,轻、重度子痫前期组分别与正常组比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）,轻度子痫前期与重度子痫前期比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。ADAM19mRNA在正常组胎盘中的量为0.205±0.084,在重度和轻度子痫前期组中分别为0.481±0.057和0.454±0.033,轻、重度子痫前期组分别与正常组比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）,轻度子痫前期与重度子痫前期比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。在体外培养的滋养层细胞中,100μg/L浓度的抗ADAM19抗体在作用12h即可以抑制滋养细胞MMP2,MMP9的分泌,其作用呈浓度依赖。结论子痫前期胎盘组织中ADAM19过表达可能与子痫前期的发生和发展有关;在子痫前期的发生中,ADAM19可能是在妊娠早期抑制滋养细胞的浸润而导致胎盘浅着床的。     

TGF-β1／Smad信号转导通路在子痫前期患者胎盘组织中的表达及其临床意义

目的检测子痫前期患者胎盘组织中TGF—β1／Smad的表达,探求TGF—β1／Smad信号转导通路在子痫前期发病中的作用。方法采用免疫组织化学法检测40例子痫前期（轻、重度）和正常孕妇15例正常妊娠妇女胎盘中TGF-β1以及Smad3、Smad4、Smad7的分布和表达,采用TUNEL法检测三组胎盘滋养细胞凋亡的情况。结果TGF-β以及Smad2、Smad3、Smad4、Smad7在正常妊娠和子痫前期患者胎盘的滋养细胞、内皮细胞、基质细胞中均有表达,以滋养细胞表达为主。TGF-β1以及Smad3、Smad4在正常妊娠组、子痫前期轻度组和重度组的表达强度及范围均呈逐渐升高趋势,Smad7在正常妊娠组、子痫前期轻度和重度组表达强度及范围依次呈逐渐下降趋势。正常妊娠和子痫前期患者胎盘的滋养细胞、内皮细胞、基质细胞均存在凋亡,以滋养细胞凋亡为主。重度子痫前期组胎盘滋养细胞凋亡（1．02）％显著高于子痫前期轻度组（0．73）％,子痫前期轻度组显著高于正常妊娠组（0．38）％,P〈0．05。滋养细胞TGF—β1的表达与滋养细胞凋亡具有相关性（r=0．96,P〈0．05）。结论子痫前期患者胎盘组织中的TGF—β1可能是通过Smad信号转导蛋白抑制滋养细胞浸润,诱导细胞凋亡。     

KiSS-1在子痫前期患者胎盘组织中的表达及意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因KiSS-1是否是子痫前期的发病机制。方法采用免疫组化SP法检测25例正常足月妊娠妇女(正常妊娠组)与40例子痫前期患者(子痫前期组,其中轻度子痫前期15例、重度子痫前期25例)胎盘组织中KiSS-1的表达。结果KiSS-1主要位于胎盘绒毛小叶的合体滋养细胞。子痫前期组胎盘组织中KiSS-1的平均光密度为(0.137±0.010),其中轻度子痫前期为(0.132±0.004),重度子痫前期为(0.140±0.012);均明显高于正常妊娠组的(0.124±0.010),P值分别为P<0.01、P<0.05(P=0.019)、P<0.01。结论胎盘组织中KiSS-1的表达水平随病情程度的加重而增高,可能与子痫前期的发病有关。     

血栓素合酶基因Pro1770Leu多态性与新疆维吾尔族心肌梗死的相关性研究

目的 探讨血栓素合酶基因CYP5A1 Pro1770Leu多态性与新疆维吾尔族心肌梗死的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对315例心肌梗死患者和218名健康受试者血栓素合酶基因第13外显子Pro1770Leu位点进行分析,同时进行血清血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)水平测定.结果 血栓素合酶基因第13外显子Pro1770Leu在病例组和健康对照组中基因型频率分别为:CC型0.933和0.977,TC型0.067和0.023,病例组TC型高于对照组(P＜0.05),且T等位基因频率显著高于对照组(P＜0.05),血清TXB2水平病例组较对照组明显增高,差异具有统计学意义(P＜0.05);TC基因型携带者血清TXB2水平较CC基因型者增高,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 血栓素合酶基因第13外显子Pro1770Leu基因多态性和新疆维吾尔族心肌梗死的发生具有相关性,可能与基因变异导致的血清TXB2水平增高有关.     

Role of the prostacycline-thromboxane system in mechanisms preventing arrhythmias induced by coronary occlusion in adapted rats

Laboratory of Radionuclide Methods of Investigation, Research Institute of Cardiology, Tomsk Scientific Center, Academy of Medical Sciences of the USSR. (Presented by Academician of the Academy of Medical Sciences of the USSR R. S. Karpov.) Translated from Byulleten' Éksperimental'noi Biologii i Meditsiny, Vol. 111, No. 1, pp. 16–18, January, 1991.     

肝硬化患者血浆PGI2和TXA2含量变化的临床意义

目的:观察肝硬化患者血浆中前列环素（PGI₂）和血栓素A₂（TXA₂）含量的变化,探讨其在肝病发生、发展中的临床意义。方法:选取2010年10月～2011年10月间云南省第三人民医院消化内科收治的肝硬化患者48例及健康体检正常者30例,采用放射免疫分析（RIA）分别测定其血浆中PGI₂和TXA₂的代谢产物6-酮-前列环素(6-Keto-PGF_1α)和血栓素B₂（TXB₂）的含量,进行统计学分析。结果:Child-Pugh分级A级患者血浆中6-Keto-PGF_1α和TXB₂含量分别为（108.8±34.2）ng/L和（87.5±19.3）ng/L,B级为（139.4±38.3）ng/L和（106.6±20.7）ng/L,C级为（181.9±53.2）ng/L和（128.5±26.3）ng/L,正常对照组为（90.6±23.6）ng/L和（73.6±18.3）ng/L,经方差分析,各组之间差异有统计学意义（F值分别为5.12,4.63,P均<0.01）;各组间经SNK-q检验比较,差异均有统计学意义（P均<0.01）;血浆中6-Keto-PGF_1α和TXB₂含量在Child-Pugh分级A、B、C级患者中逐级增高。结论:血浆PGI₂和TXA₂参与了肝硬化的发生、发展,动态监测PGI₂和TXA₂含量的变化有利于肝硬化患者病情的判断。     

川芎嗪对大鼠被动型Heymann肾炎病变的影响

建立ＳＤ大鼠典型的被动型Ｈｅｙｍａｎｎ肾炎（ＰＨＮ）模型,观察川芎嗪对肾内血栓素Ａ２（ＴｘＡ２）．前列环素Ｉ２（ＰＧＩ２）及ＴＸＡ２－ＰＧＩ２平衡的影响。结果表明：川穹嗪能够降低大鼠尿中的ＴＸＡ２而提高ＰＧＩ２的含量。此外,对于减少尿蛋白的分泌及肾组织学的损伤也有一定的作用。提示川芎嗪可用于ＰＨＮ病变的防治。     

Effect of nicotine infusion in humans on platelet aggregation and urinary excretion of a major thromboxane metabolite

The objective of this study was to evaluate further a possible role of nicotine as a stimulator of platelet aggregability and platelet arachidonic acid metabolism in vivo. In six healthy, non-smoking males, platelet aggregability was assessed by filtragometry and impedance aggregometry before, during and after an intravenous infusion of nicotine at two different doses (0.25 and 0.5 μg kg^-1 min^-1) for 30 min. The aggregatory response was also measured after the addition of nicotine at final concentrations ranging from 10^-11 mol L^-1 to 10^-5 mol L^-1 directly to the aggregating blood. The synthesis of thromboxane A₂ (TxA₂) in platelets was estimated by quantitating the urinary excretion of 2,3-dinor-thromboxane B₂ (Tx-M). Despite the plasma concentrations of nicotine, cotinine and catecholamines in the range of those occurring during acute cigarette exposure, the excretion of Tx-M (204±36 pg mg^-1 creatinine) remained unaltered during nicotine infusion. Similarly, platelet aggregatory response to collagen was not influenced by nicotine when infused or added in vitro. However, an enhanced aggregability was detected by filtragometry during the infusion of nicotine at the higher dose employed. The results indicate that nicotine, infused at moderate doses, produces a weak platelet stimulation that is not accompanied by significant release of thromboxane A₂, as monitored by urinary excretion of Tx-M. Although a direct action of nicotine on platelets cannot be excluded, it appears more likely that the enhancement of platelet function is mediated by other, secondary mechanisms.     

2型糖尿病患者应用厄贝沙治疗后血浆TXA_2/PGI_2及尿微量白蛋白水平的变化

目的探讨2型糖尿病患者应用厄贝沙坦治疗前后其血浆TXA2/PGI2的变化,并分析其与患者尿微量白蛋白水平之间的关系。方法研究中共收入112例2型糖尿病患者,随机分入对照组及治疗组,以ELISA法检测其血浆中TXA2与PGI2的水平,同时对研究对象的尿微量白蛋白水平进行检测,分析治疗前后患者尿微量白蛋白水平的变化。结果治疗组患者在接受4周厄贝沙坦治疗后其血浆TXA2水平（319.65±38.76）pg/mL显著低于治疗前（342.12±48.22）pg/mL（P〈0.01）,而PGI2水平（40.04±4.95）pg/mL则显著高于治疗前（32.13±4.47）pg/mL（P〈0.01）,治疗组患者尿微量白蛋白水平较治疗前有显著下降[治疗后（36.42±4.95）mg/Lv.s.治疗前（43.99±11.27）mg/L,P〈0.01];对照组中患者的TXA2/PGI2及尿微量白蛋白水平在接受治疗前后差异无统计学意义。结论2型糖尿病患者接受厄贝沙坦治疗后血浆TXA2/PGI2水平产生变化,同时尿微量白蛋白水平下降,提示TXA2/PGI2可能参与糖尿病肾病发展过程,而厄贝沙坦则可能阻断此过程并产生肾保护作用。     

Effects of exercise training on the biosynthesis of prostacyclin and thromboxane in rats

The effects of exercise training on eicosanoid levels were studied in male Wistar rats. One-month-old rats were trained on a drum exerciser at an intensity of around 70% of maximal oxygen consumption for 10 weeks (60 min day^-1, 5 days week^-1) after familiarization. Some animals of the same age did not exercise and served as a control. Two days after training, several blood vessels, including thoracic aortae, inferior vena cavae, external iliac arteries, external iliac veins, common carotid arteries and jugular veins, were excised and incubated for 10 min. Basal release of prostacyclin from these vessels was determined using [¹²⁵I]radio-immunoassay (RIA) of 6-keto-PGF_1α. The levels of plasma prostacyclin and urinary metabolites of prostacyclin and thromboxane were also determined by RIA. Our results showed that trained animals had lower body weight and urine II-dehydro-thromboxane B₂ levels than the controls (P < 0.001 and P< 0.05, respectively). In contrast, urinary 2,3-dinor-6-keto-PGF_1α level was elevated after training (P< 0.05). Nonetheless, prostacyclin levels in plasma and from various dissected vessel segments, except thoracic aorta, did not change significantly after training. These findings suggest that exercise training may affect endogenous eicosanoid levels by increasing the basal release of prostacyclin and reducing the basal thromboxane level.     

原发性高血压患者血浆血栓素B2检测的临床意义

目的： 探讨原发性高血压（EH）患者的血浆血栓素B2（TXB2）水平的变化及阿司匹林对其的干预影响.方法：采用放射免疫分析测定105例EH患者、42例非高血压患者、15例EH患者给予阿司匹林干预治疗后的TXB2水平,进行对照统计分析.结果：EH组TXB2水平明显高于对照组,在性别之间则无显著性差异.经阿司匹林干预治疗后,EH组血浆TXB2水平显著下降.结论：检测TXB2对原发性高血压患者的诊断和治疗有重要的临床价值.