抑癌基因PTEN和P53在骨肉瘤组织中的表达及对预后的影响

目的:研究骨肉瘤组织中抑癌基因PTEN和P53的表达情况,及其在骨肉瘤的发生、发展中的可能作用。方法:收集中国医科大学附属第一医院1995-05/2002-11骨肉瘤标本38个及骨软骨瘤标本20个。用免疫组织化学SP法检测PTEN及P53在38个骨肉瘤及20个骨软骨瘤石蜡标本中的表达情况。结果:PTEN蛋白在骨肉瘤中表达阳性率为55%(21/38),在对照组骨软骨瘤中为90%18/20),骨肉瘤与骨软骨瘤相比差异有显著性意义((χ2=4.62,P<0.05)。P53在骨肉瘤中表达阳性率为66%(25/38),在对照组骨软骨瘤中为5%(1/20),骨肉瘤与骨软骨瘤相比差异有非常显著性意义(χ2=19.58,P<0.01)。结论:抑癌基因PTEN和P53在骨肉瘤组织中表达下调,可能与骨肉瘤的恶性进展有关。     

骨肉瘤发生发展中Caspase-3和Fas的表达及作用

目的：研究Caspase-3和Fas在骨肉瘤组织中的表达，及其在骨肉瘤发生发展中的可能作用。方法：收集中国医科大学附属第一医院1995-05／2002-11骨肉瘤标本38个及骨软骨瘤标本20个。用SP免疫组织化学方法分别检测Caspase-3和Fas在38例骨肉瘤及20例骨软骨瘤中的表达。结果：Caspase-3在骨肉瘤中表达阳性率为53％(20／38)，在对照组骨软骨瘤中为85％(17／20)，Caspase-3在骨肉瘤组织中的表达明显低于骨软骨瘤(X^2=5．944，P＜O．05)。Fas在骨肉瘤中表达阳性率为74％(28／38)，在对照组骨软骨瘤中为95％(19／20)，Fas在骨肉瘤组织中的表达明显低于骨软骨瘤(X^2=3．874，P＜O．05)。骨肉瘤中Caspase-3和Fas的表达呈显正相关(X^2=O．391，P＜O．05)。结论：Caspase-3和Fas表达减低与骨肉瘤的发生有关，且具有相关性。     

Fas和bcl-2在骨肉瘤中的表达对其发生和预后的意义

目的：研究Fas和bcl-2在骨肉瘤中的表达，探讨其在骨肉瘤发生及其预后中的可能作用。方法：用SP免疫组化方法检测Fas和bcl-2在38例骨肉瘤及20例骨软骨瘤中的表达。结果：Fas在骨肉瘤中表达阳性率为73．7％，明显低于对照组骨软骨瘤中95．0％的阳性表达率(r=3．874，P&;lt;0．05)；bcl-2在骨肉瘤中表达阳性率为63．2％，明显高于对照组骨软骨瘤中20．O％的阳性表达率(χ^2=9．774，P&;lt;0．01)。骨肉瘤中Fas和bcl-2的表达呈显著负相关(r=-0．333．P&;lt;0．05)结论：Fas表达减低和bcl-2表达升高与骨肉瘤的发生机制有关，且具有相关性。     

人骨肉瘤组织PTEN蛋白的表达及临床意义

目的：探讨抑癌基因PTEN在人骨肉瘤及骨软骨瘤组织中的表达。方法：应用免疫组化(SP)法，检测36例骨肉瘤组织标本中PTEN蛋白的表达，并与15例骨软骨瘤进行对照研究。结果：36例骨肉瘤组织中，PTEN蛋白的阳性表达率为75％，骨软骨瘤组织中阳性率为93．33％，二组间差异无统计学意义。PTEN蛋白表达与骨肉瘤Enneking分期及组织学分型也无相关性。结论：PTEN蛋白通过PTEN／Akt信号传导途径抑制肿瘤细胞凋亡的作用未在骨肉瘤中表达出来，表明PTEN／Akt信号传导途径不能控制骨肉瘤细胞的增殖与凋亡。     

骨肉瘤发生发展中Caspase-3和Fas的表达及作用

目的:研究Caspase-3和Fas在骨肉瘤组织中的表达,及其在骨肉瘤发生发展中的可能作用。方法:收集中国医科大学附属第一医院1995-05/2002-11骨肉瘤标本38个及骨软骨瘤标本20个。用SP免疫组织化学方法分别检测Caspase-3和Fas在38例骨肉瘤及20例骨软骨瘤中的表达。结果:Caspase-3在骨肉瘤中表达阳性率为53%(20/38),在对照组骨软骨瘤中为85%(17/20),Caspase-3在骨肉瘤组织中的表达明显低于骨软骨瘤(χ2=5.944,P<0.05)。Fas在骨肉瘤中表达阳性率为74%(28/38),在对照组骨软骨瘤中为95%(19/20),Fas在骨肉瘤组织中的表达明显低于骨软骨瘤(χ2=3.874,P<0.05)。骨肉瘤中Caspase-3和Fas的表达呈显著正相关(r=0.391,P<0.05)。结论:Caspase-3和Fas表达减低与骨肉瘤的发生有关,且具有相关性。     

人骨肉瘤组织中survivin蛋白表达及其临床意义

目的：探讨survivin蛋白在人骨肉瘤及骨软骨瘤组织中的表达。方法：应用免疫组化（SP）法，检测43例骨肉瘤组织标本中survivin蛋白的表达，15例骨软骨瘤进行对照研究。结果：15例骨软骨瘤组织中未见survivin阳性表达，43例骨肉瘤组织中survivin蛋白阳性表达率为69．44％（29／43），其中EnnekingⅡ组阳性率为51．85％（14／27），Ⅲ组阳性率为93．75％（15／16），两组差异有统计学意义。但各组织学类型之间survivin蛋白阳性表达差异无统计学意义（P〉0．10）。结论：survivin蛋白表达与骨肉瘤发生发展密切相关，survivin蛋白可作为判断骨肉瘤发生发展的良好指标，并为以survivin基因为靶点进行基因治疗提供理论依据。     

骨肉瘤组织中Cox-2，Fas的表达及其临床意义

目的研究环氧合酶2（Cox-2），Fas在骨肉瘤中的表达，探讨其在骨肉瘤发生、发展中的作用。方法应用免疫组化免疫组织化学染色法（SP法）检测38例骨肉瘤组织、20例骨软骨瘤组织中Cox-2，Fas的表达。结果22例（57．9％）的骨肉瘤组织表达Cox-2阳性，显著高于骨软骨瘤组织的表达率（25．0％）（P〈0．05）。21．1％的骨肉瘤组织表达Fas阳性，骨软骨瘤阳性率为45．0％（P〈0．01）。骨软骨瘤组织的表达率为20．0％（P〈0．01）。Cox-2表达上调和Fas表达下调与骨肉瘤的临床分期密切相关，Cox-2的表达与Fas的表达密切相关。结论在骨肉瘤组织中Cox-2和Fas的表达异常，提示它们可能对骨肉瘤的发展起重要作用。     

低氧诱导因子-1α和抑癌基因在骨肉瘤中的表达及其临床意义

目的探究分析低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和抑癌基因(PTEN)在骨肉瘤中的表达及其临床意义。方法经免疫组化SP法检测20例软骨瘤与25例骨肉瘤组织中的HIF-1α、PTEN蛋白阳性表达,并分析其与骨肉瘤病理特征以及疾病预后的相关性。结果 HIF-1α骨肉瘤阳性表达高于骨软骨瘤中表达,PTEN在骨肉瘤阳性低于骨软骨瘤表达水平,差异有统计学意义(P0.05)。骨肉瘤HIF-1α与PTEN表达呈负相关性,软骨瘤HIF-1α与PTEN表达呈正相关性。结论 HIF-1α与PTEN的表达与骨肉瘤发生发展密切相关,临床可通过检测这两项指标水平,用于早期诊断骨肉瘤,并为疾病预后提供指导依据。     

抑癌基因PTEN和P27在非小细胞肺癌中表达与肺癌分化程度及功能预后的相关趋势

目的：探讨抑癌基因PTEN，P27在非小细胞肺癌中表达的意义与预后的关系及其相关性。方法：56例非小细胞肺癌标本及10例正常肺组织均取自泰山医学院附属医院1997-01／1999—03手术切除标本的存档蜡块，应用免疫组织化学方法观察正常肺组织和非小细胞肺癌中PTEN和P27的表达情况：结果：PTEN和P27在肺癌组织与正常肺组织的表达差异具有显著性意义(tau_b=0．341，0．311，P&;lt;0．01)。PTEN的表达与有无淋巴结转移有关(tau_b=0．274，P&;lt;0．05)；与肺癌的分化程度有关(tau_b：0．245，P&;lt;0．05)，与临床分期有关(tau_b：0．359，P&;lt;0．01)，与预后有关(χ^2=5．22，P&;lt;0．05)。P27的表达与肺癌的分化程度有关(tau_b=0．246，P&;lt;0．05)，与预后有关χ^2=6．30，P&;lt;0．05)。PTEN与P27之间的表达无明显的关系(χ^2=2．851，P&;gt;0．05)。结论：从蛋白水平揭示PTEN的表达与非小细胞肺癌的分化程度，有无淋巴结转移，临床分期以及与肺癌预后有关；P27与肺癌的分化程度及预后有关：PTEN蛋白与P27蛋白之间未发现有明显的关系。     

骨肉瘤组织中Survivin、Cox-2的表达及其意义

目的：研究survivin、Cox-2在骨肉瘤中的表达，探讨其在骨肉瘤发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化SP法检测38例骨肉瘤组织、20例骨软骨瘤组织中survivin，Cox-2的表达。结果：65．8％的骨肉瘤组织中survivin的表达阳性，骨软骨瘤组织的表达率为20．0％（P〈0．01）。57．9％的骨肉瘤组织表达Cox-2阳性，显著高于骨软骨瘤组织的表达率（25.0％）（P〈0.05）。Survivin表达上调和Cox-2表达上调与骨肉瘤的临床分期密切相关，survivin的表达与Cox-2的表达密切相关。结论：在骨肉瘤组织中survivin、Cox-2的表达异常，提示它们可能对骨肉瘤的发展起重要作用。     

骨肉瘤组织中P选择素的表达对患者预后的意义

目的：探讨骨肉瘤组织中P选择素(CD62P)表达特征及临床意义。方法：采用流式细胞术对34例石蜡包埋的骨肉瘤组织CD62P表达进行了检测分析，以10例骨软骨瘤作为对照，分析其与临床因素的相关性，并进行回顾性随访。结果：在骨肉瘤组织中，CD62P在骨肉瘤中阳性表达水平明显高于骨软骨瘤(P&;lt;0．05)，CD62P表达与骨肉瘤患者的性别、年龄、病程及肿瘤发生部位无关；在Enneldng外科分期≥ⅡB(ⅡB，Ⅲ期)、伴有肺转移的骨肉瘤中，其CD62P表达值明显高于&;lt;ⅡB期(ⅡA期)、肺无转移的骨肉瘤。结论：CD62P可作为骨肿瘤恶性表型的标志和诊断的辅助指标。CD62P阳性可能预示骨肉瘤浸润或转移的倾向，CD62P与骨肉瘤患者预后的关系还有待深入探讨。     

骨肉瘤中PTEN蛋白的表达与微血管密度相关性研究

【目的】研究骨肉瘤组织中PTEN蛋白的表达与骨肉瘤微血管密度的相关性,为阐明骨肉瘤发生发展的分子机制提供一定的依据。【方法】利用免疫组织化学技术S-P法检测18例骨软骨瘤和36骨肉瘤中的PTEN、CD34蛋白的表达,对其结果进行相关分析。【结果】①PTEN在骨肉瘤中和骨软骨瘤的阳性表达率分别为58．3％和88．9％,骨肉瘤组低于骨软骨瘤组,PTEN蛋白在骨肉瘤和骨软骨瘤组织中的阳性表达率有显著性差异（P〈0．05）。②在骨肉瘤组织中,Ⅲ期骨肉瘤PTEN蛋白的阳性表达率与Ⅱ期（ⅡA期、ⅡB期）组相比明显下降,有显著性差异（P〈0．05）,而ⅡA期与ⅡB期骨肉瘤的PTEN蛋白的表达率没有显著性差异（P〉0．05）。③在骨肉瘤组织中,PTEN蛋白的表达与患者的性别、年龄及病理组织学分型未见明显相关性。④骨肉瘤组织中PTEN蛋白表达强度与骨肉瘤微血管密度（MVD）之间呈明显负相关（r=-0．915,P〈0．01）。【结论】①PTEN蛋白在骨肉瘤组织中低表达,在骨软骨瘤组织中高表达;在骨肉瘤的Ennecking外科分期中,ⅡA、ⅡB期的PTEN蛋白表达高于Ⅲ期,PTEN蛋白的表达与骨肉瘤的恶性程度、骨肉瘤的浸润、转移相关。②提示PTEN蛋白在骨肉瘤组织中表达强度与肿瘤微血管密度MVD之间呈明显负相关,骨肉瘤PTEN蛋白表达的缺失和降低可能促进肿瘤血管的生成,在骨肉瘤发生发展过程中起着重要作用。     

基底细胞样型浸润性乳腺癌中PTEN、p53、Ki-67的表达及意义

目的探讨基底细胞样型浸润性乳腺癌中PTEN、p53、Ki-67的表达情况,并分析其意义。方法采用免疫组织化学方法检测57例基底细胞样型浸润性乳腺癌中PTEN、p53、Ki-67的表达水平。结果基底细胞样型浸润性乳腺癌中PTEN、p53、Ki-67的阳性表达率分别是38．6％（22／57）、56．1％（32／57）、82．5％（47／57）,与对照组非特殊类型浸润性导管癌中PTEN、p53、Ki-67的表达水平相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。PTEN阳性标本中Ki-67的阳性率（68．2％,15／22）与PTEN阴性标本中Ki-67的阳性率（91．4％,32／35）相比差异显著,统计学分析显示PTEN表达与Ki-67表达呈负相关（P〈0．05）。结论抑癌基因PTEN、p53的异常表达与基底细胞样型浸润性乳腺癌的发生和发展有关,PTEN在一定程度上可以抑制肿瘤细胞的增殖。     

骨巨细胞瘤组织尿激酶型纤溶酶原激活剂系统mRNA的表达与其生物学行为及复发的关系

目的：研究骨巨细胞瘤(giant cell tumo of bone，GCT)组织尿激酶型纤溶酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator，u-PA)系统mRNA的表达与GCT病理分级和复发的关系。方法：用原位杂交技术检测42例GCT组织u-PA，u-PA受体(u-PAR)及其抑制因子2(PAI-2)mRNA的表达。结果：①u-PA，u-PAR，PAl．2mRNA在GCT组织多核巨细胞(MGC)的阳性率分别为64．3％，71．4％和40．5％；单核基质细胞(MC)的阳性率分别为54．8％，45．2％和9．5％。②Ⅱ、Ⅲ级和复发组GCT的MGC u-PA mRNA与MC u-PA，u-PAR mRNA的表达率均明显高于Ⅰ级(x^2分别为8．00，7．82，6．81，P&;lt;0．05)和无复发组(x^2分别为5．49，5．54，9．84，P&;lt;0．05)；③GCT组织两种细胞间的u-PA mRNA表达(P&;lt;0．05)、MGC u-PAR与PAI-2 mRNA的表达间、MC u-PA与u-PAR mRNA的表达问均呈正相关(x^2分别为7．20，8．19，P&;lt;0．05)：MGC PAI-2 mRNA的阳性率明显高于MC的阳性率(x^2=10．73，P&;lt;0．05)。结论：GCT组织u-PA，u-PAR mRNA的表达，尤其是在MC中的表达，与骨巨细胞瘤恶性程度密切相关。     

血管内皮细胞生长因子与微血管密度对乳腺癌患者预后的评价：1～10年随访观察

目的：观察乳腺良恶疾病中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)的分布，并探讨VEGF和MVD与乳腺癌肿瘤大小(T)、组织学分级、雌激素受体水平(ER)、腋淋巴转移及复发转移的关系，同时评价VEGF和MVD的预后价值。方法：用Ⅷ因子抗体与抗VEGF多克隆抗体分别作病理切片的免疫组织化学染色，在显微镜下判断VEGF染色程度和进行微血管计数。随访预后情况。结果：乳腺癌的VEGF表达阳性率为51．35％(38／74)，MVD均值为(30．8&;#177;19．4)个／200倍视野，而良性乳腺疾病的VEGF表达阳性率16．13％(5／31)(x^2=11．21，P&;lt;0．005)，MVD均值为(16．09&;#177;7．9)个／200倍视野，(t=4．47，P&;lt;0．01)；乳癌中，MVD与肿瘤大小、组织学分级、腋淋巴转移及复发转移有关(t=2．0，P&;lt;0．05；F=3．48．P&;lt;0．05；x^2=4．24，P&;lt;0．05；t=2．84，P&;lt;0．05)，VEGF与腋淋巴转移及复发转移有关(x^2=5．62，P&;lt;0．05；x^2=5．13，P&;lt;0．05)。VEGF和MVD与患者的无瘤生存率明显相关(x^2=5.12,P&;lt;0．05；x^2=8.752，P&;lt;0．05)。VEGF和MVD之间无明显相关性。结论：乳腺癌的VEGF表达阳性率与MVD大于良性乳腺疾病者。VEGF与MVD与患者的预后相关，均可作为判断乳癌患者预后的指标之一。VEGF不是影响肿瘤新生血管形成的惟一因素。     

基质金属蛋白酶-2，9及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与骨肉瘤患者性别、年龄、预后的关系

目的：检测基质金属蛋白酶-2(Matrix MetalloProteinase-2，MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(Matrix MetalloProteinase-9，MMP-9)及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(Extracellular Matrix MetatloProteinase Inducer，EMMPRIN)在骨肉瘤组织中的表达，并判断其与骨肉瘤患者性别、年龄、肿瘤的部位、病理分型和复发、转移的关系，寻找有利于保肢治疗的良好时机。方法：收集1996-05／2003-05临床病理资料完整、获得随访的骨肉瘤患者60例，对其手术标本中具有诊断意义的部位进行免疫组织化学染色(S-P法)，观察MMP-2,9及EMMPRIN在骨肉瘤中的表达，并对其与患者性别、年龄、肿瘤的部位、病理分型和复发、转移的关系进行统计学分析。结果：在60例骨肉瘤标本中，MMP-2阳性率77％(46／60)，MMP-9阳性率78％(47／60)，EMMPRIN阳性率72％(43／60)，三者与患者的性别、年龄、肿瘤的部位、病理分型均无显著性相关关系(P&;gt;0．05)。MMP-2，9的表达与肿瘤的复发有显著性相关关系(P&;lt;0．05)，但和肿瘤的转移无显著性相关关系(P&;gt;0．05)。EMMPRIN的表达不但与肿瘤的复发有显著性相关关系(P&;lt;0．05)，而且和肿瘤的转移也有显著性相关关系(P&;lt;0．05)。EMMPRIN与MMP-2的相关系数为0．626(P&;lt;0．05)，与MMP-9的相关系数为0．504(P&;lt;0．05)。结论：EMMPRIN的表达与MMP-2，9的表达呈正相关，与肿瘤的复发及转移呈显著性相关。MMP-2，9及EMMPRIN在骨肉瘤中的表达高于正常组织，与患者的性别、年龄、肿瘤的部位和组织学类型无显著性相关，而与肿瘤的预后有明显的关系。     

骨肉瘤组织中 Survivin、PTEN 的表达及相关性研究

目的：观察Survivin、PTEN在骨肉瘤组织中的表达水平,并探讨两者之间的相关性。方法回顾性分析27例骨肉瘤患者和30例骨软骨瘤患者的病例资料,采用免疫组织化学方法检测组织中Survivin、PTEN的表达水平,分析两者之间的相关性及其与骨肉瘤临床病理特征的关系。结果骨肉瘤组织中Survivin阳性表达率明显高于骨软骨瘤组织（ P＜0.01）,而PTEN阳性表达率明显低于骨软骨瘤组织（ P＜0.01）;随着PTEN阳性表达率下降,骨肉瘤组织中Survivin阳性表达率呈明显上升趋势,两者呈负相关性关系（ P＜0.05）;骨肉瘤组织Survivin、PTEN阳性表达率与性别、年龄及病理类型无相关性（ P＞0.05）,而与Enneking分期和分化程度相关（ P＜0.05）。结论检测Survivin、PTEN可评估骨肉瘤患者恶性程度和预后情况。     

Fas和bcl-2在骨肉瘤中的表达对其发生和预后的意义

目的:研究Fas和bcl-2在骨肉瘤中的表达,探讨其在骨肉瘤发生及其预后中的可能作用。方法:用SP免疫组化方法检测Fas和bcl-2在38例骨肉瘤及20例骨软骨瘤中的表达。结果:Fas在骨肉瘤中表达阳性率为73.7%,明显低于对照组骨软骨瘤中95.0%的阳性表达率χ=3.874,P<0.05);bcl-2在骨肉瘤中表(2达阳性率为63.2%,明显高于对照组骨软骨瘤中20.0%的阳性表达率(χ2=9.774,P<0.01)。骨肉瘤中Fas和bcl-2的表达呈显著负相关(rs=-0.333,P<0.05)结论:Fas表达减低和bcl-2表达升高与骨肉瘤的发生机制有关,且具有相关性。     

乳腺癌生物学行为和预后判定微血管密度与P53蛋白的价值

目的：研究乳腺癌组织中微血管密度(MVD)、P53蛋白的表达，探讨它们之间的相互关系及临床意义并在进行P53抑癌基因的研究中可能对乳腺癌发生率的降低、预防及预后情况提供理论依据。方法：应用免疫组化S-P法，检测76例乳腺癌、10例癌旁正常乳腺组织中P53蛋白的表达．并在CD34染色切片上检测MVD结果：乳腺癌MVD明显高于癌旁正常组织（t=3.0195．P&;lt;0.01)．乳腺癌MVD与组织学分级、淋巴结转移有关(P&;lt;0．01)．与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关(P&;gt;0．05)；P53蛋白的表达与乳腺癌组织学分级和淋巴结转移有关(P&;lt;0．05)，与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关；P53蛋白阳性组MVD均值54．93&;#177;13．86高于P53蛋白阴性组41．28&;#177;11.69，其表达与MVD有关、t=3．258．P&;lt;0．01);结论:MVD和P53蛋白可作为判定乳腺癌生物学行为和预后的重要指标.     

PTEN基因与肝细胞癌发生、发展、侵袭转移关系的研究

目的：探讨PTEN基因与肝细胞癌发生、发展、侵袭转移的关系，及其临床意义。材料与方法：肝细胞癌手术切除标本46例，2例外伤性肝破裂3例肝血管瘤周围正常肝组织手术切取标本作为正常对照。采用免疫组化SABC法染色检测。结果：5例正常肝组织，4例阳性表达，阳性率为80％。HCC患者PTEN表达总阳性率为65．2％（30／46），癌旁组织中阳性率为90．9％（30／33）（P〈0．05），PTEN表达与患者年龄，性别，AFP是否阳性．HBsAg是否阳性，肿瘤的大小无关（P〉0．05）。PTEN阳性表达与肝细胞癌病理分级，包膜的有无及癌栓的有无关系密切。其中高分化组（Ⅰ＋Ⅱ级）阳性率为88％（22／25），低分化组（Ⅲ＋Ⅳ级）阳性率为47．6％（10／21）。（P〈0．05），包膜完整者阳性率为88．2％（15／17）。无或包膜不完整者，阳性率为68．7％（17／29），有癌栓者38．4％（5／13），无癌栓者80．1％（27／33）（P〈0．05）。