STUDY ON THE HETEROGENEITY OF TSH RECEPTOR ANTIBODIES IN THE PATHOGENESIS OF AUTOIMMUNE THYROID DISEASE

ffeSllm6 Objectif Pour studier l' heterogdneite des anticorps du rdcepteur 7SH chez ies ~lades AITD (autoimmunethyroid disease). ANthaes Six malades aunt des anticorps heterogdnes du rdcepteur TSH out ate selectional. Chez cesmalades out did dtablis des clones des cellules B hiV-transfonha. theultats to valeur de TBll (124TSH binding inhibitingimmunoglobulin ) vane de 51 % d 89% chez ces malades. gb (thyroid stimulating anti~) existe chef ies malades M 1,2,4, 5 et 6 alors que seuls ies…     

自身免疫性甲状腺病TSH受体抗体异质性研究

目的 研究自身免疫性甲状腺病（ＡＩＴＤ）患者ＴＳＨ受体抗体（ＴＲＡｂ）的异质性。方法 选择异质性ＴＲＡｂ患者６例,用ＥＢ病毒转染其外周血Ｂ淋巴细胞并筛选能产一单克隆ＴＲＡｂ的阳性细胞孔。结果６例患者的ＴＳＨ结合抑制免疫球蛋白（ＴＢＨⅡ）测定值为５１￣８９％,患者１、２、４、５、６存在甲状腺兴奋性抗体（ＴＳＡｂ）,而患者１、２、３可测各甲状腺阻断抗性体（ＴＳＢＡｂ）、以ＥＢ病毒转染外周血Ｂ淋巴细胞后     

Role of natural killer T cells in Graves’ disease

Objective To explore the role of natural killer T (NK T) cells in the pathogenesis of Graves’ disease.Methods NK T cell deficient mice and wild BALB/c mice were immunized with cells expressing TSH receptor once every two weeks 6 times. Two weeks after the final immunization, the mice were killed and serum thyroxine levels, anti-TSH receptor antibodies and thyroid pathological changes were examined.Results The mean levels of TT 4 and TRAb in the immunized NK T cell deficient group were slightly elevated but significantly different from those of the non-immunized control group, while comparable to those in the immunized wild group. There were no significant changes of the activity levels of TSAb or TSBAb in the immunized NK T cell deficient mice compared to those in immunized wild control mice. Thyroids from immunized NK T cell deficient mice showed mild hypertrophy of some follicles as compared with non-immunized control mice. This change was comparable to immunized wild control mice.Conclusion NK T cells may not be involved in the pathogenesis of Graves’ disease.     

正常和甲亢甲状腺细胞检测甲状腺刺激抗体的对比研究

采用细胞培养方法,对比研究正常和Graves病(GD)甲状腺细胞检测甲状腺刺激抗体(TSAb)的敏感性、特异性及重复性.结果显示:(1)正常和GD甲状腺细胞检测的TSAb活性具有显著相关性.(2)GD病人血清TSAb活性与甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)无明显相关关系.(3)正常甲状腺检测GD组及桥本氏病(HT)组的阳性率分别为0.926和0.182,而GD甲状腺测定的阳性率为0.889和0.182.提示正常和GD甲状腺检测TSAb均具有特异性强、敏感性高和重复性好的特点,GD细胞测定TSAb有更高的实用价值.     

人绒毛膜促性腺激素与甲状腺功能关系的实验室和临床研究

采用细胞培养方法研究孕妇甲状腺刺激活性（ＴＳＡｂ）及人绒毛膜促性腺激素（ｈＣＧ）对甲状腺细胞环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）生成的调节作用。结果发现：①早孕组（孕８￣１２周）及产前组（孕３４￣３８周）血清促甲状腺激素（ＴＳＨ）水平明显降低，早孕组ＴＳＨ与血ｈＣＧ显著负相关。②早孕组及产前组血清ＩｇＧ的ＴＳＡｂ明显高于对照组，尤以早孕组为著，两组孕妇ＴＳＡｂ阳性率分别为７９％和５６％，ＴＳＡｂ可显著刺激甲状腺     

TSHR及活性多肽对BALB/c小鼠甲状腺的影响

目的:探讨促甲状腺激素受体(TSHR)及活性多肽对BALB/c小鼠甲状腺的影响。方法:对BALB/c小鼠腹腔注射血蓝蛋白耦联的人TSHR(hTSHRaa352～366)和从豚鼠脂肪细胞提取的TSHR(gTSHR)进行免疫,每2周免疫1次共6次,每次免疫前2d取血,检测血清T4、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平。12周后处死小鼠,取甲状腺做病理组织学检查。结果:血清T4水平hTSHRaa352～366组从第6周开始下降(P<0.01),而且一直维持到12周,血清TRAb水平明显升高(P<0.01),甲状腺组织显示滤泡上皮细胞扁平、核缺失、皱缩、胶质浓缩等甲状腺功能减退病理改变;gTSHR组血清T4水平在第6周已下降,而12周时有的下降、有的则升高,无统计学意义,血清TRAb水平升高(P<0.01),甲状腺组织出现不均一的病理表现。结论:hTSHRaa352～366刺激BALB/c小鼠产生TRAb和促甲状腺激素受体抑制抗体(TBAb),抑制促甲状腺激素(TSH)与TSHR结合,降低了甲状腺激素T4水平;而gTSHR刺激BALB/c小鼠同时产生TRAb、促甲状腺激素受体刺激抗体(TSAb)和TBAb,引起甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。     

CLINICAL SIGNIFICANCE OF THE DETERMINATION OF SOLUBLE INTERLEUKIN－2 RECEPTOR IN PATIENTS WITH THYROID DISORDERS

ＣＬＩＮＩＣＡＬＳＩＧＮＩＦＩＣＡＮＣＥＯＦＴＨＥＤＥＴＥＲＭＩＮＡＴＩＯＮＯＦＳＯＬＵＢＬＥＩＮＴＥＲＬＥＵＫＩＮ－２ＲＥＣＥＰＴＯＲＩＮＰＡＴＩＥＮＴＳＷＩＴＨＴＨＹＲＯＩＤＤＩＳＯＲＤＥＲＳＷａｎｇＤｅｑｕａｎ（王德全）ＷａｎｇＸｉｕｗｅｎ（王...     

原发性胆汁性胆管炎患者甲状腺激素及抗体的临床意义研究

背景　自身免疫性肝病患者可伴有肝外自身免疫性疾病,以自身免疫性甲状腺疾病（AITD）最为常见。在原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中,肝外自身免疫性疾病的发生率可高达42.3%,研究PBC患者甲状腺激素及抗体的特点或可为PBC的诊断及病情评估提供依据。目的　分析PBC患者甲状腺激素及抗体的临床意义,为PBC的早期诊断及治疗提供依据。方法　回顾性选取2013年6月—2018年7月于西南医科大学附属医院住院的PBC患者121例。其中进展为肝硬化者65例（肝功能分级：Child-Pugh A级39例、Child-Pugh B级19例、Child-Pugh C级7例）,未进展为肝硬化者56例。选取同期于西南医科大学附属医院体检的健康者101例。收集PBC患者和健康者一般资料、甲状腺激素及抗体指标。比较PBC患者与健康者,肝硬化患者、非肝硬化患者、健康者,不同肝功能分级肝硬化患者甲状腺激素及抗体指标。结果　PBC患者游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平低于健康者,促甲状腺激素（TSH）水平及甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）阳性率高于健康者（P<0.05）。非肝硬化患者、肝硬化患者FT3、FT4水平低于健康者,TSH水平及TPOAb、TGAb阳性率高于健康者（P<0.05）;肝硬化患者FT3、FT4水平及TGAb阳性率低于非肝硬化患者,TSH水平高于非肝硬化患者（P<0.05）。Child-Pugh B级、Child-Pugh C级肝硬化患者FT3水平低于Child-Pugh A级患者,TSH水平高于Child-Pugh A级患者（P<0.05）;Child-Pugh C级肝硬化患者FT4水平低于Child-Pugh A级患者（P<0.05）;Child-Pugh C级肝硬化患者FT3、FT4水平低于Child-Pugh B级肝硬化患者,TSH水平高于Child-Pugh B级肝硬化患者（P<0.05）。结论　PBC患者的甲状腺激素及抗体与健康者存在差别;发生肝硬化的PBC患者FT3、FT4水平降低,TSH水平升高,提示TSH可能有一定促肝纤维化作用,而FT3、FT4在PBC患者肝纤维化进展中可能存在负性作用;在PBC肝硬化患者中,FT3水平随PBC患者肝功能分级升高而升高,TSH水平随PBC患者肝功能分级升高而降低,FT3、TSH水平侧面反映了肝功能损害程度。     

Response to thyrotrophin-releasing hormone in atrial dysrhythmias.

Seventy-eight clinically euthyroid patients with atrial dysrhythmias, either established or paroxysmal, and sixty-three patients in sinus rhythm with coronary disease were screened for hyperthyroidism using thyroid function tests including the thyroid-stimulating hormone (TSH) response to thyrotrophin-releasing hormone (TRH). All had normal levels of serum thyroxine (T4) apart from three with dysrhythmias who were found to have hyperthyroidism. Twenty per cent of patients with atrial dysrhythmias and 10% of those in sinus rhythm had exaggerated TSH response to TRH. Thirty-six per cent of patients with an exaggerated response of TSH to TRH had significant titres of thyroid auto-antibodies compared with 15% with positive antibodies in those with normal TSH response to TRH. Auto-immune thyroid disease may be more closely related to heart disease than has previously been recognized. Rapid atrial dysrhythmias may occur in the presence of a normal serum thyroxine, high levels of TSH and positive thyroid antibodies.     

Thyroid failure in the elderly. Microsomal antibodies as discriminant for therapy

Thyrotropin (thyroid-stimulating hormone [TSH]) levels were elevated above 4.0 mU/L (microU/mL) in serum samples from 13.2% of 258 healthy elderly subjects. To investigate the natural history of progressive thyroid failure, serial thyroid functions were measured for four years in 26 of these subjects with elevated TSH levels. In one third of these subjects, biochemical thyroid failure developed (thyroxine level less than 58 nmol/L [4.5 micrograms/dL]) within the course of the study. All subjects with initial TSH levels above 20 mU/L (microU/mL), and 80% of those with high-titer thyroid antimicrosomal antibodies (regardless of initial TSH level), became overtly hypothyroid. Compared with subjects with high-titer antibody, those with antibody titer less than 1:1600 had lower TSH and higher thyroxine levels, and thyroid failure developed in none during the study. These results suggest that among older patients with isolated elevations of the TSH level, only those with markedly elevated TSH levels or high-titer antimicrosomal antibodies should be prophylactically treated with levothyroxine sodium replacement.     

转染中国仓鼠卵巢细胞人TSH受体的功能评价

目的研究转染中国仓鼠卵巢(CHO)细胞人促甲状腺激素(hTSH)受体(hTSHR)的功能。方法抽提已转染hTSHR的CHO细胞基因组DNA,PCR扩增目的条带,并对产物进行序列测定。采用受体的放射配体结合分析法,以固定量125I的牛促甲状腺激素(125I-bTSH)和浓度递增的未标记bTSH与hTSHR发生竞争结合反应分析受体的基本功能;通过TSH刺激试验测定细胞环磷酸腺苷(cAMP)含量,评价hTSHR的生物学活性。结果PCR扩增片段长度与预期相符,且序列完全正确。竞争结合反应表明,随着bTSH浓度的递增,125I-bTSH与hTSHR的结合量逐渐下降;TSH刺激试验显示,随着bTSH浓度的递增,细胞cAMP含量亦逐渐升高,当bTSH浓度为10 mIU/mL时,cAMP水平达到峰值。结论cDNA序列整合在CHO细胞基因组内并在细胞膜上表达的hTSHR,具有受体的基本功能特性和良好的生物学活性。该实验为自身免疫性甲状腺疾病患者血清甲状腺刺激性抗体(TSAb)和阻断性抗体(TSBAb)的检测奠定了基础。     

癌症患者腺垂体激素分泌功能的变化研究

目的 研究癌症患者腺垂体激素分泌功能的变化。方法 用放射免疫法[fj-2008ps1]测定171例癌症患者与46例正常对照组的泌乳素(PRL)，生长激素(GH)，促卵泡生成激素(FSH)，促黄体生成激素(LH)和促甲状腺激素(TSH)的血清水平。结果 癌症患者组与正常对照组比较患者血清PRLGH，LH和FSH均增高，但TSH无显著差异；肿瘤转移组与非转移组比较则无显著差别；不同脏器恶性肿瘤间垂体激素水平也无显著差异。结论 癌症患者腺垂体激素分泌功能亢进，除TSH水平变化不显著外，其他4种垂体激素水平皆升高显著，这有助于我们了解癌症患者的机体变化。     

胃癌和胃溃疡患者甲状腺激素变化及其临床意义

采用放射免疫分析法观察了50例胃癌和20例胃溃疡患者的血清甲状腺激素变化,血清三碘甲状腺原氨酸(T_3),T_3/rT_3值均明显低于正常人;反三碘甲状腺原氨酸(rT_3),促甲状腺激素(TSH)均明显高于正常人;而甲状腺素(T_4)无明显变化.胃癌患者血清T_3,T_3/rT_3值和TSH明显低于胃溃疡患者,病情越严重,均值变化越明显.动态观察胃癌和胃溃疡患者甲状腺激素变化,有益于预测胃癌有无转移,胃溃疡有无恶变.     

甲状腺微小乳头状癌术后个体化TSH抑制治疗效果比较

［摘要］ 〖HTH〗目的〖HTSS〗观察不同促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone,TSH）抑制水平下甲状腺微小乳头状癌的5年复发/转移率有无区别。 〖HTH〗方法〖HTSS〗选取甲状腺微小乳头状癌患者120例,均行手术治疗,术中冰冻病理证实为甲状腺乳头状癌后采用甲状腺全切+患侧中央区淋巴结清扫或甲状腺患侧及峡部切除+患侧中央区淋巴结清扫。术后病理证实为微小乳头状癌。分别对中危组与低危组进行不同水平的TSH抑制治疗,定期复查甲状腺超声,观察约5年。 〖HTH〗结果〖HTSS〗至5年左右随访时,中危组观察组与对照组复发/转移情况差异无统计学意义（P＞0.05）,低危组观察组与对照组复发/转移情况差异也无统计学意义（P＞0.05）。 〖HTH〗结论〖HTSS〗5年内,对中、低危组甲状腺微小乳头状癌来说,应用药物替代并未增加其术后的复发/转移率。     

超声引导下颈淋巴结穿刺联合血清TSH、SIL-2R水平检测与甲状腺癌患者颈部淋巴结转移及疾病严重程度的关系

［摘要］ 目的 探讨超声引导下颈淋巴结穿刺联合血清促甲状腺激素（thyrotropin， TSH）、可溶性白细胞介素2受体（soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）水平检测与甲状腺癌患者颈部淋巴结转移及疾病严重程度的关系。 方法 选择甲状腺癌患者120例，根据手术后病理结果分为Ⅰ/Ⅱ期组和Ⅲ/Ⅳ期组以及无转移组和转移组。所有患者均行超声引导下颈淋巴结穿刺检查，并检测血清TSH、SIL-2R水平。 结果 超声引导下颈淋巴结穿刺检测出106例淋巴结转移，准确率为85.00%（102/120）。超声引导下颈淋巴结穿刺对于Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的淋巴结转移检测的准确率明显高于对于Ⅰ期甲状腺癌淋巴结转移的准确率（P＜0.01）。Ⅲ/Ⅳ期组血清TSH和SIL-2R水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期组（P＜0.01）。甲状腺癌患者血清TSH和SIL-2R水平与病理分期呈正相关（P＜0.01）。转移组血清TSH和SIL-2R水平明显高于无转移组（P＜0.01）。对于甲状腺癌颈部淋巴结转移，超声穿刺、TSH、SIL-2R平行联合检测的准确度、敏感度、阴性预测值明显高于单项联合检测。 结论 Ⅲ/Ⅳ期或合并颈部淋巴结转移的甲状腺癌患者具有更高的血清TSH、SIL-2R水平，并且超声引导下颈淋巴结穿刺与血清TSH、SIL-2R联合检测可提高诊断的准确度和敏感度。     

新生儿血清甲状腺激素的动态观察

目的 观察新生儿脐血及出生后5d内血清甲状腺激素的变化，探讨其生理意义。方法应用放射免疫分析和免疫放射分析法对40例新生儿脐血及出生后第24、48、72、96、120h的血清T3、T4，rT3和TSH进行了检测。结果与健康成人相比，新生儿脐血呈低T3，高rT3和高TSH血症。一旦分娩，血清TSH值急剧上升，继而T3，T4值也产生波动。生后第5天血清TSH、T3已达健康儿水平，T4也明显下降。血清rT3呈持续高值。结论了解早期新生儿血清甲状腺激素变化特征，对诊断新生儿先天性甲状腺功能减退和判断各种病理状态下甲状腺功能有重要意义。     

冠心病患者甲状腺功能变化及意义

目的 :探讨冠心病患者甲状腺功能变化。方法 :冠心病 (CHD)组 40例 ,对照组 35例。清晨空腹抽取静脉血 ,放射免疫法测定血清 T3、 T4、 FT3、 FT4、 STSH水平 ,两组进行比较。统计数据以 x± s表示 ,差异性应用 t(或 t′)检验 ,变量应用多元回归分析。结果 :CHD组 T3(P =0 .0 0 1)和 FT4(P =0 .0 0 5 )明显低于对照组 ,多元回归分析证明 T3与 T4相关 (r =0 .48,P =0 .0 0 5 6 ) ,校正年龄、性别、T3、T4、 FT4、STSH后 FT3与 CHD相关 (r =0 .31,P =0 .0 4)。结论 :冠心病患者存在低 T3综合征。     

Thyroid failure and protirelin (thyrotropin-releasing hormone) test abnormalities in depressed outpatients

Forty-four consecutive outpatients referred to a psychiatric hospital for evaluation of depression and anergia were assessed by means of the protirelin (thyrotropin-releasing hormone) test. Nineteen patients (43%) had a blunted thyrotropin (TSH) response to protirelin, while six patients (13.5%) had augmented TSH responses indicating some degree of hypothyroidism. One patient had a low thyroxine level, while three patients had elevated basal TSH levels. Five of the six patients with augmented TSH responses were found to have antithyroid antibodies. These results suggest that a majority of depressed outpatients have abnormalities on the protirelin test and that the TSH response to protirelin is useful in both confirming a diagnosis of major depression and assessing thyroid status.     

β型甲状腺激素抵抗综合征患者临床特点分析

背景　β型甲状腺激素抵抗综合征（RTHβ）属于罕见内分泌疾病,临床极易误诊、误治。目的　总结RTHβ患者的临床特点,为临床医师了解本病提供帮助。方法　选取2013-2016年于中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科诊断为RTHβ的患者6例。回顾性分析6例RTHβ患者的临床资料,包括性别、诊断年龄、发病年龄、家族史、主诉、心电图检查结果、甲状腺触诊结果、甲状腺超声检查结果、甲状腺核素静态显像结果、甲状腺功能指标〔游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）〕、促甲状腺素受体抗体（TRAb）、性激素结合蛋白（SHBG）、血清铁蛋白、脂代谢指标、骨代谢指标、骨密度、基因测序情况等。结果　6例RTHβ患者的诊断年龄均高于发病年龄,患者在确诊RTHβ之前均被误诊为甲状腺功能亢进症,长期服用抗甲状腺药物治疗。患者主诉均存在心悸、多汗,3例伴心房颤动。6例患者甲状腺核素静态显像均显示甲状腺双叶摄取率增高。5例RTHβ患者甲状腺超声显示有甲状腺肿大,4例显示多发结节。6例RTHβ患者血清FT3、FT4水平升高,TSH水平在参考范围,且TRAb均为阴性;血清SHBG和血清铁蛋白均在参考范围;甲状腺激素受体（TR）β基因测序均存在点突变。结论　RTHβ的临床表现存在高度异质性,临床诊断时需注意与甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症区分,同时注意并非所有的RTHβ患者能检测出TRβ基因突变。对于高度怀疑为RTHβ的患者,可以采用促甲状腺素释放激素（TRH）兴奋试验、左旋-三碘甲腺原氨酸（L-T3）抑制试验或TRH兴奋试验联合L-T3抑制试验进行临床诊断。     

甲状腺良性大结节射频和微波消融治疗的近期安全性和有效性分析

 目的  探讨甲状腺良性大结节射频消融(radiofrequency ablation, RFA)和微波消融(microwave ablation, MWA)治疗的近期安全性和有效性。方法  选取2016年6月至2017年2月我院采用超声引导下RFA (13例)和MWA (21例)治疗甲状腺良性大结节的患者,随访观察比较两种消融术后甲状腺功能、血清抗体指标变化、并发症和甲状腺结节缩小率(volume reduction rate, VRR)。结果  所有患者治疗前后血清游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine, fT3)、游离甲状腺素(free thyroxine, fT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone, TSH)、抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibodies, TG-Ab)及抗甲状腺过氧化物酶抗体 (thyroid peroxidase antibodies, TPO-Ab)差异均无统计学意义(P＞0.05)。MWA组1例患者术后出现轻度声音嘶哑,RFA组1例出现术中出血10 mL,余患者均未发生颈部瘢痕、术后感染、皮肤灼伤及气管食管损伤等并发症。消融后1天超声造影显示结节均无血供,呈低弱回声;消融后1个月RFA组和MWA组VRR分别为23.8%和22.6%,两者治疗效果差异无统计学意义(P=0.127)。结论  RFA和MWA治疗甲状腺良性大结节安全有效且并发症少,两者近期治疗效果无显著差异。