间隙连接及其在心脏疾病中的研究进展

心肌细胞间隙连接(gap junction，GJ)是相邻细胞电学和化学耦联的基础，主要由连接蛋白40、43和45组成。GJ重构是多种获得性及遗传性心脏病的共同分子特征，与先天性心脏病、心肌梗死、心律失常、心肌重塑及动脉粥样硬化等密切相关，有望成为新的治疗靶点。     

心肌缝隙连接蛋白43与心血管疾病的关系

心脏缝隙连接（gap junction,GJ）是细胞间进行电化学偶联及信息交换的重要途径,是介导心脏维持正常的协调性和同步性功能的重要桥梁及特殊通道。GJ主要由连接蛋白组成,而在心肌细胞水平上主要包括连接蛋白（connexin,Cx）43、Cx40和Cx45,但各自在心脏部位的表达分布和功能上却有所不同。现已有研究报道分析在许多心血管疾病中,GJ在结构和功能上的改变或异常与主要心血管事件的发生有直接关联。Cx含量及分布的减少、GJ调控因素的影响及GJ的侧一侧连接导致传导异向性变化等,均可能使心脏整体功能活动不同程度地下降或受到抑制,从而引起心脏疾病的发生和发展。     

Connexin43在糖尿病肾病领域的研究进展

间隙连接(gap junction,GJ)是由相邻两个细胞膜上的GJ蛋白(connexin,Cx)构成的一种细胞间连接方式。GJ直接连接相邻细胞的胞浆,建立细胞间隙连接通讯(gap junctional inter-cellular communication,GJIC),介导细胞间信息、能量及物质的交换,对细胞的新陈代谢、内环境稳定、生长、增殖和分化等生     

心肌间隙连接通道及其意义

心肌组织的协调收缩依赖于有序的电激动,电激动即动作电位从一个细胞传到另一细胞是通过细胞间隙连接(Gap Junction;GJ)进行的.GJ通道为离子流提供了一个低阻力电通道.心肌细胞GJ通道变化和心脏机能变化密切相关,其异常改变则成为心脏疾病的病理基础[1].     

心脏缝隙连接蛋白重构与心律失常

缝隙连接（GJ）是存在于两个相邻心肌细胞间的一个低阻抗通道，胞质中的离子和小分子物质可经过这一通道相互沟通，传导着多种电和化学信号。因此，GJ通道调控着心肌细胞间的通讯，控制并保证健康心脏的协调性收缩。缝隙连接蛋白重构是指GJ及组成GJ的缝隙连接蛋白（Cx）的变化，如数量缺失或重新分布及Cx的异常组合等，可见于各种病理性改变的心脏，可致非协调性收缩和心律失常。     

风湿性心脏病心房颤动患者心房肌缝隙连接重构分布的研究

探讨心房颤动 (AF)患者心房肌细胞间缝隙连接 (GJ)中通道蛋白 (Cx)含量和分布变化与AF发生并维持的意义和机理。收集风湿性瓣膜病 2 2例 ,在建立体外循环心脏停跳前取少量心房组织。将心房组织制成组织切片进行免疫荧光标记 ,在激光共聚焦扫描显微镜下获取荧光图像 ,通过分析软件对获取的信号进行分析。显示单位面积GJ斑数 (Cells) ,面积 (Area) ,GJ斑荧光强度及GJ分布 ,在无AF(NAF)和持续性AF(AF)组间进行比较。结果 :①GJ中Cx4 0斑较细小且荧光较Cx4 3淡 ,荧光强度有明显差异 (P =0 .0 13)。②Cx4 3斑数目、面积及荧光强度在NAF和AF组间无差异 (P =NS)。③Cx4 0斑面积在NAF和AF组间无差异 (P =0 .5 96 ) ,但Cx4 0斑荧光强度在NAF和AF组间有显著差别 (P =0 .0 5 )。④纵切面与横切面GJ斑数之比、纵切面与横切面GJ斑面积之比 ,Cx4 0在NAF和AF组间有明显差异 (分别为P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。结论 :Cx4 3在慢性AF患者中变化不明显 ,可能不参与AF的重构。Cx4 0密度减低 ,并向侧边分布 ,增加各向异比率 ,可能有利于AF的产生和维持。     

以缝隙连接为靶点治疗心血管疾病的展望

心脏缝隙连接（gap junction，GJ）是由不同缝隙连接蛋白构成的介导心肌细胞间电化学信息交流的特殊通道，该通道具有亲水性、通透性高、低选择性、纵向阻抗低和保持开放状态等特性。缝隙连接是心肌细胞间电耦联的结构基础，它实现细胞间电信号和化学信号的通讯联系从而确保心脏生理活动的协调性和同步性。近年来随着对其研究的深入，GJ与心血管疾病的关系，尤其是GJ在心律失常发生中的作用正备受关注，以GJ为作用靶点治疗心血管疾病及开发抗心律失常新药成为当今心血管界具有潜力的研究热点。     

心肌细胞缝隙连接及其与心血管疾病和心律失常的关系

心肌细胞缝隙连接 (GJ)提供细胞间的电流通路 ,使动作单位协同扩布。心肌细胞的缝隙连接蛋白 (Cx)主要有Cx4 0、Cx4 3和Cx4 5 ,其在心脏中的分布和功能不同。在有疾病的心肌中 ,Cx含量和GJ分布发生改变 ,主要受酶、机械力等因素的调控 ,最终导致功能上的改变。Cx含量的减少、GJ密度减低及GJ的侧边化导致区域内各向异传导性变化 ,与心律失常的产生有关     

异型缝隙连接通道和磷酸化对心脏缝隙连接通透性的影响

缝隙连接 (GJ)是连接相邻细胞的通道 ,它由细胞间的缝隙连接蛋白 (Cx)构成。这些通道在体内参与了生物信息传播等重要的生理过程。由不同种Cx组成的GJ通道明显不同于由单种Cx组成的同型GJ通道的通透特性。Cx密度和分布的改变与心律失常相关。磷酸化作用可使GJ通道尤其是异型GJ通道的通透性下降。     

缝隙连接在心房颤动发病机制中的作用

缝隙连接 (Gapjunction ,GJ)又称为间隙连接或通讯连接 ,是哺乳动物体内多种细胞之间普遍存在的一种细胞间通道。心肌的同步收缩功能需要细胞GJ结构和功能的完整性 ,心肌细胞通过GJ传递离子、小分子代谢物和次级信息等 ,并为心肌细胞提供了低电阻传递途径 ,使其活动协调一致。由于细胞GJ的种类、大小、在细胞表面分布模式等的不同 ,细胞间连接通道的生物、物理特性也不同。心房颤动 (房颤 )是临床常见的快速心律失常 ,有关房颤的机制尚不清楚 ,但折返机制在房颤发生与持续中的作用已为大多数学者所认同。GJ的重新分布和密度的改变可导…     

心肌间隙连拉通道及其意义

心肌组织的协调收缩依赖于有序的电激动 ,电激动即动作电位从一个细胞传到另一细胞是通过细胞间隙连接 ( Gap Junction;GJ)进行的。GJ通道为离子流提供了一个低阻力电通道。心肌细胞 GJ通道变化和心脏机能变化密切相关 ,其异常改变则成为心脏疾病的病理基础 [1] 。1　GJ通道的结构GJ是细胞膜上的一个特定的区域。在该区 ,通过蛋白低聚体把相邻的细胞膜紧密连接起来形成GJ通道。GJ通道由特殊的蛋白构成。这些蛋白被称为 GJ蛋白或通道蛋白 ( connexin;CX)。 CX由一个多基因家族 (至少 1 2个基因 )进行编码 ,目前已有十几种 CX被克隆…     

心房颤动和缝隙连接

心肌细胞缝隙连接 (GJ)与心房颤动 (简称房颤 )有密切关系。各种病因引起的GJ的异常变化可引起心房肌细胞动作电位传导速度的明显延缓及传导安全性增加 ,并可增加心房肌细胞不均一各向异性从而促进房颤的产生 ,而房颤引起的GJ重构对房颤的维持也起重要作用     

缝隙连接、连接蛋白43及其与心律失常的关系

缝隙连接(GJ)通道是介导心肌细胞间电化学信息交流,保证心脏整体活动的协调性和同步性的特殊通道。在致心律失常发生上,GJ通道介导的细胞间电耦联障碍甚至比膜离子通道功能紊乱起了更重要的作用。连接蛋白43(Cx43)是心室GJ通道的主要构成成份,其表达和分布的异常将导致心室肌细胞的整体性异常,从而传导速度和传导各向异性发生改变,产生折返和传导阻滞。以GJ通道为作用靶点的新一代抗心律失常药的出现将为心律失常的治疗带来新的希望。     

缝隙连接与心肌损伤

缝隙连接(Gap Junction GJ)在心肌细胞间是实现电藕联及化学信息交换的重要结构基础.本文综述了国际上研究结果,阐述缝隙连接生理病理学功能,在心肌损伤的发生,发展中的作用及与缺血预处理之间的关系.     

心脏缝隙连接和心房颤动

在心脏中,缝隙连接(gap junction,GJ)是存在于相临心肌细胞间的一种由特殊膜蛋白通道组成的具有亲水性的特殊低阻抗区域,它的主要功能是介导细胞间电和化学信号的传导.心房颤动(atrial fibrillation,AF)是临床上最常见的持续性快速心律失常,近年来随着对AF发病机制研究的深入,GJ与AF的关系正日益受到关注,本文就此作一综述.     

心肌细胞缝隙连接与心律失常的关系

有疾病的心肌中缝隙连接(GJ)发生重塑,连接蛋白(Cxs)含量的改变和ID内GJ斑的分布发生变化,从而使心肌细胞间电耦联传导速度减慢,各向异比率减小增加折返性心律失常,有助于阐明一些心律失常机制.     

血吸虫可溶性虫卵抗原诱发脑血管内皮细胞缝隙连接蛋白Cx37mRNA及蛋白的表达

目的 通过观察血吸虫可溶性虫卵抗原(SEA)孵育培养的脑血管内皮细胞缝隙连接(GJ)蛋白的表达和分布,探讨脑动脉GJ在脑血吸虫病病理发生中的作用。方法 使用血吸虫SEA孵育培养幼兔脑基底动脉血管内皮细胞,实验分对照组、SEA 1～5组：加入SEA（质量浓度分别为10.0％、5.0％、3.3％、2.5％、2.0％）,应用逆转录—聚合酶链式反应(RT-PCR)技术测定兔脑血管内皮细胞GJ蛋白Cx37 mRNA的表达;应用Western 印迹技术测定兔脑血管内皮细胞GJ蛋白Cx37蛋白的表达。结果 对照组和SEA 1 ～5组的GJ蛋白Cx37 mRNA水平分别为0.239±0.037、0.260±0.043、0.218±0.310、0.647±0.040、0.419±0.036、0.513±0.038;其中SEA 3～5组的GJ蛋白Cx37 mRNA水平高于对照组（P均＜0.05）。对照组和SEA 1～5组GJ 蛋白Cx37蛋白表达分别为0.401±0.045、0.485±0.048、0.749±0.052、1.119±0.063、1.015±0.057、0.605±0.047,其中SEA 2 ～5组Cx37蛋白表达高于对照组（P均＜0.05）。结论 血吸虫SEA孵育培养的兔脑血管内皮细胞GJ蛋白Cx37 mRNA及其蛋白水平高于对照组,提示GJ蛋白在SEA及其分泌物浸润脑动脉沉积于脑组织,从而在诱发脑血吸虫病的病理发生机制中可能起重要的作用。     

间隙连接蛋白Cx在脑发育及其相关疾病中的作用

间隙连接(Gap junction,GJ)又称缝隙连接,其基本结构单位是连接子(Connexon),每个连接子由6个相同或相似的连接子蛋白(Connexin,Cx)环绕而成,中央形成一个直径约1.5 nm的亲水性通道,允许相对分子质量小于1 000 Da的代谢物和信号分子通过。相邻细胞质膜上的两个连接子对接形成完整的GJ结构,通过GJ可实现代谢偶联或电偶联。GJ出现在动物胚胎发育的早期,细胞间的代谢偶联     

异型缝隙连接通道和磷酸化对心脏细胞通讯的调节作用

为了检测缝隙连接蛋白 (Cx) 4 3和Cx4 5组成的多种异型缝隙连接通道和磷酸化对缝隙连接 (GJ)里细胞通讯的调节作用 ,将转染了编码为Cx4 3或Cx4 5的DNA后的Hela细胞放置在一起共同培养组成双侧和单侧异型GJ通道。显微注射荧光素黄 (LY)后 ,利用紫外光检测经 2 0 0nmol/L十四 (烷 )酰佛波醇乙酸酯 (TPA)处理前后由Cx4 3和Cx4 5所组成的多种异型GJ通道对荧光染料的偶联率。结果 :在不同的GJ中 ,同型GJ通道Cx4 3(HoCx4 3)偶联率最高。单侧异型GJ通道Cx4 3(MH4 3)和单侧异型GJ通道Cx4 5 (MH4 5 )的偶联率较之相关的HoCx4 3和同型GJ通道Cx4 5 (HoCx4 5 )低。从Cx4 5侧注入荧光染料的MH4 5偶联率较之从Cx4 3/ 4 5侧注射的MH4 5、双侧异型GJ通道Cx4 3/4 5 (BH4 3/ 4 5 )和HoCx4 5等的偶联率都低。TPA处理后HOCx4 3的偶联率降低 ,而当Cx4 3和Cx4 5组合成异型BH4 3/4 5和MH4 3通道其偶联率下降更显著。结论 :Cx4 3和Cx4 5共同表达可构成BH4 3/ 4 5、MH4 3和MH4 5等通道 ,而这些异型GJ通道可降低细胞间通信和对磷酸化的敏感性。有关MH4 5通道 ,其偶联率大小决定于荧光染料的注射方向 ,此可能与心律失常再折返的解剖学的机制有关。     

MR心血管成像在评价小儿先天性心脏病中的应用

先天性心脏病是小儿最常见的心脏病,准确掌握其解剖形态及血流动力学资料,对手术选择及评估预后至关重要.磁共振心血管成像可综合评估心血管解剖结构和功能,该文主要介绍磁共振心血管成像在小儿先天性心脏病诊断中的作用.