临床试验与临床试验中心

临床试验指的是人体进行的药物或其他干预措施的研究，其目的是确定试验用药品或其他干预措施的疗效与安全性。由于其对象是人，试验中不可避免地涉及社会、心理、伦理和可行性等复杂问题。世界各国已共同认识到必须推行规范化的临床试验，才能保证研究工作的客观、科学和高效。其核心问题就是：既要考虑到以人为对象的特殊性与复杂性，又要保证实验研究的科学性。根据临床科研设计的要求，临床试验应遵循随机化、设立对照、盲法、符合伦理道德等原则。中国临床试验存在的问题是：存在发表偏倚，中国的临床试验尤其是中医药领域的试验得不到国际承认，中国缺乏国际认可的临床试验中心，在随机临床试验的设计、进行、管理和监测、报告等方面存在问题，临床试验的技术方法与质量有待提高。中国循证医学中心正对以往的中医学献进行手工检索以建立临床试验数据库，为系统评价和卫生技术评估奠定基础。我国临床研究的水平尚有待提高，应尽可能采用随机对照实验或双盲设计，多中心、大规模的协作研究值得提倡。介绍临床试验的定义和特点、中国临床试验发展的历史、药物临床试验的分期、临床试验管理规范、临床试验研究存在的问题和注意事项等。还介绍了临床试验中心的定义、背景、目标与任务和提供的服务。     

我国急诊医学核心期刊临床随机对照试验文献分析

目的:分析我国急诊医学核心期刊临床随机对照试验文献,了解其能否为临床循证医学实践提供真实可靠的证据。方法:对我国急诊医学核心期刊进行计算机检索,并从检索结果中筛选出临床RCT文献进行分析。结果:检出临床RCT文献702篇。393篇描述了诊断标准,占56%;702篇描述了纳入标准,占100%;266篇描述了排除标准,占38%;26篇样本含量≥100例,占3.7%;34篇描述了随机分配方法,占5%;19篇描述了随机分配方案隐藏情况,占3%;19篇清楚描述盲法采用情况,占3%;702篇描述设立了对照,占100%;231篇清楚描述基线资料,占33%;592篇干预措施描述清楚,占84%;624篇观测指标及终点指标描述清楚,占89%;267篇描述了毒副作用,占38%;305篇清楚描述随访时间,占43%;10篇清楚描述脱落失访情况,占1%;1篇描述了依从性,占0.1%;145篇统计分析完全正确,占21%。结论:我国急诊医学核心期刊临床RCT文献质量尚需进一步提高,以满足临床循证医学实践需要。     

机遇与挑战并存的循证之路—2007年卒中临床试验结果的启示

2007年，卒中临床试验结果喜忧参半。作者通过回顾过去一年中卒中领域主要临床试验的结果，说明卒中的循证防治充满机遇与挑战，需要我们投入更多的人力和物力开展高质量的临床研究，为卒中的循证防治提供高级别的临床证据。     

临床试验研究中的伦理学与循证医学

随着生物医学的发展,有关临床医学研究的伦理问题已成为国际关注的焦点之一.临床医学试验中人类受试者的权利和利益必须得到尊重和保护.为此,国际国内已制定相应的伦理准则,其中独立的伦理委员会审查及受试者知情同意书的签署是人类研究受试者权利的福利和保障.临床试验是否符合伦理原则,首先决定于研究证据是否真实可靠.从随机对照试验中获取的证据具有最强的真实性和可靠性,其设计目的和优点能使对研究结果有影响的各种因素在各组之间等同化,从而保证受试者利益与风险的公正分配,并能有效阻止无效治疗的滥用和肯定有效治疗的价值.系统评价能为临床决策者或为未来决策提供证据.循证医学特别重视人体的整体状态、终点指标和卫生经济学指标评价,并十分注意证据的不断更新,提供更真实可靠的研究证据.随着循证医学的兴起,对临床试验的要求越来越高,其中所涉及到的医学伦理问题将愈显突出.     

报告随机对照试验的CONSORT声明修订版:说明与详述(三)

第7a条:如何确定样本量 举列 我们认为……有症状的深静脉血栓、肺栓塞或死亡的发生率在安慰剂组为4%，在阿地肝素钠组为1.5%.据0.9的检验效能(P=0.05,双侧),每组需纳人976例病人,我们计划每组纳人1000例病人以补充一些结果不能评估的病人.     

血压测量方法的多中心对照试验

目的　获取准确测量血压之方法的国人证据。方法　选自 6个医院的 16 9名受试者 ,采用直接测压法比较临床上习用的袖带加压法的血压测量值。结果　①袖带加压法测得的收缩压比直接法高出 6 .4mmHg(P <0 .0 0 0 1) ,但相关性良好 (r =0 .86 3) ;②舒张压Korotkoff第 4期高出 8.4mmHg(P <0 .0 0 0 1) ;第 5期与直接法测量值十分接近 ,平均低 1.9mmHg;③老年人 (≥ 6 5岁 )中Korotkoff第 5期的数据明显低于主动脉内舒张压平均 5 .7mmHg(P <0 .0 0 5 ) ;④重复测量 2～ 3次中的最低值更接近直接法测得的血压值。结论　在获得可靠证据的基础上 ,提出袖带加压法测量技术 ,以能获得较准确、可靠的血压值方法     

中医药治疗慢性前列腺炎临床随机对照试验的方法学质量评价

目的：评价中医药治疗慢性前列腺炎的临床随机对照试验的方法学质量。方法：通过计算机及手工检索获得1978年至2003年发表的有关中医药治疗慢性前列腺炎的临床随机对照试验文献,按照随机对照试验设计质量评价标准和循证医学原则对文献的方法学质量进行评价。结果：中医药治疗慢性前列腺炎的临床随机对照试验共108篇,分布在59种杂志上。其中19篇有明确的纳入标准,27篇有明确的排除标准,64篇单组样本量大于50例,9篇对不良反应进行了描述,7篇提及随访。结论：中医药治疗慢性前列腺炎的临床随机对照试验的方法学质量有待提高。     

循证医学不仅限于随机对照试验和Meta—分析

循证医学的核心是追踪当前最好的外在证据以回答临床待解决的问题。简单地认为应用某项随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)结果作为治疗的依据和指南就是实践循证医学有较大片面性。例如确定某项诊断试验的准确性,需要寻找可能与之相关的临床疾病的交叉性片断研究,而非随机对照试验;解决有关疾病的预后问题,需要对早期病人的随访研究进行考察;有时证据甚至来自于基础医学研究,如遗传学和免疫学。RCT,特别是来自Cochrane图书馆系统评价数据库的系统评价,为临床医生提供了更多和更有用的     

心血管病领域循证医学的发展

随机对照临床试验是循证医学发展的基础,心血管病内科领域是循证医学研究和实践的典范,一系列大规模随机对照临床试验为循证医学提供了证据,大大提高了心血管病临床治疗水平。进一步加强规范化管理,使我国大规模随机对照临床试验更健康地发展。     

提高国内随机对照试验Meta-分析的质量

高质量的随机对照试验(RCT)的Meta-分析结果与国际公认的大样本RCT结果一起被各国列为最高等级的证据,可为临床实践和卫生决策提供更真实的科学依据,引导临床医师在实践中做出正确的决策。但质量差的Meta-分析反而可能导致错误的结论。国外Meta-分析方法的应用已趋于成熟和规范。然而目前国内由于应用时间不长,且缺乏统一规范的实施标准,文献质量参差不齐,很多方面还存在着较为严重的缺陷。探讨如何提高国内RCTMeta-分析的质量,尽快与国际接轨,以便为循证医学、药学提供更科学真实的证据。以进行RCTMeta-分析的步骤为线索,对国内Meta-分析存在的问题和解决的办法进行了综述。具体内容包括:提出一个好问题(研究目的),全面收集相关的RCT,制定严格的纳入/排除标准,正确提取数据资料,对符合纳入标准的RCT进行质量评价,应用正确的统计方法,必须进行敏感性分析,根据结果做出正确、全面的结论。一篇理想的RCTMeta-分析应当纳入当前所有的高质量的同质研究,无发表偏倚,使用正确的模型和统计学方法,并对结果做出全面的论述。也就是说只有尽量满足进行Meta-分析每一步所需的条件,才能逐步提高Meta-分析的质量,使得其结论更加科学,可靠。     

循证医学与临床实践

目前循证医学方法学已广泛应用于临床医疗实践,指导、制定临床各科疾病的治疗方案,评价药物、治疗方案的有效性、适用性,以及为政府部门制定卫生政策、新药的研究、开发评价提供证据,并已形成了许多相关学科。介绍循证医学对临床医疗、中医药发展和药学研究的影响及其临床指导作用,提倡在临床医疗实践中,充分应用循证医学的原则与方法,为临床、科研、卫生决策、医学教育提供最佳证据,并应用最佳证据指导临床决策。     

Evidence-Based Medicine and Clinical Trials in Pain Practice and Orthopedics

Abstract:   Medical practices should be based on scientific findings pursuant to the rules of evidence-based medicine. Quality standards for interventional pain therapy and orthopedic clinical studies have been lacking. As a result, the efficacy of many forms of therapy is insufficiently documented, making the level of evidence low.
This article identifies common deficiencies in the conduct of clinical trials, as well as limitations in conducting randomized controlled studies. Recommendations for improvement are provided. The discussion provides the clinically active physician with interpretation aids for the evaluation of meta-analyses, supports personal evidence-based decisions, and reviews the most important principles for planning and conducting of experimental clinical studies. Current examples in the literature verify the implementation of these principles and present current findings in accordance with evidence-based medicine (EBM) criteria.
In spite of an increasing emergence of EBM-based studies, we conclude that the number of well-designed, high quality, controlled studies conducted in accordance with the guidelines of Good Clinical Practice examining interventional pain therapy and orthopedic clinical studies remains unacceptably low.     

Surrogate endpoints in randomized cardiovascular clinical trials

Surrogate endpoints predict the occurrence and timing of a clinical endpoint of interest (CEI). Substitution of a surrogate endpoint for a CEI can dramatically reduce the time and cost necessary to complete a Phase III clinical trial. However, assurance that use of a surrogate endpoint will result in a correct conclusion regarding treatment effect on a CEI requires prior rigorous validation of the surrogate. Surrogate endpoints can also be of substantial use in Phase I and II studies to assess whether the intended therapeutic pathway is operative, thus providing assurance regarding the reasonableness of proceeding to a Phase III trial. This paper discusses the uses and validation of surrogate endpoints.     

Evidence-based medicine, practice variations and clinical freedom

Much of cardiovascular disease can be treated on the basis of the results of large clinical trials and can be considered 'evidence-based'. However, trial results are not infallible and it is important to recognize their limitations. Despite the evidence, widespread variation exists in medical practice between and within countries; the reasons may be cultural, or may indicate poor medical education. Purchasing authorities have to do the best they can with available evidence, and our full evidence base needs to include costs; in some instances we now have evidence of benefit from treatment that we almost certainly cannot afford. Evidence-based medicine is a further — but possibly an acceptable — limitation to clinical freedom.     

药品临床试验中的伦理学现状和思考

为保障受试者的权益药品临床试验必须考虑到医学伦理学问题。受试者的权益正日益受到重视,但仍存在一些问题。循证医学的兴起及其强调证据的可靠性对药品临床试验提出了更高的要求,同时这种要求却触及了相关的伦理学问题。对以上问题进行讨论和分析,有助于管理者从伦理学角度管理好药品临床试验。     

New developments in the conduct and management of multi-center trials: an international review of clinical trial units

Summary— There is an urgent need for the performance of more, better designed, and better managed randomized clinical trials. After visits to 43 leading organizations and units involved in clinical trials in Europe and North America during 1993, the way of conducting randomized clinical trials was analyzed. By using a structured questionnaire, information on recent improvements in the way randomized clinical trials are performed was identified. These developments encompass human aspects (better information, collaboration, and communication) as well as non-human aspects (press button phone randomization and data management systems). By employing such developments, randomized clinical trials can run much more efficiently. This facilitates faster and better answers to the questions addressed by randomized clinical trials, thereby also making them more ethical.