丙酮酸激酶M2型应用于肿瘤诊断与治疗的研究进展

目的:总结丙酮酸激酶M2型(PKM2)在肿瘤诊断与治疗中的应用的研究进展。方法:应用PubMed检索系统,以"PKM2"为关键词,检索2001-01-2013-02相关文献。纳入标准:1)PKM2功能与调节;2)PKM2在肿瘤诊断中的应用;3)PKM2在肿瘤治疗中的应用。根据纳入标准,符合分析的文献45篇。结果:PKM2在肿瘤中特异表达,并在肿瘤代谢中起着重要的作用。在多种类型的肿瘤患者血液和粪便中检测到PKM2含量升高,并与肿瘤分化、转移与分期相关,在肿瘤诊断与监测中有着重大的价值。促进或抑制PKM2都抑制肿瘤的生长。目前,已有多种针对PKM2的药物和小分子化合物的研究,并且改变PKM活性对多种化疗药物有着增敏的作用。结论:PKM2作为一种新型肿瘤标志有着良好的应用前景,而对PKM2干预为肿瘤的治疗提供了新的思路。     

PKM2 基因在非小细胞肺癌中表达及其与放疗敏感性的关系

目的:研究PKM 2 在非小细胞肺癌组织中的表达及其与放疗敏感性的关系。方法:选取2011年5 月至2013年10月四川省人民医院非小细胞肺癌120 例患者,术后进行2 个月的放射治疗,按照疗效将患者分为4 组。RT-PCR 检测患者放疗前手术切除的肿瘤组织和癌旁组织中PKM 2 mRNA 表达水平。Westernblot和免疫组织化学检测肿瘤组织和癌旁组织中PKM 2 蛋白表达。RT-PCR 和Westernblot方法检测不同疗效组PKM 2 表达水平。结果:非小细胞肺癌放疗2 个月后,治疗有效率为49.2% 。PKM 2 在非小细胞肺癌癌组织中表达显著高于相应的癌旁组织。PKM 2 表达水平与患者放疗疗效呈负相关。结论:PKM 2 在非小细胞肺癌中表达高于癌旁组织,PKM 2 低表达患者对放疗敏感性高。      

肿瘤特异性生长因子在肿瘤诊断中的应用

目的探讨肿瘤特异性生长因子(Tumor Specific Growth Factor,TSGF)检测在肿瘤诊断及疗效观察中的价值.方法利用生化比色法测定了53例健康人、172例恶性肿瘤患者及部分治疗患者血清中的TSGF含量.结果恶性肿瘤患者血清中的TSGF含量及阳性检出率明显高于健康体检者;治疗前患者血清中TSGF含量与有效治疗后患者血清中TSGF的含量有显著差异.结论TSGF检测对恶性肿瘤的诊断、疗效观察有较为重要价值.     

肿瘤特异生长因子检测在肿瘤诊断与疗效观察中的应用

目的　研究肿瘤特异生长因子检测在肿瘤诊断及治疗效果观察中应用的意义。方法　采用比色法对 2 0 9例恶性肿瘤患者 ,33例正常人 ,15例良性瘤患者及部分恶性肿瘤患者治疗后血清肿瘤特异生长因子 (TumorSpecificGrowthFacter,TSGF)进行检测分析。结果　恶性肿瘤患者血清TSGF浓度明显高于正常对照组和良性肿瘤患者 ,并且恶性肿瘤患者治疗后血清TSGF浓度明显比治疗前低。血清TSGF测定对恶性肿瘤诊断的敏感性为 80 9% ,特异性为 93 2 %。结论　血清TSGF检测对恶性肿瘤的早期诊断 ,病情观测 ,疗效观察及预后有重要意义。     

丙酮酸激酶 M2 在胃癌诊治和预后中的研究进展

胃癌是我国发病率与死亡率均位居前列的恶性肿瘤,5 年生存率低,胃癌治疗主要以手术联合放化疗为主。 由于 胃癌早期症状不明显,且目前传统的肿瘤标志物敏感度和特异度有限,早期胃癌患者诊断困难。 因此,早期胃癌的诊断途径, 胃癌治疗的靶点以及有效的预后评估方法成为热点。 近年来,肿瘤细胞能量代谢过程中的关键酶受到了更多的关注。 丙酮 酸激酶 M2(PKM2)是细胞糖酵解中的关键酶,在肿瘤组织、血清及其他体液中表达异常,不仅参与了肿瘤细胞的营养代谢,还 参与丝裂活化蛋白酶(MAPK)的转录、磷脂酰肌醇-3 激酶/ 蛋白激酶 B/ 雷帕霉素靶蛋白(PI3K/ Akt / mTOR)信号通路以及 NFκB/ miR-148a / 152 反馈环等多个过程,并通过上述反应促进了胃癌细胞的增殖、侵袭、转移以及血管肿瘤的生成,并抑制了胃 癌细胞的凋亡。 PKM2 可用于胃癌早期诊断、治疗及预后评估。 本文对近年来 PKM2 在胃癌的早期诊断、治疗与预后评估的 相关研究进行综述,为提高诊断的敏感度和特异度、研发新的治疗策略和预后评估提供一定的价值。     

M2型丙酮酸激酶在肿瘤代谢中的作用

M2型丙酮酸激酶（PKM2）是糖酵解途径的一个关键限速酶,在多种恶性肿瘤细胞中高表达.在肿瘤糖代谢通路中,PKM2可以通过在高活性的四聚体和低活性的二聚体之间相互转化,促进肿瘤的糖酵解和细胞增殖.肿瘤细胞通过多种方式调节PKM2的表达和酶活性如转录调节、变构调节和翻译后修饰调节.PKM2在肿瘤发生和肿瘤代谢中的重要作用使它有望成为肿瘤治疗的新靶点.     

血清层粘连蛋白的临床应用价值

 为探讨血清层粘连蛋白对良恶性肿瘤的诊断价值，我们检测了各类肝病及肿瘤患者的血清层粘连蛋白，其结果肿瘤患者较肝病患者高，肝病患者较健康者高，有显著差异（P＜0.01）我们认为：检测血清层粘连蛋白对良恶性肿瘤的诊断和治疗具有重要价值。     

基于生物信息学分析PKM2在肺腺癌中的表达及临床意义

目的：通过生物信息学方法分析M2型丙酮酸激酶（Pyruvate kinase M2, PKM2）在肺腺癌（lung adenocarcinoma,LUAD）中的表达及临床意义。方法：利用Oncomine和TCGA数据库荟萃分析PKM2 mRNA在LUAD组织和正常肺组织中的表达差异,验证HPA数据库中PKM2蛋白表达;分析该基因与LUAD患者生存的关系;LinkedOmics和Metascape平台做PKM2与LUAD临床病理特征及KEGG通路分析;String-DB网站构建PPI网络。结果：LUAD组织中PKM mRNA表达水平是正常肺组织的1.95倍（P<0.05）。免疫组化结果显示PKM2蛋白在LUAD组织中高表达。PKM2表达与LUAD的病理分级、Ｔ分期和Ｎ分期呈正相关（均P<0.05）,且高表达者总生存率低于低表达者（P<0.001,HR=2.56）。PKM2共表达基因主要与糖酵解、癌症中央碳代谢、HIF-1等信号通路有关。结论：PKM2在LUAD组织中高表达,且与LUAD患者不良预后相关,有望成为LUAD诊断和治疗的有效生物标志物。     

M2型丙酮酸激酶非代谢功能在肿瘤治疗中的研究进展

丙酮酸激酶(pyruvate kinase,PK),作为糖酵解的关键酶之一,可以编码四个不同亚型的基因,其中M2型丙酮酸激酶(PKM2)主要表达在正常人类胚胎发育中,和组织修复、再生密切相关,随着研究的深入,PKM2在肿瘤组织中的作用受到越来越多的关注。PKM2除了代谢作用外,还可以通过PKM2抑制剂和激活剂变构调节四聚体和二聚体,二聚体状态的PKM2可以调节细胞核中的基因表达及细胞增殖。本文综述了PKM2表达调控,重点介绍了PKM2非代谢功能及在抗肿瘤治疗中的临床应用。     

肿瘤特异生长因子检测在肿瘤诊断与疗效观察中的应用

目的 研究肿瘤特异生长因子检测在肿瘤诊断及治疗效果观察中应用的意义。方法 采用比色法对２０９例恶性肿瘤患者，３３例正常人，１５例良性瘤患者及部分恶性肿瘤患者治疗后血清肿瘤特异生长因子（Ｔｕｍｏｒ Ｓｐｅｃｉｆｉｃ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｅｒ，ＴＳＧＦ）进行检测分析。结果 恶性肿瘤患者血清ＴＳＧＦ浓度明显高于正常对照组和良性肿瘤患者，并且恶性肿瘤患者治疗后血清ＴＳＧＦ浓度明显比治疗前低，血清ＴＳＧＦ     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.