HPLC法测定盐酸伊立替康脂质体注射液中的溶血卵磷脂

目的采用HPLC法测定盐酸伊立替康脂质体注射液中的溶血卵磷脂的含量。方法色谱柱采用C8柱;流动相为甲醇-0.1mol·L^-1醋酸铵溶液（85∶15）;柱温30℃,示差折光检测器。结果溶血卵磷脂浓度为0.1216～0.2838mg·mL^-1与峰面积线性关系良好（r=0.9992）。结论方法简便,结果准确,盐酸伊立替康与溶血卵磷脂达到很好分离,适用于对盐酸伊立替康脂质体注射液中的溶血卵磷脂的质量控制。     

盐酸伊立替康脂质体的制备及包封率的测定

目的制备盐酸伊立替康脂质体,建立包封率测定方法。方法采用乙二胺四乙酸铵梯度法制备盐酸伊立替康脂质体;以阳离子交换树脂离心法分离脂质体和游离药物;采用紫外可见分光光度法测定脂质体包封率。结果阳离子交换树脂柱对质量浓度为1.0~2.4 g.L-1伊立替康能够完全吸附,且对空白脂质体无吸附,空白脂质体回收率达99.73%;采用紫外可见分光光度法测定盐酸伊立替康含量,在372 nm波长下,空白辅料对药物测定无干扰,盐酸伊立替康质量浓度在2.5~45.0 mg.L-1内线性关系良好(r=0.999 9),精密度和回收率均符合要求;盐酸伊立替康脂质体包封率为95.4%。结论乙二胺四乙酸铵梯度法适用于制备盐酸伊立替康脂质体,所建立的分析方法简单快速,准确可靠,可用于盐酸伊立替康脂质体包封率的测定。     

聚乙二醇对盐酸伊立替康脂质体体外释放及在不同稀释介质中稳定性的影响

目的:考察不同聚乙二醇含量对盐酸伊立替康脂质体体外释放特性及在不同稀释介质中稳定性的影响。方法:采用乙二胺四乙酸铵梯度法,以聚乙二醇2000含量分别为0、8、14、20、26 mg/ml的聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(m PEG2000-DSPE)制备盐酸伊立替康脂质体,测定其包封率和粒径,评价其体外24 h内的累积释放度和在生理氯化钠溶液与5%葡萄糖注射液中的稳定性。结果:随着m PEG2000-DSPE含量的增加,盐酸伊立替康脂质体体外24 h累积释放度逐渐减小;以生理氯化钠溶液及5%葡萄糖注射液稀释后,随着m PEG2000-DSPE含量的增加,盐酸伊立替康脂质体的包封率和粒径变化均减小;当聚乙二醇2000质量浓度增加至20、26 mg/ml时,脂质体包封率和粒径基本不再变化。结论:m PEG2000-DSPE的加入可减慢盐酸伊立替康脂质体的体外释放,提高其在不同稀释介质中的稳定性。     

盐酸伊立替康脂质体的制备及体外释药特性研究

目的:制备盐酸伊立替康脂质体并考察其体外释药特性。方法:采用硫酸铵梯度法,通过正交试验进行盐酸伊立替康脂质体处方筛选和制备工艺研究;采用透析法考察体外释放度。结果:制备的盐酸伊立替康脂质体包封率较高,达到75·4%;通过正交设计确定最佳处方为磷脂与胆固醇质量比为2:1,硫酸铵溶液浓度为0·20mol·mL-1,孵育温度为50℃,药脂比为1:10;脂质体中药物1h释放8·09%,9h释放64·2%。结论:制备的盐酸伊立替康脂质体具有较高包封率和缓释特性。     

隐形盐酸阿霉素脂质体注射液药代动力学的实验研究

目的建立LC-MS/MS法,测定Beagle犬血浆中盐酸阿霉素脂质体注射液浓度并研究其药代动力学。方法Beagle犬6只,静脉滴注隐形盐酸阿霉素脂质体1mg·kg-1,用液相色谱-串联质谱法测定盐酸阿霉素血药浓度,并计算其药代动力学参数。结果阿霉素线性范围为37.5~10000ng mL-1,定量下限为37.5ngmL-1;日内、日间均CV<9.0%。主要药代动力学参数:t1/2为(24.7±0.7)h,Cmax为(21.7±0.9)μg·mL-1,AUC0-120h,AUC0-∞和AUC120-∞分别为(698.1±100.1),(716.4±102.1),(18.2±2.8)μg·h·mL-1,MRT为(34.1±2.0)h,CL为(1.42±0.20)mL·(h·kg)-1,Vss为(48.4±6.5)mL·kg-1。结论该法操作简便、快速、灵敏,可用于测定犬血浆中阿霉素浓度和药代动力学研究。     

盐酸伊立替康脂质体制备的影响因素考察

目的:对盐酸伊立替康的脂质体制备方法进行考察。方法:在预实验的基础上初步确定盐酸伊立替康脂质体的制备方法和处方,然后通过单因素考察初步确定影响脂质体制备的因素。结果:硫酸铵梯度法制备的盐酸伊立替康脂质体包封率较高(75.40%),且能保持药物活性。结论:采用硫酸铵梯度法制备脂质体给药系统,制备工艺简单,重现性好,质量稳定,是一种很有前途的靶向给药系统。     

乙二胺四乙酸铵梯度法制备盐酸伊立替康脂质体

目的制备盐酸伊立替康脂质体,考察包封率及粒径的影响因素。方法采用乙二胺四乙酸铵梯度法制备盐酸伊立替康脂质体,以阳离子交换树脂分离脂质体和游离药物,并以紫外分光光度法和激光粒度仪分别测定盐酸伊立替康脂质体的包封率和粒径;考察不同处方和制备工艺对脂质体包封率及粒径的影响。结果通过处方工艺优化,盐酸伊立替康脂质体包封率达到95.73%,粒径为112.8 nm。结论以乙二胺四乙酸铵梯度法制备的盐酸伊立替康脂质体包封率较高,方法可行。     

硫酸铵梯度法制备伊立替康脂质体及稳定性研究

目的：制备盐酸伊立替康脂质体并考察提高脂质体稳定性的方法。方法：采用硫酸铵梯度法制备盐酸伊立替康脂质体。以粒径、外观、颜色、渗漏率作为指标，考察盐酸伊立替康脂质体的物理和化学稳定性。结果：硫酸铵梯度法制备的盐酸伊立替康脂质体呈圆球形，平均粒径为600nm，稳定性较好。结论：盐酸伊立替康脂质体不耐高温，将其制成冻干粉剂可显著提高药物稳定性。     

乙醇对盐酸伊立替康脂质体粒径及包封率的影响

目的考察乙醇对盐酸伊立替康脂质体粒径及包封率的影响。方法以阳离子交换树脂分离游离药物和脂质体,并以紫外分光光度法和激光粒度仪分别测定脂质体的包封率和粒径;考察24 h内,空白脂质体、梯度脂质体及盐酸伊立替康载药脂质体在体积分数分别为0%、5%、10%、15%、20%、25%的乙醇溶液中粒径及包封率的变化。结果在乙醇体积分数不超过10%范围内,空白脂质体、梯度脂质体及盐酸伊立替康脂质体的粒径与包封率基本无变化;当乙醇体积分数达到15%及以上时,粒径随时间的延长逐渐增大,而包封率逐渐下降,包封率下降最高可达64.51%。结论在盐酸伊立替康脂质体的制备过程中,一定量的乙醇会对脂质体的粒径及包封率产生严重影响,控制乙醇体积分数不大于10%,脂质体的粒径及包封率基本无变化。     

盐酸多柔比星脂质体注射液在Beagle犬体内的药动学及血红蛋白结合研究

目的研究盐酸多柔比星脂质体注射液在Beagle犬体内的药动学及多柔比星与血红蛋白的结合情况。方法 Beagle犬按1.0 mg·kg-1静脉滴注盐酸多柔比星脂质体注射液,不同时间点采集血样。采用LC-MS/MS法分别测定全血及血浆中药物浓度,应用Win Nonlin 6.4计算分析软件计算其主要药动学参数;并采用体外方法分别研究游离多柔比星及多柔比星脂质体与血红蛋白的结合情况。结果 Beagle犬静脉滴注盐酸多柔比星脂质体注射液后,全血及血浆中药物含量相近。游离多柔比星在质量浓度为0.500和10.0 mg·L-1时,犬平均血红蛋白结合率分别为66.09%和62.35%。多柔比星脂质体在质量浓度为0.500和10.0 mg·L-1时,不与血红蛋白结合。结论 Beagle犬静脉滴注盐酸多柔比星脂质体注射液后,在血循环中驻留时间较长。药物主要分布在血浆中,与血红蛋白结合微弱。