羧甲基壳寡糖对阿尔茨海默病模型大鼠的作用研究

目的 探讨不同剂量的羧甲基壳寡糖对阿尔茨海默病（Alzheimer's disease,AD）模型大鼠的作用效果及机制。方法 通过侧脑室注射β-淀粉样蛋白（Aβ25-35）建立老年痴呆症大鼠模型,以羧甲基壳寡糖（CM-COS）高剂量（250mg?kg?1?d ?1）和低剂量（150mg?kg?1?d ?1）对模型组大鼠进行连续4周的灌胃治疗,通过Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力,通过测定大鼠海马组织中的MDA、A-CHE、SOD、CHAT及GSH-PX的含量,研究CM-COS对AD大鼠的作用效果及机制。结果 CM-COS高低剂量组均能明显缩短大鼠逃避潜伏期的时间,增加其穿越平台的次数,均能明显降低大鼠大脑海马区MDA和A-CHE的含量,显著提高SOD、CHAT及GSH-PX的含量。结论　CM-COS通过提高AD大鼠海马组织的抗氧化能力和改善其胆碱能系统,从而改善AD大鼠的学习记忆能力,对Aβ25-35所致的老年痴呆症有一定的改善作用。     

痴呆鼠脑中β-淀粉样前体蛋白的表达

为揭示 β -淀粉样前体蛋白 ( β -APP)、生长抑素 (SS)在铝盐所致大鼠行为学改变机制中的作用 ,采用免疫组织化学方法检测 β -APP、SS在大鼠脑内海马区的表达 ,并采用HE染色法分组观察大鼠海马区锥体细胞层神经元形态结构。结果 ,模型组大鼠学习成绩为 ( 67.9± 7.2 )次 ,显著低于制模前 ( 2 1 .90± 3.70 )次和两对照组 ( 2 2 .9± 4 .7)与 ( 2 5.8± 5.6)次 ( P <0 .0 1 ) ;记忆成绩为 ( 0 .53± 0 .0 9)次 ,亦显著低于制模前 ( 0 .82± 0 .0 9)次和两对照组 ( 0 .84± 0 .0 8)与 ( 0 .81± 0 .1 2 )次 (P <0 .0 1 )。模型组海马区 β -APP表达呈中度阳性 2只 ,强阳性 8只 ,比对照组明显增加 ( P <0 .0 1 ) ,SS免疫反应性神经元数为 ( 9.3± 1 .9)个 ,比对照组 ( 2 2 .9± 2 .8)个和 ( 2 1 .3± 2 .2 )个显著减少 (P <0 .0 1 ) ,且 β -APP阳性程度与SS等级呈负相关 (r =-0 .70 59,P <0 .0 5)。提示铝盐致学习记忆障碍的大鼠模型脑内 β-APP表达增强、而SS表达降低。     

特异酶促使淀粉样前体蛋白裂解成β-淀粉样蛋白

β淀粉样蛋白的沉积是阿尔茨海默病(AD)发病的始发因素,所形成的老年斑是其最基本的病理改变。因此,靶向β淀粉样蛋白措施是AD最有潜力的治疗方法,也是AD的研究热点。淀粉样前体蛋白(APP)在γ分泌酶介导下裂解成β淀粉样蛋白,如能抑制γ分泌酶的活性,则可有助AD病的治疗。然而,     

β淀粉样蛋白靶向药物治疗阿尔茨海默病的研究进展

以调节神经递质为主的阿尔茨海默病(AD)治疗药物,虽能缓解症状,但难以逆转疾病进展.近期药物的研发重点主要聚焦于能有效延缓疾病进程及预防AD发生的药物,其中以β淀粉样蛋白(Aβ)为靶点的药物开发得到了较为广泛的研究.本文综述近年针对Aβ的AD药物研究进展.     

β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1相关干预策略在阿尔采末病治疗的研究进展

阿尔采末病(AD)是一种进行性的神经退行性疾病,其发病原因是脑内β淀粉样蛋白(Aβ)的聚集和沉积。Aβ是由淀粉样蛋白前体经β-分泌酶和γ-分泌酶剪切代谢生成,而β-淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(BACE1)是该过程的限速酶,抑制BACE1的活性可减少Aβ的产生,因此BACE1成为人们关注治疗AD的热门靶点。本文对近年来BACE1靶点在阿尔采末病治疗中的研究和进展进行综述。     

阿尔茨海默病患者治疗前后β-淀粉样蛋白和胰岛素含量变化

目的 测定阿尔茨海默病（AD）患者治疗前后β-淀粉样蛋白（β-AP）和胰岛素（INS）含量变化，进而比较不同药物治疗效果。方法 用放免法测定60例患者和30例正常对照组的β-AP和INS含量，并按不同药物治疗前后分组。结果 轻度痴呆认知功能、日常生活能力，躯体并发症发生率与中度、重度痴呆比较差异有显著意义（P〈0.05）；AD组血清口。AP含量均明显高于正常对照组（P〈0．01），治疗后含量均低于治疗前（P〈0．05～0．01）；4～8个月脑活紊组β-AP的含量明显高于脑复康组（P〈0.05～0．01）；老年性痴呆胰岛素含量明显低于血管性痴呆组和正常对照组（P〈0．05）；脑活素治疗AD病疗效高于脑复康。结论 阿尔茨海默病患者治疗前后测定β-AP和INS含量变化，对病情的预测和疗效的评定有一定的帮助。     

阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白毒性作用的研究现状

阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)是老年期痴呆症中最常见的一种进行性神经变性疾病,在65岁以上老年人中的发病率为7%-10%,80岁以上老年人中发病率大约为40%[1].     

阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白毒性作用的研究现状

阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)是老年期痴呆症中最常见的一种进行性神经变性疾病,在65岁以上老年人中的发病率为7%-10%,80岁以上老年人中发病率大约为40%[1].     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白清除的研究进展

老年性痴呆最常见的是阿尔茨海默病（AD），它是老年人致残和死亡的第4位病因。普遍认为淀粉样蛋白（Aβ）是AD的发病原因，已提出数种清除Aβ的机制，包括受体介导的通过血脑屏障的Aβ转运，酶介导的Aβ降解。此外，免疫反应也与Aβ清除有关。在AD病人中，这些清除机制似乎受到损害。近来，已开发了靶向免疫清除Aβ分子的方法。本文讨论了清除Aβ机制的研究进展及其治疗药物的开发策略。     

阿尔茨海默病患者淀粉样β蛋白和肿瘤坏死因子测定的临床意义

目的测定阿尔茨海默病(AD)患者血清淀粉样β蛋白(β-AP)和肿瘤坏死因子(TNF-α)含量变化，比较不同药物治疗AD的临床效果。方法用放免法测定45例AD患者和30例正常对照组的β-AP和TNF-α含量。结果AD组β-AP和TNF-α均明显高于正常对照组(P＜0．01)；治疗后两者含量均低于治疗前(P＜0．05～0．01)；脑活素组β-AP和TNF-α的含量变化与脑复康组比较差异有显著意义(P＜0．05)；轻度痴呆认知功能、日常生活能力，躯体并发症发生率与中度、重度痴呆比较差异有显著意义(P＜0．05～0．01)。结论AD患者治疗前后测定β-AP和TNF-α含量变化，对病情的预测和疗效的评定有一定的意义。     

外泌体的分离检测技术及在诊断阿尔兹海默病中的应用

目的 对外泌体的分离检测技术及在诊断阿尔兹海默病中的应用进行综述。方法 主要检索国外近五年与外泌体相关的文章。对外泌体分离检测技术的主要特点和特定需求进行介绍及归纳,并针对外泌体在诊断阿尔兹海默病中的应用现状进行总结。结果 不同的分离检测技术会产生不同的分析及定量结果。血液的外泌体在阿尔兹海默病诊断中,有希望作为AD诊断的血液生物标志物应用于临床实践中。结论 外泌体作为生物标志物在临床AD诊断中具有潜在的生物医学价值,因其具有较好的体内外稳定性、可比性及更高的特异性和灵敏度等优势,结合外泌体的高效分离、实时量化及准确分析,有助于为诊断阿尔兹海默病提供思路和见解。     

阿尔茨海默病患者血清β-淀粉样蛋白和空腹血糖表达水平的临床研究

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者血清β-淀粉样蛋白(Aβ)和空腹血糖(FPG)表达水平。方法随机选取40例AD患者和50名健康人分别作为试验组和对照组,检验其血清Aβ1-40、Aβ1-42和FPG水平。结果与对照组比较,随着AD病情严重程度增加,血清Aβ1-40水平逐渐升高,Aβ1-42水平先升高后降低(P<0.05),FPG表达水平逐渐升高(P<0.05)。结论 AD患者血清β-淀粉样蛋白和空腹血糖表达水平的改变,与AD的严重程度有关。     

葛根素对阿尔茨海默病细胞模型Aβ蛋白的抑制作用

目的在过表达β淀粉样前体蛋白的SH-SY5Y细胞上(SH-SY5Y/APP695)观察葛根素对β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)生成的作用,探讨其防治阿尔茨海默病的机制。方法葛根素2.5,5和10μmol·L-1处理SH-SY5Y/APP细胞24 h,MTT法检测细胞活力,ELISA试剂盒测定细胞外Aβ1-40和Aβ1-42水平;Western blot蛋白质印迹法检测APP及β-分泌酶的蛋白表达变化;荧光法测β-分泌酶的活性;RT-PCR法检测β-分泌酶转录的变化。结果葛根素可剂量依赖性的减少SH-SY5Y/APP695细胞外Aβ1-40、Aβ1-42的水平;酶活性分析显示2.5,5和10μmol·L-1的葛根素分别抑制了15%,30%和40%β-分泌酶的活性。Western blot印迹结果显示,葛根素能剂量依赖性抑制β-分泌酶蛋白表达,2.5,5和10μmol·L-1的葛根素使β-分泌酶的蛋白表达分别减少至82%,71%和45%,与空白对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论葛根素通过下调β-分泌酶蛋白的表达、抑制β-分泌酶的活性减少Aβ的形成,这可能是葛根素防治阿尔茨海默病作用的重要机制之一。     

以淀粉样蛋白Aβ为靶点治疗阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种以进行性认知功能减退及行动和社会适应能力下降为基本特征的神经退行性疾病,目前临床上仍缺乏有效的药物和治疗手段。已有大量研究表明淀粉样蛋白聚集型β-淀粉样蛋白(β-amy-loid,Aβ)可能是AD发生的原发性病理因素之一,并提出Aβ是目前AD治疗药物研发中主要的靶点之一。本文综述了以Aβ为靶点治疗AD的最新研究概况,旨在为AD的新药研发提供一些参考。     

β淀粉样蛋白在脑内的清除途径

β淀粉样蛋白（Aβ）是一个39到43个氨基酸的多肽，由其前体蛋白（APP）水解而成。Aβ在脑内的清除途径包括脑实质内的蛋白水解降解和转运到脑脊液和血浆中后再降解。     

基于阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白发病机制探讨典型中药防治概况

阿尔茨海默病(AD)是一种临床表现为学习记忆障碍、认知功能障碍、语言功能障碍的疾病,其发病机制复杂,其中β-淀粉样蛋白(Aβ)学说涵盖了氧化应激、炎症、细胞凋亡等多方面机制。该文基于Aβ机制以及相关信号通路,探讨典型中药及其有效成分预防和治疗AD的概况,以期为研发防治AD的中药提供思路和参考。     

外泌体在肥胖症中的研究进展

外泌体是细胞分泌的一种囊泡样小体,可通过受体与配体间的相互作用刺激靶细胞,或通过向靶细胞转移各种生物活性分子如膜受体、蛋白质、mRNA和miRNA等方式在细胞间通讯中扮演重要角色,其中研究最多的是miRNAs。最近研究表明,外泌体中特定的miRNAs通过调控脂肪的形成、经典棕色脂肪组织功能和白色脂肪组织褐变过程,以及参与脂肪组织巨噬细胞的活化状态,在肥胖症的病理过程中发挥关键作用。     

CCR3的缺失导致阿尔茨海默病小鼠模型中β-淀粉样蛋白和过度磷酸化tau蛋白的减少

目的慢性神经炎症可能参与阿尔茨海默病(AD),其特征在于,神经胶质细胞活化和促炎性细胞因子和趋化因子的分泌。趋化因子CCL11已被证明是衰老过程中认知衰退的致病因素,但它是否参与AD的发病却很少被我们所知。在本研究中,我们拟在小鼠模型中回答CCL11及其受体CCR3是否参与AD发病过程的问题。方法我们采用了免疫组化、蛋白印迹和体视学细胞计数等方法来回答上述问题。结果 CCL11特异性受体CCR3的缺失使APP/PS1双转基因小鼠脑内tau蛋白磷酸化,Aβ沉积以及小胶质细胞及星形胶质细胞增生显著降低。结论 CCL11的增加可能是AD的危险因素,并且拮抗CCR3可能给AD带来治疗益处。     

人淀粉样蛋白前体695基因及人烟碱乙酰胆碱受体α4β2亚单位基因共表达细胞模型的构建

目的为满足寻找可能影响淀粉样β蛋白(Aβ)在阿尔茨海默病过程中的药物实验的需求,建立共表达人淀粉样蛋白前体(APP)695基因和烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)α4β2亚单位基因的细胞模型。方法用脂质体转染方法把APP695基因转染进已稳定转染nAChRα4β2亚单位基因的SH-EP1细胞。用500mg.L-1G418加压筛选,并挑选细胞单克隆。用RT-PCR和Western蛋白印迹法对转染后的细胞单克隆进行鉴定,挑取成功转染并高表达APP695的细胞进行克隆。膜片钳检测所挑细胞克隆的α4β2受体功能。结果挑出成功稳定转染人APP695基因及人nAChRα4β2亚单位基因的共表达细胞克隆株。膜片钳方法检测到此细胞克隆株上nAChRα4β2存在活性。结论成功制备了共表达人APP695基因及人nAChRα4β2亚单位基因的细胞模型,为探讨神经元nAChRα4β2亚型对Aβ加工影响的药物实验提供了条件。     

治疗性外泌体的研究进展

外泌体是一种活细胞分泌的囊性小泡,携带大量具有组织或细胞特异性的蛋白质、脂质及遗传物质,可调控不同的生理活动,因此作为一类新兴的治疗药物被广泛研究。间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)和树突状细胞(dendritic cells, DCs)衍生的外泌体是研究较为广泛的两类外泌体,已有许多临床前及临床研究表明其在肺部疾病、肝脏疾病、神经系统疾病及肿瘤等疾病中展现出良好的治疗效果。另外,巨噬细胞、肿瘤细胞和植物细胞等众多其他细胞衍生的外泌体也因其治疗潜力受到越来越多的关注。除了天然来源的外泌体,工程化外泌体的研究也取得许多进展。已报道的外泌体工程化手段种类繁多,如外泌体靶向修饰、外泌体包载活性成分等。本文总结了不同来源的治疗性外泌体的研究进展,并讨论了外泌体的应用前景与未来可能遇到的挑战。