肝纤维化模型中小鼠肝脏的病理变化及软肝冲剂的治疗作用

目的观察肝纤维化模型中小鼠肝脏的病理改变以及软肝冲剂对小鼠肝纤维化模型的治疗作用。方法将60只雄性SPF级C57B/L小鼠随机分为空白对照组、模型组、护肝片对照组、软肝冲剂低剂量组和软肝冲剂高剂量组,每组12只。空白对照组给予100%花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周;模型组给予含20% CCl_4的花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周;护肝片对照组给予含20% CCl_4的花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周,并从第3周起给予护肝片0.1 mg/(kg·d)灌胃至第10周;软肝冲剂低剂量组给予含20% CCl_4的花生油1 mL/kg腹腔注射,每周2次,共10周,并从第3周起给予软肝冲剂1 g/(kg·d)灌胃至第10周;软肝冲剂高剂量组给药剂量为5 g/(kg·d),造模及给药方法与低剂量组相同。在第10周通过摘除眼球取血,检测小鼠血清中的透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、三型前胶原(PCⅢ)、四型胶原(Ⅳ-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST);检测肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量;计算肝脏指数;观察小鼠肝脏的HE染色和MASSON染色病理组织学改变。结果模型组与空白对照组比较,小鼠血清中HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT和AST水平显著升高(P<0.05),肝脏组织中SOD显著降低(P<0.05),MDA显著升高(P<0.05),肝脏指数增加(P<0.05),病理切片显示肝细胞坏死并出现脂肪空泡、纤维组织增生和炎细胞浸润,MASSON染色显示肝组织内出现明显脂肪空泡和纤维组织增生;软肝冲剂组与模型组比较,小鼠血清中HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、ALT和AST的水平显著降低(P<0.05),肝脏组织中SOD显著升高(P<0.05),MDA水平显著降低(P<0.05),肝脏指数降低(P<0.05),病理检查显示肝脏组织中无炎性浸润、脂肪空泡和纤维组织沉积,MASSON染色显示肝组织内出现明显脂肪空泡和纤维组织增生。结论 CCl_4腹腔注射可以形成小鼠肝硬化模型,病理改变以脂肪空泡出现和纤维化为主;软肝冲剂可以改善肝脏功能,减轻CCl_4诱导小鼠肝纤维化程度     

干扰素-γ联合护肝片对慢性肝炎肝硬化患者肝纤维化指标的影响

肝纤维化是是临床上较常见的慢性肝炎病理改变，可由病毒性肝炎，血吸虫病，乙醇性肝炎等引起，其机制为细胞外基质（extra cellular matrix，ECM）的合成与降解失调，ECM过度沉积所致，肝纤维化进一步发展即为肝硬化。干扰素-γ（INF-γ）抗肝纤维化的研究已经取得一些进展，而部分中药也具有一定的抗肝纤维化作用。我们应用干扰素-γ联合护肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化，观察患者治疗前、后肝纤维化血清学指标的变化，现报道如下。     

番茄红素对Con A诱导的小鼠肝纤维化SOD、MDA的影响

目的观察番茄红素对肝纤维化小鼠超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响,并探讨其变化的意义。方法昆明小鼠64只随机分组:正常组8只,PBS腹腔注射8周;模型组8只,ConA腹腔注射8周;预防组8只,ConA腹腔注射的同时番茄红素20 mg·kg-1灌胃,共8周;治疗组40只,治疗组按治疗时间(1～5周)分为5组,每组8只,ConA腹腔注射8周后停止注射,予番茄红素20 mg·kg-1灌胃。观察各组SOD、MDA水平及肝脏结构的变化。结果预防组及治疗组可显著增高SOD及降低MDA水平,并与治疗时间、肝纤维化半定量(SSS)计分有明显的相关性。结论番茄红素抑制了肝脏中的氧化应激反应,保护肝脏的结构,抑制了肝纤维化的发展,并可逆转肝纤维化。     

天地汤醇提液对衰老模型小鼠脑SOD活性和MDA含量的影响

目的；为了探讨天地汤抗衰老的机制。方法：采用D—半乳糖致衰老小鼠灌胃天地汤的乙醇提取液30d，测定衰老小鼠脑的SOD活性和MDA含量。结果：天地汤的乙醇提取液能显著提高衰老小鼠脑SOD活性和MDA含量(P＜0．01)。结论：天地汤醇提液对衰老小鼠脑有抗氧化作用，可延缓小鼠脑衰老。     

刺蒺藜对衰老小鼠的红细胞SOD活性和MDA含量的影响

为探讨抗衰老机理,本实验采用Ｄ－半乳糖致衰模拟小鼠自然衰老环境,灌胃刺蒺藜水煎剂３０ｄ,测定衰老小鼠红细胞ＳＯＤ活性力和ＭＤＡ含是。实验结果表明,与模型组相比,刺蒺藜能明显提高小鼠红细胞的ＳＯＤ活性,降低ＭＤＡ含量。提示刺藜藜能提高小鼠抗氧化作用,可延缓小鼠红细胞衰老。     

肝纤维化与脂质过氧化的关系及其对中药治疗肝纤维化的指导意义

目的:探讨脂质过氧化在肝纤维化中的作用,以及中草药在抗肝纤维化中的作用。方法:检测肝纤维化病人血清中SOD,VE,MDA和T-AOC的含量。结果:与正常组作比较,肝纤维化病人的SOD,VE和T-AOC均显著降低,MDA含量明显增加,采用中药治疗后,血清中SOD,VE,MDA和T-AOC的含量接近正常组。结论:在肝纤维化过程中,脂质过氧化反应起了至关重要的作用。提示中药治疗肝纤维化可以从其抗脂质过氧化能力着手研究。     

苦李根对铅染毒大鼠血清SOD活性及肝组织MDA含量的影响

摘 要:目的 观察苦李根提取物（RCE）对铅中毒大鼠体内超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量的影响。方法 将SD大鼠分成4组，以醋酸铅（20mg·kg-1）灌胃染毒，隔天一次，连续六次，给予依地酸钙钠（0.1g·kg-1）及苦李根提取物（1g·kg-1，0.5g·kg-1）,用试剂盒法检测血清SOD活性及肝脏MDA含量。结果 苦李根能显著升高铅中毒大鼠SOD活性和降低MDA含量（p<0.05, p<0.01）。结论 苦李根能对抗大鼠铅中毒引起SOD活性降低和MDA含量升高。     

苯对作业工人血清MDA、SOD和CAT的影响

根据南京某造漆厂车间现场苯浓度不同，选择122名作业工人，检测血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氨酶（CAT），分析结果报告如下。对象与方法对象：选择工人122名，其中男75名，女47名，年龄21～56岁。根据接触苯浓度不同分为三组。选择某干部学院不接触苯及其它有害因素的职工48名作为对照组，其中男用名，女17名，年龄24～58岁。方法：1．选择三个车间共九个采样点，每日采样三次，连续2天计54个样品，气相色谱法分析苯浓度。2取静脉血分离血清，测定MDA、SOD、CAT，三者分别采用硫代巴比要酸（TBA）缩合法、…     

锁阳蜜对衰老模型小鼠抗应激及血清和脑组织SOD、MDA的影响

“锁阳蜜”来源于《本草切要》：“治阳弱精虚，阴衰血竭，大肠燥涸，便秘不运。”锁阳和蜂蜜酌加肉苁蓉、黄芪等组方而成，药理实验表明锁阳蜜对小鼠在常压耐缺氧、抗疲劳、耐寒等抗应激的能力都有不同程度的增强。锁阳蜜的内含物具有极好的清除自由基作用。本实验观察了锁阳蜜的抗氧化作用，以探明其补肾益精作用的机理。     

鼠掌老鹳草对腹泻小鼠肠线粒体MDA含量和SOD活性的影响

目的：观察鼠掌老鹳草对腹泻小鼠肠线粒体MDA含量和SOD活性的影响。方法：通过给小鼠灌服番泻叶水浸剂并用醋酸灌肠制成腹泻模型,同时灌服鼠掌老鹳草水煎剂．观察小鼠肠线粒体MDA含量和SOD活性的变化。结果：腹泻小鼠肠线粒体MDA含量增高,SOD活性下降;鼠掌老鹳草可提高SOD活性及降低MDA含量。结论：鼠掌老鹳草水提液具有很好的抗氧化作用。     

高血糖大鼠肝纤维肝脏氧化还原状态的影响

目的:观察高血糖对正常或伴随炎症、纤维化肝的氧化还原状态的影响。方法:将24只大鼠分为对照组、高血糖组、正常血糖 四氯化碳组、高血糖 四氯化碳组(STZ诱导高血糖,4周后用四氯化碳诱导肝纤维化),第9周处死。测量其肝组织GSH、SOD、MDA的水平。结果:未注射CCl4加高血糖组肝MDA较对照组有所增加,GSH、SOD则有一定程度的减少。CCl4组和CCl4加糖尿病组的MAD明显升高,GSH、SOD则降低,它们之间无明显差异。结论:8周的高血糖可能一定程度的改变肝脏的氧化还原状态,但这种改变不够明显。在并发肝脏炎症时,高血糖不能进一步加重肝脏的氧化打击。     

玉郎伞皂苷对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的影响

目的研究玉郎伞皂苷(YLSS)对四氯化碳(carbontetrachloride,CCl4)所致大鼠肝纤维化的药理作用,并探讨其作用机制。方法将SD大鼠随机分成模型组及空白对照组(NC),模型组大鼠以50%CCl4食用油溶液为诱导剂灌胃造模,NC组灌胃给予食用油。将病理检查确认形成肝纤维化的SD大鼠,随机分成模型对照组(MC)和药物干预组。药物干预组分为4小组,分别灌胃给予YLSS(20、40和80mg.kg-1)及秋水仙碱片(0.20 mg.kg-1),模型组给予等剂量NS,连续给药4周。末次给药24 h后处死大鼠,采集血清及肝组织,检测大鼠血清中AST、ALT活性,测定肝组织中SOD、MDA、GSH和GSH-Px的含量,并观察肝组织病理学改变。结果各剂量YLSS和阳性药能降低大鼠血清中CCl4所致异常升高的AST、ALT水平(P<0.01),提高肝组织SOD、GSH含量(P<0.01),并降低异常升高的MDA含量(P<0.05或P<0.01);各剂量YLSS能升高大鼠肝组织GSH-Px(P<0.01);中、高剂量YLSS及阳性药能够减轻肝细胞损伤程度(P<0.01)。结论玉郎伞皂苷对CCl4诱导的大鼠肝纤维化具有一定的抑制作用,其机制可能与其清除自由基、抑制脂质过氧化有关。     

SOCS3对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化进展和逆转的影响及机制研究

目的观察细胞因子信号传导抑制蛋白-3(suppressor of cytokine signaling3,SOCS3)对肝纤维化进展和逆转过程的影响。方法皮下注射四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)建立C57BL/6小鼠肝纤维化模型,纤维化模型成功后正常饮食喂养1个月为纤维化逆转模型,以同体重、同性别的正常小鼠为对照组。分别在1、2、3、4、5、6、7、8周后处死小鼠,取肝组织,HE染色观察肝组织损伤情况,Masson染色观察胶原变化,免疫组织化学法观察Ⅰ型胶原(collagenⅠ,Colla-1)、α平滑肌肌动蛋白(αsmooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子β1(transforming growth factor beta1,TGF-β1)和SOCS3蛋白表达。体外用TGF-β1刺激HSC-T6细胞株形成纤维化体外模型,MDI培养基逆转纤维化过程,SOCS3过表达质粒作用于逆转过程,Western blot方法检测SOCS3、Colla-1、α-SMA、TGF-β1表达情况。结果 SOCS3和TGF-β1在小鼠纤维化模型中随着纤维化加重而表达增加,逆转过程中减少,过表达逆转过程,纤维化指标降低,有利于逆转的进行,TGF-β1表达也相应降低。结论SOCS3可能通过调控TGF-β1的表达参与肝脏纤维化的形成和逆转过程。     

大黄酸抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化形成

目的:观察大黄酸对实验性肝纤维化的影响.方法:采用60％的四氯化碳(CCl_4)及5％的乙醇制备肝纤维化动物模型,分别用小剂量、大剂量大黄酸(25 mg/kg,100 mg/kg体重)干预,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶(PC-Ⅲ)及肝组织丙二醛(MDA)含量,免疫组化方法观察转化生长因子 β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况,并观察肝组织胶原面积及病理变化.结果:大黄酸组较模型组:(1)血清ALT、HA、PC-Ⅲ水平及肝组织中MDA含量显著降低(P<0.01);(2)肝组织中TGF-β1,α-SMA的表达显著减少(P<0.05或P<0.01);③肝组织胶原面积明显减少,纤维化程度明显改善(P<0.05或P<0.01).结论:大黄酸具有保肝作用和抑制肝纤维化作用,其作用机制可能与其抗炎、抗氧化作用及抑制HSC活化、抑制TGF-β1作用有关.     

软肝灵对肝纤维化小鼠肝组织病理学及抗脂质过氧化作用的影响

目的探讨软肝灵对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化小鼠的影响。方法采用CCl4复制肝纤维化小鼠模型,60只昆明种小鼠分为模型组、对照组、软肝灵高、中、低剂量组、秋水仙碱组,每组10只。给药6周后检测小鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)及羟脯氨酸(Hyp),并观察小鼠肝组织病理改变。结果模型组造模6周时ALT、AST、MDA、Hyp水平较对照组升高,SOD、TP及ALB的水平较对照组降低;病理检查提示模型组小鼠肝细胞变性、坏死严重,肝组织损害明显。软肝灵具有剂量依赖性地降低CCl4致小鼠肝损伤血清ALT、AST、MDA、Hyp水平升高(P<0.01)的功能,并能显著升高血清中SOD、TP及ALB的水平而达到延缓肝纤维化进程的作用。同时病理检查也提示,软肝灵中、高剂量组可明显减轻CCl4所致的小鼠肝细胞变性、坏死及肝组织损害程度。结论软肝灵具有延缓CCl4所致肝纤维化进程的作用。     

芦根多糖对四氯化碳小鼠肝损伤的保护作用

芦根 (Ｒｈｉｚｏｍａｐｈｒａｇｍｉｔｉｓ)是芦苇 (ｐｈｒａｇｍｉｔｅｓｃｏｍｍｕｎｉｓＴｒｉｎ)的地下根茎。传统中医药认为芦根具有养阴、清热、利尿、退黄疸和解毒等功用 ,对维持体液平衡 ,清除体内毒物起一定作用[1] 。研究发现Ｐ Ｐｏｌｙ分子量2 0 0 0 0 ,由葡萄糖 ,木糖、阿拉伯糖残基构成并含有 β(1→ 3)苷键的支链。具有很强的抗氧化功能 ,对化学毒品的肝损伤起到良好的保护和增进健康的作用[2 ,3 ] 。1　材料1.1　药品与试剂　芦根多糖 (Ｐ Ｐｏｌｙ)由本院有机化学教研室用鲜芦根经 5～ 8倍水煎煮 ,每次 2ｈ ,低温浓缩 ,醇…     

Liver fibrosis in mice induced by carbon tetrachloride and its reversion by luteolin

Hepatic fibrosis is effusive wound healing process in which excessive connective tissue builds up in the liver. Because specific treatments to stop progressive fibrosis of the liver are not available, we have investigated the effects of luteolin on carbon tetrachloride (CCl₄)-induced hepatic fibrosis. Male Balb/C mice were treated with CCl₄ (0.4 ml/kg) intraperitoneally (i.p.), twice a week for 6 weeks. Luteolin was administered i.p. once daily for next 2 weeks, in doses of 10, 25, and 50 mg/kg of body weight. The CCl₄ control group has been observed for spontaneous reversion of fibrosis. CCl₄-intoxication increased serum aminotransferase and alkaline phosphatase levels and disturbed hepatic antioxidative status. Most of these parameters were spontaneously normalized in the CCl₄ control group, although the progression of liver fibrosis was observed histologically. Luteolin treatment has increased hepatic matrix metalloproteinase-9 levels and metallothionein (MT) I/II expression, eliminated fibrinous deposits and restored architecture of the liver in a dose-dependent manner. Concomitantly, the expression of glial fibrillary acidic protein and α-smooth muscle actin indicated deactivation of hepatic stellate cells. Our results suggest the therapeutic effects of luteolin on CCl₄-induced liver fibrosis by promoting extracellular matrix degradation in the fibrotic liver tissue and the strong enhancement of hepatic regenerative capability, with MTs as a critical mediator of liver regeneration.     

葛根素对四氯化碳所诱导肝纤维化大鼠的干预作用及对TLR-4、NF-κB、AP-1的影响

目的：研究葛根素对四氯化碳所诱导肝纤维化大鼠的干预作用及其对TLR-4、NF-κB、AP-1的影响。方法：将56只SD大鼠腹腔注射四氯化碳花生油溶液（1：1）1 mL·kg^-1,每周2次,连续注射8周,建立肝纤维化大鼠模型。将经病理学检查确认成肝纤维化模型的大鼠随机分为5组：模型组、阳性药水飞蓟素40 mg·kg^-1组、葛根素20,40,80 mg·kg^-1组,每组10只。每日灌胃给药一次,连续给药60 d。同时另设置正常组大鼠10只。Masson染色法观察各组肝组织病理学变化和纤维化程度。末次给药12 h后,检测大鼠血清谷草转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、白介素-6（IL-6）的水平;Elisa法检测肝组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1（IL-1）的含量;蛋白免疫印迹法检测肝组织中TLR-4、NF-κB、AP-1的蛋白表达。结果：与模型相比,葛根素可降低肝纤维化大鼠血清AST、ALT、IL-6的水平以及TNF-α、IL-6的含量（P<0.05）,并明显下调TLR-4、NF-κB、AP-1的蛋白表达水平（P<0.05）。结论：葛根素具有一定的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与调节肝组织中TLR-4、NF-κB、AP-1的蛋白水平有关。     

脱氢卡维汀对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:对3种粒径的黄芪,采用4种不同的方法提取黄芪多糖及黄芪总皂苷,优选最佳粒径和提取方法.方法:对超微粉、200目细粉、饮片3种粒径的黄芪,分别采用水醇双提法、纤维素酶法、氧化钙溶液法、超声波法进行提取,用超滤法与D21大孔吸附树脂法进行分离,分别比较黄芪多糖及黄芪总皂苷的得率.结果:黄芪超微粉用超声波法提取黄芪多糖得率最高,达到1.73%;采用黄芪饮片用超声波法提取黄芪总皂苷得率最高,达到1.82%.结论:超声波提取方法对提取黄芪多糖和黄芪总皂苷的得率较其它方法都有较大的提高.黄芪的粒径越小对黄芪多糖提取得率越高,但对黄芪总皂苷的提取,随粒径减小而得率减少.     

褪黑素对四氯化碳小鼠肝损伤的保护作用

目的　探讨褪黑素对四氯化碳肝毒性的保护作用。方法　给予小鼠四氯化碳（５ ｍｌ·ｋｇ － １ ） ,继后每隔６ ｈ ｉｐ 褪黑素１０ ｍ ｇ·ｋｇ － １ 。用胶原酶消化法分离小鼠肝细胞后,依次加用褪黑素（１０ － ５ ～１０ － １ １ ｍｏｌ· Ｌ－ １ ） 和四氯化碳（２０ ｍ ｍ ｏｌ· Ｌ－ １ ） 。以测定丙氨酸氨基转换酶（ Ａ Ｌ Ｔ） ,丙二醛（ Ｍ Ｄ Ａ） 和谷胱甘肽过氧化物酶活力,作为四氯化碳肝损伤的指标。用 Ｍ Ｔ Ｔ 法检测肝细胞活力。结果　四氯化碳可使小鼠血液 Ａ Ｌ Ｔ 活性和肝 Ｍ Ｄ Ａ 含量明显上升。体内应用 Ｍ Ｔ １０ ｍ ｇ·ｋｇ － １ ,则明显降低肝匀浆 Ｍ Ｄ Ａ 含量（ Ｐ＜ ００１） , 对血浆 Ａ Ｌ Ｔ 活性无明显影响。体外应用 Ｍ Ｔ（１０ － ５ ～１０ － ７ ｍｏｌ· Ｌ－ １ ） 亦可使肝细胞 Ｍ Ｄ Ａ 含量下降（ Ｐ＜ ００５） ,同时还可使肝细胞 Ａ Ｌ Ｔ 释放率下降,细胞活力上升（ Ｐ＜ ００５） 。结论　 Ｍ Ｔ 拮抗 Ｃ Ｃｌ４ 肝毒性的作用可能与其抗氧化能力有关