温经止痛方治疗原发性痛经药效学及作用机制

目的 评价温经止痛方的镇痛效应并探索其可能的镇痛机制，为中药新药研发提供实验依据。方法 应用缩宫素诱导大鼠扭体模型、乙酸诱导小鼠扭体模型和前列腺素E₁（PGE₁）诱导小鼠扭体模型，通过观察动物扭体潜伏期和扭体次数，评价温经止痛方镇痛效应。采用缩宫素诱导大鼠在体子宫平滑肌收缩和缩宫素诱导家兔的在体子宫平滑肌收缩模型，评价温经止痛方对子宫收缩频率、收缩幅度及活动力的影响。应用缩宫素诱导大鼠扭体实验模型，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠子宫组织中前列腺素F_2α（PGF_2α），前列腺素E₂（PGE₂）及大鼠血清中β-内啡肽（β-EP）的含量变化；应用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定大鼠子宫组织中雌激素受体（ER）和缩宫素受体（OTR）表达量变化，探讨温经止痛方可能的镇痛分子机制。结果 镇痛效应评价结果显示，缩宫素所致大鼠扭体实验中，与模型组比较，温经止痛方（1.5，3.0 g·kg^-1）组扭体次数均明显降低（P<0.05）；乙酸所致小鼠扭体实验中，与模型组比较，温经止痛方（6.0 g·kg^-1）组小鼠的扭体反应潜伏期显著延长（P<0.01），且扭体次数明显减少（P<0.05）；PGE₁所导致小鼠扭体实验中，与模型组比较，温经止痛方（1.5，3.0，6.0 g·kg^-1）组的扭体次数均明显降低（P<0.05，P<0.01）。家兔在体子宫平滑肌实验结果，与模型组比较，温经止痛方（0.38，0.75，1.50 g·kg^-1）组子宫平滑肌收缩频率均明显降低（P<0.05，P<0.01）。大鼠在体子宫平滑肌实验结果表明，与模型组比较，温经止痛方（0.75，1.50，3.00 g·kg^-1）组收缩幅度和活动力均明显降低（P<0.05）。镇痛分子机制结果证实，与模型组比较，温经止痛方（0.75，1.50，3.00 g·kg^-1）组大鼠子宫组织中PGF_2α含量，PGF_2α/PGE₂均显著降低（P<0.01）；温经止痛方（3.00 g·kg^-1）组大鼠血清中β-EP含量显著升高（P<0.01）；温经止痛方（1.50，3.00 g·kg^-1）组大鼠子宫中OTR含量明显降低（P<0.05）。结论 温经止痛方具有显著镇痛效应，其镇痛机制可能与抑制子宫平滑肌的收缩、减少PGF_2α含量，降低PGF_2α/PGE₂，降低OTR在子宫组织中表达和增加血清中β-EP的含量有关。     

复方消经痛胶囊对动物子宫活动的影响

目的：观察复方消经痛胶囊对离体大鼠子宫平滑肌及家兔在体子宫活动的影响。方法：离体大鼠子宫平滑肌条置于含有洛氏营养液的麦氏浴槽内,在浴槽内洛氏液中加入终浓度分别为12.48,6.24,3.12 mg·mL^-1的复方消经痛胶囊；采用十二指肠给2.0,1.0,0.5 g·kg^-1的受试药和2.0 g·kg^-1的田七痛经胶囊,分别观察药物对大鼠离体子宫和家兔在体子宫收缩频率、幅度、活动力的影响。结果：复方消经痛胶囊可明显抑制大鼠正常离体子宫的收缩频率、幅度、活动力；能降低由于缩宫素引起的大鼠离体子宫收缩增强作用；能降低在体家兔子宫的收缩频率、幅度、活动力；同时能对抗缩宫素引起的家兔在体子宫收缩增强作用。结论：复方消经痛胶囊可用于治疗子宫平滑肌痉挛所致的痛经。     

诃子醇提物对动物胃肠运动和血清胃动素含量的影响

目的: 研究诃子醇提物对动物胃肠运动和血清胃动素含量的影响。 方法: 将实验动物随机分为空白对照组、吗丁啉（小鼠0.005 g·kg^-1,大鼠0.003 g·kg^-1）组,诃子提取物高、中、低剂量组（小鼠3.5,1.75,0.875 g·kg^-1,大鼠2.4,1.2,0.6 g·kg^-1）,按10 mL·kg^-1给药,采用小鼠在体胃肠运动实验、放免法检测大鼠血清胃动素含量和家兔离体肠平滑肌运动实验,观察诃子提取物对正常小鼠胃排空、小肠推进运动和大鼠血清胃动素含量以及家兔离体肠平滑肌收缩的影响。 结果: 诃子提取物高、中剂量对正常小鼠胃排空和小肠推进运动有显著抑制作用,可以降低大鼠血清胃动素的含量,对家兔离体肠平滑肌收缩有显著抑制作用,对氯化乙酰胆碱引起的肠平滑肌兴奋有显著拮抗作用（P<0.05或P<0.01）。 结论: 诃子醇提物对动物胃肠运动有抑制作用,其作用途径可能与M胆碱受体有关。     

米非司酮凝胶剂的药动学研究

 目的考察米非司酮阴道凝胶剂在动物体内药动学过程,探寻改变剂型和给药方式对增强药物靶向性,提高局部药物浓度的可行性。方法应用HPLC检测动物体内的药物浓度,用3P97软件计算药动学参数。以此评价家兔阴道给予米非司酮凝胶剂和腹腔注射等剂量(25 mg·kg^-1)混悬剂后的生物利用度。比较大鼠阴道给予米非司酮凝胶剂(10 mg·kg^-1)后血浆、子宫和卵巢的药物浓度,评价制剂的靶向性。结果家兔给予米非司酮凝胶剂和混悬剂后测得血浆的ρ_max分别为88.72,782.6μg·L^-1;t_max分别为2.75,1.00 h;t_1/2Ke分别为20.38,4.148 h;AUC_0-48分别为1 060,1 655μg·h·L^-1。凝胶剂的相对生物利用度为89.31%。大鼠阴道给予米非司酮凝胶剂后血浆、子宫和卵巢的ρ_max分别为171.5,1009,914.2μg·L^-1;AUC_0-48分别为945.0,5536,1.558×104μg·h·L^-1。药物在子宫和卵巢的靶向率(DTE)分别为3.570和12.99。结论米非司酮阴道凝胶剂在兔、大鼠阴道直接给药,对提高靶器官的药物浓度有一定作用,并延长药物在靶器官的作用时间。     

糖胃安对四氧嘧啶糖尿病胃轻瘫模型大鼠5-羟色胺2A受体的影响

目的:观察糖胃安对四氧嘧啶糖尿病胃轻瘫模型大鼠5-羟色胺_2A(5-HT_2A)受体的影响并探讨其作用机制。方法:以四氧嘧啶加200%熟地黄浓煎液造成四氧嘧啶糖尿病胃轻瘫模型大鼠,将40只该模型大鼠随机分为4组:糖胃安高剂量组在用格列齐特片20mg·kg^-1的基础上,给予糖胃安31.75g·kg^-1灌胃;糖胃安低剂量组在用格列齐特片20mg·kg^-1的基础上,给予糖胃安15.88g·kg^-1灌胃;阳性对照药吗叮啉组在用格列齐特20mg·kg^-1的基础上,联合吗丁啉3.75mg·kg^-1配合灌胃;模型对照组给予等量蒸馏水。另取10只正常大鼠作为正常对照组。本实验采用免疫组化方法观察中药糖胃安对该模型大鼠受体的影响。结果:糖胃安不仅能降低糖尿病胃轻瘫模型大鼠血糖,还可以明显改善大鼠胃肠5-羟色胺_2A受体水平。与用药前相比,有显著性差异(P<0.01),与对照组相比,也有显著性差异(P<0.05)。结论:5-HT_2A受体含量的增高是糖尿病胃轻瘫的重要原因之一,糖胃安能够明显改善5-HT_2A受体水平,有显著的降低血糖、改善患者症状的作用。     

舒经克痛软胶囊对大鼠子宫活动的影响

目的：观察舒经克痛软胶囊对离体大鼠子及在体大鼠子宫活动的影响。方法：离体大鼠子宫置于改良Genell氏液内，在其中加入终浓度分别为0.96，1.92，3.84，7.68，15.36 mg·L^-1的舒经克痛软胶囊；采用十二指肠给药9.6，19.2，38.4 μg·g^-1的受试药物和2 g·kg^-1的月月舒，分别观察药物对大鼠离体子宫和在体子宫收缩频率、幅度、活动力的影响。结果：舒经克痛软胶囊可明显抑制大鼠正常离体子宫的收缩频率、幅度、活动力；能降低由于缩宫素引起的大鼠离体子宫收缩增强作用；能降低缩宫素引起的在体大鼠子宫的收缩频率、幅度、活动力，对子宫收缩具有增强作用。结论：舒经克痛软胶囊可用于治疗平滑肌痉挛所致的痛经。     

海洋贝类提取物对大鼠血浆及血管壁中PGF1α和TXB2的影响及抗血栓形成作用的研究

 目的观察海洋贝类提取物(EMS)对大鼠血浆及主动脉壁中血栓素B₂(TXB₂)、6-酮-前列腺素F_1α(6-Keto-PGF_1α)水平的影响以及EMS对脉动血栓形成时间的影响,以探讨EMS抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法将大鼠随机分组,药物均经灌胃给药。采用放射免疫法(RIA)测定各组大鼠血浆及主动脉壁中。TXB₂,6-Keto-PGF_1α的含量;采用电刺激损伤法测定大鼠颈动脉血栓形成时间,观察EMS的抗血栓作用。结果EMS5.4,10.8g·kg^-1(相当于鲜贝)可明显降低大鼠血管壁中TXB₂含量(P<0.05);10.8g·kg^-1可减少血浆中TXB₂水平(P<0.05);EMS对血管壁及血浆中6-Keto-PGF_1α无明显影响(P>0.05);EMS10.8g·kg^-1可延长大鼠颈动脉血栓形成时间(P<0.05)。结论EMS能降低血浆及血管壁中血栓素A₂水平,具有调节TXA₂与前列环素平衡、抑制血栓形成的作用。     

四逆散加味对肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β1 及其受体基因和蛋白表达的影响

目的: 探讨四逆散加味治疗肝纤维化的疗效及其作用机制。方法: 将80 只 Wister 大鼠随机分为正常组,模型组,四逆散组(4.0 g·kg^-1),四逆散加味高、中、低剂量组(依次为14,7,3.5 g·kg^-1),四逆散加味预防组(7 g·kg^-1),秋水仙碱组(0.2 mg·kg^-1),除正常组外,其余各组均采用猪血清 ip 诱发肝纤维化每周2次,每次0.5 mL/只,连续10周。采用反转录-聚合酶反应(RT-PCR)和链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(S-P)检测肝组织转化生长因子β₁ (TGF-β₁)及其受体基因和蛋白表达。结果: 与正常组比较,模型组大鼠肝组织中TGF-β₁及其受体基因和蛋白大量表达(P<0.01);经四逆散加味治疗后与模型组比较,大鼠肝组织中TGF-β₁及其受体基因和蛋白表达量显著下调(P<0.01);与秋水仙碱组比较,四逆散加味中剂量组、四逆散加味预防组TGF-β₁及其受体基因和蛋白表达下调更为显著(P<0.01)。结论: 四逆散加味治疗肝纤维化的可能作用机制是通过减少肝组织中TGF-β₁的产生及下调转化生长因子受体(TGFR)表达而减少肝星状细胞活化,减少肝组织中细胞外基质(ECM)的生成,而起到抗肝纤维化和保护肝细胞损伤的作用。     

马鬃蛇对去势大鼠垂体雄激素受体水平的影响

目的：研究马鬃蛇石油醚提取物(CVPE)对去势大鼠垂体雄激素受体水平的影响。方法：大鼠麻醉,无菌下摘除双侧睾丸及附睾。术后第14天随机分为4组。1组为模型组,灌胃(ig)生理盐水,2组为CVPE低剂量组2 g·kg^-1,3组为高剂量组4 g·kg^-1,4组为阳性药、组皮下注射(ih)丙酸睾丸素20 mg·kg^{-1。连续每天1次灌胃CVPE,21 d后采用免疫组化法测定垂体雄激素受体(AR)水平,用放射免疫法测定血清睾酮水平。结果：给药组(高、低剂量组)和阳性药组的雄激素受体阳性细胞数均明显多于模型组,并显著升高血清睾酮水平,与模型组比较有显著性差异(P_低<0.05,P_高＜0.01)。结论：CVPE可提高成年去势大鼠的垂体雄激素受体及血清睾酮水平,提示其可能通过垂体发挥作用。}     

3种剂量9-硝基喜树碱大鼠单次灌胃给药后的药动学研究

 目的建立测定血浆中9-硝基喜树碱的反相高效液相色谱法,研究其在大鼠体内的药动学规律及特点。方法SD大鼠单次灌胃9-硝基喜树碱后于不同时间点自眼眶后静脉丛取血,用HPLC测定其血药浓度,用DAS(1.0)软件计算药动学参数。结果血药达峰浓度c_max随给药剂量的递增而递增(2 mg·kg^-1组为653.02 ng·mL^-1,3 mg·kg^-1组为832.9 ng·mL^-1,5 mg·kg^-1 组为2 731.15 ng·mL^-1),达峰时间t_max不随给药剂量增加而延长(2 mg·kg^-1组为0.32 h,3 mg·kg^-1组为0.45 h,5 mg·kg^-1组为0.3 h),药时曲线下面积AUC_0-∞随剂量递增而增加(2 mg·kg^-1组为856.49μg·h·L^-1,3 mg·kg^-1组为1 485.69μg·h·L^-1, 5 mg·kg^-1组为3 995.39μg·h·L^-1)。结论3种剂量9-硝基喜树碱大鼠单次灌胃后的药动学参数显示其在大鼠体内转化或消除均较快,呈一房室模型,药物的体内过程表现为线性药动学特征。     

槟榔次碱对未孕大鼠离体子宫平滑肌运动的影响

目的:观察不同浓度的槟榔次碱对未孕大鼠离体子宫平滑肌运动的影响及研究其作用机理。方法:取大鼠卵巢及子宫叉处的子宫角,沿系膜纵轴剖开,置于恒温的平滑肌槽中,连接生理记录仪,观察槟榔次碱对子宫平滑肌运动的影响,以及分别加入五种阻断剂后.观察槟榔次碱对子宫作用的影响。结果:不同剂量的槟榔次碱能显著增强子宫平滑肌收缩的频率、振幅,增大收缩面积并呈正相剂量效应关系,而对收缩波的持续时间无明显影响,阻断M-受体后,槟榔次碱的增强作用即消失。而H1受体、L-型钙通道、α-受体、前列腺素合成酶分别被阻断或抑制后,槟榔次碱的增强作用未受到明显影响。结论:槟榔次碱能显著增强离体子宫平滑肌的收缩作用,并且主要是通过兴奋M-受体而发挥作用。     

黄连水煎剂对未孕大鼠离体子宫平滑肌运动的影响

目的 :探讨黄连水煎剂对未孕大鼠离体子宫平滑肌运动的影响。方法 :利用BL 3 10智能型生物信号显示与处理系统记录平滑肌条的等长收缩活动。结果 :黄连水煎剂能明显延长收缩波持续时间 ,增加收缩波面积且有显著正相剂量效应关系 ,还可增加收缩波的振幅但无剂量效应关系 ,黄连水煎剂的这作用可被异搏定 (L型电压依赖性Ca2 通道阻断剂 )所阻断。结论 :黄连水煎剂在体外可增强子宫平滑肌的收缩 ,该作用是通过L型钙通道而发挥的。     

生化汤提取物对孕末期家兔子宫肌电活动的影响

目的 :观察生化汤提取物对孕末期家兔子宫体及子宫颈肌电活动的影响 ,探讨其效应及作用方式。方法 :用PowerLab/8s生命信号记录仪采集乌拉坦麻醉状态下的怀孕末期家兔子宫体及子宫颈平滑肌肌电活动。结果 :生化汤提取物 4 0mg·kg^-1能增加怀孕末期家兔子宫体的平滑肌动作电位脉冲的发放 (P<0.01) ,对其子宫颈平滑肌肌电活动则无显著的影响 (P>0.05)。结论 :提示生化汤提取物具有增加宫体肌电活动作用 ,可以发挥催产、止血的效应 ;对宫颈的电活动无明显影响 ,表明它不干预产道舒缩 ,有利于胎儿的娩出。     

蒲黄对未孕大鼠离体子宫平滑肌运动的影响及机理探讨

目的探讨蒲黄水煎剂对未孕大鼠离体子宫平滑肌运动的影响。方法利用B iolap410生物信号显示与处理软件记录平滑肌条的等长收缩活动。结果蒲黄水煎剂能使子宫平滑肌收缩波的持续时间延长,其作用可被L型Ca2 通道阻断剂异搏定阻断。结论蒲黄能增加子宫平滑肌条收缩活动,其作用可被L型Ca2 通道阻断剂异搏定阻断。     

生化汤提取物对正常未孕、雌激素预处理及产后小鼠离体子宫平滑肌收缩功能的影响

目的:研究生化汤不同含量水提取物对正常未孕小鼠、雌激素预处理小鼠及产后小鼠子宫平滑肌收缩功能的影响。方法:采用正常未孕小鼠、雌激素预处理小鼠及产后小鼠离体子宫标本,以Medlab生物信号采集处理系统记录生化汤水提取物(3～12 mg.mL^-1)对子宫的收缩幅度及频率的影响。结果:生化汤水提取物对正常未孕小鼠及产后小鼠子宫的影响主要表现为活动力减弱;对雌激素预处理小鼠子宫收缩频率及子宫活动力均表现为明显增强,且未见明显量效关系。结论:雌激素预处理小鼠子宫对生化汤的反应不能代表正常未孕及产后小鼠子宫的药理作用。     

乌梅对未孕和早孕大鼠子宫平滑肌电活动的影响及其机理探讨

目的：观察乌梅水煎液对未孕和早孕大鼠子宫平滑肌电活动的及研究其作用机理。方法：在大鼠一侧子宫角上埋植一对双极电极;腹腔注射乌水煎液后观察对大鼠子宫肌电的影响。结果：较大剂量的乌梅水煎液可使正常大鼠子宫平滑肌慢波的平均振幅增大,暴发式排放的丛状肌电波的发生率增多,最大振幅增大;而早孕大鼠对乌梅更加敏感。结论：乌梅可明显增强未孕和早孕大鼠的子宫肌电活动,可能是通过增强了平滑肌起步细胞的电活动并使其动作     

党参、枳实对大鼠胃肌条收缩活动的影响

目的：观察党参和枳实及党参、枳实合煎剂对大鼠离体胃肌条收缩活动的影响。方法：取大鼠不同部位胃肌条并置于平滑肌灌流肌槽中,加入不同浓度的药物,记录其收缩活动。结果：（1）党参剂量依赖性增高胃底纵行肌张力,增大胃体、胃窦环行肌收缩波平均振幅及幽门环行肌运动指数。(2)枳实剂量依赖性降低胃底纵行肌张力,胃体、胃窦环行肌收缩波平均振幅及幽门环行肌运动指数。（3）党参、枳实合煎剂的作用与单独使用枳实的作用一致。结论：党参对离体胃肌条主要为兴奋作用,枳实则为抑制作用,党参、枳实合煎剂也主要表现为抑制作用。     

大黄对豚鼠胃窦环行肌条的影响

 目的研究大黄对豚鼠离体胃平滑肌条收缩活动的影响及其可能的机制。方法将豚鼠胃窦环形肌条置于盛有Krebs液的灌流肌槽中,并记录其等长收缩活动。观察不同浓度(1%,3%,10%,30%,100%)的大黄对胃窦环形肌条收缩活动的影响以及阿托品、维拉帕米和六烃季胺对大黄引起的胃窦环形肌条收缩活动的影响。结果大黄剂量依赖性增大胃窦环行肌条的收缩波平均振幅和增高胃窦环行肌条张力,每1mL含1g生药的大黄加快胃窦环行肌条的收缩频率。阿托品、维拉帕米和六烃季胺部分阻断大黄对豚鼠胃窦环行肌条的兴奋作用。结论大黄对豚鼠胃窦环行肌条的收缩活动有兴奋作用。大黄的这一兴奋作用部分经由胆碱能M受体、胆碱能N受体和L-型钙通道介导。     

紫苏梗对大鼠离体结肠肌条收缩运动的影响

[目的]观察紫苏梗水提液对正常及肢体缺血-再灌注大鼠结肠环形肌条收缩波平均振幅和张力的影响。[方法]利用肢体缺血-再灌注大鼠制备胃肠动力障碍(FD)模型。取大鼠结肠环形肌条,置于恒温灌流肌槽内,通过多导生理记录仪记录紫苏梗在结肠环形肌条收缩活动中的作用。[结果]紫苏梗水提液能升高FD模型大鼠结肠环形肌条收缩波平均振幅、降低结肠张力,对正常大鼠则无明显影响。[结论]紫苏梗水提液对FD模型大鼠结肠环形肌条收缩运动具有明显兴奋作用,而对正常大鼠结肠收缩运动无兴奋作用。     

芫花对未孕大鼠离体子宫平滑肌条作用的研究

目的:观察芫花根皮水煎剂对人工动情期大鼠离体子宫平滑肌条的作用,以探讨其作用机理。方法:将离体子宫平滑肌条悬挂于离体平滑肌灌流肌槽装置内,采用分离加药的方法以观察结果。结果:芫花根皮水煎剂可兴奋大鼠离体子宫平滑肌并有剂量依赖性关系;阿托品、酚妥拉明、六烃季胺、苯海拉明不能阻断芫花兴奋大鼠离体子宫平滑肌的作用;异搏定可完全阻断芫花兴奋大鼠离体子宫平滑肌的作用,前列腺素合成酶抑制剂消炎痛可使芫花的兴奋作用降低。结论:芫花对未孕大鼠离体子宫平滑肌条的兴奋作用,可能是通过作用于平滑肌细胞膜的Ca2+通道和部分刺激前列腺素合成、释放的途径实现的。