门静脉高压症脾功能亢进时脾脏巨噬细胞功能变化的研究

目的 观察门静脉高压症脾功能亢进时脾脏巨噬细胞(Mψ)的功能变化.方法 选取西安交通大学医学院第二附属医院2005年9月至2006年3月收治的门静脉高压症脾功能亢进患者12例,均为慢性乙型肝炎患者(实验组),同期外伤脾破裂患者4例(正常对照组).所有患者均行脾脏切除术.贴壁培养法分离纯化脾脏组织Mψ,RPMI-1640培养液将收获的细胞制备成细胞悬液,应用Vybant Phagocytosis Assay试剂盒、人TNF-α EliSpot试剂盒、DQTM ovalbumin试剂盒检测脾脏Mψ的吞噬、分泌及抗原呈递功能.结果 与正常脾脏Mψ相比,门静脉高压症脾功能亢进脾脏Mψ的吞噬率、抗原呈递阳性细胞比例和分泌TNF-α的阳性细胞数(每105个细胞中阳性分泌细胞数)明显增高(86.4±7.1比61.8±4.1,26.3±1.6比15.6±1.8,387.0±24.3比240.3±13.0,P<0.01).结论 门静脉高压症时脾脏Mψ吞噬、抗原呈递和分泌功能明显增强,细胞处于活化状态,进一步说明门静脉高压症时脾脏没有完全丧失免疫功能,但可能处于某种紊乱状态.     

脾脏巨噬细胞在门静脉高压症脾功能亢进发生中的作用

目的 探讨脾脏巨噬细胞（Mφ)在门静脉高压症（PHT）脾功能亢进发生中的作用。方法 采用免疫组化和透射电镜等方法，对比观察正常脾脏和PHT脾脏Mφ的数量、分布、超微结构、Mφ内酸性磷酸酶（ACP）含量以及Mφ吞噬破坏血细胞数量的变化。结果 与正常脾脏相比，PHT脾内Mφ细胞密度相对减少，Mφ内ACP含量增多，Mφ表面伪足增多、增长，胞内溶酶体数量增多，Mφ吞噬破坏血细胞的数量明显增多。结论 脾脏Mφ在PHT脾亢的发生中可能起着重要作用。     

门静脉高压症脾功能亢进脾巨噬细胞吞噬功能的变化及其与脾亢程度的相关性

目的　观察门静脉高压症患者脾功能亢进(脾亢)时,脾脏巨噬细胞(MΦ)吞噬功能及其与外周血细胞计数变化的相关性。方法　肝硬化门静脉高压症脾亢患者20例(脾亢组),外伤性脾破裂患者6例(对照组)。术前检测患者外周血细胞计数,并收集其手术切除的脾脏,用玻片贴壁法分离培养脾脏MΦ,鸡红细胞吞噬法检测MΦ的吞噬功能。结果　脾脏MΦ吞噬率:脾亢组为(12 6±3 0)%,显著高于对照组(6 9±0 5)%,P<0 01;吞噬指数:脾亢组为0 146±0 035,显著高于对照组0 076±0 008,P<0 01。外周血白细胞计数与脾MΦ的吞噬率负相关(r=-0 472,P<0 05),与吞噬指数也呈负相关(r=-0 625,P<0 01);外周血血小板计数与脾MΦ吞噬率负相关(r=-0 485,P<0 05),与吞噬指数负相关(r=-0 523,P<0 05)。结论　门静脉高压症脾亢脾MΦ吞噬功能增强可能是引起脾亢发生及决定脾亢程度的重要因素。     

门静脉高压症脾脏保留与切除之争

全脾切除术治疗门静脉高压症脾功能亢进．一直是外科治疗的首选方法。但近二十余年，随着人们对脾脏的深入研究．尤其是对脾脏抗感染和抗肿瘤免疫功能的认识．通过对外伤性脾损伤采用脾修补、脾部分切除、脾动脉结扎或脾片移植等不同的方法来保留脾脏．以避免因脾切除丧失免疫功能而对机体产生不利影响．此观点在外伤性脾损伤的治疗上已达成共识。随着对门静脉高压症脾大、脾功能亢进（脾亢）治疗经验的不断积累，脾外科的发展出现了一个新的课题——门静脉高压症脾脏的切除与保留问题。该问题多年来是脾功能研究的重要内容之一，代表了我国脾外科发展的一个特色。     

门静脉高压症脾亢脾巨噬细胞基因表达谱研究

目的检测门静脉高压症（PHT）脾亢脾和正常脾巨噬细胞的差异表达基因，为从基因水平观察巨噬细胞在门静脉高压症脾亢发生中的作用奠定基础。方法提取门静脉高压症脾亢脾巨噬细胞和正常脾巨噬细胞的总RNA，分别用标有荧光素的dCTP反转录制备cDNA探针，将探针与含有14112点cDNA的Biostar—H140s cDNA表达谱芯片杂交后扫描荧光强度，上述方法重复3次，从而筛选出恒定的差异表达基因。结果3张芯片分别检测到896、1330和898个差异表达基因，恒定的差异表达基因共有121个，占总基因数的0．86％。其中表达上调的已知基因有21个，表达下调的已知基因有73个。差异表达基因涉及离子通道和运输蛋白、细胞周期蛋白类、细胞骨架和运动、细胞受体、细胞信号和传递蛋白、代谢、免疫相关等多个方面。结论筛选出的差异表达基因，对了解脾脏巨噬细胞在门静脉高压症脾亢发生中的作用有重要意义。     

肝硬化门静脉高压症患者肝移植术后门静脉血流动力学变化的临床研究

目的探讨肝硬化门静脉高压症患者肝移植术后早期门静脉系统血流动力学变化规律。方法应用彩色多普勒B超检测50例行原位肝移植术的肝硬化患者及24例正常对照的门静脉、脾静脉的直径、流速,脾脏的体积;应用压力传感器检测患者肝移植术中门静脉压力变化情况。结果肝移植术后门静脉直径变小,流速增高,流量增大,在观察期内持续高于正常对照。脾静脉流量增加不明显(g=3．21,P＞0．05)。门静脉压力由开腹时的(24．57±6．22)mm Hg降至关腹前的(16．81±5．03)mm Hg,仍稍高于正常值,降压效果明显,降幅达31．7%。术后静脉曲张情况明显改善。脾功能亢进在术后亦得到明显缓解,外周血中自细胞及血小板在短期内恢复正常(t=2．89,P＜0．05)。结论与术前相比,肝移植术后门静脉系统呈现高流速、高流量状态,短期内难以恢复。脾功能亢进得到明显缓解。门静脉压力在新肝植入2～4 h后较术前明显下降,接近正常水平。     

门静脉高压症脾功能亢进脾巨噬细胞Toll样受体2、4 mRNA表达变化的研究

目的 检测门静脉高压症(PH)脾亢脾和正常脾巨噬细胞(Mφ)中Toll样受体2、4(TLR2、4) mRNA的表达差异,为进一步深入探讨Toll样受体在PH脾亢发生中的作用奠定基础.方法 选取门静脉高压症脾亢患者(均为慢性乙型肝炎患者)的手术切除脾脏(12例)为实验组,外伤性脾破裂患者的手术切除脾脏(4例)为正常对照组.贴壁培养法分离纯化脾脏组织Mφ,荧光定量PCR法对Mφ表面Toll样受体2、4 mRNA的表达进行检测,并将两组结果进行统计学分析比较.结果 与正常脾脏相比,PH脾亢脾Mφ TLR2、4 mRNA的表达水平明显增强(TLR2:2.29±0.55 vs 1.06±0.53,P <0.05;TLR4:2.32±0.41 vs 1.01±0.14,P <0.01).结论 PH脾亢脾Mφ TLR2、4的mRNA表达水平明显升高,与蛋白水平免疫组化的结果一致,进一步支持了"内毒素血症→脾脏Mφ Toll样受体活化→Mφ吞噬破坏血细胞增多"是PH脾亢发生可能机制的观点.     

门静脉高压症脾亢脾巨噬细胞数量及其吞噬功能的观察

目的观察门静脉高压症(PH)脾亢脾脏巨噬细胞(MΦ)数量及其吞噬功能的变化,为进一步探讨PH脾功能亢进(脾亢)的发病机制提供依据。方法取20例PH脾亢患者的手术脾脏作为PH组,按脾脏肿大程度的分级标准,再分为中度肿大组(11例)和重度肿大组(9例)。6例正常脾外伤性破裂患者的手术脾脏作为对照组。称重后贴壁法分离培养脾脏MΦ,用细胞计数板在显微镜下计数MΦ的相对数(每g脾脏组织中的MΦ数)并计算MΦ绝对数(整个脾脏内MΦ的总数),鸡红细胞吞噬法计算MΦ的吞噬率和吞噬指数。结果对照组、PH中度和重度脾大组MΦ的相对数分别为(13．13±3．72)×10~5/g、(8．80±0．97)×10~5/g、(7．29±1．33)×10~5/g,PH组比对照组均显著减少(P＜0．01),但PH的两组之间差异无统计学意义(P＞0．05)；PH组脾脏的重量明显增加(P＜0．01),可达正常脾重的3．5～6．0倍(放血后)；各组MΦ的绝对数分别为(1．94±0．55)×10~8、(4．91±1．12)×10~8、(6．86±0．77)×10~8,PH组比对照组均显著增多(P＜0．01),且PH重度肿大组也显著多于中度肿大组(P＜0．01)；各组MΦ的吞噬率和吞噬指数分别为(6,33±0．58)%和(0．07±0．01)、(11．25±2．19)%和(0．14±0．03)、(13．00±2．38)%和(0．16±0．04),PH组比对照组均显著增强(P＜0．01),但PH的两组之间比较差异无统计学意义(P＞0．05)。结论PH脾亢时,脾脏MΦ的相对数虽然减少,但绝对数增多,MΦ的吞噬功能增强。MΦ在PH脾亢的形成中可能扮演着非常重要的角色。进一步支持了脾亢发病中的“脾内阻留学说”。     

自体脾移植联合食管横断吻合术治疗肝硬化门静脉高压症

目的 探讨腹膜后自体脾移植联合食管横断吻合术治疗肝硬化门静脉高压症的临床疗效.方法 将2003年1月至2006年12月收治的36例肝硬化门静脉高压症患者随机分为自体脾移植组(n=18)和脾切除组(n=18),自体脾移植组接受脾切除、食管横断吻合及自体脾移植术,脾切除组接受脾切除、食管横断吻合术.于术前及术后2～6个月定期观察两组患者的一般情况、行脾脏放射性核素扫描,同时检测肝功能、血清促吞噬素(Tuftsin)及IgM水平,并行组间及手术前后比较分析.结果 自体脾移植组患者术后2个月血清Tuftsin和IgM水平与术前比较无明显差异(P0.05),而脾切除组患者术后2个月血清Tuftsin和IgM水平较术前明显降低(P<0.05);自体脾移植术对患者肝功能无明显影响;术后2个月放射性核素扫描证实移植脾于腹膜后存活.结论 自体脾移植对保留机体脾脏免疫功能具有重要价值,腹膜后自体脾移植联合食管横断吻合术治疗肝硬化门静脉高压症的临床效果确切,值得推广应用.     

腹腔镜与开腹手术治疗门静脉高压症的临床效果分析

目的探讨腹腔镜与开腹手术治疗门静脉高压症的临床效果。方法采用横断面调查研究方法。收集2013年11月初至2016年11月末收治的门静脉高压症患者的临床资料。施行腹腔镜治疗门脉高压症的患者有21例(LS组),其中包括脾切除联合贲门周围血管离断术的11例患者。并随机选取我院同期门脉高压症实行传统开腹手术治疗的40例患者(OS组),其中包括脾切除+贲门周围血管离断术20例患者临床资料作对比。用统计软件SPSS 20.0进行统计分析,围手术期各项指标以(±s)表示,两独立样本t检验;术后并发症发生情况χ2检验,以P0.05为差异有统计学意义。随访时间截至2016年12月。结果 LS组在手术时间方面较OS组长(P0.05),LS组在术后排气时间、术后住院日、术后拔除胃管及引流管所需时间、术后住院时间、总住院时间、手术术中出血量较OS组短、少,差异有统计学意义(P0.05)。患者随访时间为1~4个月,均生活良好。结论腹腔镜治疗肝硬化门静脉高压性脾功能亢进,无需扩大腹壁切口,具有创伤小、并发症少、恢复快的特点,是一种安全有效的微创治疗方法,丰富的经验与娴熟的手术操作技术是该类手术成功的关键,随着腔镜技术的进一步发展,此种微创技术可广泛应用于临床。     

脾脏射频消融治疗门静脉高压症脾功能亢进的研究进展

脾脏射频消融（RFA）是一种新兴的治疗脾亢的保脾治疗方法。RFA通过局部热效应引起脾脏组织凝固性坏死、周围组织血栓性梗死引起的＂旁观者效应＂以及热能沉积导致的＂残脾实性变＂等效应,能够有效的毁损脾脏组织,达到减小脾脏体积、纠正脾亢和保留脾脏生理机能的目的。虽然脾脏RFA治疗脾亢是一种安全、可行的治疗方法,但影响其疗效的因素较多,有待进一步研究。     

Evaluation of splenic embolization in patients with portal hypertension and hypersplenism.

Twenty-five patients with hypersplenism caused by portal hypertension were treated by repeated partial splenic embolization. Fourteen surviving patients were followed for up to six years showing a good response on peripheral blood count and bleeding tendency. Three patients died in connection with the treatment and another eight died within half a year because of the underlying liver disease. The discomfort and complications of fever, pain, pleural effusion, and abscess formation and the possibility to avoid these by repeated partial embolization under antibiotic cover are discussed. The results are compared with reports in the reviewed actual literature and the splenic embolization is given a place among the means of a successful selective symptomatic treatment of partial hypertension.     

Hypersplenism due to portal hypertension: retrospective evaluation of 17 patients treated by splenic embolization

PurposeThe objective of this retrospective study was to analyze the efficacy and morbidity associated with splenic artery embolization for hypersplenism due to portal hypertension (PHT), as a function of the volume of the splenic parenchyma embolized and the type of PHT (due to intrahepatic block or segmental PHT).Patients and methodsThis study retrospectively included 17 patients with hypersplenism secondary to PHT (intrahepatic block, n = 14; segmental, n = 3) treated by splenic artery embolization. The splenic volume embolized was estimated by computed tomography (CT) one month after embolization. A clinical assessment and platelet count took place at 7 days, 1 month and 6 months after the embolization.ResultsIn the group with PHT due to intrahepatic block, the mean volume of embolized splenic parenchyma was 63% of the initial volume (range: 30–95%). Six months later, the platelet level had increased by an average of 232%. All patients with fewer than 80,000 platelets/mL at 6 months had an embolization volume less than 50%. In the segmental PHT group, the mean volume of the embolized parenchyma was 62% of the initial volume (range: 20–95%), bleeding symptoms had disappeared in all patients, and the platelet level exceeded 80,000/mL. Six patients (6/17, 35%) had complications, two minor and four major: two splenic abscesses, one respiratory distress with ascites, and one pancreatitis with ascites. Five of the six complications were observed in patients with a volume of embolized splenic parenchyma more than 70%.ConclusionOur results show that splenic embolization of more than 50% of the parenchyma is effective in the treatment of hypersplenism due to PHT, but that when the embolized volume exceeds 70%, the procedure is associated with considerable morbidity.     

Thrombocytopenia due to hypersplenism in oncological disease: Partial splenic embolization during palliative treatment

Hypersplenism is excess activity of the spleen, resulting in peripheral pancytopenia that predominates in platelet cell lines. Pancytopenia can be limited by reducing the volume of the functional spleen. However, in patients in very poor general condition, a splenectomy may not be possible, due to the risks of surgery and postoperative infection. Another therapeutic alternative in these patients is to reduce the volume of the spleen by super selective percutaneous splenic embolization. We report three cases of peripheral thrombocytopenia due to hypersplenism with a platelet count between 60,000 and 80,000/mm³, which made it impossible to continue or start a chemotherapy protocol in these patients. For these patients, super selective partial embolization of the splenic parenchyma, with uncharged microspheres (250 microns) quickly resulted in a platelet count above 150,000/mm³ so that chemotherapy could be continued or initiated.     

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随着对脾脏体液和细胞免疫在维持机体正常免疫防御功能认识的深入，尽可能地保留脾脏功能避免机体免疫功能受损是脾外科的一大趋势；寻求新的微创、安全、有效的部分保留脾脏的方法也是一个重要方向。过去在治疗脾脏疾病、保留脾脏功能方面有不少尝试；     

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我国为肝细胞性肝癌(HCC)高发国家，每年约11万人死于本病，占全世界HCC死亡人数的45％左右；其中85％～90％HCC病人合并有肝硬化．约15％～28％的HC／2病人死于食管胃底静脉曲张破裂出血。应当指出的是，此类病人多伴有脾肿大、脾功能亢进，因白细胞和血小板降低而严重影响瞰：病人的治疗和预后。对于这类病人的治疗困难较多。