抑郁症的海马神经可塑性改变及其中医药干预研究概述

抑郁症作为危害人类身心健康的常见病,其发病机制错综复杂,至今尚未完全阐明,近年来抑郁症海马神经可塑性改变及其中医药干预机制逐渐成为新亮点.纵观目前研究现状来看,抑郁症形成过程中确实存在神经元萎缩、再生受损以及凋亡的可塑性变化,中药对抑郁症海马区神经元保护作用确切,抗抑郁疗效显著,但其中仍存在一些值得思考、亟待解决的问题...     

加味甘麦大枣汤对抑郁症大鼠海马区BDNF表达的影响

目的：观察加味甘麦大枣汤对其海马区BDNF表达的影响。方法：用慢性不可预见性温和应激刺激实验动物,制备抑郁症动物模型,通过免疫组织化学法检测大鼠海马区BDNF表达的影响。结果：与正常对照组相比,其它各组阳性面积均有显著减少（P〈0．01）;与对照组相比,其它各用药组阳性表达反应面积均有增加（P〈0．01）;中药组与西药组相比,西药组阳性表达反应面积大于中药组,但两者间无统计学意义（P〉0．05）。结论：加味甘麦大枣汤治疗抑郁症可能是通过增加BDNF表达有关。     

南非醉茄对雌性大鼠海马亚区的神经保护作用

南非醉茄Withania somnifera Dunn,为印度传统草药,用于神经疾病和抗焦虑。研究表明,它可减少脑组织中乙酰胆碱和儿茶酚胺水平,提高5-羟色胺和组胺含量。也具有抗抑郁、抗惊厥和抗氧化等作用。作者研究了该植物根提取物对成年雌性大鼠海马亚区神经元的抗应激和保护作用。将市售的该植物根水醇提取物胶囊溶于水中,给药剂量为20mg/kg。所有大鼠在一定温度和明暗交替条件下饲育7天后分成6     

活血祛瘀解郁法对卒中后抑郁症大鼠海马基因BDNF表达的研究

目的：研究活血祛瘀解郁法对卒中后抑郁症大鼠海马基因的BDNF表达情况。方法：采用双侧颈总动脉永久性结扎致大鼠慢性低灌注PSD模型,采用免疫组化法分析海马BDNF蛋白的表达的变化。结果：与模型组相比,给药组大鼠海马表现为BDNF阳性细胞数量明显增多。结论：中药治疗使实验性卒中后抑郁症大鼠海马BDNF基因表达水平增高。     

柴胡疏肝散对抑郁症大鼠海马神经递质含量的影响

目的探讨柴胡疏肝散对抑郁症大鼠海马神经递质含量的影响。方法将60只sD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组、柴胡疏肝散中剂量组和高剂量组,每组12只。除空白组外其余4组大鼠连续14天腹腔注射利血平注射液造模。造模后氟西汀组和柴胡疏肝散中、高剂量组每天分别给予9mL／kg氟西汀、5g／kg和10g／kg柴胡疏肝散灌胃。给药开始后第0、4、7、10、14天测量体重,第0、7、14天计算Open—Field行为得分,第15天处死动物,采用ELISA法测定海马组织单胺类神经递质5-羟色胺（5-HT）、去甲。肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）的含量。结果与模型组比较,柴胡疏肝散高剂量组体重,水平活动和垂直活动得分,海马单胺类神经递质5-HT、NE和DA含量均显著增加,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;柴胡疏肝散中剂量组水平活动得分,5-HT和DA含量均显著增加,差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论中药柴胡疏肝散抗抑郁效果显著,可能与增加海马组织单胺类神经递质含量有关。     

抑郁症的中医药研究述评

基于研读中医学研究抑郁症成果的基础上,评述近年来中医学对抑郁症研究的概况,提出了今后中医学在抑郁症研究的方向和思路.     

中医药治疗抑郁症的研究

抑郁症属于中医的范畴,是临床常见的精神性疾病,随着我国社会生活节奏的加快,各种压力的增强,其发病率呈逐年上升趋势。     

滋水清肝饮对围绝经期抑郁症模型大鼠海马神经元细胞凋亡相关因子的影响

目的观察滋水清肝饮对围绝经期抑郁症模型大鼠海马神经元凋亡因子的影响及对海马神经元凋亡过程的抑制作用。方法将45只实验大鼠随机分5组。假手术组;模型组;滋水清肝饮治疗组;雌二醇＋盐酸氟西汀治疗组;雌二醇治疗组。各组给予相应药物,观察各组大鼠海马神经元细胞凋亡的过程。结果模型组细胞凋亡指数显著高于假手术组,经过治疗后,滋水清肝饮治疗组和雌二醇＋盐酸氟西汀治疗组的凋亡细胞指数显著降低。模型组中促进细胞凋亡的Bax表达量较假手术组显著增强,抑制细胞凋亡的Bcl-2的表达量显著降低。结论海马神经元细胞凋亡是海马功能发生改变的基础,可能是围绝经期抑郁症发生的病理机制之一。中药滋水清肝饮及雌激素加抗抑郁药物的治疗都能改善这一病理状态,但是从疗效看,中药治疗显著优于西药组,其疗效接近于假手术水平。滋水清肝饮对细胞凋亡的调节是通过作用于细胞凋亡相关基因Bcl-2家族的促进及抑制细胞凋亡的一对相关基因而起效的。     

“肾脑相济”灸法对围绝经期抑郁症大鼠海马Notch通路的作用机制

目的:在中医"肾脑相济"理论的指导下,观察艾灸对围绝经期抑郁症大鼠海马Notch信号通路的影响作用。方法:选用SPF级雌性SD大鼠48个,随机分为空白组、模型组、西药组、艾灸组每组12只。采用去势合并慢性不可预见性刺激方法制造围绝经期抑郁症大鼠模型。治疗方法:空白组进行正常饲养,不予治疗。模型组不予治疗,固定并给予抓取刺激。西药组,给予盐酸氯米帕明片,连续28 d。艾灸组选取"百会""大椎"和双侧"肾俞"进行艾灸治疗,连续28d。观察大鼠一般情况变化,动情周期,旷场实验,糖水偏好实验结果。运用ELISA法检测海马组织NICD表达。运用ELISA法及RT-PCR法检测海马组织中的Notch-1、Jagged 1、Hes 1,Mash 1及其mRNA表达。结果:造模后,除空白组外,模型组、西药组和艾灸组的一般情况差。与空白组相比,其余各组旷场总移动距离明显缩短,旷场中心区域停留时间明显减少,糖水偏好实验糖水消耗率明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。经过28 d的艾灸和抗抑郁药治疗后,与模型组相比,西药组、艾灸组旷场总移动距离明显增大,旷场中心区域停留时间增加明显,糖水消耗率明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。以ELISA方法检测大鼠海马Notch信号通路上相关蛋白NICD显示,经过28 d的治疗,与空白组相比较,模型组的NICD的表达明显低下,差异有统计学意义(P0.05)。经过艾灸治疗,与模型组比较,艾灸组的NICD表达恢复明显,差异有统计学意义(P0.05)。以ELISA和RT-PCR方法同时检测显示,经过28 d的治疗,与空白组相比较,模型组的Notch-1的表达明显低下,Jagged 1,Hes 1,Mash 1的表达明显上升,差异有统计学意义(P0.05)。经过艾灸和抗抑郁药治疗,与模型组比较,艾灸组和西药组的Notch-1表达恢复明显,艾灸组的Jagged 1和Hes1表达下降明显,艾灸组和西药组大鼠的Mash 1表达下降明显,差异有统计学意义(P0.05)。由于PCR在检测目的基因时从转录到翻译的过程中发生的错误,西药组大鼠的Jagged 1和Hes 1表达不见下降。结论:"肾脑相济"灸法,通过对围绝经期抑郁症大鼠海马Notch通路上有关蛋白的调控作用,促进海马细胞增生,对围绝经期抑郁症起到治疗作用。     

百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马DG、CA3区神经元再生相关蛋白的影响

目的探讨百事乐胶囊对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经再生相关c AMP-CREB-BDNF信号通路的影响。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组及百事乐高、中、低剂量组,除空白组外,采用慢性温和不可预见性应激加孤养的方式建立大鼠抑郁模型,各组给予相应药物灌胃,连续21 d。开野实验、糖水消耗实验、定位航行实验及空间搜索实验检测大鼠行为学的变化,ELISA检测大鼠血浆中皮质酮含量,免疫组化检测海马DG、CA3区蛋白激酶A(PKA)、脑源性神经营养因子(BDNF)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的表达。结果与模型组比较,百事乐高、中剂量组大鼠水平或垂直活动次数及蔗糖偏食度升高(P0.05,P0.01),百事乐高剂量组大鼠逃避潜伏期、目标象限潜伏时间缩短(P0.05),百事乐高、中、低剂量组血浆皮质酮浓度降低(P0.05),百事乐高剂量组海马DG、CA3区PKA、CREB、BDNF表达升高(P0.05)。结论百事乐胶囊可能通过c AMP-CREB-BDNF信号通路促进海马神经元再生而实现抗抑郁的作用。     

抑郁症中医药研究现状

该文从中医文献中与抑郁症相关的病症、中医病因病机认识、中医证候研究、中医治疗临床研究、中医治疗机理研究方面将2003年以来有关抑郁症中医药的研究成果及文献进行评述,并对研究中存在的一些问题进行讨论,提出今后的研究思路与建议。     

中医药治疗抑郁症研究简释

综述了抑郁症的病因病机、辨证分型及专方治疗、单味中草药疗法、针灸疗法及情志疗法，并对各自的疗效加以讨论。     

抑郁症的中医药实验研究概况

国内有关中医药抗抑郁的动物实验研究很少.动物实验研究是抗抑郁药物筛选,研究抗抑郁药物作用机理和抑郁病理生理学的重要方法之一,因此应当引起足够的重视.有鉴于此,现将近年来文献中载有的相关实验综述如下.     

苦参素对慢性脑缺血大鼠海马CA1区神经元凋亡保护作用的研究

[目的]研究苦参素对大鼠慢性脑缺血后大脑海马CA1区神经元凋亡的保护作用并探讨其机制。[方法]将100只SD大鼠采用结扎双侧颈总动脉的方法复制慢性脑缺血大鼠模型,设假手术组、模型组和苦参素低[25 mg/(kg·d)]、中[50 mg/(kg·d)]、高[100 mg/(kg·d)]剂量组,各20只,术后第2天开始腹腔注射给药,疗程7 d。通过苏木精-伊红(HE)染色、末端标记(TUNEL)法分别观察海马CA1区神经元形态及凋亡状况;免疫组织化学(IHC)法检测海马B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达;生化分析海马区氧化酶活性和丙二醛(MDA)含量;测定海马组织炎症细胞因子含量。[结果]与模型组比较,苦参素中、高剂量组慢性脑缺血大鼠海马CA1区神经元形态结构变化和凋亡状况均明显改善,凋亡指数(AI)显著降低(P0.01),海马区Bcl-2表达上调、Bax表达下调且Bcl-2/Bax比值显著提高(P0.05或P0.01),Caspase-3、NF-κB蛋白表达均显著下调(P0.05或P0.01),抗氧化酶[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)]活性显著升高且MDA含量显著降低(P0.05或P0.01);炎症细胞因子[白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)]含量均显著降低(P0.05或P0.01)。[结论]苦参素具有抑制慢性脑缺血大鼠海马CA1区神经元凋亡的药理学作用,其机制可能与苦参素调节凋亡相关蛋白表达以及提高氧自由基清除能力、抑制炎症反应有关。     

龙胆碱对高热惊厥模型大鼠海马区神经元损伤的保护作用研究

目的:探讨龙胆碱对反复高热惊厥所致大鼠海马CA1区神经元及超微结构损伤的保护作用。方法:采用热水浴法诱导大鼠高热惊厥模型,腹腔注射龙胆碱进行干预治疗。21日龄大鼠经筛选后随机分为三组:正常对照组(NG组,n=15)、高热惊厥组(FC组,n=15)、龙胆碱干预组(GT组,n=15)。HE染色及透射电镜法观察各组大鼠海马CA1区神经元病理及超微结构改变。结果:HE染色及透射电镜的观察显示龙胆碱治疗组较惊厥组大鼠在细胞及细胞器水平惊厥性脑损伤的程度轻,统计结果表明,干预组损伤的神经元及细胞器个数少,差异具有显著性(P<0.05)。结论:龙胆碱能显著减轻高热惊厥所致的海马CA1区神经元病理学损伤,但不能完全逆转高热惊厥所致的重度脑损伤。     

加味四逆散对慢性心理应激抑郁症大鼠海马损伤的保护作用

目的观察加味四逆散对慢性心理应激抑郁症大鼠海马损伤的保护作用。方法采用多种应激源制作慢性心理应激抑郁症大鼠模型。30只Wistar大鼠分为正常组、模型组、中药组。观察各组大鼠海马神经元凋亡率，测定海马脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体TrkB蛋白含量及神经元内Ca^2＋浓度。结果模型组大鼠海马神经元凋亡率较正常组增加，海马BDNF及其受体TrkB蛋白表达降低，神经元内Ca^2＋浓度升高（P〈0．05或P〈0．01）。中药组可降低海马神经元凋亡率，增加BDNF与TrkB蛋白表达，降低神经元内Ca^2＋浓度。结论加味四逆散可能通过上调海马BDNF的表达，降低胞内Ca^2＋，实现抗抑郁的作用。     

抑郁症的中医药治疗研究概况

综述了中医药治疗抑郁症的概况。抑郁症是以显著而持久的情绪低落、活动能力减退、思维与认知功能迟缓为临床主要特征的一类心境障碍,严重危害人类的身心健康。中医药疗法立足于整体调节,有辨证分型治疗、基本方加减治疗、单味中草药治疗、针灸疗法、心理疗法等诸多治疗方法,具有很大的潜力和优势。参考文献29条。     

抑郁症中医药研究进展

抑郁症属情感性疾病,证见情绪低落、思维迟缓和精神运动性抑制,严重时可出现自杀观念及行为.目前国内外治疗本病的方法和药物均有较大进展,现将近年来中医药治疗进展作一综述.……     

中医药治疗抑郁症的研究进展

抑郁症是一种情绪障碍性疾病，是以心境显著而持久的低落为基本临床表现，伴有相应的思维和行为改变，有反复发作的倾向。在中医辨证中大致属于“郁证”的范畴。全世界现有抑郁症病人3．4亿，患病率为3％～5％，联合国卫生部门预言，到2020年时，抑郁症将成为全球死亡和致残的第2大原因。每年由于精神病造成的自杀死亡人数100万。现代医学研究认为，抑郁症为多因素疾病，与遗传、神经介质及躯体、心理和环境等因素有关。多数学者认为，抑郁症的发生常与单胺物质代谢紊乱，尤其是去甲肾上腺素、或五羟色胺的紊乱密切相关；此外，神经内分泌紊乱，（如下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能亢进和下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴功能障碍）以及间脑功能紊乱对本病的发生有重要作用。抗抑郁药由于不良反应多，价格昂贵制约了临床使用，因此，对于这样一种由生物、社会、心理等多种因素导致的疾病，配合多层次、多靶点的中医药治疗更具体优势，已得到越来越多学者的重视。他们广泛开展了中医药治疗本病的临床实验研究，从对本病肝郁气滞型着手，治疗以疏肝理郁为主，发展了本病病机的新认识，如“五官九窍郁闭”“脑神被抑、神机不运”的观点．指导临床醒脑开窍，启运神机的治疗新思路，现综述如下。     

抑郁症的中医药治疗现状

本文综述了近１０年中药复方、单味中草药、针灸等治疗抑制郁症的临床进展,提示中药复方治疗抑郁症大有潜力,单味中草药及针灸治疗亦有进一步探索的必要。