泥鳅粉对小鼠耐缺氧作用的研究

目的研究泥鳅粉对小鼠耐缺氧作用的影响。方法连续灌胃小鼠不同剂量的泥鳅粉15d,末次给药后1h, 进行密闭缺氧实验、急性脑缺血性缺氧实验和亚硝酸钠中毒缺氧实验,以存活时间、血红蛋白含量和红细胞数作为指标, 观察泥鳅粉对小鼠耐缺氧作用的影响。结果泥鳅粉可延长小鼠在不同缺氧条件下的存活时间,也可提高小鼠血红蛋白的含量和红细胞数量。结论泥鳅粉具有提高小鼠耐缺氧能力的作用。     

缺血性脑卒中患者血清促红细胞生成素与血液流变学的关系分析

目的探讨缺血性脑卒中患者血清促红细胞生成素(EPO)与血液流变学的关系。方法选取2018年4月至2019年4月于该院接受治疗的118例缺血性脑卒中患者作为观察组,另外选取同期106例无脑血管疾病患者作为对照组。检测两组患者血清EPO、血常规及血液流变学指标水平,采用Spearman相关分析不同指标与两组患者血清EPO的相关性。结果观察组血清EPO、血浆黏度、红细胞沉降率、全血高切黏度、全血低切黏度水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。观察组红细胞计数、血细胞比容、血红蛋白水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。相关性分析结果显示,对照组血浆黏度、红细胞沉降率、全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞计数、血细胞比容、血红蛋白与血清EPO无相关性(P0.05);观察组血浆黏度、红细胞沉降率与血清EPO呈正相关(r=0.347、0.431,P0.05),观察组红细胞计数、血细胞比容、血红蛋白与血清EPO呈负相关(r=-0.218、-0.543、-0.546,P0.05)。结论缺血性脑卒中患者血清EPO、血常规、血液流变学指标与未发生缺血性脑卒中患者比较存在一定差异,多个血常规及血液流变学指标与缺血性脑卒中患者血清EPO水平存在相关性,临床医生可以根据血清EPO与血液流变学指标相关性对患者临床特点做进一步分析。     

促红细胞生成素对缺氧乳鼠心肌细胞凋亡及坏死的影响

目的观察促红细胞生成素(EPO)对对缺氧心肌细胞的保护效应及量效关系。方法将当日生乳鼠,局部碘酒酒精消毒后胸骨正中开胸,取心尖前1/2心室肌进行细胞培养。培养4 d后选择细胞生长情况良好的培养瓶(>106个细胞/瓶)分为3组:A,对照组,正常培养;B,缺氧组,缺氧1h/复氧12 h;C,EPO组,缺氧/复氧加EPO干预。EPO组根据不同EPO干预浓度又分为C1,EPO干预浓度0.1 IU/ml;C2,EPO浓度1 IU/ml;C3,EPO干预浓度10 IU/ml。然后以荧光染色-流式细胞仪检测缺氧/复氧后心肌细胞的凋亡及坏死情况。结果缺氧组细胞的凋亡、坏死比率分别为(20.78±2.98)%和(50.10±0.29)%,明显高于EPO各组(P均小于0.01),也明显高于对照组[(2.3±1.09)%和(1.5±0.48)%,P<0.01]。不同浓度EPO浓度干预组间比较,C1组的存活率(40.18±7.49)%低于C2组、C3组(65.56±6.37)%,(62.56±11.32)%,均P<0.01,凋亡率(13.78±3.74)%和坏死率(42.51±5.49)%则明显高于后二者(P<0.05或P<0.01)。C2及C3间各指标差异无统计学意义。结论早期应用EPO可明显减少体外培养的乳鼠心室肌细胞缺氧/复氧后凋亡和坏死的发生。而且EPO在0.1 IU/ml至1 IU/ml浓度范围内其保护作用存在一定的量效关系。     

板栗壳水提物对缺氧小鼠氧自由基的影响

目的研究板栗壳的提取方法以及板栗壳水提物对小鼠耐缺氧作用的影响,为板栗壳的进一步开发和利用提供理论依据。方法用水提法制备板栗壳水提物,各组小鼠给予不同剂量板栗壳水提物连续灌胃7 d,末次给药1 h后进行常压耐缺氧实验。记录存活时间并检测小鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量的变化。观察板栗壳水提物对小鼠耐缺氧作用的影响。结果板栗壳水提物可在一定程度上延长小鼠存活时间、实验中用药小鼠血清SOD活力上升、MDA含量下降(均P<0.01);且与用药剂量呈相关性。结论板栗壳水提物能清除自由基,有提高小鼠耐缺氧能力作用。     

ARNT基因失活小鼠的肾脏缺血再灌注损伤

背景:如何有效防治肾脏的缺血再灌注损伤,一直是肾移植领域的研究重点。但目前其机制仍然不是很清楚。目的:探讨缺氧诱导因子系统对小鼠肾缺血再灌注损伤的影响及可能的作用机制。方法:选取两种小鼠,一种为芳香族碳氢化合物核转移子(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator,ARNT)基因敲除小鼠,一种为同窝对照组小鼠。每种小鼠分别进行假手术、缺血再灌注、缺血再灌注时注射重组人促红细胞生成素、缺血再灌注时注射等量生理盐水。建立小鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,分别比较再灌注损伤后1h血清促红细胞生成素含量、24h血清肌酐值、肾组织PAS染色肾小管损伤评分和TUNEL法计算肾小管细胞凋亡数。结果与结论:再灌注后1h血清促红细胞生成素水平ARNT敲除组明显低于对照组(P<0.01)。24h血清肌酐水平ARNT敲除组明显高于对照组(P<0.01)。ARNT敲除组明显比对照组损伤程度重,肾小管评分明显高于对照组(P<0.01)。ARNT敲除组阳性凋亡细胞数明显多于ARNT+/+组(P<0.01)。补充促红细胞生成素后,ARNT敲除组与对照组比较,差异无显著性意义(P>0.05)。结果表明,缺氧诱导因子系统对肾脏缺血再灌注损伤有重要的保护作用。可能是促红细胞生成素来介导其最大的保护效应。     

兴城矿泉浴对高性能战斗机飞行员血清铁、血红蛋白和红细胞计数的影响

目的观察兴城矿泉浴对高性能战斗机飞行员血清铁(SI)、血红蛋白(Hb)和红细胞计数(RBC)的影响。方法高性能战斗机飞行员53名,其中行矿泉浴高性能战斗机飞行员(观察组)30名,未行矿泉浴高性能战斗机飞行员(对照组)23名,疗养前、后测定SI、Hb及红细胞指标。结果疗养前、后观察组SI、Hb、平均细胞红细胞体积(MCV)/红细胞分布宽度(RDW)、红细胞平均血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)比较均明显升高,差异有统计学意义(P<0.01～0.05),RBC、血细胞比容(Hct)、MCV、RDW降低,差异有统计学意义(P<0.01～0.05);疗养后观察组SI、Hb、MCV/RDW、MCHC较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.01～0.05),观察组Hct、MCV、RDW较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论兴城矿泉浴能够使高性能战斗机飞行员SI浓度升高,Hb合成增加,而红细胞生成减少,可降低红细胞的黏度,增强红细胞的变形能力,可以提高战斗机飞行员缺氧耐受力,偿还氧债,缓解军事飞行疲劳,为航卫保障工作提供了一种有效的方法。     

绞股兰对小鼠脑血流量及耐氧能力的影响

目的观察绞股兰对小鼠微循环及耐缺氧能力的影响。方法昆明种小鼠57只，雌雄兼用。随机分为3组。各组1次/d腹腔注射药物，连续10d。末次给药30min，每组随机抽取10只小鼠进行耳廓及脑膜血管微循环检查，并断头观察耐缺氧能力。结果绞股兰50mg/kg组耳廓及脑膜血管血流速度血流量分别是0.61、0.64、79.4、77.3，同时耐缺氧能力增强，与对照组比较有明显差异(P＜0.01)。绞股兰25mg/kg组能增加耳廓血流量，延长存活时间，与对照组比较有明显区别(P＜0.05)。结论绞股兰能加快血流速度、增加脑血流量、提高耐缺氧能力。     

晚期癌性贫血患者血清促红细胞生成素的检测及临床意义

目的研究对晚期癌性贫血患者血清促红细胞生成素(EPO)的水平及其对患者贫血症状作用的临床意义。方法收集多种晚期癌性贫血患者血清,应用放射免疫法检测EPO水平。以正常人、非癌性贫血患者作为对照。同时检测各组血红蛋白、网织红细胞数。分析各组EPO水平差异及其与血红蛋白、网织红细胞数的相关性。结果晚期癌性贫血组患者血清EPO为2.69±1.30μg/L,网织红细胞2.78±1.06%;正常对照组患者血清EPO为1.59±0.69μg/L,网织红细胞1.17±0.35%;非癌性贫血组患者血清EPO为2.78±1.53μg/L,网织红细胞5.46±2.12%;癌性贫血组患者与正常对照组患者比较,其血清EPO、血红蛋白、网织红细胞值均存在显著差异(P<0.01);癌性贫血组患者与非癌性贫血组患者比较,网织红细胞检测结果存在显著差异(P<0.01);癌性贫血组和非癌性贫血组患者EPO和网织红细胞值的相关系数存在显著差异(P<0.01)。结论晚期癌性贫血患者血清EPO水平反应性增高,但机体对EPO反应性减弱。     

肌钙蛋白T与急性失代偿心力衰竭患者容量负荷的关系探讨

目的 分析肌钙蛋白T(cTnT)与急性失代偿心力衰竭(ADHF)患者容量负荷的关系。方法 记录一般资料并测定cTnT水平、NT-proBNP、血清清蛋白、血红蛋白、红细胞比容等容量性指标水平。结果 3组清蛋白、血红蛋白、红细胞比容比较，观察组<对照组<健康组，cTnT、NT-proBNP水平比较，观察组>对照组>健康组(P<0.05)。cTnT与清蛋白、血红蛋白、红细胞比容均呈负相关，与NT-proBNP呈正相关(P<0.05)。cTnT水平对心脏容量负荷预测的ROC曲线面积为0.867,具有良好的预测价值。结论 ADHF患者血清cTnT水平明显升高，是心脏容量超负荷的危险因素，可能是判断ADHF预后的潜在标志物。     

血液回收机在新生儿围体外循环期的血液保护作用

目的探讨使用自体血液回收机(CATS)处理红细胞悬液对先天性心脏病新生儿在围体外循环(CPB)期的血液保护作用。方法将2006年12月—2008年12月,36名行心脏手术体外循环的新生儿患儿分为对照组和实验组,18名/组。对比对照组未经CATS处理和实验组经CATS处理后红细胞悬液中血细胞比容、血钾、血糖、乳酸和缓冲碱(BE)等成分的水平差异;对比研究2组体外循环开始后不同时点血细胞比容、乳酸变化、红细胞悬液的预充量、尿量及颜色变化。结果转流前,实验组经CATS处理的红细胞悬液中血细胞比容明显高于对照组(t=2.491,P<0.01),而血钾、血糖和乳酸水平明显低于对照组(t=2.968、3.021、2.041,P<0.01);2组中的缓冲碱水平无明显差异;在体外循环初始10 min和结束时,实验组的血细胞比容均明显高于对照组(t=2.038、2.152,P<0.05);在体外循环初始10 min,实验组乳酸水平则明显低于对照组(t=2.856,P<0.01),在体外循环结束时,实验组乳酸水平低于对照组,但差异无统计学意义;实验组的红细胞悬液预充总量明显少于对照组(t=2.648,P<0.01)。结论自体血液回收机(CATS)可明显改善陈旧红细胞悬液质量,减少血液预充,在新生儿围体外循环期起到较好的血液保护作用。     

低氧对大鼠肝肾组织内红细胞生成素和低氧诱导因子-1α基因表达的影响

目的　观察急性低氧和间断低氧习服对大鼠肝、肾组织内红细胞生成素 (EPO)及其调控蛋白低氧诱导因子 1α(HIF 1α)基因表达的影响。方法　用低压舱模拟高原低氧环境 ,进行 30 0 0 m 2周、5 0 0 0 m2周低氧训练 ,使大鼠达到低氧习服状态后 ,采用 Northern斑点杂交研究间断低氧习服前后 ,80 0 0 m4 h低氧处理的大鼠肝、肾组织内 EPO和 HIF 1α基因表达的变化。结果　与常氧对照组相比 ,急性低氧处理的大鼠肝、肾组织内 EPO基因表达都明显增强 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ;而间断低氧习服后 ,同样的低氧处理的大鼠肝、肾组织中 EPO基因表达都明显低于急性低氧组 (P<0 .0 1) ,EPO m RNA含量与常氧对照组水平差异不显著 (P>0 .0 5 )。急性低氧处理的大鼠肝组织中 HIF 1α基因表达水平明显高于常氧对照组和间断低氧习服组 (P均 <0 .0 1) ,而在不同处理的肾组织中 ,该基因表达水平差异不明显 (P均 >0 .0 5 )。结论　急性低氧能够刺激肝、肾组织内 EPO基因表达 ;而间断低氧习服的大鼠耐低氧能力明显增强 ,肝、肾组织内 EPO基因表达水平可恢复到常氧对照组水平。 HIF 1α在低氧影响 EPO基因表达的过程中可能起着重要的调节作用。     

EPO对铁调节蛋白Hepcidin表达影响的研究

本研究探讨红细胞生成素（EPO）在正常小鼠、急性炎症小鼠和慢性病性贫血（ACD）小鼠模型中对hepcidin mRNA表达的影响。通过小鼠背部皮下双肩胛骨间脂肪垫内注射松节油的方法建立急性炎症模型和ACD模型。正常小鼠、急性炎症期小鼠和ACD小鼠腹腔注射EPO后用逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）半定量法检测肝脏hepcidin mRNA的表达水平。结果显示，长期慢性炎症并未使小鼠肝脏hepcidin mRNA表达显著升高，但单次注射松节油可以使小鼠肝脏hepcidin mRNA水平一过性显著升高。腹腔注射EPO能够抑制正常小鼠、ACD小鼠与急性炎症小鼠肝脏hepcidin mRNA的表达。ACD小鼠在注射EPO后血红蛋白水平与肝脏hepcidinmRNA表达水平呈线性负相关。结论：皮下多次注射松节油可以建立ACD模型。在ACD发病过程早期肝脏hepcidin mRNA升高，在此之后恢复正常。EPO在正常条件、急性炎症条件和慢性炎症条件下均可抑制hepeidin mRNA的表达。     

ARNT基因失活小鼠的肾脏缺血再灌注损伤

背景：如何有效防治肾脏的缺血再灌注损伤,一直是肾移植领域的研究重点。但目前其机制仍然不是很清楚。目的：探讨缺氧诱导因子系统对小鼠肾缺血再灌注损伤的影响及可能的作用机制。方法：选取两种小鼠,一种为芳香族碳氢化合物核转移子（aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator,ARNT）基因敲除小鼠,一种为同窝对照组小鼠。每种小鼠分别进行假手术、缺血再灌注、缺血再灌注时注射重组人促红细胞生成素、缺血再灌注时注射等量生理盐水。建立小鼠肾脏缺血再灌注损伤模型,分别比较再灌注损伤后1h血清促红细胞生成素含量、24h血清肌酐值、肾组织PAS染色肾小管损伤评分和TUNEL法计算肾小管细胞凋亡数。结果与结论：再灌注后1h血清促红细胞生成素水平ARNT敲除组明显低于对照组（P〈0.01）。24h血清肌酐水平ARNT敲除组明显高于对照组（P〈0.01）。ARNT敲除组明显比对照组损伤程度重,肾小管评分明显高于对照组（P〈0.01）。ARNT敲除组阳性凋亡细胞数明显多于ARNT＋/＋组（P〈0.01）。补充促红细胞生成素后,ARNT敲除组与对照组比较,差异无显著性意义（P〉0.05）。结果表明,缺氧诱导因子系统对肾脏缺血再灌注损伤有重要的保护作用。可能是促红细胞生成素来介导其最大的保护效应。     

Interaction of nitric oxide and cyclic guanosine 3',5'-monophosphate in erythropoietin production.

The present study was designed to investigate whether in vivo and in vitro erythropoietin (EPO) production is modulated by nitric oxide (NO) and cyclic guanosine 3',5'-monophosphate (cGMP). Serum levels of EPO in ex-hypoxic polycythemic mice were significantly increased after injections of 200 micrograms/kg sodium nitroprusside for 4 d. One injection of NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) produced a significant dose-related decrease in serum levels of EPO in ex-hypoxic polycythemic mice in response to hypoxia. When EPO producing Hep3B cells were incubated in 1% O2 for 30 min, cGMP levels in the Hep3B cells were significantly elevated, compared with cells incubated in 20% O2. The elevation of cGMP by hypoxia was inhibited by L-NAME (100 microM). Sodium nitroprusside (10 and 100 microM) and NO (2 microM) also significantly increased cGMP levels in Hep3B cells. L-NAME, LY 83583 (6-Anilino-5,8-quinolinedione, a soluble guanylate cyclase inhibitor), and Rp-8-Bromo-cGMPS (Rp-8-Bromo-guanosine 3',5'-cyclic monophosphothioate, a cGMP-dependent protein kinase inhibitor) significantly inhibited the hypoxia-induced increase in medium levels of EPO in Hep3B cells. 8-Bromo-cGMPS produced a dose-dependent decrease in EPO messenger RNA levels in Hep3B cells in response to hypoxia. 8-Bromo-cGMP (10(-3) M) produced significant increases in medium levels of EPO in Hep3B cell cultures incubated under normoxic conditions, which was enhanced by the phosphodiesterase inhibitor, 3-isobutyl-1-methylxanthine (0.2 mM). These results suggest that NO and cGMP may interact in modulating hypoxic stimulation of EPO production.     

Erythropoietin response after correction of severe hypoxaemia due to acute respiratory failure in chronic obstructive pulmonary disease patients

In order to determine the initial values and dynamic changes of EPO (erythropoietin) after therapy, 57 consecutively presenting, typical COPD (chronic obstructive pulmonary disease) patients with chronic hypoxia and acute exacerbated serum EPO levels were serially measured. Initial mean EPO levels were slightly above the normal range (41.4 +/- 83.5 units/l), but in the majority of patients the initial EPO levels were significantly reduced. Following the correction of hypoxaemia, mean EPO levels decreased to 14.1 +/- 16.9 units/l (P=0.0093). However, not all COPD patients showed this pattern; in an important subset of patients (36.8%), who had initially lower EPO levels and lower erythrocyte count, EPO levels were significantly increased (by more than 60%; P=0.0028) on the second day of treatment, despite correction of the hypoxaemia. This finding was unexpected and paradoxical when compared with physiological studies addressing the same issue. The data presented support previous reports of variable EPO levels in severely hypoxic COPD patients and suggest that the haematological response is already hampered at an early stage, at the level of EPO production, and much less likely at later steps in the haemopoietic response by failure to respond to elevated EPO levels. Our data are consistent with recent discoveries that the O2 sensing and regulation of EPO production is a complex process in which multiple factors, including cytokines and therapeutic agents, play a role by enhancing or inhibiting the response. We believe that further studies on this clinical condition are complementary to basic physiological research and may help to elucidate the role of cytokines and other individual factors in complex clinical hypoxic situations.     

同种肾组织移植改善肾性贫血的基因水平检测

背景：促红细胞生成素分泌不足使慢性肾衰所引起的贫血（肾性贫血）难以改善。目的：观察肾组织移植对肾性贫血大鼠促红细胞生成素基因表达的影响。方法：80只Wistar大白鼠随机均正常对照组,病例对照组、重组人类促红细胞生成素组和肾组织移植组,后3组建立慢性肾功能衰竭动物模型。结果与结论：60d时移植组血红蛋白水平及血清促红细胞生成素高于病例对照组（P〈0.05）,与重组人类促红细胞生成素组比较,差异无显著性意义（P〉0.05）。移植组肾组织EPO mRNA表达显著高于病例对照组,差异有显著性意义（P〈0.05）。提示肾组织移植改善肾性贫血的作用机制是促进肾组织EPO mRNA的基因表达,使肾脏合成促红细胞生成素增多,从而提高血红蛋白水平。     

促红细胞生成素对慢性充血性心力衰竭患者心肌细胞凋亡的影响——附31例检测分析

目的:探讨促红细胞生成素(EPO)对慢性充血性心力衰竭(CHF)患者心功能及心肌细胞凋亡的影响。方法:选择CHF患者62例,随机分为EPO治疗组与对照组各31例,两组患者均接受规范的CHF药物治疗,EPO治疗组在此基础上再接受每周2次重组人EPO 2 000 U皮下注射,疗程3个月。比较研究初始及结束时两组患者的血常规、脑钠肽、可溶性凋亡相关因子(sFas)、可溶性凋亡相关因子配体(sFasL)及心脏彩声多普勒超声结果;观察两组患者心血管事件发生率。结果:研究结束时,EPO治疗组患者血浆脑钠肽、sFas、sFasL水平及因心力衰竭再次住院率均明显低于对照组(P均﹤0.05);对照组患者血红蛋白水平较EPO治疗组略有降低,但两组比较差异无统计学意义;两组间LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗过程中均无出现明显不良反应。结论:在规范的CHF治疗基础上,对CHF患者加用小剂量EPO,可减少患者的贫血及心肌细胞凋亡发生率,改善心功能,并可减少再次因心力衰竭住院率,安全性高。     

Einfluss der Stoffwechseleinstellung auf den H?moglobinspiegel bei Typ-1-Diabetikern mit Nephropathie

BACKGROUND AND PURPOSE: Diabetic patients with nephropathy show a decline of hemoglobin even at a moderate degree of kidney dysfunction which may impair cardiovascular prognosis. As main reason a disturbed synthesis of erythropoietin (EPO) has been suggested, the pathogenesis, however, is unclear. The clinical significance of metabolic control for the hemoglobin and EPO levels was investigated. PATIENTS AND METHODS: The following parameters were determined in 185 type 1 diabetic patients: hemoglobin, HbA1c, calculated creatinine clearance, urinary albumin/creatinine ratio, lipids, high-sensitive C-reactive protein (hsCRP). Serum concentration of EPO was determined in 56 consecutive patients with renal dysfunction. RESULTS: Hemoglobin concentration decreased with declining renal function. Patients were stratified according to median HbA1c level (7.4%) in those with better (HbA1c < 7.4%) and worse metabolic control (HbA1c > 7.4%). In patients with kidney dysfunction, the group with better metabolic control showed higher hemoglobin concentrations than the group with worse metabolic control: 13.6 versus 12.6 g/dl at creatinine clearance < 60 ml/min (p = 0.02). Linear regression analysis revealed metabolic control aside from kidney function, gender, hsCRP and use of ACE inhibitiors as a significant influencing factor of hemoglobin concentration. In patients with renal dysfunction, EPO levels were higher in the group with better than worse metabolic control (13.0 vs. 9.8 U/l). CONCLUSION: The decline of hemoglobin in diabetic patients with renal dysfunction is mitigated in case of good metabolic control, possibly due to higher EPO concentrations. The results emphasize the clinical significance of a good metabolic control in diabetic patients with nephropathy.