不同HBV DNA载量慢性乙型肝炎患儿肝脏病理 肝功能及血纤维化指标变化对照研究

目的探讨不同乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)载量慢性乙型肝炎患儿肝脏病理、肝功能及血纤维化指标变化。方法选取诊治的慢性乙型肝炎患儿100例根据HBV DNA载量不同分为低载量组(103拷贝/mlHBV DNA载量≤105拷贝/ml) 22例、中载量组(105拷贝/mlHBV DNA载量≤107拷贝/ml) 48例和高载量组(HBV DNA载量107拷贝/ml)30例,取活检组织电镜下观察肝脏病理变化,抽取外周静脉血检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原cⅣ值。结果各组患儿肝脏病理炎症分级均未出现G4级,以G1级为主;纤维化分期未出现S3和S4,以S1为主,其次为S0;患儿肝脏病理炎症分级、纤维化分期各组间比较差异无统计学意义(P0.05)。各组患儿血清ALT、AST比较差异有统计学意义(P0.05),各组LN、HA、PCⅢ、Ⅳ型胶原cⅣ水平比较差异无统计学意义(P0.05)。结论慢性乙型肝炎患儿HBV DNA载量不同时肝脏病理炎症分级及纤维化分期无明显不同,但随着HBV DNA载量升高肝功能明显存在变化,血纤维化指标无明显变化,因此慢性乙型肝炎患儿应血清指标结合肝活组织病理检查才能更加准确及客观地评估病情。     

慢性乙肝病毒感染产妇新生儿脐血树突状细胞亚群变化与乙肝病毒核酸载量的关系

目的：观察慢性乙型肝炎病毒感染产妇新生儿脐血中树突状细胞亚群（DC ）的变化与乙肝病毒核酸（HBV DNA）载量的关系。方法采集28例慢性乙型肝炎病毒感染产妇所生新生儿脐血,用三色分析法进行免疫荧光标记,24 h内上流式细胞仪进行树突状细胞的检测。同时对慢性乙型肝炎感染的新生儿脐血分离血清,进行HBV DNA载量的检测。结果慢性HBV感染产妇和健康产妇新生儿脐血DC1、DC2和DC1/DC2比较,差异均无统计学意义;慢性HBV感染产妇新生儿脐血HBV DNA阴性（HBVDNA＜103拷贝/ml）、阳性（HBVDNA≥103拷贝/ml）分别为57.1％和42.9％;HBV DNA≥106拷贝/ml、HBV DNA＜106拷贝/ml分别为41.7％和58.3％;HBV DNA阳性者DC1、DC2低于HBV DNA阴性者,脐血HBV DNA阳性中HBV DNA＞106拷贝/ml者的DC1和DC2相对数均明显低于HBV DNA＜106拷贝/ml者,差异均有统计学意义。结论慢性乙型肝炎病毒感染产妇新生儿并未全部感染乙肝病毒;慢性乙型肝炎病毒感染产妇新生儿脐血中树突状细胞亚群相对数与脐血中HBV DNA含量有关,母血清HBV DNA含量≥106拷贝/ml时,胎盘感染乙肝病毒的危险性显著增加。     

细胞毒性T淋巴细胞对慢性乙型肝炎干扰素α抗病毒疗效的预测

目的 研究细胞毒性T淋巴细胞(CTL)是否可以作为慢性乙型肝炎干扰素抗病毒疗效的预测因素.方法 以穿孔素阳性淋巴细胞标记细胞毒性T细胞;分析125例注射干扰素治疗患者持续应答组及无应答组干扰素治疗前血清转氨酶、肝组织炎症分级、HBVDNA载量、肝组织纤维化程度分级,肝组织穿孔素阳性淋巴细胞数与干扰素疗效的相关性.结果 仅血清HBVDNA＜ 106拷贝/ml时,持续应答组及无应答组肝组织穿孔素阳性淋巴细胞数差异有统计学意义(P＜0.05).结论 血清HBVDNA＜ 106拷贝/ml时,肝组织穿孔素阳性淋巴细胞数可以作为慢性乙型肝炎干扰素抗病毒疗效预测因素.     

76例慢性乙型肝炎病毒携带者肝穿临床指标及病理分析

目的分析慢性HBV携带者血清白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、HBVDNA定量与肝组织炎症分级、纤维化分期的关系,探讨肝活检的重要性及价值。方法对76例慢性HBV携带者的血清ALB、GLB、HBVDNA定量与肝穿病理分级、分期的关系进行分析;统计慢性HBV携带者临床诊断与病理诊断的符合情况。结果76例慢性HBV携带者中,65例（85．53％）患者均存在不同程度的炎症（G）及纤维化（s）改变,其中G0-1 46例,占60．53％,G2-4 30例,占39．47％;S0-1 56例,占73．68％,S2-20例,占26．32％。ALB水平G0-1明显高于G24（t=7．954,P〈0．01）,S0-1明显高于S2-4（t=9．405,P〈0．01）;而GLB水平则相反（t=6．669,P〈0．01;t=2．508,P〈0．05）。HBVDNA不同复制水平与肝组织炎症及纤维化不同分级组间比较差异均无统计学意义（X2=0．034、0．819,P〉0．05）。≥40岁年龄组纤维化程度较重,与〈40岁组比较差异有统计学意义（X2=6．220,P〈0．05）。结论动态监测慢性HBV携带者血清ALB、GLB在一定程度上有助于判断疾病的程度,但要确诊肝组织炎症分级及纤维化分期,肝组织病理活检是必需的。     

慢性乙型肝炎患者血清及肝组织HBV-DNA含量与肝损害的相关性研究

目的探讨慢性乙型肝炎患者,血清及肝组织HBV-DNA含量与肝损害的相关性研究。方法采用实时荧光定量PCR法,检测76例慢性乙型肝炎患者,血清及肝组织HBV-DNA水平。结果 HBeAg阳性组肝组织HBV-DNA(12.56±3.38)×107拷贝/ml,和血清HBV-DNA(9.13±2.97)×107拷贝/ml定量,均明显高于HBeAg阴性组(1.25±0.61)×107拷贝/ml和(0.98±0.52)×107拷贝/ml,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);肝组织炎症G2-4组肝组织HBV-DNA定量(8.09±2.98)×107拷贝/ml,明显高于G0-1(5.32±2.24)×107拷贝/ml,差异有统计学意义(P<0.05);肝组织纤维化S2-4组(7.78±2.87)×107拷贝/ml,肝组织HBV-DNA定量明显高于G0-1(6.13±2.39)×107拷贝/ml,差异有统计学意义(P<0.05);而血清HBV-DNA定量,在肝组织炎症程度G0-1与G2-4之间,肝组织纤维程度S0-1与S2-4之间比较,差异均无统计学意义。结论肝组织和血清HBV-DNA与HBeAg的表达密切相关,肝组织HBV-DNA载量与肝脏损伤程度呈明显相关,能够客观反映肝组织炎症及纤维化程度;而血清HBV-DNA定量与肝组织炎症和脏纤维化程度无明显关系。     

慢性乙型肝炎感染谷丙转氨酶持续正常患者肝脏病理相关因素分析

目的分析慢性乙型肝炎(HBV)感染谷丙转氨酶(ALT)持续正常的患者肝脏病理相关因素,为慢性乙型肝炎病情判断提供依据。方法选取2012年5月-2014年6月接受治疗的94例慢性HBV感染ALT持续正常的患者作为研究对象,对患者肝组织病理学、血清HBV-DNA及HBeAg进行检测,分析患者的肝活检病理炎症分级和纤维化分期、年龄、HBV-DNA载量、血清HBeAg与炎症和纤维化的关系。结果 94例患者均存在炎症,51例患者存在纤维化,占54.3%,≥40岁患者的炎症活动度较严重,其中炎症活动度≥3,占66.7%,与其他年龄组相比,差异有统计学意义(P<0.05);≥40岁患者的纤维化程度较高,与其他年龄组比较,差异有统计学意义(P<0.05);炎症活动度≥3、纤维化分期≥3的患者HBV-DNA载量均高于炎症活动度≤2、纤维化分期≤2的患者,而≥40岁的患者HBV-DNA载量高于其他年龄组,血清HBeAg阴性和阳性组炎症活动度≤2、纤维化分期≤2的病例数与炎症活动度≥3、纤维化分期≥3比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对于ALT持续正常的慢性HBV感染者均存在不同程度的肝组织病理学的改变,其中>40岁、病毒数量及HBeAg阳性患者更要注意,必要时行肝组织活检。     

慢性乙型肝炎患者肝脏组织TOLL样受体4的变化和意义

目的 通过检测慢性乙型肝炎(CHB)患者肝组织Toll样受体4(TLR4)的表达变化及其与肝脏病理、临床分度、血清HBV DNA对数值等的关系,探讨TLR4在CHB的意义.方法 采用Elivision二步免疫组织化学方法 检测75例CHB及10例健康对照组肝组织TLR4的表达并予以评分,然后与肝脏病理炎症分级及纤维化分期、临床分度和血清HBV DNA对数值[Lg(血清HBVDNA)]等进行相关性分析.结果健康对照组肝组织无或仅有少量TLR4的表达,CHB组肝组织TLR4的表达明显增强并显著高于健康对照组;在轻、中和重度慢性乙型肝炎患者肝组织TLR4表达强度记分分别为(1.0±0.5),(2.3±0.5)和(2.9±0.4)分,随着临床分度的增加,CHB肝组织上的TLR4表达逐步显著升高(F=104.8,P<0.01,两两间比较均P<0.05),肝组织免疫组化染色强度与临床分度间呈正相关(r=0.838,P<0.01);TLR4的表达强度与肝组织炎症活动度分级(G)呈正相关(r=0.579,P<0.05);但与Lg(血清HBV DNA)以及肝组织纤维化分期(S)均无相关.结论 CHB患者肝细胞TLR4表达上调,TLR4可能与CHB的发病有关.     

慢性乙型肝炎患者STING表达与病毒载量及肝组织病理的相关性

目的分析干扰素刺激基因(STING)在慢性乙型肝炎患者(CHB)中的表达情况,并探讨其与乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV) DNA载量、肝组织病理学的关系。方法选取108例慢性乙型肝炎患者(CHB组)和60例健康体检自愿者(对照组)作为研究对象,采用实时荧光定量PCR检测STING mRNA表达和HBV DNA载量、采用酶联免疫吸附法检测干扰素-α(interferon-α,IFN-α)和干扰素-β(interferon-α,IFN-β)表达水平,根据肝穿刺活检结果及病理学分级标准对CHB进行肝组织炎症分级和纤维化分级,并分析上述指标之间的关系。结果 CHB组STING mRNA(8.25±1.08)、INF-α(38.46±3.04)IU/ml、INF-β(35.17±2.86)IU/ml较对照组明显降低(P<0.05)。根据HBV DNA载量将CHB组分为四组,四组血清STING mRNA比较差异有统计学意义(F=26.492,P<0.001)。CHB组中不同肝组织炎症程度和纤维化程度患者STING mRNA表达差异明显(P<0.05)。经Pearson法分析,STING mRNA与INF-α、INF-β均呈正相关(P<0.05)。结论 STING在慢性乙型肝炎中低表达,并伴IFN-α/β明显降低,与患者HBV DNA载量、肝组织炎症活动度及纤维化程度相关。     

慢性乙肝患者血清HBV DNA载量与肝组织炎症活动度及纤维化的相关性研究

目的　探讨HBVDNA的表达与肝组织炎症活动度及纤维化的相关性。方法　应用定量PCR技术测定了 170例慢性乙型肝炎 (乙肝 )患者的血清HBVDNA ,同时应用肝穿刺活检对肝组织的炎症活动程度及纤维化活动度进行了观测。结果　慢性乙肝患者血清HBVDNA载量越高 ,其肝组织的炎症活动度越强 ,且HBVDNA阳性的慢性乙肝患者发生肝纤维化的比例明显增加。结论　HBV复制是启动慢性乙肝患者肝组织病变的一大因素。     

2009年AASLD慢性乙型肝炎指南(摘登)

一、HBeAg阳性和HBeAg阴性患者慢性乙型肝炎诊断标准 1.慢性乙型肝炎 ·HBsAg阳性＞6个月 *血清HBV DNA＞20000 IU/mL(10~5拷贝/mL).较低水平HBV DNA 2000～20 000 IU/mL或10~4～10~5拷贝/mL,常见于HBeAg阴性的慢性乙型肝炎 *持续或间歇性ALT/AST水平升高 *肝活组织检查显示伴随中度或重度坏死炎症反应的肝脏炎症 2.非活动HBsAg携带状态 ·HBsAg阳性＞6个月 *HBeAg阴性、抗-HBe阳性 *血清HBV DNA＜2000 IU/mL *ALT/AST水平持续正常 *肝组织学活检证实无明显的肝炎