β-淀粉样蛋白对铝中毒大鼠脑海马神经元的影响

目的探讨β-淀粉样蛋白(Aβ)对铝中毒大鼠海马神经元的影响。方法用长期腹腔注射AlCl3建立动物模型,海马内微注射Aβ,检测大鼠Y-迷宫分辨学习和一次性被动回避反应的变化,并测定海马超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果铝中毒组、铝中毒+Aβ组大鼠自发活动和探究行为减少,学习记忆减退;同时海马SOD活性降低、MDA含量明显增加,与对照组比较有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论Aβ可加重铝中毒导致大鼠脑海马神经元自由基损伤效应,使学习记忆能力显著减弱。     

锌、硒对砷诱导金属硫蛋白合成影响的研究

目的:探讨锌、硒对砷诱导金属硫蛋白合成的影响。方法:采用亚慢性毒性实验方法,分别测定小鼠肝脏中金属硫蛋白(MT)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力。结果:砷低剂量组、单纯锌组和单纯硒组肝脏MT含量升高,高于对照组和砷高剂量组(P<0.05)。随着砷染毒剂量的增加,小鼠肝脏组织中MDA含量增加,SOD、GSH-Px活性降低,且呈剂量-效应关系。结论:亚砷酸钠能够诱导小鼠产生金属硫蛋白,金属硫蛋白含量与抗氧化能力存在相关性,锌、硒能抑制MDA生成量,提高SOD、GSH-Px活性,增加抗氧化能力,从而拮抗砷毒性。     

白藜芦醇对铅暴露小鼠学习记忆能力及氧化应激相关因子的影响

目的:探讨白藜芦醇对铅暴露小鼠学习记忆能力及氧化应激相关因子的影响。方法:将50只昆明小鼠随机分成5组,每组10只,即空白对照组、铅暴露组、白藜芦醇低、中、高剂量干预组。自由饮水形式染毒8周后,以Morris水迷宫实验测试小鼠学习记忆能力;用Z-5000型石墨炉原子吸收光谱仪测定血铅、海马组织铅含量;测定血清和海马组织中SOD活力和MDA含量。结果:Morris水迷宫实验结果显示,各组小鼠逃避潜伏期比较,差异有统计学意义(F=9.044,P<0.001)。各组小鼠血铅和海马组织铅含量比较,差异均有统计学意义(F=24.142和17.511,P均<0.001);与铅暴露组相比,白藜芦醇干预组海马组织铅含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。各组小鼠血清和海马组织SOD活力比较,差异均有统计学意义(F=35.190和11.933,P均<0.001);各组小鼠血清和海马组织MDA含量比较,差异有统计学意义(F=5.610和4.406,P均<0.05)。与空白对照组比较,铅暴露组和3个白藜芦醇干预组小鼠血清、海马组织SOD活力降低(P<0.05);与铅暴露组相比,白藜芦醇中剂量和高剂量干预组小鼠血清、海马组织SOD活力升高(P<0.05)。结论:白藜芦醇干预可降低铅暴露小鼠血铅、海马组织铅含量,拮抗其对学习记忆能力的损伤作用,提高SOD活力、降低MDA含量。     

甲醛对小鼠肺组织超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量的影响

目的　探讨甲醛对小鼠肺组织超氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)含量的影响。方法　将 36只小鼠随机分成对照组和 2 0、4 0、6 0、80、1 0 0mg m3剂量组 ,采用静式呼吸道染毒 ,连续染毒 35d ,每天 2h ,染毒结束后将小鼠处死 ,测定其肺组织SOD活性 ,MDA含量。结果　与对照组相比 ,各剂量组小鼠肺组织内SOD活性均明显降低 ,MDA含量均明显升高 (P <0 0 1 )。且各剂量组之间SOD活性随染毒剂量的增加而降低 ,MDA含量随染毒剂量的增加而增加 ,但受试物组间经统计学比较差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　吸入一定浓度甲醛即可引起小鼠肺组织SOD活性、MDA含量产生明显变化     

GLP-1对AD转基因鼠氧化应激的保护作用

目的:胰高血糖素样肽1(GLP-1)对AD转基因鼠氧化应激的保护作用及其可能机制.方法:将C57BL分为假手术组、AD组、GLP-1干预组,假手术组为正常小鼠,其他两组为AD转基因小鼠,GLP-1干预组分别侧脑室注入不同浓度(5、10、20、50、100 nmol)的GLP-1,连续5d,假手术组注入同等剂量PBS.3组免疫组化检测小鼠海马Aβ蛋白表达;QDs-SA量子点检测脑组织GFAP蛋白;运用分光光度仪检测海马组织海马超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量.结果:与假手术组比较,AD模型组Aβ含量明显升高,海马GFAP阳性细胞明显深染,体积增大,数量增多,AD组SOD活性降低,MDA含量均明显高(P＜0.05);干预组不同浓度的GLP-1注入能减少Aβ含量,增高SOD活性,降低MDA含量.结论:AD转基因鼠模型中Aβ含量明显升高,产生氧化应激损伤,GLP-1能通过降低氧化应激损伤减少细胞内Aβ聚集.     

慢性铝暴露AD大鼠学习记忆功能障碍及绿茶多酚的干预作用研究

目的研究绿茶多酚(TP)对慢性铝暴露痴呆大鼠记忆功能的保护作用及其机制。方法采用六水氯化铝喂食的方法构建记忆功能障碍AD大鼠模型,用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆能力,并通过对血清和海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的测定,研究慢性铝暴露导致大鼠记忆功能损害及TP的干预机制。结果与正常对照组相比,铝暴露组大鼠学习记忆能力降低(P<0.01或P<0.05),血清和海马组织SOD活性显著降低(P<0.01),而MDA水平有增加趋势(P<0.01或P<0.05)。与慢性铝暴露模型组相比,TP能提高大鼠血清和海马组织中SOD活性(P<0.01),对MDA具有降低作用(P<0.05),TP改善了铝致AD大鼠学习记忆功能障碍(P<0.01或P<0.05)。结论 TP可改善慢性铝暴露对大鼠记忆功能的损伤,其机制可能与增加体内抗氧化酶的活性,降低慢性铝暴露导致的神经脂质过氧化反应有关。     

孕期低剂量BDE-209暴露联合窒息对新生仔鼠海马MDA含量及SOD活性的影响

目的探讨孕鼠孕期低剂量十溴联苯醚（BDE．209）暴露联合窒息对新生仔鼠海马组织丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性的影响。方法12周龄sD雌性大鼠自妊娠0d起随机分成A组：空白对照,B、C组：0．6、6mg／kgBDE-209暴露组。D组：孕期窒息15min,E、F组：0．6、6mg／kgBDE．209暴露＋孕期窒息15min。B、C、E、F组雌鼠从孕0天开始胃灌BDE．209,A、D组胃灌等量的花生油直至孕第21天（即孕22d）,A、B、C组孕鼠行剖宫产术直接取出仔鼠,D、E、F组孕鼠行剖宫产建立孕期窒息模型后再取出仔鼠。各组随机选取10只雄性仔鼠,在出生24h内检测海马MDA含量及SOD活性。结果各实验组仔鼠MDA含量随BDE-209暴露剂量增加而增高,SOD活性随BDE．209暴露剂量增加而降低,在BDE．209暴露剂量相同的情况下,孕期窒息能够增加MDA含量,降低SOD活性,组间两两比较,差异有统计学意义（P=0．000）。孕期低剂量BDE-209暴露联合窒息对SOD活性的影响存在交互作用（P=-0．002）。结论孕期低剂量的BDE-209暴露联合窒息可以使仔鼠海马SOD活性下降,MDA含量升高,出现氧化应激状态,导致神经系统的氧化损伤。孕期低剂量BDE-209暴露与孕期窒息之间存在-定的交互作用。     

母源性十溴联苯醚对仔鼠海马丙二醛含量及超氧化物歧化酶活性的影响

目的 通过观察母源性十溴联苯醚(BDE-209)对仔鼠海马丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响,初步探讨母源性BDE-209神经毒性的作用机制.方法 3月龄Wistar大鼠自妊娠0天起随机分为实验组A、B、C、D和对照组E,染毒组母鼠在妊娠期及哺乳期给予不同剂量BDE-209[100、300、600、1 200 mg/(kg·d)]胃灌,对照组胃灌等量花生油,直至其自然分娩且哺乳子代大鼠的第21天(即出生后第21天).21 d仔鼠断乳1周后各组随机选取10只雄鼠,检测MDA含量及SOD活性.结果 各实验组MDA含量随BDE-209剂量增加而增高,C、D组与 E组比较,差异有统计学意义(P=0.000,P=0.000).A、B组与E组比较差异无统计学意义(P=0.407,P=0.081).各实验组SOD活性随BDE-209剂量增加而降低,C、D组与 E组比较,差异有统计学意义(P=0.016,P=0.000).A、B组与E组比较差异无统计学意义(P=0.180,P=0.068).结论 高剂量母源性BDE-209暴露可以使仔鼠海马SOD活力下降,MDA含量升高,出现氧化应激状态,干扰氧化与抗氧化平衡系统,导致氧化损伤,破坏神经系统的结构与功能.氧化应激可能是母源性BDE-209神经毒性作用机制之一.     

铝螯合剂对染铝大鼠肾功能及必需元素的影响

目的：探讨铝螯合剂1,2-二甲基-3-羟基-4-吡啶酮(1,2-dimethyl-3-hydroxy-4-pyridone，DHPO)对铝染毒大鼠血清肌酐、尿素氮、尿酸及肾脏中铝、锌、铜、铁、钙、镁等元素的影响。方法：30只雄性Wistar大鼠随机分为6组，阴性对照组、铝染毒组、预防组及低、中、高剂量组，AlCl3染毒3周后分别给予不同剂量的DHPO 1周，测定血清肌酐、尿素氮、尿酸含量及肾脏中铝、锌、铜、铁、钙、镁等元素的含量。结果：铝染毒组尿素氮含量显著高于阴性对照组（P＜0.05），其余各组与阴性对照组相比差异均无统计学意义；各组大鼠血清中肌酐、尿酸含量比较差异均无统计学意义。铝染毒组肾脏中Al含量显著高于阴性对照组（P＜0.01），低、中、高剂量组均显著低于铝染毒组（P＜0.01），且中、高剂量组与阴性对照组相比差异均无统计学意义；铝染毒组、低剂量组大鼠肾脏中铜含量均显著低于阴性对照组（P＜0.01，P＜0.05），而中、高剂量组与阴性对照组相比差异无统计学意义；低、中、高剂量组的大鼠肾脏中锌、铁、钙、镁的含量与阴性对照组相比差异均无统计学意义。结论：DHPO在促排铝的同时，对肾脏中锌、铜、铁、钙、镁含量无影响，且能使受损的肾功能得到恢复。     

锌对砷中毒小鼠肝肾脂质过氧化影响的实验研究

目的:探讨砷对小鼠肝、肾脂质过氧化的影响及锌的拮抗作用。方法:健康昆明种小鼠60只,随机分为阴性对照组、阳性对照组、砷 低锌组、砷 中锌组及砷 高锌组共5组,采用亚慢性毒性实验的方法,经口连续灌胃6周,实验结束后处死小鼠,分别测定小鼠肝、肾组织中脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,同时观察锌干预对染砷小鼠体内抗氧化水平的影响。结果:随着砷染毒剂量的增加,小鼠肝、肾组织中MDA含量显著增加,SOD、GSH-Px活性显著降低。锌能抑制MDA生成量,提高SOD、GSH-Px活性。结论:砷可致机体脂质过氧化,锌可拮抗其脂质过氧化作用。     

断乳后慢性铝暴露对大鼠海马长时程增强及蛋白激酶A表达的影响

目的 研究断乳后不同浓度慢性铝暴露对大鼠海马长时程增强及蛋白激酶A(PKA)表达的影响,进一步探讨铝损害学习与记忆的突触机制.方法 断乳的健康Wistar大鼠60只,按体质量随机平均分为3组:对照组、0.2%-Al和0.4%-Al组.各组大鼠分别自由饮用蒸馏水、Al3+ 浓度为15mmol·L-1和30mmol·L-1的A1C13水溶液;采用细胞外微电极记录法测定海马长时程增强,western-blot法测定大鼠海马内PKA蛋白表达.结果 高频刺激(HFS)后,对照组大鼠海马长时程增强发生率为77.78%,0.2%-Al组为60%、0.4%-Al组为44.44%.对照组大鼠群体锋电位平均相对幅值达基线值(144.69±29.91)%,0.2%-Al组为(113.57±16.47) %,0.4%-Al组为(103.91±19.96)%,0.4%-Al组与对照组相比,显著降低( P =0.033),但0.2%-Al组与对照组之间差异无显著性;对照组PKA含量为1.45±0.36;0.2%-Al组为1.02±0.22;0.4%-Al组为0.72±0.12.与对照组相比,2个铝暴露组大鼠海马内PKA蛋白表达显著减少( P =0.000),且2个铝暴露组间亦差异具有显著意义( P =0.000).结论 断乳后慢性铝暴露损害了海马长时程增强的表达,导致学习与记忆功能下降,可能与PKA表达的减少有关.     

出生前后慢性铝暴露对年轻大鼠海马神经颗粒素的影响

目的 研究出生前后不同浓度慢性铝暴露对年轻大鼠海马神经颗粒素(Ng)的影响,进一步探讨铝损害学习与记忆的突触机制.方法 对照组、0.2%-Al组和0.4%-Al组大鼠各15只从孕期始分别自由饮用蒸馏水、Al3+ 浓度为15 mmol·L-1和30 mmol·L-1的A1C13水溶液制备出生前后慢性铝暴露模型;分别取学习和记忆的行为学测试后各组模型鼠9只,采用Western blot法检测海马细胞内Ng含量;组间资料统计用单因素方差分析,多重比较用LSD-t检验.结果 对照组大鼠海马Ng目标条带的平均密度值为(96.99±6.52);0.2%-Al暴露组为(83.59±7.17);0.4%-Al暴露组为(62.44±14.26).与对照组相比,0.2%-Al组海马Ng的表达明显降低( P =0.034),0.4%-Al组海马Ng表达显著性降低( P <0.01),且铝暴露组间亦差异有显著性( P =0.002).结论 出生前后慢性铝暴露使Ng含量降低是其导致学习与记忆功能下降的突触机制之一.     

美洛昔康对铝过负荷致雄鼠生殖损害的保护作用

目的 探讨COX-2抑制剂美洛昔康对慢性铝过负荷所致雄性大鼠生殖损害的保护作用.方法 雄性大鼠分为5组,每组6只,即正常对照组、铝负荷组[葡萄糖酸铝Al3+ 200 mg/(kg·d)灌胃]、美洛昔康组[美洛昔康3 mg/(kg·d)灌胃]、铝负荷+小剂量美洛昔康组[葡萄糖酸铝Al3+ 200 mg/(kg·d) +美...     

出生前后慢性铝暴露对年轻大鼠海马长时程增强的影响

目的 研究出生前后不同浓度慢性铝暴露对年轻大鼠海马长时程增强的影响,进一步探讨铝损害学习与记忆的突触机制.方法 对照组、低浓度组和高浓度组大鼠从孕期始分别自由饮用蒸馏水、Al3+浓度为15mmol·L-1和30mmol·L-1的AlCl3水溶液;采用细胞外微电极记录法测定海马长时程增强.结果 对照组大鼠海马长时程增强发生率为90.91%,低浓度组为58.33%、高浓度组为18.18%,与对照组相比,高浓度组长时程增强发生率差异有显著性(P<0.01).对照组大鼠群体锋电位平均相对幅值达基线值(144.09±18.43)%,低浓度组为(105.83±16.79)%,高浓度组为(91.00±18.98)%,两铝暴露组与对照组比较,群体锋电位平均相对幅值增强率均明显降低(P<0.01),且各时点相比差异有显著性(P<0.01).结论 出生前后慢性铝暴露损害了海马LTP的诱导与维持,导致学习与记忆功能下降.     

慢性铝暴露对大鼠认知功能及海马MAPK活性的影响

目的：探讨慢性铝暴露损害大鼠学习记忆的作用机制。方法：选择断乳后Wistar大鼠，以含不同浓度氯化铝的水进行饲养。3个月后，进行跳台行为学及有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）活性的测定。结果：染铝各组大鼠的血铝、脑铝浓度与对照组相比均升高，且有显著性差异（P〈0．01）；染铝各组潜伏期与对照组比较均缩短（P〈0．01）；染铝组的海马MAPK活性与对照组比较显著降低（P〈0.05）。结论：不同浓度慢性铝暴露可引起大鼠脑铝和血铝的含量增高，使海马MAPK活性下降，导致大鼠认知功能降低。     

长期铝暴露小鼠记忆功能和血清生化指标的变化及何首乌复方制剂对其干预作用的实验研究

目的：探讨长期铝暴露小鼠记忆功能和血清生化指标的变化及何首乌复方制剂对其治疗作用效果。方法：每天用16g/L浓度的（AICl3）氯化铝拌饲料喂养小白鼠,同时用2g/L硝酸铝溶液给小鼠自由饮用。连续5个月（150d）染毒实验。染毒到100d开始将染毒小鼠分组：治疗1组、治疗2组、模型组,另设一正常组（对照组）,治疗1组用何首乌复方制剂灌胃治疗,治疗2组用排重金属中药制剂海尔福口服液灌胃治疗作为治疗对照组,模型组和正常组用等体积蒸馏水灌胃作正常对照。100d后治疗与染毒同时进行,直到实验结束。实验前、66、104、125、132、145d进行水迷宫测定记忆力。实验结束,从眼球取血,分离前测定血清生化指标,然后处死动物,取大脑用甲醛处理后作病理检查（另报道）。结果：治疗4d（染毒104d）及之前各组游水逃避潜伏期（s）时间无明显差异,但治疗4d正常组错误率为0,明显低于其他各组;治疗25d时,治疗1组和正常组逃避潜伏期（s）时间和错误率明显低于其他两组;治疗32d和45d模型组逃避潜伏期（s）时间和错误率明显高于其他3组。血清生化：各组间比较P〈0.01;TG和尿素各组间尚无明显差异。结论：长期铝暴露所致小鼠有明显的记忆力障碍,血清生化指标有不同程度的变化,治疗后有明显的好转。     

The RAS/PI3K Pathway is Involved in the Impairment of Long-term Potentiation Induced by Acute Aluminum Treatment in Rats

Objective To explore the role of RAS/PI3K pathway in the impairment of long-term potentiation(LTP) induced by acute aluminum(Al) treatment in rats in vivo. Methods First, different dosages of aluminum-maltolate complex [Al(mal)_3] were given to rats via acute intracerebroventricular(i.c.v.) injection. Following Al exposure, the RAS activity of rat hippocampus were detected by ELISA assay after the hippocampal LTP recording by field potentiation technique in vivo. Second, the antagonism on the aluminum-induced suppression of hippocampal LTP was observed after the treatment of the RAS activator epidermal growth factor(EGF). Finally, the antagonism on the downstream molecules(PKB activity and the phosphorylation of Glu R1 S831 and S845) were tested by ELISA and West-blot assays at the same time. Results With the increasing aluminum dosage, a gradually decreasing in RAS activity of the rat hippocampus was produced after a gradually suppressing on LTP. The aluminum-induced early suppression of hippocampal LTP was antagonized by the RAS activator epidermal growth factor(EGF). And the EGF treatment produced changes similar to those observed for LTP between the groups on PKB activity as well as the phosphorylation of Glu R1 S831 and S845. Conclusion The RAS→PI3K/PKB→GluR 1 S831 and S845 signal transduction pathway may be involved in the inhibition of hippocampal LTP by aluminum exposure in rats. However, the mechanisms underlying this observation need further investigation.     

铝螯合剂对染铝大鼠心脏毒性的保护作用

目的研究氯化铝（AlCl3）染毒对大鼠的心脏毒性及铝螯合剂1,2 二甲基 3 羟基 4 吡啶酮（DFP）的保护作用。方法35只雄性Wistar大鼠,按体质量随机分为阴性对照组、铝染毒组及DFP低、中、高剂量组。AlCl3 172.5?mg/(kg·d)染毒8周后分别给予不同剂量的DFP2周,测定血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、谷草转氨酶（AST）的活力,心肌组织中超氧化物歧化酶（T SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH Px）的活力及脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的含量,心肌组织中铝、锌、铜、铁、钙、镁的含量。结果铝染毒组大鼠血清LDH、CK的活力及心肌中MDA的含量均明显高于阴性对照组（P<0.01）,心肌铁含量及GSH Px的活力低于阴性对照组（P<0.05,P<0.01）;DFP低、中、高剂量组中LDH、GSH Px的活力低于铝染毒组（P<0.01）,高剂量组CK的活力低于铝染毒组（P<0.05）;且高剂量组各项指标与阴性对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）;血清AST的活力及心肌铜、锌、钙、镁的含量在各组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论AlCl3可致大     

砖茶型氟铝联合应用对大鼠牙齿和骨代谢生化指标的影响

目的 观察砖茶型氟铝联合中毒对大鼠牙齿和骨代谢相关血清学指标的影响,以定量评估氟和铝对牙齿和骨代谢的损伤作用。方法 5周龄SPF级Wistar大鼠70只,随机分为7组,正常对照组,氟组,铝组,氟铝组,高剂量高氟高铝砖茶组,低剂量高氟高铝砖茶组,低氟低铝砖茶组。定期观察大鼠牙齿状态,使用酶联免疫吸附实验检测大鼠血清PTH、OT、CT水平,并且进行血清Ca、P、ALP的检测。结果 氟组、氟铝组、高剂量高氟高铝砖茶组均出现不同程度的氟斑牙;铝组除个别出现牙釉质光泽度消失外未见氟斑牙表现;低氟低铝砖茶组仅出现一例轻度氟斑牙。氟组、氟铝组、高剂量高氟高铝砖茶组的血清PTH、OT都高于对照组(P<0.01),且氟组最高;而铝组PTH,OT,ALP均较对照组降低(P<0.01);氟铝组和所有砖茶组的血清Ca水平都低于对照组(P<0.01),且低剂量高氟高铝砖茶组最低;氟组,氟铝组和高剂量高氟高铝砖茶组血清CT均比对照组低(P<0.01),以氟铝组最低,但铝组则呈显著性升高(P<0.01)。结论 本次研究的剂量条件下单氟对牙齿的损伤作用较明显,氟铝联合作用时表现为拮抗作用,且OT、PTH、CT和ALP能间接的反应骨骼的损伤情况。