HIV-1Nef蛋白变异对艾滋病疾病进展影响机制的研究

人类免疫缺陷病毒（HIV-1、HIV-2）和猴免疫缺陷病毒（SIV）的Nef基因与病毒致病性有关，在疾病进展到AIDS期的过程中发挥重要作用。Nef可通过提高病毒颗粒感染性、激活CD4淋巴细胞及防止受感染细胞凋亡等多种途径促进HIV复制；Nef表位缺失可形成HIV免疫逃逸株，影响机体针对HIV病毒的免疫反应。Nef基因对HIV感染后AIDS疾病进展的影响机制至今仍无定论，本文就近年来此方面的研究，作一简要回顾。     

HIV-1整合酶核心域分子动力学模拟(综述)

艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是人类历史上危害最深广、灾难最严重的传染病之一。早在1983年已确认人体免疫缺陷病毒human immunodeficiency virus,HIV)是AIDS的病原体。HIV属于逆转录病毒科,世界上主要有三种类型,即HIV-1、HIV-2、HIV-3,其中以HIV-1感染力最强,感染病人发展成为艾滋     

HIV感染及AIDS的神经电生理异常

1981年美国首次报道获得性免疫缺陷综合征(艾滋病，AIDS)，此后全球患者逐年迅速上升。AIDS中有30％～80％神经系统受损，10％～27％神经系统症状为首发症状。人类免疫缺陷病毒(HIV)在基因、形态及分类学方面均与引起羊的慢性变性性神经病Visna病毒有关。HIV-1在血清感染后很快进入大脑，当免疫功能尚可抑制病毒的复制及扩散时，病毒可长期保留而无症状。     

中国HIV-1 B'/C亚型感染者对异体病毒中和作用与疾病进展关系研究

目的 探讨中国HIV-1 B'/C亚型感染者对异体病毒中和作用与疾病进展的关系.方法 根据CD4 T淋巴细胞数量和有尤临床症状将HIV-1 B'/C亚型感染者分为HIV慢性感染组和AIDS组.将HIV-1感染者血清稀释(1/10～1/320)后,与在基因结构特点上同源性很低的3株HIV-1作用,以检测其中和作用.同时以正常人血清加病毒悬液为对照孔,能够抑制对照孔50%病毒复制的血清为中和作用阳性.将某个HIV-1感染者血浆能够中和异体病毒的个数占3个异体病毒的百分率定义为HIV-1感染者中和异体病毒的宽度;将某个HIV-1感染者血浆中和3个异体病毒抗体滴度的几何平均滴度定义为HIV-1感染者中和异体病毒的强度.结果 HIV-1慢性感染组与AIDS组之间中和异体病毒的宽度和强度差异有统计学意义,HIV-1慢性感染组显著高于AIDS组.HIV-1慢性感染组中和异体病毒的宽度和强度与病毒载量呈正相关,而AIDS组巾和异体病毒的宽度和强度与病毒载量没有显著的相关性.HIV-1慢性感染组和AIDS组中和异体病毒的宽度和强度与CD4 T淋巴细胞数均没有显著的相关性.结论 中国HIV-1B'/C亚型感染者不同疾病进展阶段针对异体病毒中和作用能力不同,HIV慢性感染组显著高于AIDS组,当疾病进展到AIDS期时,失去对异体病毒的中和作用,提示针对异体病毒的中和抗体与疾病进程有关.     

与HIV感染相关的宿主细胞蛋白

HIV是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的病原体, 它主要有1型和2型.大多数AIDS是因为感染HIV-1而引起的.HIV是有包膜的逆转录病毒, 以芽生方式从细胞获得病毒包膜[1].     

抗反转录病毒药物血液毒性反应患者外周血CD4~+ T和CD8~+ T细胞计数与病毒载量相关分析

获得性免疫缺陷综合症(acquired immune defi-ciency syndrome,AIDS),即艾滋病,是人类因为感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)后导致免疫缺陷,并发一系列机会性感染及肿瘤,严重者可导致死亡。在疾病的发展过程中,病毒载量与CD4+T细胞水平已成为判定HIV感染者病程、预测临床进展以及评价抗病毒药物疗效的重要指标[1-2]。在资源匮乏地区,受病毒载量检测成本     

HIV/AIDS的遗传背景及全基因组关联研究

宿主遗传背景是人类免疫缺陷病毒(HIV)感染机体后个体间表型差异的主要影响因素之一.它不仅影响HIV易感性,而且影响获得性免疫缺陷综合征(AIDS)进程.全基因组关联研究(GWAS)是一种在全基因组范围内检测与疾病相关基因的技术方法.目前,共有22项与HIV/AIDS相关的GWAS,发现了多个与HIV感染及AIDS进程相关的易感基因和位点.这些结果对研究宿主遗传背景在HIV感染中的作用、AIDS进程的预测及疫苗的研发都有重要意义.本文将对HIV/AIDS的遗传背景及其相关的GWAS作一综述.     

艾滋病及抗艾滋病病毒药物的进展

艾滋病(获得性免疫缺陷综合征,AIDS)是感染了艾滋病病毒(HIV)所致的一种严重的疾病。HIV为人逆转录病毒即RNA逆转录病毒,病毒的基因信息由RNA通过病毒逆转录酶(RT)传到DNA,再整合进入宿主细胞染色体内变成前病毒而引     

固有性抗人类免疫缺陷病毒-1因子的研究

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency vi-rus,HIV)是获得性免疫缺陷综合征(acquired immu-nodeficiency syndrome,AIDS)的病原体,引起人类致病的主要是HIV-1。人体在HIV-1病毒感染后,主要通过固有性免疫和获得性免疫控制和清除病毒。前者主要有(natural killer cell,NK ce     

血友病患者中丙肝病毒的负荷与人类免疫缺陷病毒-1疾病发展相关联

丙肝病毒 (HCV)和人类免疫缺陷病毒 - 1(HIV- 1)的联合感染在血友病患者和注射吸毒者中相当普遍 ,作者为获得 HCV和 HIV- 1在疾病发展过程中的相互作用 ,评估HCVRNA水平对艾滋病 (AIDS)和 AIDS相关死亡率的影响 ,进行了研究。选择对象为 1989～ 1990年中合并 HCV / HIV- 1感染血友病患者 2 0 7例。年龄为 6～ 19岁并随访 7年。每年检测一次 CD+ 4细胞计数和 HIV- 1、HCV RNA(由 b DNA测定仪测定 )水平。用带时间变量协方差的 Cox比例概率模型来检验HCV RNA对 AIDS进程及 AIDS相关死亡率的影响。结果　在 2 0 7例 H…     

CCR5-△32突变基因地域和人群分布的研究进展

艾滋病即获得性免疫缺陷综合症(AIDS)对人类健康造成极大威胁。引起该病的病原体是人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)。HIV-1通过与CD4~+受体以及CC趋化因子受体5(CCR5)或CXC趋化因子受体4(CXCR4)辅受体结合而感染细胞,当CCR5发生32个碱基缺失突变时,其在细胞膜的表达量减少,导致HIV-1无法有效地入侵细胞。我们把这种突变的CCR5称为第一外显子缺失32个碱基的CC趋化因子受体5(CCR5-△32)。近年来,通过对CCR5-△32的深入研究, AIDS的治疗获得很大进展。我们主要总结了该基因的结构功能并且详细统计了不同地区不同人群该基因的分布情况,以期对AIDS的治疗提供帮助。     

人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者CD4~+ CD25~+调节性T细胞的研究进展

人免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者常常以自身免疫系统的过度活化为其显著特征,并且HIV疾病进展与自身的免疫活化程度密切相关。调节性T细胞(Treg)在维持机体免疫耐受和免疫应答稳态方面发挥着重要的作用。在HIV-1感染者中,Treg不仅限制机体的过度免疫活化,而且可能抑制针对HIV-1特异的细胞免疫应答;因此,Treg对HIV疾病进展的影响是利是弊,至今尚无定论。对此,深入了解HIV感染者中Treg"量"和"质"的变化及其在HIV感染中的作用,不仅有助于解决目前有关"Treg在HIV病程进展中作用"的争论,而且将有助于设计抗HIV的方案,以期为今后艾滋病的治疗和疫苗的研究提供新的靶点以及提供新的思路和理论参考。     

HIV—1病毒学及分子生物学基本特征研究进展

获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)由人类免疫缺陷病毒 (HIV) / 型引起。 HIV属逆转录病毒系慢病毒亚科。慢病毒的特征是引起持续性感染 (急性 /慢性 )。潜伏期较长 ,免疫系统的细胞为主要感染对象 ,如 T细胞和巨噬细胞 ,病毒在感染细胞中引起细胞病变效应 ,例如形成合胞体和细胞死亡。慢病毒 RNA基因组约 1 0 kb左右 ,编码各种蛋白。慢病毒突出的生物学特征是可以感染非分裂细胞 ,其结构与复制的特性可能是免疫系统难以清除感染细胞的主要原因 [1] 。本文仅将 HIV病毒学和分子生物学其中几个重要的结构与特征进行综述。1　HIV-1的基本…     

艾滋病患者心理状态分析及对策

<正>山西省艾滋病定点收治单位先后收治人免疫缺陷病毒(HIV)感染者/获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者55例,针对他们存在的心理问题及其特点进行干预和治疗效果明显,现报告如下。1HIV感染者/AIDS患者负性心理分析1.1疾病本身:一旦感染HIV,感染者就会产生比患任何疾病都严重、复杂的心理障碍,这种负性情绪一方面来自HIV/     

人类免疫缺陷病毒感染细胞毒性T细胞逃逸突变的研究进展

人类免疫缺陷病毒(HIV)-1感染者体内活化的细胞毒性T细胞(CTL)反应不足以清除病毒,这是由于HIV-1在HLA限制的CTL压力下经常发生逃逸突变.但是,部分CTL逃逸突变会造成HIV病毒适应性的下降.近年来,人们对HIV-1感染中CTL逃逸突变的特征以及不同位点的逃逸突变在疾病进程中的作用进行了比较深入的研究,因而探讨CTL压力下HIV逃逸突变的规律有助于了解HIV-1自然感染中的免疫保护机制,并为开发有效的HIV疫苗提供依据.     

人类免疫缺陷病毒感染细胞毒性T细胞逃逸突变的研究进展

人类免疫缺陷病毒(HIV)-1感染者体内活化的细胞毒性T细胞(CTL)反应不足以清除病毒,这是由于HIV-1在HLA限制的CTL压力下经常发生逃逸突变.但是,部分CTL逃逸突变会造成HIV病毒适应性的下降.近年来,人们对HIV-1感染中CTL逃逸突变的特征以及不同位点的逃逸突变在疾病进程中的作用进行了比较深入的研究,因而探讨CTL压力下HIV逃逸突变的规律有助于了解HIV-1自然感染中的免疫保护机制,并为开发有效的HIV疫苗提供依据.     

HIV-1辅助蛋白负性调节因子下调细胞膜表面分子的研究进展

人类免疫缺陷病毒1(HIV-1)感染机体之后,其辅助蛋白负性调节因子(Nef)可以通过其功能不同的结构域,以不同的机制,对靶细胞表面的多种细胞膜分子进行调节,同时增强病毒的感染力和抑制抗体类别转换。这些机制使得HIV-1侵染的靶细胞避免超感染,保证HIV-1在宿主细胞合适而稳定的环境中进行增殖、完成生命周期,从而实现HIV-1在人体内的长期潜伏和免疫逃逸。本文综述了Nef的结构域以及其下调多种靶细胞膜表面分子CD4、MHC-Ⅰ、CC趋化因子受体5(CCR5)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)等的机制,以期加深对Nef蛋白功能的理解,为HIV-1的防治提供新的理论线索。     

中国HIV-1感染人群中和抗体水平与疾病进展关系研究

目的 研究中国HIV感染者、AIDS患者及疾病长期不进展者（LTNP）HIV-1中和抗体水平,探讨中和抗体对HIV-1感染疾病进程的影响.方法 提取正常人外周血单个核细胞（PBMC）,应用HIV-1 SF33毒株进行Single-Round PBMC中和试验,流式细胞仪分析CD4＋T细胞内p24-Ag表达.Aleast-squares regression计算中和抗体滴度.结果 HIV感染者、AIDS患者及LTNP中和抗体平均滴度分别为1：29.09、1：22.07、1：154.37.LTNP中和抗体滴度显著高于HIV感染者（t=-2.220,P＜0.05）及AIDS患者（t=-3.812,P＜0.01）;HIV感染者与AIDS患者中和抗体滴度差异无统计学意义（t=0.424,P＞0.05）.结论 中和抗体水平影响中国HIV感染者疾病进展,高水平中和抗体有利于延缓病情进展.     

HIV-1感染疾病缓慢进展者CD8+T淋巴细胞非细胞毒性免疫应答作用的研究

目的 探讨HIV-1感染疾病缓慢进展者CD8+T淋巴细胞非细胞毒性抗病毒应答功能(CNAR)的变化.方法 应用密度梯度离心法、免疫磁珠法纯化健康人CD4+T淋巴细胞和HIV感染者CD8+T淋巴细胞,用HIV毒株SF-33感染健康人CD4+T淋巴细胞,并加入不同疾病进程HIV感染者CD8+T淋巴细胞共培养,收集培养上清,应用ELISA方法测定上清中HIV-1 p24含量.结果 我们研究发现缓慢进展组(slow progressors,SP)、HIV典型进展组(typical progressors,TP)、健康对照组及AIDS组中CNAR功能依次下降(89%>77%>73%>61%),各组间的下降差异均有统计学意义(P<0.05);在HIV感染者中,CNAR功能与CD4+T细胞绝对计数呈显著正相关;与病毒载量无显著相关性.结论 CNAR功能对HIV感染疾病不进展可能具有保护作用.     

中国人群HIV-1B亚型Nef蛋白特异性细胞毒性T细胞反应的研究

目的探讨中国人群HIV-1B亚型Nef蛋白特异性细胞毒性T细胞(CTL)反应特征及其与病毒载量以及CD4细胞数量间的关系。方法选取33例HIV-1B亚型感染者。用合成的HIV-1B亚型Nef全基因序列肽库作为抗原,ELISPOT方法检测HIV-1B亚型Nef蛋白特异性CTL反应,同时测定病毒载量及CD4细胞数量。结果70％的感染者对Nef产生特异性CTL反应,单一肽段能够被识别的频率不超过40％,应答强度为(1102±2136)SFC(斑点形成细胞数)／106 PBMC。HIV-1B亚型Nef特异性CTL应答的强度和频率之间没有显著的相关性。HIV-1 Neff特异性CTL反应强度与病毒载量间存在显著负相关,与CD4细胞数量间存在显著正相关。结论初步确定了Nef蛋白CTL应答的优势区域。这些区域主要集中在一些高度保守的氨基酸序列。提示HIV-1B亚型Nef特异性CTL应答在疾病进展中对机体具有保护性作用。