新一代COX-2抑制剂氯美昔布

1　引言随着环氧酶 2 (ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ 2 ,ＣＯＸ 2 )诱导型异构体的发现 ,人们迫切期望研制一些选择性抑制ＣＯＸ 2、具有最佳镇痛和抗炎作用、且对胃肠道副作用最小的非甾体抗炎药物 (ｎｏｎ ｓｔｅｒｏｉｄａｌａｎｔｉ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｄｒｕｇｓ ,ＮＳＡＩＤｓ)。已推测在不同的非炎性组织中 ,特别是在生理应激状态下 ,也有ＣＯＸ 2的表达 ,包括肾脏、新生组织、骨和软骨等。肾脏中 ,ＣＯＸ 2诱导产生的ＰＧｓ具有调节血管紧张度和水、盐自稳态的作用 ,临床研究发现 ,象传统的ＮＳＡＩＤｓ一样 ,ＣＯＸ 2的抑…     

塞来昔布治疗骨关节炎的随机对照试验

目的：比较塞来昔布、萘普生以及安慰剂在治疗膝关节骨关节炎时的疗效、安全性、方法：１００３名有症状的膝关节骨关节炎患者随机接受塞米昔布５０,１００,２００ｍｇ,ｂｉｄ;萘普生５００ｍｇ,ｂｉｄ或安慰剂１２周。患者在停用既往ＮＳＡＩＤ药或止痛治疗后２－７ｄ以及服用受试药物治疗后２,６,１２周,根据标准疗效判定方法进行评估。结果：塞来昔布在改善骨关节炎的症状和体征上有显著效果。在治疗后的２ｄ内疼痛明显缓     

高选择性COX-2抑制剂罗非昔布撤市分析

罗非昔布是高选择性环氧化酶(COX -2 )抑制剂,用于治疗骨关节炎,控制成人锐痛和痛经。2 0 0 4年9月30日,默克公司宣布在全球范围内主动撤回罗非昔布。本文从高选择性COX 2抑制剂的药理作用与作用机制、罗非昔布的作用特点、临床前及临床研究、不良反应等方面对罗非昔布的撤市做一分析。     

塞来昔布的合成

目的：研究塞来昔布，即4－[5－（4－甲基苯基）－3－（三氟甲基）－1－氢－吡唑－1－基]苯磺酰胺的合成工艺。方法：以对甲基苯乙酮、三氟乙酸乙酯和对肼基苯磺酰胺为主要原料，经Claisen缩合和环化反应合成环加氢酶－2选择性抑制剂塞来昔布。结果：在缩合反应中，采用乙醚作溶剂，并改变加样顺序，环化反应后粗产物改用乙酸乙酯－正己烷重结晶或柱层析分离，合成总收率达54％（重结晶）与59％（柱层析）。结论：该合成工艺操作简便，反应时间缩短，总收率较文献提高8％（重结晶）与13％（柱层析）。     

COX-2抑制剂塞来昔布临床用药对胃肠道安全性观察

目的使用COX-2抑制剂塞来昔布和传统NSAIDS双氯芬酸;观察对患者止痛效果和胃肠道安全的影响。方法选择骨关节炎（OA）患者120例,分为两组。一组使用传统NSAIDS双氯芬酸,一组使用COX-2抑制剂塞来昔布胶囊,两组用药分阶段至半年评估对胃肠道耐受性影响。结果NSAIDS组胃肠道不耐受性半年停药80％,塞来昔布组胃肠道不耐受性半年停药只占38％。两组止痛效果相当。结论COX-2抑制剂塞来昔布用于骨关节炎治疗止痛效果满意,胃肠道安全性好。     

新一代COX-2特异性抑制剂--罗非昔布

罗非昔布为COX－2特异性抑制剂，几乎不抑制COX－1，抗炎镇痛疗效显著，且胃肠道安全性高，是一个新的理想的NSAIDs。本文就其近年来的一些研究进行了综述。     

新型非甾体抗炎药COX-2抑制剂罗非可昔的合成

采用新的合成路线制备新型非甾体抗炎药非罗可昔rofecoxib,以4-甲砚基苯乙酮为原料，经溴代、成酯、环合3步反应合成目标产物，其结构经过谱图确证，总收率为64%。     

塞来昔布在类风湿性关节炎中对甲氨喋呤的药代动力学影响

目的：确定塞来昔布对于经常服用稳定剂量甲氨喋呤（ＭＴＸ）治疗类风湿性关节炎（ＲＡ）患者的肾脏清除率和血浆药代动力学方面的影响。方法：选取１４例至少已服用ＭＴＸ３个月,且每个星期的剂量稳定在５－１５ｍｇ,有类风湿关节炎的成年妇女,随机给予塞来昔布（２００ｍｇ．ｂｉｄ）或安慰剂单盲治疗,每一阶段７,分二阶段交叉试验,研究ＭＴＸ的药代动力学和肾脏平均清除率。结果：当ＭＴＸ和塞来昔布或安慰剂合用时,ＭＴＸ     

环氧化酶-2抑制剂:塞来昔布

塞来昔布(celecoxib;商品名,西乐葆,Celebrex)是由两个芳香基取代基团的吡唑结构。结构为4-[5-(4-甲苯基)-3(三氟甲基)-1氢-吡唑-1-y1]苯磺胺。分子式为C_(17)H_(14)F_3N_3O_2S,分子量为381.38。 化学结构式     

依托昔布

依托昔布为最强的选择性环氧合酶（COX）－2抑制剂之一。临床前试验表明，对炎症、高热、疼痛、关节炎模型有效。药代 动力学研究表明，达峰时间为12h。抗酸剂不影响依托昔布的吸收，依托昔布也不改变泼尼松龙、泼尼松的药代动力学参数。临床试验表明，对术后牙痛引起的急性疼痛有效，效果类似萘普生。对骨关节炎产生的疼痛也有明显疗效。     

特异性环氧酶-2抑制剂塞来昔布

综述了特异性环氧酶－２抑制剂塞来昔布的药理作用及临床评价。推荐剂量的塞来昔布治疗骨关节炎和类内湿性关节炎疗效似与老的非甾体抗炎药相当,但较少引起胃肠溃疡,且不延长出血时间,耐受良好。     

COX-2抑制剂戊地昔布的合成

目的:合成COX-2抑制剂戊地昔布.方法:以苯乙酸为起始原料,经酰氯化、傅克酰化生成二苯乙酮后,与盐酸羟胺反应生成肟,再环合,磺化,氨化得戊地昔布.结果:得到的产品经IR,1H-NMR,MS和元素分析,证明是戊地昔布.结论:本合成路线简化了操作步骤,缩短反应时间,提高了收率.     

塞来昔布的药理作用、药代动力学及临床评价

目的:评价特异性环氧酶抑制剂——塞来昔布的药理作用、药代动力学及临床疗效。方法:评述国内、外近期有关塞来昔布的文献。结果:推荐剂量的塞来昔布治疗骨关节炎和风湿性关节炎疗效与传统的非甾体抗炎药物(NSAIDs)相似,疗效确切,但较少引起胃肠道溃疡,且不延长出血时间,耐受性良好。结论:塞来昔布与目前国内、外广泛应用的NSAIDs相比,疗效确切,降低了胃肠道损伤的发生率,与治疗高血压、糖尿病等药物联用,没有明显的药物相互作用。     

塞来昔布抗乳腺癌的临床应用

目前研究发现环氧化酶-2（COX-2）与乳腺癌的发生有密切联系.COX-2及其催化产物前列腺素（PGs）参与炎症的多种过程,且可通过多种致病机制参与多种实体瘤的发生、发展过程.塞来昔布作为新型非甾体类抗炎药（NASIDs）,是一种高选择性的COX-2抑制剂,国内外的研究表明,其对上皮组织癌有一定的抑制作用.该文就塞来昔布抗乳腺癌的机制及其临床研究进行了综述.     

塞来昔布安全性与耐受性评价

目的:评价COX-2抑制药塞来昔布的安全性和耐受性.方法:采用随机双盲阳性对照方法,将430例RA和OA病人分成3组,塞来昔布100 mg bid组、塞来昔布200mg bid组和双氯芬酸钠75 mg bid组,比较3组在安全性和耐受性的差异.结果:内窥镜下塞来昔布两组病人胃十二指肠溃疡的发生率比双氯芬酸钠组低4倍,具有统计学差异(P＜0.01).塞来昔布对血小板聚集和出血时间无影响,而双氯芬酸钠可减少血小板聚集,延长出血时间.结论:塞来昔布通过选择性抑制COX-2有效减少了胃肠道的毒性作用,避免了与COX-1抑制相关的生理效应,具有良好的安全性和耐受性.     

罗非昔布和塞来昔布与华法林的相互作用

罗非昔布(Rof)和塞来昔布(Cel)是新型环氧化酶鄄2(COX鄄2)抑制剂,镇痛效果类似传统的NSAIDs而无严重的低凝血酶原血症,对长期服用华法林所致慢性疼痛的治疗是一种较佳的选择。塞来昔布与华法林均为P鄄4502C9同功酶系代谢,二者合用可导致华法林代谢降低,活性增强;罗非昔布、塞来昔布与华法林均具高蛋白结合率,前两者能与华法林竞争性结合血浆蛋白,增强华法林活性和出血的危险性。目前COX鄄2抑制剂已用于长期服用华法林患者的止痛,但尚未见使用COX鄄2抑制剂后凝血酶原监测频率的推荐意见。本文研究了罗非昔布或塞来昔布与华法林的相互…     

塞来昔布致急性胰腺炎

1例43岁女性患者因肩周炎服用塞来昔布胶囊0．2g,2次／d,共服用2周。末次服药后2h上腹出现持续性钝痛,伴腹胀、恶心、呕吐。实验室检查示血清淀粉酶1822U／L,胰淀粉酶1529U／L,脂肪酶1410U／L,白细胞计数12．7×10^9／L,中性粒细胞0．74,淋巴细胞0．16。腹部超声检查和磁共振胰胆管造影示胰腺弥漫性增大、胰腺周围有液性渗出,诊断为急性胰腺炎。停用塞来昔布,禁食,给予营养支持和抑酶、抑酸、抗感染治疗13d,患者腹痛、腹胀消失,实验室检查示淀粉酶86U／L,胰淀粉酶48U／L,脂肪酶55U／L,白细胞计数7．2×10^9／L,中性粒细胞0．65,淋巴细胞0．32。胰腺CT示胰头、胰体和胰尾位于同一层面,形态及大小基本正常。     

塞来昔布超前镇痛在开胸手术中的应用

目的 探讨术前给予选择性环氧化酶2抑制剂塞来昔布超前镇痛效果.方法 60例全麻下开胸行肺部手术患者均分为三组.术后均采用相同配方芬太尼0.5 mg行病人自控静脉镇痛(PCIA).A组术前3 d～术后7 d 口服塞来昔布200 mg,一日2次;B组仅于术后121服塞来昔布7 d;C组仅行PCIA.记录术后8、24和36 h VAS疼痛评分.结果 A组术后三个观察时点的痛觉VAS评分明显低于C组,24、36 h的疼痛视觉模拟评分(VAS)评分明显低于B组,PCIA自主给药次数少.结论 术前使用塞来昔布的镇痛效果优于单纯术后用药.     

塞来昔布不良反应文献回顾性分析

目的 为临床安全使用塞来昔布提供参考。方法 利用"中国医院数字图书馆""维普医药信息资源服务系统""万方数据医药信息系统""外文医学信息资源检索平台(FMRS)",以"塞来昔布"或"celecoxib"为关键词全面检索2001年1月至2018年12月国内外公开报道的塞来昔布所致不良反应(ADR)个案,探讨塞来昔布ADR的特点及相关因素。结果 筛选得到文献48篇,57例ADR,其中41岁以上46例(80.70%),服药后30 d内出现ADR 51例(89.47%),原发性疾病多为疼痛、关节炎等,主要表现对皮肤及其附件、消化系统、神经系统和全身性损害。结论 应用塞来昔布时应密切关注ADR,特别是中老年患者及用药1个月内,以确保临床安全用药。     

塞来昔布治疗疼痛及炎症临床前期及临床研究

塞来昔布是一个环氧化酶－２（ＣＯＸ－２）特异性抑制剂,是治疗骨关节炎和类风湿关节炎的抗炎镇痛药,而伴随治疗的不良作用则是由于其对ＣＯＸ－１的抑制作用。临床试验表明：塞来昔布较安慰剂明显有效,且与传统ＮＳＡＩＤ的萘普生疗效相当,安全且耐受性好,不影响血小板聚集,也未出现胃肠道溃疡。