尖锐湿疣、鲍温样丘疹病及鲍温病皮损中人乳头瘤病毒感染与P16蛋白表达的关系

目的：探讨鲍温样丘疹病（BP）、鲍温病（BD）及尖锐湿疣（CA）皮损中高、低危人乳头瘤病毒（HPV）感染对P16蛋白表达的影响。方法：用荧光定量PCR（FQ－PCR）方法检测30例CA病损及12例正常人皮肤粘膜中HPV6／11、HPV16／18DNA；用原位杂交方法检测30例BP、15例BD中HPV16DNA；用免疫组化方法检测上述组织中P16蛋白、Ki-67蛋白的表达。结果：在HPB感染皮损中，P16蛋白、Ki-67蛋白的表达均增高（P＜0．05），且在HPV16阳性的BP、BD中的表达高于HPV6／11感染的CA（P＜0．05）；P16蛋白表达与Ki-67蛋白表达呈正相关（P＜0．05）。结论：HPV感染皮损中，P16蛋白的过度表达可能是机体对HPV感染引起细胞异常增殖的一种反馈调节；P16蛋白表达的不同可能是由于高、低危HPV引起的Rb蛋白功能失活不同。     

p16INK4a与HPV感染相关疾病

p16是抑制CDK4和6的肿瘤抑制蛋白。高危型HPV中的致癌基因E7可使p16^INK4a失去pRb的反馈性抑制而过度表达且功能异常。低危型HPV感染相关的尖锐湿疣中p16^INK4a免疫活性表现为离散、点状分布的阳性。中高危HPV感染相关的鲍恩样丘疹病中p16^INK4a免疫活性表现为弥漫强阳性。p16^INK4a较HPV型别能更客观地推测尖锐湿疣、鲍恩样丘疹病恶变的可能。     

14例鲍温样丘疹病皮损人类乳头瘤病毒DNA原位杂交的检测

应用地高辛标记的 HPV6B/11、16、18型 DNA探针对 14例鲍温样丘疹病进行原位杂交检测。结果显示 14例中 7例 HPV 6B/11和 18型阳性 ,两者反应强度相似 ,即强阳性 3例 ,弱阳性 4例 ,而6B/11、18型阳性同时伴 16型阳性的仅 3例 ,且 16型反应较弱 ,表明有半数鲍温样丘疹病的发病与 6B/11、18型 HPV感染有关     

原位杂交检测鲍温样丘疹病及Bowen病中HPV16 DNA

采用生物素标记的核酸探针原位杂交技术,检测了30例鲍温样丘疹病、15例Bowen病中16型人乳头瘤病毒(HPV16)感染的组织定位及染色模式。结果显示,30例鲍温样丘疹病中,HPV16阳性13例;15例Bowen病中,HPV16阳性6例。鲍温样丘疹病、Bowen病中HPV16感染累及棘细胞全层;主要为核内团块状着色。Bowen病中,HPV16感染尚累及基底层细胞且存在HPV的点状染色模式。提示鲍温样丘疹病与Bowen病比较,HPV16感染的组织定位及染色模式均有所不同。     

HPV6／11相关尖锐湿疣皮损中P53和P21蛋白的表达

目的：了解P53和P21在HPV6/11相关尖锐湿疣（CA）皮损中的表达和意义。方法：用免疫组化SP法检测经PCR法证实HPVDNA6/11阳性的27例CA皮损和10例正常皮肤。结果：（1）CA皮损基底细胞和棘细胞表达P53较正常皮肤显著增加；（2）CA皮损棘细胞表达P21与正常皮肤无显著差异。结论：（1）P53可能刺激和促进HPV6/11相关CA皮损的细胞增殖；（2）P21在抑制CA的细胞增殖中无重要作用。     

尖锐湿疣皮损中HPV类型及p53、bcl—2分子表达研究

目的 探讨尖锐湿疣(CA)中HPV（人乳头瘤病毒）感染类型及其p53和bcl－2（B细胞淋巴瘤样因子2）分子在HPV6／11阳性尖锐湿疣发病中的可能作用。方法 用PCR法检测了22例CA皮损中HPV6／11和HPV16／18,用免疫组化方法检测了尖锐湿疣组织中p53和bcl－2分子的表达。结果 （1）所有标本均为HPV6／11阳性,未检测出HPV16／18;（2）40．9％的尖锐疣皮损在表皮角质形成细胞中有p53蛋白的表达,但阳性细胞数量较少,主要散在分布于基底层;（3）bcl－2蛋白在CA及鳞状细胞癌中未见表达。结论 （1）HPV6／11是CA的主要致病病毒;（2）CA中部分出现p53分子表达提示这部分细胞可能已出现恶性转化倾向;（3）bcl-2可能与角质形成细胞来源的良性增生性疾病以及恶性肿瘤关系不大。     

尖锐湿疣和鲍温样丘疹病皮损中MCM-2蛋白的检测

目的检测MCM-2蛋白在尖锐湿疣(CA)和鲍温样丘疹病(BP)皮损中的免疫组化染色强度及阳性细胞在表皮的分布特点,探讨BP与CA两种疾病在细胞增殖方面的特点和差别。方法免疫组化SP法分别检测BP组织20例、CA组织15例和正常组织20例中的MCM-2蛋白的染色强度及阳性细胞分布特点。结果MCM-2蛋白阳性细胞在BP皮损组织中数目多,呈"满天星"状外观;在CA皮损组织中呈现"上疏下密"的外观;正常对照组中仅出现在基底层。MCM-2蛋白在表皮中的染色强度:BP组高于CA组,并且这两组又分别高于正常对照组,经秩和检验在统计学上均有显著性意义(P<0.05)。结论通过免疫组化SP法检测MCM-2蛋白阳性细胞在BP及CA组织中的分布特点及染色强度能够比较客观的反映出两种疾病皮损中的角质形成细胞在细胞增殖方面的差别。     

P53,Fas,Bcl-2蛋白在尖锐湿疣组织中的检出及其与HPV感染的相关性

目的　探讨P5 3 ,Fas ,Bcl 2蛋白在尖锐湿疣 (CA)组织中的检出情况及其与人乳头瘤病毒 (HPV)感染的关系。方法　采用标准免疫组化法检测了 2 4例CA、46例宫颈癌和 2 8例正常宫颈组织P5 3 ,Fas ,Bcl 2蛋白 ,用PCR技术对各组织标本的HPV DNA进行检测和 6,11,16,18分型。结果　P5 3 ,Fas ,Bcl 2蛋白在CA组的阳性率显著高于正常对照组 (P <0 .0 0 1) ;CA组和宫颈癌组之间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。综合分析 ,蛋白阳性率与HPV感染率密切相关 (P <0 .0 5 ) ,但CA组或宫颈癌组的蛋白阳性率与HPV 6/11型或 16/18型的检出与否无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论　P5 3 ,Fas ,Bcl 2蛋白与尖锐湿疣的发病有密切关系 ,凋亡基因的表达可能抑制HPV的增殖     

尖锐湿疣及鲍恩样丘疹病皮损中高危型人乳头瘤病毒感染与端粒酶表达的关系

目的:研究尖锐湿疣(CA)与鲍恩样丘疹病(BP)皮损中高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染与端粒酶表达的关系。方法:采用PCR方法检测HPV类型,免疫组化方法检测CA和BP皮损中人类端粒酶反转录酶(hTERT)的表达。结果:CA和BP皮损中hTERT表达均比正常对照组高(P均<0.01),BP又较CA表达高(P<0.01)。CAHPV16阳性组hTERT表达较HPV16阴性组高,其差异有统计学意义(P<0.05);BP不同HPV型之间hTERT表达的结果与CA相同;以上各组均比正常对照组表达强度高(P<0.05)。结论:非恶性增殖性疾病中亦有端粒酶不同程度的表达;以HPV16为代表的高危型HPV感染与端粒酶表达有相关性。     

鲍温样丘疹病中hTERT蛋白表达与高危型HPV感染的相关性研究

目的研究hTERT蛋白在鲍温样丘疹病中的表达及与高危型HPV存在的相关性。方法通过原位杂交法研究HPV的存在和免疫组化法检测hTERT蛋白在鲍温样丘疹病中的表达,并探讨hTERT蛋白表达与高危型HPV存在的相关性。结果在26例鲍温样丘疹病标本中,18例(69.2%)为HPV16/18阳性,其中1例HPV16/18阳性标本也有HPV6/11阳性。3例(11.5%)为HPV31/33/35阳性,2例(7.7%)为未定型HPV阳性,21例有高危型HPV存在的标本是hTERT阳性,16例高危型HPV感染的标本呈现了强而弥漫性hTERT蛋白表达。hTERT蛋白表达与高危型HPV的存在显著相关。结论高危型HPV可能诱导了hTERT蛋白的高表达。     

p53 p21和PCNA在寻常疣中的过度表达

目的：研究寻常疣ｐ５３蛋白、ｐ２１蛋白和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）过度表达与人类乳头瘤病毒（ＨＰＶ）感染的关系。方法：采用免疫组化方法对石蜡包埋组织标本进行检测。结果：１５例寻常疣皮损中ｐ５３、ｐ２１以及ＰＣＮＡ阳性标本分别为６例（４０％）、５例（３３％）和９例（６６％）。ｐ５３阳性细胞多位于基底层，ｐ２１阳性细胞则多分布于棘细胞层的中下层，ＰＣＮＡ阳性细胞散在分布于整个增生的表皮。受ＨＰＶ感染的空泡样变性细胞核中均有ｐ５３、ｐ２１以及ＰＣＮＡ过度表达者４例。结论：证实了寻常疣中存在ｐ５３、ｐ２１和ＰＣＮＡ过度表达，并从原位上找到ＨＰＶ感染与ｐ５３、ｐ２１过度表达和细胞异常增生相关联的细胞学证据。     

p53、增殖细胞核抗原和Bcl-2在皮肤外毛根鞘癌中的表达

目的 探索外毛根鞘癌的临床病理学特征及p53、增殖细胞核抗原(PCNA)和Bcl-2的表达与意义。方法 应用HE染色观察和免疫组化S-P方法检测22例外毛根鞘癌p53、PCNA和Bcl-2蛋白表达。结果 22例外毛根鞘癌患者中女15例,男7例,年龄40~79岁,发生于头顶枕部皮肤16例。免疫组化标记结果显示:p53阳性表达为72%(16/22),阳性分布广泛;PCNA全部阳性,但阳性细胞在高中低分化中呈递增趋势;Bcl-2阳性为63%,在各级之间表达差异有显著性(P<0.01)。结论 分叶状结构和骤然角化是外毛根鞘癌的组织学特征;p53、PCNA、Bcl-2在外毛根鞘癌均有不同程度的表达,参与肿瘤发生发展和生长调控。     

热休克蛋白70在皮肤肿瘤中的表达及与增殖细胞核抗原、p53蛋白表达的相关性研究

目的 研究热休克蛋白 70在皮肤癌中的表达水平和分布特点及与增殖细胞核抗原 (PCNA)、 p53蛋白表达的相关性。方法 应用免疫组化方法 (SABC),用特异性热休克蛋白 70单抗、 p53蛋白单抗、 PCNA单抗检测热休克蛋白 70、 PCNA、 p53蛋白在皮肤良恶性病变和正常皮肤组织中的表达和分布。 结果 热休克蛋白 70在鳞状细胞癌、基底细胞癌癌细胞核内有异常增高表达,其中鳞状细胞癌、基底细胞癌中阳性与阴性标本的 PC10指数差异有显著性,而 p53蛋白阳性率未见明显差异。鳞状细胞癌中热休克蛋白 70表达在Ⅰ～Ⅱ 和Ⅳ级间差异有显著性。结论 热休克蛋白 70在皮肤癌中存在异常增高的核表达,并与细胞的增殖程度和病理分级有关,提示其可能参与肿瘤生长,其在皮肤肿瘤中的诊断价值和与临床预后的关系需要进一步研究。     

尖锐湿疣组织中人乳头状瘤病毒感染与生存素和增殖细胞核抗原的表达

目的 探讨人乳头状瘤病毒（HPV）6／11、16／18在尖锐湿疣（CA）组织中的感染情况及其与生存素和增殖细胞核抗原（PCNA）表达的关系。方法 HPV分型PCR检测试剂盒检测HPV6／11、16／18在41例尖锐湿疣组织、23例正常皮肤组织中的表达情况，同时用SP免疫组化法检测生存素及PCNA蛋白的表达。结果 ①正常对照组未检测到HPV6／11、16／18感染；HPV6／11在尖锐湿疣中的感染率为87．80％（36／41），与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．005）；HPV16／18在尖锐湿疣中的感染率为19．51％（8／41），与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。②生存素和PCNA在尖锐湿疣组织中的阳性率分别为53．66％（22／41）和87．80％（36／41），在正常皮肤组织中的阳性率分别为8．70％（2／23）和47．83％（11／23）。尖锐湿疣组中生存素和PCNA表达的阳性率与正常对照组比较差异均有统计学意义．且尖锐湿疣中两者的阳性表达呈正相关（P=0．009）。③生存素及PCNA在有HPV6／11感染患者中的表达明显强于无HPV6/11感染患者。结论 HPV感染可上调生存素与PCNA的表达。     

增殖细胞核抗原、细胞周期素E及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21和p27在尖锐湿疣中的表达

目的 探讨细胞周期相关因子增殖细胞核抗原（ PCNA）、细胞周期素 E（ cyclinE）、 p21(WAF1/CIP1)、 p27在 HPV6/11相关尖锐湿疣 (CA)病变中的各种变化及其意义。方法 应用原位杂交技术诊断 HPV6/11相关 CA,采用 SP免疫组化染色技术检测 50例 HPV6/11阳性 CA患者皮损、 25例正常人皮肤（包皮）中 PCNA、 cyclinE及 p21、 p27的表达及分布。结果 ① CA皮损中 PCNA、 cyclinE、 p21的表达较正常人上皮中均有不同程度的增强, p27的表达则无统计学差异; CA皮损中其表达主要分布于棘层及颗粒层。② CA皮损中 cyclinE与 p21和 p27的表达、 p21与 p27的表达间存在相关性。结论 HPV6/11阳性尖锐湿疣中, PCNA、 cyclinE、 p21的表达增强,并可能通过 PCNA、 cyclinE、 p21、 p27的相互协调或制约,引起自身限制的角质形成细胞增殖。     

外阴HPV相关疾病中p~(53),cyclinD1和ki67蛋白表达及其与HPV感染的关系

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)在外阴HPV相关疾病—尖锐湿疣(CA)、外阴上皮内瘤变(VIN)和外阴鳞状细胞癌(VSCC)中的感染情况及与p53,cyclinD1,ki67蛋白表达的关系。方法 在110例外阴HPV相关疾病中应用核酸分子快速导流杂交基因分型技术检测HPV16/18,HPV6/11的表达,同时用免疫组化SP法检测p53,cyclinD1,ki67蛋白的表达,并与10例正常组织进行对照。结果 HPV16/18在CA组,VIN组及VSCC组的阳性表达率均高于正常对照组,而且其阳性表达率随外阴上皮恶性程度增加而增加;HPV6/11在CA组及VINⅠ组的阳性表达率均高于VINⅡ组及VINⅢ组和正常对照组;以上差异均有统计学意义(P均<0.05)。HPV6/11在VSCC组无阳性表达,HPV16/18感染与p53,ki67表达呈正相关,与cyclinD1表达无相关性。HPV6/11感染与p53,cyclinD1,ki67表达无相关性。结论 HPV16/18感染与重度外阴上皮内瘤变及外阴鳞状细胞癌密切相关;HPV6/11感染是尖锐湿疣及轻度外阴上皮内瘤变的重要病因。HPV16/18感染与p53,ki67蛋白表达呈正相关,它们在外阴鳞状上皮恶变过程中有着协同的作用。     

Prognostic significance of expression of p53 protein and Ki-67 antigen in well-differentiated squamous cell carcinoma of the skin

Prognostic Significance of Expression of p53 Protein and Ki-67 Antigen in Well-Differentiated Squamous Cell Carcinoma of the Skin     

Kaposi肉瘤p53蛋白的免疫光镜和电镜观察

应用免疫组化和免疫电镜方法研究了新疆Ｋａｐｏｓｉ肉瘤（ＫＳ）组织内ｐ５３蛋白的表达情况，结果表明１６例ＫＳ组织内均存在着ｐ５３蛋白的异常表达，而１０例皮肤纤维瘤仅有２例阳性，正常皮肤均为阴性。作者推测ｐ５３蛋白基因突变可能在ＫＳ发病机制上起一定作用     

p53 protein expression in skin with different levels of photoaging

In non-melanoma skin cancer, keratinocytes show marked p53 protein expression. Considering photoaging as a background for skin cancer, p53 protein expression by immunohistochemistry was evaluated in normal skin with different levels of photoaging. The difference in p53 expression between mild and severe levels of photoaging was not statistically significant ( P =0.169).