表皮生长因子受体表达与预测葡萄胎恶变相关性研究

目的研究表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在妊娠滋养细胞疾病中的表达,探讨EGFR对预测葡萄胎恶变的价值。方法采用免疫组化方法,检测石蜡包埋的105例妊娠滋养细胞肿瘤组织和20例正常早孕绒毛组织EGFR蛋白表达水平。结果在合体滋养层,妊娠滋养细胞肿瘤组织和正常早孕绒毛组织均强表达EGFR蛋白;在细胞滋养层,正常早孕绒毛、非恶变组葡萄胎的EGFR蛋白表达高于恶变组葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达（P〈0.05,P〈0.05,P〈0.05）;而恶变组的EGFR蛋白表达强于侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达（P〈0.05,P〈0.05）;EGFR蛋白表达在侵蚀性葡萄胎和绒癌之间差异无显著性（P〉0.05）。结论EGFR表达降低在妊娠滋养细胞疾病发生发展过程中起重要作用,并有可能成为预测葡萄胎恶变的一项新的指标。     

表皮生长因子受体表达与葡萄胎恶变相关性分析

目的研究表皮生长因子受体（EGFR）在妊娠滋养细胞疾病的表达,探讨EGFR对预测葡萄胎恶变的价值. 方法采用免疫组化方法,检测石蜡包埋的105例妊娠滋养细胞疾病和20例正常早孕绒毛组织EGFR蛋白表达水平. 结果在合体滋养层中,妊娠滋养细胞疾病和正常早孕绒毛组织均强烈表达EGFR蛋白;在细胞滋养层,正常早孕绒毛、非恶变组葡萄胎的EGFR蛋白表达显著高于恶变组葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌（P＜0.01, P＜0.01, P＜0.01）,而恶变组的EGFR蛋白表达显著高于侵蚀性葡萄胎和绒癌（P＜0.05, P＜0.05）,EGFR蛋白表达在侵蚀性葡萄胎和绒癌之间差异无显著性（P＞0.05）. 结论 EGFR表达降低在妊娠滋养细胞疾病发生发展过程中起重要作用并有可能成为预测葡萄胎恶变的一项新的指标.     

Rb蛋白在滋养细胞疾病中的表达及其临床意义

目的探讨Rb基因蛋白在妊娠滋养细胞疾病时的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法。检测石蜡包埋的161例妊娠滋养细胞疾病和20例正常早孕绒毛组织Rb蛋白表达水平。结果Rb在部分滋养细胞和合体滋养细胞中表达。正常早孕绒毛组的Rb表达与非恶变葡萄胎组差异无显著性（P〉0．05）,但显著弱于恶变葡萄胎组（P〈0．01）。非恶变葡萄胎组Rb表达显著弱于恶变葡萄胎组（P〈0．05）。侵蚀性葡萄胎、绒癌Rb表达显著强于葡萄胎（P〈0．01,P〈0．01）。但侵蚀性葡萄胎与绒癌的Rb表达差异无显著性（P〉0．05）。滋养细胞重度增生者Rb表达显著强于滋养细胞轻度增生者（P〈0．05）。葡萄胎恶变与子宫大小、卵巢黄素化囊肿密切相关。结论Rb表达增强是导致滋养细胞恶变因素之一,Rb表达增强在葡萄胎恶变过程中可能有重要的生物学意义。     

妊娠滋养细胞肿瘤中P_(53)的表达及其临床意义

目的　通过测试葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌和正常绒毛中P53的表达值及其相关性 ,从中找出葡萄胎恶变的预测指标 ,以指导临床治疗。方法　采用免疫组化SP法检测正常早孕绒毛 (人流术者 ) 2 0例 ,葡萄胎 4 0例 ,侵蚀性葡萄胎 2 0例 ,绒毛膜癌 2 0例中的P53的表达 ,并采用等级资料的秩和检验法进行统计。结果　绒癌、侵蚀性葡萄胎、葡萄胎中的P53阳性细胞数均高于正常绒毛 (P <0 0 1) ,绒癌、侵蚀性葡萄胎中P53阳性细胞数高于葡萄胎 (P <0 0 1)。葡萄胎中P53阳性细胞数高于正常绒毛 (P <0 0 5 )。结论　P53在滋养细胞疾病中的表达阳性率与滋养细胞疾病的增生程度和恶性程度呈正相关关系。P53可做为预测葡萄胎恶变、及恶变程度和预后的重要、可行手段。根据突变P53可以逆转这一事实 ,以P53基因表达做为判断化疗效果和评估预后的依据。     

C—erbB2与nm23在葡萄胎及恶性滋养细胞肿瘤中的表达

目的 检测C－erbB2与nm23在葡萄胎和恶性滋养细胞肿瘤中的表达,探讨二者在葡萄胎恶变中的意义。方法 采用免疫组织化学方法检测22例 正常绒毛、43例葡萄胎、28例侵蚀性葡萄胎、11例绒癌组织中C－erbB2与nm23基因表达情况。结果 恶性滋养细胞肿瘤中C－erbB2的表达明显高于正常绒毛及葡萄胎组织（P＜0．01）,而nm23的表达低于正常绒毛及葡萄胎组织（P＜0．01）;43例葡萄胎患者中14例发生恶变,恶变组中C-erbB2的阳性表达率、nm23的阴性表达率均高于非恶变组。结论 C-erbB2的阳性表达和nm23的阴性表达,可判断滋养细胞肿瘤的恶性程度,并提示葡萄胎预后不良。     

妊娠滋养细胞疾病核苷酸还原酶表达研究

目的:探讨滋养细胞疾病核苷酸还原酶小亚单位(R2)的表达水平及其与疾病预后间的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检测15例正常绒毛、38例葡萄胎、42例侵蚀性葡萄胎和18例绒毛膜癌组织中R2蛋白的表达.结果:葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌的R2表达水平显著高于正常绒毛(P=0.000);葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌之间的表达无差异;8例葡萄胎恶变患者R2水平显著高于自然恢复者(P=0.02).术前未化疗与术前化疗的侵蚀性葡萄胎及绒毛膜癌患者R2蛋白表达均无差异.WHO Ⅲ期及Ⅱ期的滋养细胞肿瘤患者R2蛋白表达显著高于Ⅰ期者(分别P＝0.023,P＝0.038),WHO预后评分为中危和高危的滋养细胞肿瘤患者R2表达显著高于低危者(分别P=0.018, P=0.006).结论:R2在滋养细胞疾病中的表达增加,可能与滋养细胞的增生、葡萄胎恶变和滋养细胞肿瘤的高危耐药等生物学行为有关.     

nm23—H1在滋养细胞肿瘤组织中的表达及临床意义

目的探讨nm23-H1在滋养细胞肿瘤组织中的表达情况及其临床意义.方法采用免疫组化S-P法检测10例孕早期绒毛、20例葡萄胎(8例发生恶性变)、10例侵蚀性葡萄胎及8例绒毛膜癌组织nm23-H1的蛋白表达量,并结合临床资料进行统计学分析.结果nm23-H1在正常早孕绒毛及未恶变组葡萄胎组织的蛋白表达量明显高于发生恶变的葡萄胎组织及恶性滋养细胞肿瘤(P＜0.05);单因素分析nm23-H1基因蛋白表达水平与滋养细胞肿瘤患者血β-hCG有关(P=0.025).结论nm23-H1基因的蛋白表达量可作为判断恶性滋养细胞肿瘤转归的指标之一,其降低表达将预示葡萄胎预后不良.     

PCNA在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达与相关性研究

目的：通过检测PCNA在3种妊娠滋养细胞疾病和正常绒毛中的表达找出规律，并观察良性葡萄胎可疑恶变化疗后对PCNA表达值的影响，从而找出预测葡萄胎恶变的阳性指标，方法：采用免疫组化SP法检测正常早孕绒毛（人流术）20例，葡萄胎40例，侵蚀性葡萄胎20例，绒毛膜癌20例中PCNA的表达，并采用等级资料的秩和检验法进行统计。结果：绒癌，侵蚀性葡萄胎中PCNA阳性细胞数均高于正常绒毛或葡萄胎（P＜0．01），绒癌中PCNA阳性细胞数高于侵蚀性葡萄胎（P＜0．01），结论：PCNA在滋养细胞疾病中的表达阳性率与滋养细胞疾病的增生程度和恶性程度呈正相关关系。PCNA做为预测葡萄胎恶变，及恶变程度和预后的手段是客观，可靠，易行的。     

米非司酮对葡萄胎组织增殖细胞核抗原表达影响及意义

目的通过研究葡萄胎米非司酮治疗前后增殖细胞核抗原（PCNA）表达的改变，探讨米非司酮对滋养细胞肿瘤组织的影响，及其用于妊娠滋养细胞肿瘤治疗的可行性。方法葡萄胎组织32例，应用免疫组织化学方法染色检测葡萄胎组织的PCNA表达。选取PCNA阳性表达病例10例，给予米非司酮治疗，1周后二次清宫，取组织重复染色，观察PCNA染色变化情况，分析米非司酮治疗对葡萄胎组织PCNA表达的影响。结果葡萄胎和正常胚胎组织PCNA阳性表达阳性率分别为46.9％和43．3％，差异无显著性（P〉0．05）。但经米非司酮治疗后葡萄胎组织PCNA表达减弱，滋养细胞增生程度降低。全部治疗病例随访13—38个月，无1例进展成侵蚀性葡萄胎。结论米非司酮对葡萄胎组织PCNA表达具有明显抑制作用，能有效抑制葡萄胎滋养细胞增生，对葡萄胎预后未见不良影响，是葡萄胎安全的新辅助治疗手段。     

MMP-2在妊娠滋养细胞中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)与滋养细胞恶变及侵袭的关系。方法用免疫组化SP法检测20例正常早孕(<12周)绒毛组织,20例葡萄胎,17例侵蚀性葡萄胎,6例绒癌中MMP-2的表达情况。并结合临床特征做比较。结果(1)MMP-2在正常绒毛组织、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中均有表达,但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高(χ2=18.367,P<0.001);(2)侵蚀性葡萄胎、绒癌低危组MMP-2表达的定量评分明显低于高危组(P<0.05)。结论MMP-2与滋养细胞的恶变及预后有关,检测MMP-2对临床早期预测滋养细胞疾病恶变及预防性化疗有一定的参考价值。     

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2与滋养细胞疾病关系的研究

目的通过研究基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP—1、TIMP-2在不同类型滋养细胞疾病中的表达,探讨基质金属蛋白酶系统与滋养细胞及滋养细胞疾病的关系。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对20例正常早孕（〈12周）绒毛组织、15例部分性葡萄胎、55例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、8例绒毛膜癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2进行检测。结果（1）MMP-2在不同类型滋养细胞中的表达差异无统计学意义（x^2：0．926,P=0．921）;（2）MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中均100％表达,但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高,差异有统计学意义（x^2=26．421,P=0．0001）;（3）TIMP—1在正常早孕绒毛组织均有表达,而在部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中分别有6．67％、5．45％、6．67％、12．50％不表达,且随着肿瘤恶性程度的升高,其染色程度和染色细胞百分率减少,差异有统计学意义（x^2=9．575,P=0．048）;（4）TIMP-2在各组织中的表达差异无统计学意义（x^2=1．462,P=0．833）。结论随着滋养细胞疾病恶性程度的增加,MMP-9表达上调而TIMP-1表达下调。MMP-2、TIMP-2与滋养细胞浸润无密切关系。     

P21CIP1蛋白与P53蛋白在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达

①目的比较P21CIP1与P53蛋白在葡萄胎及侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌(绒癌)组织中表达的差异,为探讨妊娠滋养细胞肿瘤中P21CIP1与P53蛋白参与细胞周期调控的机制提供实验依据.②方法采用免疫组化SABC法,检测100例葡萄胎组织和20例侵蚀性葡萄胎及绒癌组织P21CIP1与P53蛋白的表达情况.③结果葡萄胎组织中P21CIP1与P53蛋白表达比较,差异有显著性(χ2=5.02,P<0.05),而在侵蚀性葡萄胎及绒癌组织中二者差异无显著性(P=0.47).④结论在葡萄胎组织中P21CIP1与P53蛋白表达相互影响,而在侵蚀性葡萄胎和绒癌组织中二者无交互关系,即P21CIP1蛋白表达可由野生型P53诱导,而与突变型无关.     

基质金属蛋白酶及其抑制物在妊娠滋养细胞疾病中的表达分析

目的探讨基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制物（TIMP）在妊娠滋养细胞疾病中的表达水平与其侵袭程度的关系。方法采用免疫组织化学PV-6000法测定49例葡萄胎（其中8例发生恶变，为葡萄胎恶变组；另外41例为葡萄胎未恶变组）、6例侵蚀性葡萄胎（侵蚀性葡萄胎组）、2例绒毛膜癌（绒毛膜癌组）和18例正常早孕绒毛组织（正常绒毛组）的MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的表达及分布情况。结果MMP-7、MMP-9、TIMP-2、MMP-9／TIMP-1值在绒毛膜癌、侵蚀性葡萄胎及葡萄胎恶变组中的表达分别高于正常绒毛和葡萄胎未恶变组（F=10．950，7．760，7．304，3．442；P均〈0．05）；MMP-7、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2表达在正常绒毛和葡萄胎未恶变组之间差异均无统计学意口．结论MMP和TIMP表达水平的高低与妊娠滋养细胞疾病的侵袭程度有关。     

MMP9、存活素在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其临床意义

目的 通过研究基质金属蛋白酶9(MMP9)、存活素(survivin)在不同类型滋养细胞中的表达,探讨二者与滋养细胞疾病的关系.方法 应用免疫组化SP法对正常早孕(<12周)绒毛、葡萄胎(包括完全性和部分性)、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中的MMP9、survivin 进行检测.结果 ①MMP9、survivin 在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中均有表达,且随着滋养细胞恶性程度的增加二者表达显著升高,差异具有显著性(P<0.05);②在不同类型滋养细胞中MMP9、survivin的表达呈正相关(P<0.05).结论 MMP9、survivin与滋养细胞的侵袭过程有关,二者可能共同参与了滋养细胞疾病的恶变与转移,对临床早期预测滋养细胞疾病的恶变与预防性化疗有一定的参考意义.     

癌基因c—myc和n—ras在妊娠滋养细胞疾病中表达的研究

为研究癌基因c-myc和n-ras在妊娠滋养细胞疾病（GTD）发生、发展中的作用,用地高辛标记的c-myc、n-ras裸核探针与54例石蜡包埋的GTD组织进行原位杂交。结果显示：c-myc mRNA在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌组织中阳性表达率分别为44．4％、55．6％和83．3％,绒癌c-myc阳性表达率高于葡萄胎（P＜0．05）。n-ras mRNA在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌组织中阳性表达率分别为88．9％、77．8％和44．4％,绒癌n-ras阳性表达率显著低于葡萄胎（P＜0．01）和侵蚀性葡萄胎（P＜0．05）。Ⅲ-Ⅳ期妊娠滋养细胞瘤（GTT）组织中c-myc阳性表达率为90．9％。高于Ⅰ的45．5％（P＜0．05）。c-myc和n-ras基因在GTT组织中共同表达率为47．2％。结果提示：c-myc基因与GTD病变的发展及GTT的临床分期有关,n-ras基因可能为GTT发生的早期事件, c-myc和n-ras基因在GTD癌变过程中起协同作用。     

核仁区嗜银蛋白测定预测葡萄胎恶变探讨

目的探讨葡萄胎滋养细胞核仁区嗜银蛋白(AgNOR)计数与葡萄胎恶变的关系.方法葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌病理标本42例,10例正常绒毛组织,分别应用苏木精-伊红常规染色和Ploton's染色,在油镜下观察AgNOR颗粒计数,比较不同组织间的差异.结果正常绒毛组织AgNOR计数小于3个/细胞,侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌为7～10个/细胞,葡萄胎介于正常绒毛组织与侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌之间,为3～8个/细胞.结论如AgNOR颗粒计数≥7个/细胞,推测其将来可能会恶变,可早期预防性化疗;未恶变的预测率为87.5%.     

E—cad和VEGF在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

目的观察E—cad和VEGF在妊娠滋养细胞疾病中的表达变化及意义,为妊娠滋养细胞疾病早期诊断、预后判断提供理论依据。方法收集滋养细胞疾病标本50例,其中葡萄胎10例（均为完全性葡萄胎）,侵蚀性葡萄胎20例,绒毛膜癌20例,所有病例均经病理确诊。正常早孕绒毛标本10例为对照组。应用免疫组织化学技术检测E-cad和VEGF在早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中的表达情况。结果E—cad在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌中的表达逐渐降低,分别为3．521,3．1045,0．9655,0．7682,各组差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGF在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌中的表达逐渐升高,分别为0．4219,0．7521,0．9611,1.1420,各组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论①E-cad在滋养细胞肿瘤和葡萄胎中的表达均低于正常绒毛组织,E-cad表达减弱与GTT恶性进展有关,对于良、恶性葡萄胎鉴别有重要意义。②E—cad和VEGF的表达变化,使滋养细胞粘附异常,侵蚀性增强,是滋养细胞疾病发生的重要途径之一。     

Fas及FasL在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎中的表达及意义

目的 探讨Fas及FasL蛋白在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义. 方法 应用免疫组化方法分别检测Fas及FasL蛋白在40例正常滋养细胞、36例完全性葡萄胎和15例侵蚀性葡萄胎中的表达. 结果 Fas在侵蚀性葡萄胎组、完全性葡萄胎组和正常滋养细胞组的阳性表达率分别为46.7%,88.9%和95.0%.在侵蚀性葡萄胎组的Fas阳性表达率与完全性葡萄胎组、正常滋养细胞组差异有统计学意义(P<0.05),FasL在侵蚀性葡萄胎组、完全性葡萄胎组和正常滋养细胞组的阳性表达率分别为53.3%,44.4%和17.5%.在完全性葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组的FasL阳性表达率与正常滋养细胞组差异有统计学意义(P<0.05).Fas与FasL表达在各组之间均呈负相关. 结论 Fas蛋白的低表达及FasL的高表达降低了妊娠滋养细胞疾病的凋亡,可能是妊娠滋养细胞疾病的发病机制之一.两者在妊娠滋养细胞疾病进展中可能相互影响,起协同作用.     

细胞外基质的表达与滋养细胞肿瘤的侵袭转移

目的 探讨层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在滋养细胞肿瘤的发生及侵袭转移过程中的作用。方法 采用免疫组织化学方法检测１５例葡萄胎、６例侵蚀性葡萄胎和６例绒毛膜癌组织中层粘连蛋白和纤维粘连蛋白的表达状况。结果 葡萄胎、层粘连蛋白在绒毛上皮基膜呈强阳性表达,在间质呈阳性,纤维粘连蛋白在线间质内呈阳性表达。侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌,层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在细胞浆中呈强阳性表达,在细胞间质内呈弱阳性或阴性表达。结     

Maspin蛋白在葡萄胎恶变中的作用

目的探讨Maspin（Mammary Serpin）基因在葡萄胎组织中的表达，了解Maspin基因在葡萄胎发生发展及恶变中的作用。方法对50例葡萄胎组织（其中8例发生恶变）及正常早孕绒毛20例（对照组）采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶连接（streptavidin-biotin peroxidase，SP）法，测定组织中Maspin的表达。结果Maspin阳性表达率分别为：葡萄胎组60％（其中未恶变葡萄胎组78．6％；恶变葡萄胎组37．5％）；对照组90％。葡萄胎组Maspin蛋白阳性表达率低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；恶变葡萄胎组Maspin蛋白阳性表达率低于未恶变葡萄胎纽，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Maspin的表达下调可能在葡萄胎的发生发展中起着重要的作用，Maspin的表达可能对葡萄胎的发生及恶性转化起抑制作用。